大黄酸-雌酮对去卵巢大鼠骨质量的保护作用

目的 观察新型雌激素衍生物-大黄酸-雌酮对去卵巢大鼠骨质量的保护作用及其对子宫的雌激素样作用,以评价大黄酸-哌嗪雌酚酮的抗骨质疏松活性.方法 6月龄Wistar雌性未孕大鼠48只,分为假手术组、去卵巢模型组、雌酚酮组、大黄酸-雌酮高、中、低3个剂量组,除假手术组外其余各组均行双侧卵巢切除,给药24 w后,测定大鼠全身及脊柱骨密度、骨矿盐含量、股骨生物力学及骨羟脯氨酸、骨钙含量和观察大鼠股骨远端和子宫的形态学变化.结果 大黄酸-雌酮3个剂量组大鼠全身及脊柱骨密度、骨矿物含量、最大压缩载荷、最大压缩应力、骨羟脯氨酸含量及股骨远端骺板下小梁骨体积均明显高于模型组(P<0.05或P<0.01);除骨体积少于雌酚酮组外,其余指标与雌酚酮组无明显差异;3组子宫重量、直径和内膜厚度明显小于雌酚酮组和假手术组,与模型组无明显差异.结论 大黄酸-雌酮在本实验剂量范围内与雌酚酮一样能显著改善去卵巢大鼠骨质量,而对子宫的刺激作用远远低于雌酚酮.     

哌嗪雌酚酮对新生大鼠头盖骨成骨细胞的影响

目的 了解新合成化合物——哌嗪雌酚酮对体外培养成骨细胞的影响。方法 应用MTT法、对硝基苯磷酸盐法、von Kossa染色法、流式细胞术及RT-PCR观察哌嗪雌酚酮对体外培养成骨细胞的增殖、分化、矿化结节形成、细胞周期及I型胶原蛋白表达的影响。结果 哌嗪雌酚酮可刺激成骨细胞增殖,刺激骨结节形成(10-7mol/L组,P<0.05)。结论 哌嗪雌酚酮具有刺激体外培养成骨细胞增殖和晚期分化成熟的功能。     

辛伐他汀延缓生酮饮食导致的骨量丢失的实验观察

目的分析辛伐他汀(ST)治疗后小鼠股骨骨微结构、力学性能及骨形态的改变,评价ST对缓解生酮饮食引起的骨量丢失的治疗作用。方法 40只C57小鼠随机分为假手术组、卵巢切除组(OVX)、卵巢切除加辛伐他汀组(OVX+ST)、生酮饮食组(KD)及生酮饮食加辛伐他汀组(KD+ST),每组8只。OVX和OVX+ST组小鼠行双侧卵巢切除,予以常规标准饮食。KD及KD+ST组予以碳水化合物与脂肪比为1∶3的生酮饮食,OVX+ST及KD+ST组予以ST灌胃,剂量为20 mg/(kg·d)。12周处死取材,测量各组小鼠血酮、血糖、血钙、血磷等的水平,分别采用显微CT扫描、三点弯曲试验、有限元分析及HE染色观察股骨骨量微结构、力学性能及骨形态。结果 KD组和KD+ST组小鼠血酮含量为1. 28 mmol/L和1. 48 mmol/L,明显高于假手术组(0. 60 mmol/L)。各组间血糖、血钙或血磷的差异没有统计学意义。辛伐他汀治疗提高了KD+ST组的松质骨骨量、股骨有限元压缩刚度及三点弯曲刚度,其中KD+ST组较KD组股骨远端松质骨骨体积分数从4. 1%上升到6. 6%,有限元压缩刚度从35 N/mm提高到161 N/mm,股骨三点弯曲刚度从44 N/mm提高到60 N/mm,组织学观察也表明KD+ST组的股骨远端松质骨骨小梁较KD组明显增多。结论辛伐他汀治疗提高了KD组小鼠股骨松质骨骨体积分数、三点弯曲刚度、有限元压缩刚度和骨小梁数目,缓解了生酮饮食导致的骨量丢失。     

人参水煎剂防治去卵巢大鼠骨量丢失的骨形态计量学观察

目的 探讨人参水煎剂对去卵巢大鼠骨量丢失的骨形态学改变及其预防作用。方法4.5月龄SD雌性大鼠,按体重随机分为基础组、假手术组、去卵巢组、已烯雌酚阳性用药组、人参低剂量用药组、人参高剂量用药组,共给药10周,取胫骨上段骨组织包埋,不脱钙骨切片,用全自动图像分析仪及松质骨形态计量学软件进行测量和分析,观察人参对骨形态计量学参数的影响。结果 去卵巢10周后骨量丢失和破骨细胞活性、骨形成及骨转换率增加,差异有显著性(P<0.01)。低剂量的人参能使骨量增加26.6％,高剂量能使骨量增加35.1％,高低两剂量人参能使大鼠的骨吸收和骨转换率均下降,差异有显著性(P<0.01或0.05),不抑制藕联的骨形成。结论去卵巢大鼠骨量丢失,骨转换率增高,出现明显的骨质疏松;已烯雌酚(10μg·kg-1·d-1)能抑制骨吸收,也抑制骨形成。人参有增加骨量的趋势,增加骨形成,并对子宫无刺激作用,有弱的预防去卵巢大鼠的骨量丢失作用。     

罗格列酮对雌性大鼠骨代谢的影响

目的观察马来酸罗格列酮对雌性大鼠骨代谢的影响。方法 3月龄雌性Wistar大鼠40只随机分为4组,正常对照组(NC组)、低剂量(3mg.kg-1.d-1)罗格列酮组(Ros-1组)、中剂量(10mg.kg-1.d-1)罗格列酮组(Ros-2组)和高剂量(30 mg.kg-1.d-1)罗格列酮组(Ros-3组)。每日定时按照每公斤体重6ml灌胃,NC组给予0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃作为对照,干预12周。处死后,测定右侧股骨骨密度、血清骨代谢标记物和相关激素及细胞因子水平。结果 Ros-3组的股骨骨密度较其他三组显著降低,反映骨形成的血清骨钙素水平在Ros-2及Ros-3组显著降低,而其他骨代谢标记物无显著变化。各组的雌二醇、睾酮、瘦素水平无差异。Ros-3组IGF-1水平降低。各组炎症因子的水平无有意义的变化。结论较大剂量的罗格列酮能减少正常雌性大鼠的骨形成,降低骨密度,对循环中雌二醇、睾酮及多数细胞因子无显著性影响。     

仙灵骨葆对卵巢切除小鼠骨质疏松症的影响

目的 利用卵巢切除骨质疏松症小鼠模型,研究仙灵骨葆抗骨质疏松症的疗效.方法 30只129SV品系雌性小鼠随机分为三组:卵巢假切+安慰剂组(SHAM+NS,0.2 ml·d-1);卵巢切除+安慰剂组(OVX+NS,0.2 ml·d-1),卵巢切除+仙灵骨葆组(OVX+XLGB,500 mg·kg-1·d-1),持续治疗12周后取材,应用Micro-CT检测骨密度(BMD)和骨小梁结构、组织病理切片观察骨形态、三点弯曲试验和压缩试验检测骨生物力学指标.结果 Micro-CT 检测股骨BMD,OVX+NS组BMD(498.6±13.0 mg/cm2)较SHAM+NS组(636.5±12.4 mg/cm2)下降22%(P＜0.01),OVX+XLGB组BMD (561.0±18.6 mg/cm2) 与OVX+NS组相比提高了13%(P＜0.05).Micro-CT检测小鼠腰椎(L2-5)骨小梁结构显示:OVX+NS组骨小梁BV/TV、Tb.Th 分别低于SHAM+NS组22%、35%,Tb.Sp高于SHAM+NS组11%,差异有统计学意义(P＜0.05).给予仙灵骨葆治疗后,腰椎BV/TV及Tb.Th分别高于OVX+NS组15%、16%,Tb.Sp低于OVX+NS组9%,具有显著性差异(P＜0.05).三点弯曲和压缩试验检测OVX+NS组股骨和腰椎的最大载荷和最大应力,股骨最大载荷和最大应力较SHAM+NS组显著降低42%、49%,腰椎最大载荷和最大应力显著降低42%、43%(P＜0.05).仙灵骨葆治疗后,股骨和腰椎的最大载荷分别提高了75%和47%,最大应力分别提高了47%和47%,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 仙灵骨葆能够显著提高卵巢切除引起的骨密度,改善骨微结构破坏,提高骨生物力学参数,表明仙灵骨葆具有良好的抗骨质疏松症疗效.     

香豆雌酚对去卵巢大鼠骨代谢生化指标的影响

目的 研究香豆雌酚对去卵巢大鼠骨代谢生化指标的影响,探讨香豆雌酚对绝经后骨质疏松的防治作用.方法 36只6月龄雌性SD大鼠,随机分为去卵巢模型组,香豆雌酚组,17β-雌二醇组和假手术组,手术后14d,各组开始进行干预治疗.17β-雌二醇组按300μg/kg皮下注射,每周两次;香豆雌酚组按60 mg/kg皮下注射,1次/d;去卵巢模型组与假手术组每日皮下注射与17β-雌二醇组和香豆雌酚组同等体积的生理盐水.在干预治疗开始的第1～10周,每周测1次大鼠质量.第11周时测定尿钙、尿磷、尿肌酐和尿脱氧吡啶啉;计算大鼠子宫系数;测血钙、血磷、血碱性磷酸酶、血雌二醇浓度;测量大鼠右侧股骨密度.结果 与去卵巢模型组相比,香豆雌酚组大鼠骨密度( g/cm2)明显升高(0.141 ±0.002和0.126±0.003,P＜0.05),血碱性磷酸酶(1.26±0.15和2.42±0.70)、尿钙/尿肌酐(0.207±0.059和0.217+0.047)、尿脱氧吡啶啉/尿肌酐(6.056±1.715和0.572±3.140)(P均＜0.05)下降,差异有显著性意义,血雌二醇(7.13±4.11和3.41 ±1.98)升高;与17β-雌二醇组相比,香豆雌酚组子宫系数(g/kg)明显降低(1.056±0.715和4.133±1.121,P＜0.01),差异有显著性意义.结论 香豆雌酚具有减少骨吸收,促进骨形成,增加骨密度的作用,而其对子宫组织的副作用弱于雌激素.     

补肾中药醇提活性部位预防卵巢摘除小鼠的骨丢失

目的　研究补肾中药醇提活性部位 (AS RKCH)对卵巢切除小鼠骨丢失的预防作用。方法　 2月龄雌性昆明小鼠 6 0只随机分为 6组并进行相应的处理 :假手术组和去卵巢组用溶剂灌胃 ,去卵巢 +AS RKCH低、中、高剂量组分别按 10 0mg ,2 0 0mg,4 0 0mg·d- 1 给药 ,去卵巢 +雌二醇组用17β 雌二醇 10 μg·d- 1 给药。实验 4周后 ,观察股骨的骨密度和骨生物力学性能及血的骨生化指标的变化。结果　AS RKCH处理 4周后 ,低、中、高 3个剂量组与去卵巢组相比 ,使股骨总骨密度分别增加了 5 0 %、4 7 2 %、4 3 3% (P <0 0 5 ) ,AS RKCH中剂量组的结构力学性能有显著提高 (P <0 0 5 ) ,中剂量组和高剂量组的最大载荷、最大挠度增加 (P <0 0 5 ) ;AS RKCH阻止了因卵巢切除导致的血清碱性磷酸酶和骨钙素水平升高 (P <0 0 5 )。结论　AS RKCH具有预防卵巢切除诱导的骨丢失作用     

辛伐他汀体内给药部分阻止大鼠去卵巢导致的骨丢失

目的 观察辛伐他汀体内给药对去卵巢大鼠骨量的影响,探讨辛伐他汀的成骨作用机制.方法 24只12周龄雌性SD大鼠随机分成4组,每组6只:假手术组(G1)和去卵巢组(G2)每天蒸馏水灌胃;去卵巢大鼠10 mg·kg-1·d-1辛伐他汀灌胃(G3);去卵巢大鼠20 mg·kg-1·d-1辛伐他汀灌胃(G4).所有实验动物在处死前10 d和4 d分别皮下注射盐酸四环素和钙黄绿素行荧光双标记.实验持续4周,所有大鼠在最后1次灌胃后的第2天被处死,取大鼠右侧股骨用双能X线骨密度仪测量整体和远端骨密度;取右侧胫骨近端进行骨组织形态计量学测定.结果 G2组大鼠骨量显著低于G1组.G3和G4组大鼠股骨整体骨密度和远端骨密度比G2组显著增加;骨小梁相对体积(BV/TV)和骨形成相关参数:荧光周长百分率(%L.Pm)、骨形成率(BFR/BS)和类骨质表面(OS/BS)都显著高于G2组,G3和G4组之间无差别;骨吸收相关参数如破骨细胞数(Oc.N)和骨吸收表面(ES/BS)与G2组无差别.结论 本实验发现辛伐他汀体内给药能够通过促进骨形成部分阻止去卵巢大鼠骨量丢失.     

辅酶Q10对10月龄小鼠股骨的Micro CT观察及骨生物力学检测

目的应用骨生物力学和Micro-CT技术,探讨辅酶Q10对10月龄小鼠股骨的显微结构和生物力学的影响。方法 35只SPF级8月龄雌性KM小鼠,随机分为正常对照组(CON)、维生素E组(VE)、辅酶Q10低剂量组(Co Q10L)、辅酶Q10高剂量组(Co Q10H),辅酶Q10低剂量联合维生素E(Co Q10L+VE),连续灌胃给药10周。实验结束后,取右侧股骨进行Micro-CT扫描及三维重建,左侧股骨进行生物力学检测。结果与CON组比较,Co Q10L组小鼠右侧股骨的微观参数:体积分数、连接密度和骨密度明显增加,左侧股骨的骨生物力学刚度增加。Co Q10H体积分数、连接密度和SMI明显增加,同时骨生物力学参数中弹性载荷和最大位移得到明显增加。Co Q10L联合VE组连接密度增加,生物力学方面参数没有统计学差异。与VE比较,辅酶Q10两个剂量和辅酶Q10低剂量联合维生素E参数并没有统计学差异。结论 Co Q10(500 mg·kg-1·d-1)能够修复小鼠的股骨微观结构,提高骨生物力学的性能,修复骨量、降低股骨骨折风险的能力优于VE,提示Co Q10的抗骨质疏松作用具有良好的研究前景。     

L-精氨酸在人肝癌裸鼠肝脏移植瘤生长中的作用

目的 探讨L-精氨酸(L-arg)在人肝癌裸鼠肝脏移植瘤生长中的作用.方法 建立人肝癌裸鼠肝脏移植瘤模型,使用L-arg进行干预治疗,采用免疫组化方法 和图像分析技术检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,原位末端标记(TUNEL)法检测肿瘤细胞的凋亡情况.结果 (1)小剂量L-arg(0.5 g·kg~(-1)·d~(-1))组、大剂量L-arg(1g·kg~(-1)·d~(-1))组和对照组移植瘤重量分别为(985±76)mg、(328±35)mg、(586±56)mg;大剂量L-arg组移植瘤重量较对照组显著减少(P＜0.05);小剂量L-arg组移植瘤重量较对照组显著增加(P＜0.05).(2)大剂量L-arg组移植瘤PCNA的表达较对照组显著下调(P＜0.05),小剂量L-arg组和对照组比较无明显差异(P＞0.05).(3)大剂量L-arg组NO水平较对照组和小剂量组显著升高(P＜0.05),小剂量L-arg较对照组显著升高(P＜0.05).(4)大剂量L-arg组移植瘤凋亡指数(AI)明显高于对照组(P＜0.05);小剂量L-arg对移植瘤AI无明显影响(P＞0.05).结论 L-精氨酸对肝癌具有双重作用.小剂量L-精氨酸可促进肝癌生长;大剂量L-精氨酸抑制肝癌的生长.     

小剂量环孢素A联合小剂量泼尼松治疗特发性膜性肾病的初步观察

目的 非随机前瞻性观察小剂量环孢素A（CsA）联合小剂量泼尼松在我国特发性膜性肾病治疗中的疗效及不良反应,比较其与环磷酰胺（CTX）联合足量泼尼松的异同。 方法 31例经肾活检病理证实为特发性膜性肾病（Ⅰ~Ⅲ期）的肾功能正常的大量蛋白尿患者纳入本研究。CTX组20例,100 mg/d, 累积量约8 g;口服泼尼松0.6~1.0 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1,2～3个月后逐渐减量。CsA 组19例（包括CTX组中治疗无效或复发的8例）,起始量1.0~1.5 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1,2～3个月无效者,逐渐加量,最大剂量≤2.5 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1;口服泼尼松0.15~0.50 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1,3月个后逐渐减量。观察两组治疗前后的尿蛋白、血白蛋白和血肌酐等疗效指标及不良反应。 结果 CTX组随访（48±22）周,13例有效(65%,7例部分缓解,6例完全缓解),7例无效(35%)。CsA组随访（44±15）周,其中2例因不良反应而退出,余17例中,12例有效(70%,6例部分缓解,6例完全缓解),5例无效(30%)。两组缓解比例的差异无统计学意义。CTX组的不良反应有肝功能损伤等。CsA组的不良反应有血肌酐上升（3例）、高血压（12例）等,停药后或用药可控制。 结论 小剂量CsA联合小剂量泼尼松与CTX联合足量泼尼松治疗特发膜性肾病的缓解比例相近,对于CTX治疗无效或复发的患者,仍可能有效,虽然不良反应较多,但易于监测和控制。     

米非司酮对子宫内膜异位症大鼠腺垂体促性腺细胞形态结构影响

目的观察米非司酮对子宫内膜异位症大鼠腺垂体卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)细胞形态结构的影响,探讨其可能的作用机理。方法选发情周期规律,80~90日龄Wistar雌性大鼠建立子宫内膜异位症模型,分为实验组:给不同剂量米非司酮灌胃(10、255、0 mg.kg-1.d-1);去势组:切除双侧卵巢;对照组:只给自来水灌胃。分别于4及8周处死动物取垂体进行FSH、LH细胞免疫组织化学观察。结果实验组与对照组比较阳性细胞平均密度(D)随用药时间延长减低(P<0.05),阳性细胞平均直径(Φ)随药物剂量加大、用药时间延长而变小(P<0.05);去势组阳性细胞平均D及平均Φ增加,随时间延长更加明显。结论米非司酮可能通过下调子宫内膜异位症大鼠腺垂体促性腺细胞分泌功能,影响卵巢激素的分泌,导致异位子宫内膜萎缩,可能为该药治疗子宫内膜异位症的机理之一。     

开腹手术新生儿不同剂量舒芬太尼术后镇痛的效果

目的 评价不同剂量舒芬太尼用于开腹手术新生儿术后镇痛的效果.方法 选择拟在全麻下行开腹手术的足月新生儿60例,日龄7～28 d,ASA Ⅱ或Ⅲ级,体重2.4～4.2 kg,均于术毕拔除气管导管后连接舒芬太尼术后静脉镇痛泵,随机分为3组(n=20),镇痛泵配方:Ⅰ组舒芬太尼0.6 μg/kg(输注速率0.3 μg·kg~(-1)d~(-1)),Ⅱ组舒芬太尼1.2 μg/kg(输注速率0.6μg·kg~(-1)d~(-1)),Ⅲ组舒芬太尼2.4 μg/kg(输注速率1.2 μg·kg~(-1)d~(-1)),均溶于100 ml生理盐水中,于术后24 h时停用舒芬太尼.于术毕即刻、术后4、8、12、24 h时记录呼吸频率、HR、SpO_2、MAP及疼痛评分.于术毕即刻和术后24 h时抽取桡动脉血样行动脉血气分析,取外周静脉血样测定血浆白细胞介素6(IL-6)浓度.记录术后24 h内镇痛满意情况和不良反应发生情况.结果 与术毕即刻比较,Ⅰ组术后8～24 h时HR、MAP和疼痛评分升高,术后24 h时血浆IL-6浓度升高,Ⅲ组术后8 h时HR降低,术后24 h时动脉血氧分压、血浆IL-6浓度降低;与Ⅰ组比较,Ⅱ组和Ⅲ组术后8～24 h时HR、MAP及疼痛评分降低,术后24 h时血浆IL-6浓度降低,Ⅲ组术后24 h时动脉血氧分压降低(P<0.05);与Ⅱ组比较,Ⅲ组术后8 h时HR降低、术后24 h时血浆IL-6浓度降低(P<0.05).Ⅱ组和Ⅲ组镇痛满意率高于Ⅰ组(P<0.05).三组呼吸频率、恶心、呕吐和呼吸抑制发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 新生儿开腹手术后静脉输注舒芬太尼0.6 μg·kg~(-1)d~(-1)行术后镇痛效果好,有利于免疫功能的调节.     

Treatment of ovariectomized rats with the complex of rhIGF-I/IGFBP-3 Increases cortical and cancellous bone mass and improves structure in the femoral neck

Sixteen-week-old Sprague-Dawley rats were ovariectomized (Ovx) or sham-operated and housed for 8 weeks to develop osteopenia prior to systemic administration of rhIGF-I (0.9 and 2.6 mg/kg) alone or the rhIGF-I/IGFBP-3 (0.9, 2.6 and 7.5 mg/kg) complex. After 8 weeks of treatment, proximal femurs were fixed, embedded, and cut through the midneck region. Structural and dynamic histomorphometric analyses were performed using standard techniques. Ovx increased endocortical resorption and modeling-dependent periosteal formation which resulted in decreased cortical bone area. Despite increased bone formation, trabecular number, thickness, and area were all reduced due to increased resorption. Structural changes following Ovx included fewer struts and nodes, a higher percentage of the simpler strut forms, and reduced endocorticotrabecular cnnnectivity. Eight weeks of treatment with rhIGF-I or rhIGF-I/IGFBP-3 promoted periosteal and endocortical bone formation and reduced the endocortical resorption induced by Ovx. Both rhIGF-I formulations stimulated bone formation on existing trabecular surfaces which increased trabecular thickness and area but not trabecular number. These treatments prevented further deterioration of the trabecular network caused by Ovx and preserved endocortico-trabecular connectivity. In summary, changes in the femoral neck following Ovx appear to be similar in rats and humans. The highest dose of rhIGF-I/IGFBP-3 used in this study showed the best results in promoting cortical and cancellous bone formation, and appears to be promising therapy for human osteopenias.     

短期应用糖皮质激素对大鼠皮质骨和松质骨的不同影响

目的探讨短期使用糖皮质激素对大鼠不同部位骨骼的形态结构和生物力学的影响。方法20只3月龄SD雌性大鼠随机分为2组:①正常对照组(Ctrl);②糖皮质激素组(dexamethasone,Dex)。每只大鼠适应性喂养1周后,灌胃6周,取左侧胫骨上段(proximal tibia metaphyses,PTM)和中段(middle part of tibia shaft,TX)进行骨形态计量学检测,取左侧股骨(Left Femur,LF)和第5腰椎(the5th Lumbar Vertebra,LV5)进行骨生物力学检测。结果Ctrl组大鼠的体重随时间(6周)逐渐增加;而Dex组大鼠的体重增加缓慢,甚至出现体重下降的情况,两组大鼠的体重差异具有显著性。与Ctrl组比,Dex组大鼠软组织中:肝、脾、肾、子宫和胸腺重量显著性减少。骨形态计量学静态参数显示:与Ctrl组相比,Dex组大鼠TX段皮质骨的骨量明显降低,骨髓腔增大。动态参数显示:Dex组大鼠的骨内膜面荧光周长百分率、骨形成率明显降低,而骨吸收百分率增加;骨外膜面动态参数无显著性变化,两组大鼠PTM松质骨无论静态参数或动态参数与对照组比无统计学上的显著性变化。Dex也没有弱化LF和LV5的力学性能(最大载荷,最大应力,最大应变)。结论短期、少量使用Dex(45d,2.5mg·kg-1,twice per week),仅使大鼠皮质骨丢失,由于几何形状的变化,并不改变生物力学的性能。以这种方式使用Dex,不仅不影响松质骨,也不改变大鼠的生物力学性能。此结论提示Dex短期使用对不同部位的骨骼影响不同,先出现皮质骨的变化。因此需要重视对糖皮质激素导致皮质骨变化的观察和研究。     

不同剂量中药单体复方对~(60)Co-γ致雄性小鼠生精功能障碍的治疗作用

目的 观察不同剂量中药单体复方(由白藜芦醇、枸杞多糖和槲皮素3种中药单体及L-肉碱组成)促进~(60)Co-γ致小鼠睾丸生精功能障碍的恢复作用,并探讨其最佳剂量.方法 72只雄性昆明小鼠随机分为5组,A组(n=12)正常喂饲,B、C、D、E组(各15只)小鼠均采用~(60)Co-γ 60y全身均匀照射I次,构造小鼠睾丸生精障碍模型,1周后C、D、E组分别用40、80、160mg/kg·d~(-1)浓度的中药单体复方混悬液灌胃35d,A组和B组小鼠用等量生理盐水灌胃.记录小鼠的一般状况、体征及体重变化,于灌胃结束24h后处死,测量小鼠体重、睾丸重量及睾丸指数;酶联免疫法测定血清FSH、LH、T和E_2水平并计算T/E_2比值;并对睾丸组织进行组织学观察.结果 D组(80mg/kg·d~(-1))小鼠体重、睾丸重量及睾丸指数均较B组有明显改善(p<0.05),接近A组(p>0.05),C组和E组虽有所改善但仍低于A组(P<0.05).C、D、E组小鼠血清生殖激素水平均有一定程度的恢复,但D组各生殖激素指标均接近A组(P>0.05).组织学观察见各给药组睾丸生精小管生精细胞层数、精子数目及c.kit阳性表达均高于B组,尤以D组(80mg/kg·d~(-1))恢复最为明显.结论 由白藜芦醇、枸杞多糖、槲皮素和L.肉碱组成的中药单体复方制剂能够促进~(60)Co-γ致小鼠睾丸生精功能障碍后生精功能的恢复,且最佳剂量为80mg/kg·d~(-1) .     

醛固酮-WNK4途径参与盐负荷对上皮钠通道的调节

目的 通过建立生理条件下的盐负荷饮食大鼠模型,观察醛固酮和WNK4在水盐代谢调节中的作用。 方法 将SD大鼠分为5组：高盐组（H,4% NaCl）、正常盐组（N,0.4% NaCl）、低盐组（L,0.07% NaCl）、高盐加醛固酮组（H+A,4% NaCl+1 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1醛固酮）、低盐加螺内酯（L+S,0.07% NaCl+0.1 g&#8226;kg-1&#8226;d-1螺内酯）,所有大鼠自由饮水,喂养2周。用放射免疫法检测血浆醛固酮的变化。应用实时定量PCR和Western印迹法检测大鼠肾脏上皮钠通道γ亚基（γENaC）、WNK4的mRNA和蛋白的变化。 结果 H组大鼠血浆醛固酮水平低于N组（P < 0.05）,H+A组高于H组（P < 0.05）;L组大鼠血浆醛固酮水平高于N组（P < 0.05）,显示SD大鼠造模成功。L组大鼠肾脏γENaC蛋白表达高于N组,但是L+S低于L组;同时H组低于N组,H+A组高于H组,差异均有统计学意义（P < 0.05）。mRNA变化趋势和蛋白变化趋势一致。H组肾脏WNK4的蛋白表达高于N组,但是H+A组低于H组;同时L组低于N组,L+S组高于L组,差异均有统计学意义（P < 0.05）。mRNA的变化趋势和蛋白的变化趋势一致。 结论 饮食中的盐可以调节γENaC在肾脏的蛋白表达,醛固酮和WNK4都参与了机体对盐的调节,WNK4受到醛固酮的负调节作用。     

CYP3A5基因型对肾移植受者术后早期血他克莫司浓度的影响

目的 探讨不同CYP3A5基因型对肾移植受者术后早期他克莫司(Tac)初始剂量的选择及其对血Tac目标浓度的影响.方法以新接受亲属活体肾移植的受者为研究对象,患者均应用Tac、霉酚酸酯(MMF)和泼尼松(Pred)预防排斥反应.研究分为2个阶段,第一阶段为同定剂量组(n=28),无论其CYP3A5分型如何,Tac的初始剂量均为1 mg·kg~(-1)·d~(-1);第二阶段为调整剂量组(n=40),CYP3A5表达者(仅包括*1/*3型,*1/*1型予以剔除)的Tac初始剂量为0.15mg·kg~(-1)·d~(-1),CYP3A5非表达者(*3/*3型)的初始剂量为0.08 mg·kg~(-1)·d~(-1).于术后3、5、7和14 d采集受者血样,检测血Tac浓度,有效的血Tac浓度以剂量校正的浓度比值(C/D)表示.结果固定剂量组28例受者中,CYP3A5*1/*3型15例,*3/*3型13例;调整剂量组40例受者中,CYP=3A5*l/*3型16例、*3/*3型24例.两组中,CYP3A5 *1/*3型受者术后3、5、7和14 d的血Tac浓度均低于*3/*3型受者,差异均有统计学意义(P<0.01).术后第3天,固定剂量组*1/*3型受者和*3/*3型受者达到目标血药浓度者分别占46.7%(7/15)和46.2%(6/13),调整剂量组*1/*3型受者和*3/*3型受者达到目标血药浓度者分别占81.2%(13/16)和75.0%(18/24),调整剂量组达到开标血药浓度者的百分率显著高于同定剂量组(P相似文献   

Effects of combined and separate intermittent administration of low-dose human parathyroid hormone fragment (1–34) and 17β-estradiol on bone histomorphometry in ovariectomized rats with established osteopenia

Summary To evaluate the potential use of a combination of parathyroid hormone (PTH) and estrogen as therapy for osteoporosis, we examined the effects of combined and separate administration of low-dose PTH and estradiol in ovariectomized rats with established osteopenia. Ovariectomized rats were untreated for 5 weeks after surgery and then injected s.c. with vehicle (Ovx+V), 1–34 hPTH (2.5 g/kg/day) (Ovx+P), 17-estradiol (50 g/kg/day) (Ovx+E), or a combination of these (Ovx+P+E), for a further 4 weeks. We found no differences in serum calcium, tubular reabsorption of phosphate, or 25OHD. 1,25(OH)₂D levels were significantly higher in Ovx+P and lower in Ovx+E, when compared with Ovx+V. Though there was no change in bone mineral density (BMD) in the diaphysis region of femurs, reduction of BMD in the distal region of the femurs in Ovx+V was reversed in Ovx+E and Ovx+P+E. Compared with Ovx+V, Ovx+P and Ovx+P+E had significantly higher cancellous bone volume (Cn-BV/TV) whereas Ovx+E showed a nonsignificant increase. When indices of bone turnover were examined, PTH alone showed a small but not significant improvement in bone formation rate (BFR). Increased osteoclast surface (OCS), as the result of ovariectomy, was inhibited in Ovx+E and Ovx+P+E. Estrogen alone (Ovx+E) severely inhibited BFR, but co-administration of PTH and estrogen (Ovx+P+E) showed an impressive reversal of such inhibition. The changes in BFR were mainly derived from changes in double-labeled surface (dLS), except a small increase in mineral apposition rate was also observed in Ovx+P+E. These results suggest that, after extensive cancellous bone loss in the rat tibia, low doses of PTH function anabolically, especially in situations where the bone formation rate is low. A combination of both estrogen and PTH may provide the best treatment for improving bone mass by decreasing resorption and maintaining a high bone formation rate.