密骨胶囊和健脾方对去卵巢大鼠骨结构和力学性能的影响

目的 观察密骨胶囊、健脾方对大鼠骨结构、生物力学性能的影响.探讨补肾、健脾不同功效的中药复方,对骨结构、生物力学性能作用可能存在的差异性.方法 复制切卵巢大鼠骨质疏松模型,随机分为假切组、模型组、密骨胶囊组和健脾方组,术后12周开始灌胃,灌胃12周后取材.测定股骨骨密度、骨生物力学,观察骨组织形态学、骨超微结构.结果 密骨胶囊能提高切卵巢大鼠股骨骨密度(P＜0.05),提高骨生物力学性能(P＜0.05),改善骨的微结构;健脾方能维持大鼠股骨骨密度(P＞0.05),提高骨生物力学性能(P＜0.05),明显改善骨的微结构.结论 补肾中药复方对骨量的提高、生物力学性能改善方面较健脾方显著,而健脾中药复方较之在骨微结构的改善方面更有优势.     

双膦酸盐及其联合甲氨蝶呤对CIA大鼠炎症与骨破坏影响的研究

目的建立模拟类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)发病的胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠模型,探讨双膦酸盐(bisphosphonate,BP)及双膦酸盐联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)、自拟补肾强骨方对CIA大鼠关节炎症及局部骨破坏的作用及机制,为临床提供实验依据。方法建立CIA大鼠模型,将大鼠随机分为5组:(1)灭菌用水治疗(8只);(2)BP+自拟补肾强骨方治疗组(8只);(3)BP+MTX治疗组(8只);(4)BP治疗组(8只);(5)恩利+MTX治疗组(8只)。每只大鼠均在炎症分值达到2分及以上时开始治疗,从治疗开始隔天进行关节炎症评分,绘出炎症变化曲线,评价各治疗方法对炎症的抑制作用;治疗4w后,处死大鼠,左侧股骨和第5腰椎行骨生物力学检查,胫骨上段行micro-CT扫描和制作硬组织切片,观察股骨及腰椎的骨生物力学的变化,胫骨上段骨小梁变化及骨量变化。结果 BP+自拟补肾强骨方组和BP+MTX组对CIA大鼠关节炎症均具有明显抑制作用,二组比较差异无统计学意义。BP+自拟补肾强骨方、BP+MTX组和恩利+MTX组均具有明显的抑制CIA大鼠炎症关节周围骨量丢失的能力,且BP+自拟补肾强骨方、BP+MTX组抑制骨量减少的作用主要是通过抑制骨小梁数量减少及增加骨小梁宽度来实现的。而在骨生物力学检查中,BP+自拟补肾强骨方与MTX+恩利组对于皮质骨和松质骨强度的改善明显。而BP组则对于皮质骨强度和松质骨强度均无明显改善作用。因此BP联合自拟补肾强骨方与BP联合MTX对于促进骨小梁数量的增殖有较好的作用,改善皮质骨和松质骨的强度,效果较单独使用BP好。结论 BP联合MTX或自拟补肾强骨方均能明显抑制CIA大鼠关节炎症反应、关节侵蚀及关节周围骨丢失的作用。     

补肾方剂对去势大鼠骨代谢影响的实验研究

使用补肾方剂(补肾健骨胶囊)对切除卵巢的雌性成年大鼠进行了不同剂量的药物治疗，并与正常对照组、模型组和尼尔雌醇治疗组的大鼠进行了对比。统计学结果显示，补肾健骨腔囊治疗可有效改善卵巢切除大鼠骨质疏松症，各项骨检测指标明显好于模型组，差异有显著性和非常显著性(P＜0．05～0．001)。补肾健骨腔囊治疗后大鼠骨载荷、骨桡度、骨强度等生物力学指标明显好于模型组(P＜0．05～0．001)。说明补肾健骨胶囊治疗可明显的改善骨质疏松大鼠的骨质丢失状态，提高骨骼抵抗外力冲击的能力，有效的防治骨质琉松症，避免骨折的发生。     

补肾益骨方对去势大鼠血生化、骨量和骨力学性能的影响

目的:观察补肾益骨方对去势大鼠血生化、骨量及其力学性能的影响;探讨补肾益气方能提高去势大鼠骨密度改善骨生物力学性能的机制。方法:取12周龄Wistar雌性大鼠40只,随机分为模型组(A)、治疗组(B)、阳性对照组(C)、正常对照组(D)4组,每组10只。D组行假手术(单纯剖腹后关闭),其余3组行完整双侧卵巢摘除术,术后常规饲养12周。A、D组以蒸馏水10ml/kg灌胃,B组以10ml/kg补肾益骨方提取液灌胃,C组以10ml/kgα-D3胶丸水溶液灌胃。用药12周后,取血清用电极法测定血清中Ca、P含量;用放免法测定血清中骨钙素(BGP)、降钙素(CT)水平;以双能X线密度测定仪测定骨密度;通过三点弯曲试验,记录载荷-变形曲线,测定骨生物力学指标。结果:治疗组血清中BGP、CT水平及骨矿含量、骨密度明显高于模型组,并改善了去势大鼠的骨生物力学性能。结论:补肾益骨方能提高去势大鼠骨密度、改善骨生物力学性能,推测激素BGP、CT水平变化是其重要的治疗机制之一。     

低频磁场对后肢去负荷大鼠骨代谢的影响

目的探讨低频磁场对去负荷大鼠骨质的影响,为骨丢失的防护提供实验依据。方法SD大鼠随机分为3组:对照组(AC)、悬吊组(SC)、磁场组(MFC)(14.2mT·0.5hd),每组9只,实验期为21天。实验结束后测定各组大鼠血尿生化指标、骨生物力学、矿盐含量和一氧化氮(NO)的含量。结果与AC组比较,SC组大鼠骨矿盐含量及生物力学性能均显著下降,而MFC组大鼠与SC组比较血尿各项生化指标均有不同程度的改善,骨生物力学和矿盐含量均显著增加;股骨干NO含量明显减少。结论低频磁场可改善大鼠因去负荷引起的骨代谢和骨结构异常,减少骨丢失,提高骨生物力学性能,降低骨折危险度。     

补肾方对去卵巢大鼠血清TRACP5 b和BGP影响的实验研究

目的探讨补肾方对去卵巢大鼠血清TRACP5b和BGP水平的改善作用。方法 6月龄雌性SD大鼠随机分为手术模型组、雌激素组、中药组和假手术组。造模成功后,中药组以补肾中药灌胃,1次/天;激素组给予尼尔雌醇灌胃,1次/周;手术模型组和假手术组给予蒸馏水灌胃,1次/天。治疗3个月,检测各组大鼠的骨密度和外周血清中的TRACP5b和BGP含量。结果与手术模型组比较,中药组全身、腰椎骨密度明显改善(P<0.05),TRACP-5b水平显著降低(P<0.05),BGP含量明显上升(P<0.05)。结论补肾方可以明显改善去卵巢大鼠骨密度水平,降低TRACP-5b水平,增加BGP含量;提示补肾方可以提高了体内雌激素水平,抑制骨的吸收,促进骨的形成。     

舒骨康煎剂治疗去势后大鼠骨质疏松的实验研究

目的 研究舒骨康煎剂治疗去势大鼠骨质疏松症的疗效,并探讨其作用机理.方法 取10月龄的雌性SD大鼠,将SD大鼠切除卵巢制作绝经后骨质疏松症动物模型,用中药组方舒骨康水煎剂灌胃治疗,并与西药尼尔雌醇治疗组进行对照,观察其对骨质疏松的治疗后骨密度的变化.结果 舒骨康煎剂具有抑制骨矿丢失,增加骨密度,改善骨生物力学等指标的作用,其作用机制尚待进一步研究.结论 舒骨康煎剂对去势大鼠的骨质疏松症具有治疗作用.可提高骨密度值,改善骨的生物力学性能.推测其作用可能是通过改变体内激素水平来实现的.     

基于“脾肾相关”理论防治模拟失重大鼠Wnt信号通路介导的骨形成机制研究

目的基于"脾肾相关"理论考察健脾方药、补肾方药和补肾健脾方药对尾吊模拟失重大鼠骨丢失的防治作用,并揭示其分子机制。方法 50只大鼠随机分成空白对照组、尾吊组、健脾组、补肾组、补肾健脾组,每组10只。除空白对照组外,其余各组大鼠均以尾部悬吊法造模,同时对中药干预的各组大鼠予以相应方药灌胃。实验第28天称体重并取材,取大鼠双侧股骨和胫骨并称重,检测大鼠股骨和胫骨骨密度和生物力学性能,Western Blot方法检测大鼠胫骨内碱性磷酸酶(ALP)、骨连接蛋白(SPARC)、转录激活子4(ATF4)、β-连环蛋白(β-catenin)、分泌型糖蛋白(DKK1)、含环蛋白的跨膜蛋白2(Kremen2)、分泌型卷曲相关蛋白2(SFRP2)蛋白表达量。结果与空白对照组比,尾吊组大鼠股骨和胫骨生物力学性能降低(P0.05),胫骨和股骨与体重比值、骨密度、胫骨ALP、SPARC、ATF4、β-catenin、SFRP2蛋白表达量显著降低(P0.01),DKK1、Kremen2蛋白表达量显著升高(P0.01);与尾吊组比,健脾组、补肾组、补肾健脾组大鼠的胫骨和股骨与体重的比值、骨密度、生物力学性能、胫骨中ALP、SPARC、ATF4蛋白表达量升高,Kremen2蛋白表达量降低(P0.05),健脾组和补肾健脾组大鼠胫骨β-catenin蛋白表达量显著升高(P0.01),补肾组和补肾健脾组大鼠胫骨SFRP2蛋白表达量显著升高(P0.01),DKK1蛋白表达量显著降低(P0.01);与补肾健脾组比,补肾组和健脾组大鼠的胫骨和股骨与体重比值、骨密度、股骨生物力学性能、胫骨ALP、SPARC、ATF4蛋白表达量降低(P0.05),补肾组大鼠胫骨生物力学性能、β-catenin蛋白表达量降低、Kremen2蛋白表达量升高(P0.05),健脾组大鼠胫骨SFRP2蛋白表达量降低、DKK1蛋白表达量升高(P0.05)。结论基于"脾肾相关"理论采用的补肾健脾方、补肾方和健脾方均能对抗尾吊模拟失重导致的骨丢失,以补肾健脾方作用为优,作用机制可能与激活经典Wnt信号通路有关。三首方剂作用于经典Wnt信号通路上的靶点略有差异。     

雄激素防治去卵巢大鼠骨质疏松的实验研究

目的 运用骨生物力学、Micro CT分析及三维结构重建的方法,从"骨密度检测-形态性观察-功能学测试"角度出发,观察雄激素对去卵巢大鼠骨密度、骨微结构及骨力学性能的影响.方法 30只6月龄雌性SD大鼠随机分为去势组(OVX)、治疗组(T)和假手术组(Sham),每组10只.治疗组大鼠去势后用睾丸酮水溶液灌胃给药,3个月后取材.取大鼠L3椎体及右股骨行生物力学测试,取左股骨远端干骺部行Micro CT分析及三维结构重建.结果 T组大鼠腰椎和股骨远端骨密度值(BMD)升高,骨小梁体积(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)值升高,骨小梁间隙(Tb.Sp)值降低,而骨小梁数目(Tb.N)值无明显改变,腰椎各生物力学参数值升高,而股骨力学性能无明显提高,大鼠体重、子宫重量及股骨中点皮质骨厚度无明显的改变.结论 雄激素可部分改善OVX大鼠骨小梁微观结构,防止骨量丢失,提高松质骨的力学性能,而对皮质骨和子宫无明显影响.     

补肾益骨方对去卵巢大鼠骨质疏松症治疗作用的研究

目的 探讨中药补肾益骨方对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用.方法 运用切除大鼠卵巢方法 建立去卵巢骨质疏松症模型,随机分为空白对照组、模型组、倍美力组、补肾益骨方组.采用双能X线骨密度测定法检测各组实验鼠骨密度(BMD)、骨矿含量(BMC);放射免疫分析法和ELISA法等检测各组实验鼠血清雌二醇(E2)、骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP5b) 和以及尿脱氧吡啶啉(Dpd).结果 补肾益骨方可明显升高 BMD、BMC,提高血清E2及BGP水平,降低TRACP5b和Dpd含量.结论 补肾益骨方通过调节机体相关内分泌功能,抑制骨吸收,降低骨的转换率,减少骨量丢失,增加骨密度,对骨质疏松症有防治作用.     

龟地散与钙剂对去卵巢大鼠骨重、骨密度、骨强度的影响

使用补肾健骨中药龟地散对切除卵巢的雌性大鼠进行不同剂量的药物治疗,并与模型对照组和钙剂组进行比较.实验结果表明:龟地散显著提高模型对照组大鼠骨密度值(P<0.05)和骨矿含量(P<0.05),从而抑制骨矿溶解和丢失.与模型对照组相比,龟地散明显增加骨质疏松大鼠的骨重(P<0.01),并且对大鼠的骨长、骨直径、骨面积和体重也有一定的影响.龟地散还具有显著提高大鼠骨强度(P<0.01)等方面的作用.单纯补钙除骨强度明显改变外,其他如骨矿质、骨密度等多种指标均未有明显改变.     

骨康防治去势大鼠骨质疏松的实验研究

目的探讨补肾活血类中药骨康口服液对去势大鼠所造成的骨质疏松的影响。方法通过切除大鼠卵巢造成绝经后骨质疏松模型,观察了中药骨康口服液不同剂量对造模大鼠骨质疏松的防治作用及其对去势大鼠股骨骨生物力学的影响,并与尼尔雌醇作阳性对照。结果中药骨康中、低剂量的去势大鼠股骨扭转试验最大扭矩高于模型组（Ｐ＜０．０５）,中、低剂量组股骨ＢＭＤ、ＢＭＣ高于模型组（Ｐ＜０．０５）。股骨ＢＭＤ值与股骨最大扭矩值呈直线相关（ｒ＝０．７４１５,Ｐ＜０．０１）。结论推测骨康可能能提高去势大鼠骨的骨矿含量及骨密度,并促进去势大鼠骨结构的再建,改善骨的内部构造,从而提高大鼠骨的机械性能。     

降钙素对雄性去势大鼠骨丢失的预防作用

雄激素减少是老年男性原发性骨质疏松症形成的重要原因之一。本研究以雄性大鼠去势造成骨质疏松症动物模型，观察雄激素对骨质丢失的影响，并观察降钙素对骨质疏松症的预防作用。结果显示雄性大鼠去势后骨量显著降低。骨钙素及２４小时尿羟脯氨酸显著升高，提示为高转化型骨质疏松症。形态计量学显示会势后大鼠骨量减少主要表现为小梁骨厚度的减少，小梁连续性尚可，尚未出现断裂及穿孔。降钙素可抑制骨吸收，增加骨量，改善骨结构的异常，可预防去势大鼠骨质的丢失。     

补肾骨宁汤对肾性骨病大鼠钙磷代谢的作用

目的观察补肾骨宁汤对肾性骨病大鼠钙磷代谢的作用。方法将60只大鼠随机分为假手术组（S组）、模型组（M组）、补肾骨宁汤高剂量组（H组）、补肾骨宁汤低剂量组（L组）、骨化三醇组（C组）。观察各组大鼠肾功能、血钙、磷、血清瘦素含量的变化。结果补肾骨宁汤能够降低肾性骨病大鼠血肌酐、尿素氮，提高肌酐清除率、血磷、血清瘦素含量。结论补肾骨宁汤能够改善肾性骨病大鼠肾功能，提高血磷、血清瘦素含量，治疗肾性骨病。     

骨愈灵对骨质疏松症大鼠骨代谢影响的研究

目的探讨骨愈灵对骨质疏松症大鼠骨代谢的影响。方法采用维甲酸灌饲造成大鼠骨质疏松症模型，使用骨愈灵胶囊进行治疗。结果使用骨愈灵治疗的大鼠胫骨骨小梁和股骨形态计量学各项指标均比模型组有显著性改善（Ｐ＜０．０５～０．０１）；治疗组大鼠股骨生物力学各检测参数亦显著好于模型组（Ｐ＜０．０５～０．００１）。结论骨愈灵治疗可改善维甲酸所致骨质疏松症大鼠的骨质丢失状态，提高骨的机械性能，避免或减少骨折的发生。     

甲状旁腺激素联合阿仑膦酸钠对大鼠骨质疏松性骨折骨痂血管形成的影响

目的探讨甲状旁腺激素联合阿仑膦酸钠对大鼠骨质疏松性骨折骨痂血管形成及骨折愈合的影响。方法 75只雌性SD大鼠随机分为5组:假手术组、去势组、甲状旁腺素组、阿仑膦酸钠组、联合用药组,每组15只,首先行双侧卵巢切除术,术后4周行右侧股骨干骨折髓内固定术,以构建大鼠骨质疏松性骨折动物模型。观察并评估骨折愈合,检测骨痂生物力学和骨密度(bone mineral density,BMD),检测血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和骨形成发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)浓度,观察骨痂形态结构,检测骨痂VEGF表达。结果去势组较假手术组骨折愈合评分、骨痂生物力学强度、骨痂BMD、血清BMP-2和VEGF浓度、骨痂VEGF蛋白表达、骨痂微血管数均显著降低(P0.05),甲状旁腺素组、阿仑膦酸钠组、联合用药组较去势组上述指标均升高,其中以联合用药组升高最显著(P0.05)。结论甲状旁腺激素联合阿仑膦酸钠通过介导VEGF,上调BMP-2表达,促进骨质疏松性骨折大鼠骨痂血管形成,增加骨密度,改善生物力学强度及骨组织形态学,加快骨折愈合。     

补肾健脾活血方对去卵巢大鼠骨组织TNF-α表达的影响

目的观察复方中药补肾健脾活血方对绝经后骨质疏松症大鼠模型骨组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响.方法将84只大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、中药对照组、西药对照组、补肾健脾活血方大、小剂量组共7组,采用卵巢切除的方法建造绝经后骨质疏松症动物模型,灌药90 d后取腰椎骨用免疫组化的方法检测TNF-α的表达.结果补肾健脾活血方能明显减少TNF-α表达的阳性细胞数,其作用强于单纯补肾中药和西药治疗,并且与剂量呈正相关.结论补肾健脾活血方通过影响细胞因子TNF-α的表达来减少骨吸收.     

龟地散与钙剂对去放巢大鼠骨重,骨密度,骨强度的影响

使用补肾健骨中药龟地散对切除卵巢的雌性大鼠进行不同剂量的药物治疗,并与模型对照组和钙剂组进行比较。实验结果表明：龟地散显提高模型对照组大鼬有密度值（Ｐ〈０．０５）和骨矿含量（Ｐ〈０．０５）,从而抑制骨矿溶解和丢失。与模型对照组相比,龟地散明显增加骨质疏松大鼠的骨重（Ｐ〈０．０１）,并且对大鼠的骨长、骨直径、骨面积和体重也有一定的影响。龟地散还具有显提高大鼠骨强度（Ｐ〈０．０１）等方面的作用。单     

低氧环境下中等强度运动对老年T2DM大鼠骨密度、胰岛素敏感性影响研究

目的本研究旨在进一步明确低氧环境运动对老年2型糖尿病大鼠(T2DM)糖代谢、胰岛素敏感性的影响,评估其对糖尿病大鼠骨量丢失和骨质疏松的风险。方法本研究采用72只大鼠55周龄雌性SD大鼠随机分为普通饲料喂养对照组(NC组)和高脂饲料喂养组(HF组),进行8周高脂膳食喂养,通过血糖测试和葡萄糖耐量试验,判断建模是否成功;将建模成功的糖尿病大鼠进行12周的低氧或常氧运动干预,于12周干预结束后进行腹腔动脉取血。结果本研究发现12周干预后常氧糖尿病运动组(NTS组)和低氧糖尿病运动组(LTS组)大鼠体重显著下降,且LTS组显著低于NTS组(P0.05),LTS大鼠FINS、FPG、HOMA-IR、ISI、AUC_(BG)均显著优于NC组、LC组、NTS组(P0.05),NTS组和LTS组大鼠骨密度、鲜股骨重、最大应力、最大载荷、断裂载荷、弹性模量均差异无统计学意义(P0.05)。结论本研究认为低氧环境干预既能够显著改善T2DM大鼠胰岛素敏感性,也能够诱发骨密度下降和骨生物力学性质改变;但在低氧环境下进行中等强度运动能够有效改善老年T2DM大鼠胰岛素抵抗、提高胰岛素敏感性,同时不会降低骨密度、改变骨生物力学性质。     

补肾方药对骨质疏松防治的实验研究

目的 探讨补肾方药对骨质疏松的防治作用及其机理。方法 本研究选用3种模型，即地塞米松和卵巢切除所诱发的骨质疏松模型，自然衰老的大鼠骨质疏松模型，并给予中药治疗。测定大鼠骨密度、骨代谢相关生化指标及骨形态计量学指标及基因表达分析。结果 补肾方药可显提高地塞米松所致骨质疏松大鼠的骨密度、血清骨钙素水平，降低尿钙排泄，同时，促进骨组织中I型胶原和LMP－1 mRNA表达，补肾方药还提高小肠黏膜CaBp-D9K基因表达，从而使小肠黏膜钙结合蛋白（CaBp)的合成增加，促进小肠对钙的吸收；补肾方药可提高卵巢切除所诱发的骨质疏松大鼠的骨密度，促进骨组织中I型胶原mRNA及小肠黏膜中VDR mRNA的表达，提高卵巢切除大鼠血清雌激素的水平，同时，提高骨组织中雌激素受体α和β（ERα，ERβ）的表达，增加雌激素对骨代谢的调节作用；补肾方药改善老年骨质疏松大鼠骨代谢，降低尿钙排泄，通过提高骨转换，主要是促进骨形成防止骨量丢失。结论 补肾方药通过多环节、多途径，调节骨质疏松大鼠的骨形成与骨吸收，使其达到骨形成与骨吸收相偶联，而防治骨质疏松。