超声联合微泡介导肝癌靶向治疗的研究进展

随着超声影像技术的不断发展和造影剂制备工艺的不断改进,超声造影剂正在从诊断领域向治疗领域拓展。作为一种新的药物和基因载体,造影剂受到广泛关注,同时其在增强超声介导疾病治疗方面也显示出一定优势。本文就造影剂联合超声辐照介导肝癌靶向治疗的研究进展进行综述。     

床旁彩色多普勒超声引导腘静脉置管溶栓疗法在下肢深静脉血栓治疗中的应用

目的探讨床旁彩色多普勒超声引导置管溶栓法治疗下肢深静脉血栓(LEDVT)的可行性、有效性。方法回顾性分析25例接受床旁彩色多普勒超声引导腘静脉置管溶栓(超声置管溶栓组)及25例接受全身抗凝溶栓(全身抗凝溶栓组)的单侧LEDVT患者的资料。对比观察2组临床治愈率、住院时间及双侧肢体周径差。结果 2组患者溶栓有效率均为100%,超声置管溶栓组中22例、全身抗凝溶栓组中8例达到临床治愈(通畅率66%~100%),2组临床治愈率[88.00%(22/25)vs 32.00%(8/25)]差异有统计学意义(χ~2=16.333,P0.001)。超声置管溶栓组患者住院时间[(12.32±1.49)天]短于全身抗凝溶栓组[(16.44±2.95)天;t=-6.426,P0.001]。治疗前2组间膝上及膝下15cm双侧肢体周径差的差异均无统计学意义(P均0.05),治疗后超声置管溶栓组小于全身抗凝溶栓组(P均0.05)。2组患者治疗后双侧肢体周径差均较治疗前明显减小(P均0.05)。结论床旁彩色多普勒超声引导腘静脉置管溶栓及全身抗凝溶栓治疗LEDVT均疗效确切,且超声置管溶栓优于全身抗凝溶栓。     

纳米级超声造影剂研究进展

超声是疾病诊治最重要的手段之一,造影剂的应用显著增加了超声敏感性。纳米级造影剂不仅能从血管外溢出实现血管周围组织显像,且生物相容性、易修饰性及稳定性均比微米级造影剂更好。以生物标记物修饰纳米级造影剂表面,通过配体与受体的相互反应与目标组织特异性结合,可靶向释放负载药物或基因,促进分子成像水平诊断及治疗肿瘤、炎症等疾病。本文对纳米级超声造影剂研究进展进行综述。     

超声引导血管内超声溶栓治疗下肢动脉硬化闭塞症

目的：观察彩色多普勒超声显像技术作为下肢动脉硬化闭塞症超声溶栓治疗监视引导手段的可行性。方法：15例下肢动脉硬化闭塞症病人行血管内超声溶栓治疗,应用超声显像技术观察全过程,记录超声显像术中所见。结果：超声显像清晰显示下肢动脉血管壁,血栓,硬化斑块与血管内血流动力学状态,动态实时显示溶栓中导管,导丝,溶栓探头等器械的结构,位置及工作状态,可靠监视引导溶栓术的实施。15例患肢闭塞动脉均实现了再通重建。结论：超声显像技术作为血管内超声溶栓术的监视引导手段是可行的。     

超声吸脂术初探

对５１例患者的超声吸脂治疗取得了较好的美学效果。应用不同超声波强度对病人进行分组治疗的结果表明：体内超声碎脂速度不仅与超声波强度有关，还受其它因素影响。并发症出现率随超声波功率的增加有增加的趋势。还就一些影响超声去脂效果的因素进行了初步分析。     

超声评价院前静脉溶栓对大面积心肌梗死早期左室重构的影响

目的：评价患者入院前静脉溶栓治疗对大面积心肌梗死（心梗）早期左室重构的影响,探讨超声新技术评价左室重构的价值。方法：对院前静脉溶栓治疗有效（32例）及未溶栓治疗（30例）两组大面积急性心梗病例应用超声多项技术技术同期（心梗后1周、6周）左室结构及功能的观察、分析及对比研究。结果：未溶栓治疗组左室重构在1周时已发生,左室趋向球形变化、容积增大、整体及局部收缩功能下降、舒张功能减低。溶栓治疗有效组左室结构及功能无明显变化。结论：有效的院前静脉溶栓治疗可阻止大面积心梗早期左室重构的发生及心功能的恶化,应用超声心动图声学定量技术、彩色室壁动力技术评价急性心梗后左室重构方法简便、省时,结果客观、准确。     

微泡强化声溶栓物理条件优化的正交分析

目的通过体外实验,利用正交设计方法,探讨微泡强化声溶栓的主要影响因素,并确定微泡强化声溶栓体外实验的优选条件。方法取50只SD雌性大鼠外周血制备标准血浆后,以100μL标准血浆与25μL凝血酶(0.15 U/μL)混匀,置于37℃恒温水浴箱分别孵育3、6、12、24 h,制备相应栓龄血栓;建立体外溶栓模型。确定4个物理参数:超声输出能量(因素A:5%、25%、50%、100%),微泡量(因素B:50、100、200、400μL);尿激酶浓度(因素C:100、200、400、800 U/mL);超声处理溶栓时间(因素D:10、20、30、40 min),进行四因素四水平正交实验,建立L16(45)正交表。低频诊断超声频率为1.82 MHz,进行体外溶栓实验。组织学及扫描电镜观察溶栓前后血栓结构。溶栓前后进行血栓称重,计算溶栓率,并进行统计学分析。结果组织学及扫描电镜观察各栓龄血栓溶栓后,血栓纤维网架被破坏。体外条件下最优溶栓条件组合为C4-D4-A1-B4,即:尿激酶浓度800 U/mL、溶栓时间40 min、超声输出能量5%、微泡量400μL。4个物理参数对各栓龄血栓溶栓效果均有显著影响(P<0.05),其中尿激酶浓度对溶栓率影响最显著。血栓栓龄显著影响溶栓效果,差异有统计学意义(P<0.05)。结论微泡强化声溶栓效果可靠,尿激酶起主导溶栓作用。低超声输出能量、高造影剂微泡量、长超声辐照时间以及短栓龄有助于溶栓效果的提高。     

超声吸脂术初探

对５１例患者的超声吸脂治疗取得了较好的美学效果。应用不同超声波强度对病人进行分组治疗的结果表明：体内超声碎脂速度不仅与超声波强度有关，还受其它因素影响。并发症出现率随超声波功率的增加有增加的趋势。还就一些影响超声去脂效果的因素进行了初步分析。     

叶酸受体靶向高分子相变超声造影剂的制备及体外寻靶实验研究

目的制备一种叶酸受体靶向的相变超声造影剂,观察其体外细胞靶向效果及超声显影情况。方法采用单乳化法制备包裹液态氟碳的高分子纳米微球,通过碳二亚胺法连接叶酸配体制备叶酸受体靶向的相变超声造影剂,以人卵巢癌SKOV3细胞验证其体外细胞靶向性能,以高强度聚焦超声(HIFU)体外辐照实验观察其超声显影情况。结果所制备叶酸受体靶向高分子相变超声造影剂平均粒径为(229.13±13.46)nm,体外细胞寻靶实验显示靶向造影剂与SKOV3细胞大量结合,而普通造影剂组与游离叶酸干预组未见明显特异性结合。造影剂溶液经一定功率HIFU辐照后,超声显影效果较辐照前明显增强。结论成功制备了叶酸受体靶向包裹液态氟碳的高分子造影剂,对高表达叶酸受体的SKOV3细胞具有良好靶向性,并具备HIFU辐照后增强超声显影的特性,有望成为卵巢癌靶向显影与治疗的理想分子探针。     

超声微泡造影剂在肿瘤基因治疗中的进展

基因治疗是近年来肿瘤治疗的热点,高效且具有良好靶向性的基因运载系统则是肿瘤基因治疗的关键。作为一种新型基因运载工具,超声微泡造影剂在基因治疗中具有广阔的发展前景。本文对超声微泡造影剂在肿瘤基因治疗中的应用及进展进行综述。     

纳米级全氟丙烷脂质超声微泡造影剂的制备

目的 研制一种新型的直径在纳米级的全氟丙烷脂质超声微泡造影剂,检测其物理特征,探讨并验证其最佳制备条件.方法 以混合的半合成磷脂和全氟丙烷作基本原料,司盘60和吐温80为膜稳定剂,以高剪切分散法制备纳米级超声微泡造影剂.荧光显微镜观察形态分布特点,激光粒度分析仪检测其粒径分布.经均匀设计法及多元回归分析探索各制备条件对超声微泡粒径的影响.结果 经多元回归分析得出高剪切速度和高剪切时间对超声微泡粒径有显著性影响,最优制备条件为:高剪切速度为6档;高剪切时间为8 min;DPPC浓度20 mg/50 ml;T80/S60比值为1,该条件下制备的超声微泡分散均匀、浓度较高,平均粒径为(335±5)nnl.结论 最优条件高剪切分散法制备的超声微泡造影剂粒径分布在208%416 mn之间,是一种达到纳米级的新型超声微泡造影剂.     

兔VX2肝癌模型的建立及纳米微泡造影剂在模型早期检测中的应用

目的 通过建立一个原发性或转移性兔肝癌模型并应用纳米微泡造影剂对肿瘤进行早期监测,探讨纳米材料在肝癌超声诊断中的应用.方法 通过肿瘤组织块接种法制备兔肝癌模型并利用门静脉插管注射微泡造影剂对比增强显影.结果 模型建立后检测原位成瘤率为83.3％,采用5 MHz的发射频率,肝内主要血管及瘤块1分钟内显影得到增强.结论 靶...     

经导管注射微泡介导的体外超声溶栓实验

目的探讨经导管血栓内注射微泡对体外超声溶栓的增强作用。方法取新鲜人血血栓40份分为4组,每组10份,实验1组:血栓内注射尿激酶和微泡+超声,对照1组:血栓内注射尿激酶和微泡+超声假照;实验2组:经外周循环注射尿激酶和微泡+超声;对照2组:经外周循环注射尿激酶和微泡+超声假照,比较4组的溶栓率。超声频率1.0MHz,声压512kPa。另用超声激励MBDiO释放,观察治疗后血栓内荧光分布与强度。结果实验1组的溶栓率(37.70%±3.17%)显著高于实验2组(11.67%±1.13%)、对照1组(14.37%±2.22%)及对照2组(7.90%±0.68%,P0.05)。血栓内注射微泡后,内可见大片强回声后伴声影,治疗后强回声区在血栓内有扩散。激光共聚焦显微镜观察实验1组治疗后血栓内可见大量明亮荧光信号分布,而实验2组治疗后的血栓内部基本无荧光信号。结论血栓内注射微泡和尿激酶介导的超声溶栓率显著高于经静脉给药方法。     

超声微泡造影剂在聚焦超声开放血脑屏障中的应用

超声微泡造影剂在聚焦超声无创性开放血脑屏障的过程中具有非常重要的作用，本文就其发展历程、机制、安全性、时效和量效关系进行慨述和探讨。     

高分子材料超声造影剂的研究进展

近年来各种超声造影剂的研究和开发应用取得了很大发展。高分子材料超声造影剂由于具有生物相容性好,粒径大小均匀,抗压性能好,显影持续时间长等特点,已成为目前研究的热点。本文就高分子材料超声造影剂的制备及其应用研究进展作一简要综述。     

超声微泡造影剂携基因或药物治疗研究

超声微泡造影剂经静脉注射到靶组织后,在超声能量作用下,因“空化效应”,能有效穿透血管内皮屏障,定向释放内部包裹的基因或药物,使局部浓度大大增高,达到靶向治疗目的。微泡可能成为靶向治疗的载体,超声造影剂作为一种新型、无创的运载系统具有广阔的应用前景。     

Application of ultrasound contrast agents for the characterization of female urethral vascularization in healthy pre- and postmenopausal volunteers: preliminary report

OBJECTIVES: Vascularization of the female urethra is an important factor contributing to the sealing effect responsible for the normal urethral closing system. The aim of this study was to assess whether contrast enhanced ultrasonography can be used to evaluate changes in urethral vascularization between pre- and postmenopausal women. METHODS: We studied the vascularization of female urethra in 11 healthy premenopausal females during the midfollicular phase of the menstrual cycle and 10 healthy postmenopausal volunteers using ultrasound contrast agents with a 2-5 MHz curved-array transducer by a translabial approach. Reperfusion curves were analyzed by a blinded investigator. Ultrasound contrast agents were measured with specifically designed software, and results were evaluated using the Mann-Whitney U-test. RESULTS: The data suggest that the enhancement characteristics of the urethra were different in pre- and postmenopausal women and that the percent of blood volume and blood flow decreased with age. No changes were observed between pre- and postmenopausal women regarding the velocity of blood flow. CONCLUSIONS: The study of female urethra vascularization by ultrasound contrast agents is safe, feasible, and noninvasive.     

超声靶向微泡破裂介导EGFP质粒转染肝癌细胞的研究

目的探讨超声靶向微泡破裂(Ultrasound Targeted Microbubble Destruction,UTMD)介导EGFP质粒转染肝癌细胞株HepG2的有效性、安全性并优化超声辐照参数。方法体外培养HepG2细胞,在不同治疗超声的声强、占空比和辐照时间作用下,观察pEGFP-N3质粒在HepG2细胞中的转染。荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白在HepG2细胞中的表达,流式细胞仪检测细胞的转染率,MTT法检测细胞活性。结果在超声声强为2 w/cm2、占空比为20%、照射时间为60 s时,HepG2细胞的7转染率最高,达到11.53%±2.15%,且细胞生存率大于85%。结论 UTMD是一种有效的基因转染方法,不同的超声转染参数对细胞活力和基因传输效率有较大影响,对其进行优化后可减少细胞损伤,增强基因转染。     

A Review of Breast Ultrasound

Frequent advances in transducer design, electronics, computers, and signal processing have improved the quality of ultrasound images to the extent that sonography is now a major mode of imaging for the clinical diagnosis of breast cancer. Breast ultrasound is routinely used for differentiating cysts and solid nodules with high specificity. In combination with mammography, ultrasound is used to characterize solid masses as benign or malignant. There is growing interest in using Doppler ultrasound and contrast agents for measuring tumor blood flow and for imaging tumor vascularity. Ease of use and real-time imaging capability make breast ultrasound a method of choice for guiding breast biopsies and other interventional procedures. Breast ultrasound is used in many forms. B-mode is the most common form of imaging for the breast, although compound imaging and harmonic imaging are being increasingly applied to better visualize breast lesions and to reduce image artifacts. These developments, together with the formulation of a standardized lexicon of solid mass features, have improved the diagnostic performance of breast ultrasound. Several approaches that are currently being investigated to further improve performance include: (1) computer-aided-diagnosis; (2) the assessment of tumor vascularity and tumor blood flow with Doppler ultrasound and contrast agents; and (3) tissue elasticity imaging. In the future, ultrasound will play a greater role in differentiating benign from malignant masses and in the diagnosis of breast cancer.