精准医学在胃肠肿瘤外科中的内涵与临床实践

随着基因组学、影像诊断和外科技术的发展,胃肠肿瘤的外科治疗开始逐步迈向"精准医学时代"。肿瘤的精准外科治疗是在标准根治术的基础上,利用现代影像学和分子病理诊断技术对肿瘤类型及分期进行精确判断,术前制定详细的治疗计划、术中运用现代外科技术精细操作最大限度减少手术创伤及保留脏器功能,快速促进患者康复。本专题中我们将探讨精准医学在胃肠肿瘤外科中的内涵与实践,旨在进一步推广精准治疗理念,推进我国胃肠肿瘤防治事业的进步。     

肝胆外科从数字虚拟人、三维可视化到数字智能化发展的现状

数字智能化肝胆外科的发展经历了十几年的演进过程,从数字虚拟人技术到质控化、同质化三维可视化精准诊疗体系的建立;从三维可视化到数字智能化技术临床转化及诊疗模式的转换;实现了疾病的经验性诊断到深度学习智能化诊断与治疗和经验性手术到多模态影像实时手术导航的技术创新;从肿瘤的形态学诊断深入到分子影像学精准诊断的研究。在这个过程中只有不断地进行研究创新、理论创新和技术创新才能给数字智能化外科赋予新的生命力。未来,从关键分子功能可视化实现肝癌分子、细胞层面边界界定和早诊早治,对改变肝癌患者肝切除术后的预后具有重大的临床价值。此外,为了实现智能化肝切除手术导航,突破技术瓶颈,研发具有自动导航技术、机器学习智能规划技术和多模态影像融合技术的智能化机器人实时导航肝切除手术系统具有重要的临床意义,给数字智能化肝胆外科的发展带来了新的机遇和挑战。     

影像组学在肝细胞癌中应用进展

原发性肝癌在中国的发病率和死亡率较高，严重危害人类的生命健康。影像组学从标准医学影像中高通量挖掘、提取并分析影像组学特征，实现对医学影像的量化分析。影像组学所挖掘的特征数据与肝癌某些病理、分子和免疫标记物、肿瘤侵袭性和病人预后具有很强的关联，能够协助对肝癌的诊断和分级，并为优化治疗策略、评估治疗反应及预测病人预后提供信息，从而推动肝癌的精准治疗，在临床应用中表现出巨大的潜力。     

原发性肝癌诊断、分型和分期标准的修订意见

大多数原发性肝癌（肝癌）患者获得病理诊断比较困难。在临床上主要根据诊断标准确立诊断,按分期决定治疗方案。因此制定正确、可行、统一的肝癌诊断、分型、分期标准对指导临床工作至关重要。１９７７年上海全国肝癌防治协作会议制定的“原发性肝癌诊断、分型、分期标准...     

非编码RNA作为原发性肝癌分子标志物的研究进展

原发性肝癌是严重威胁生命健康的恶性肿瘤,病死率居高不下。进一步提高其早期诊断率,可使其病死率大大降低;另外,根据肿瘤的生物学特性,进行个体化的治疗,也将有助于改善目前的治疗状况。这些都依赖于原发性肝癌早期诊断、分型和预后判断等技术的提高。目前传统的诊断标志物诊断效果还不理想,现有的分子分型和预后判断体系离临床应用也尚远。近十年来,包括microRNA和lncRNA在内的非编码RNA研究的迅速进展,给原发性肝癌的诊断、分型和预后判断提供了新思路,显示了较高的应用价值。本文就非编码RNA在原发性肝癌诊断、分型和预后判断方面的应用作一综述。     

肝癌精准诊疗新进展

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁我国人民生命健康。在精准医学理念的引领下，肝癌的临床诊治及创新研究在近几年中取得重要突破。新型生物标记物的发现和液体活检技术的推广极大的推动了肝癌的早诊早治。肝脏外科技术和肝癌系统治疗的进展让更多的病人得到了救治机会，延长病人生存期。此外，肝癌创新研究领域亮点颇多，对肝癌生物学特征的深入认识正不断地转化为肝癌诊断、治疗领域的精准临床实践。     

不同分子分型乳腺癌临床病理特征及预后分期分析

目的探讨不同分子分型乳腺癌的临床病理特征及预后分期系统对其分期评价的意义。方法选取236例乳腺癌病人,参照2017年版中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范进行分子分型,对不同分子分型乳腺癌病人的临床病理特征进行分析,并且根据第8版美国癌症联合委员会(AJCC)乳腺癌分期标准重新评价不同分子亚型解剖分期及预后分期,比较每一种分子亚型乳腺癌中不同解剖学分期下预后分期变化的特点。结果不同分子分型乳腺癌病人之间组织学分级、Ki-67表达、淋巴结转移、解剖学分期及预后分期差异有统计学意义(P0.05),而肿瘤大小差异无统计学意义(P0.05);预后分期与解剖学分期比较发生变化,各分子亚型间变化特点差异具有统计学意义(P0.05),不同分子亚型乳腺癌中各解剖学分期的预后分期变化差异有统计学意义(P0.05)。结论不同分子亚型乳腺癌之间具有异质性,与解剖学分期相比,不同分子亚型预后分期变化特点不同,分子分型结合预后分期可为乳腺癌精准个体化治疗方案提供临床依据。     

小儿睾丸肿瘤的诊疗现状

儿童与成人睾丸肿瘤在病理特点、治疗方案、临床预后上均存在明显差异。由于睾丸肿瘤在儿童中发病率低、病理分析较多、治疗方案差别较大,这要求临床医师要掌握丰富的相关医学知识及临床技能,以便对睾丸肿瘤及早诊断、精准分型及合理治疗。目前国内对小儿睾丸肿瘤的研究不多,患者数量相对较少导致研究的局限性和研究偏倚,因此对小儿睾丸肿瘤的认识有限。本文综述了睾丸肿瘤的诊断与治疗进展。     

肝细胞肝癌的早期诊断与精准治疗

肝癌在癌症发病率中排名第六,在全球肿瘤相关死亡率中排名第二。由于肝癌早期诊断困难,疾病进展快速和缺乏靶向药物,肝癌患者的存活率极低。由于其各种危险因素(包括遗传易感性,形态学多样性和微环境)的差异巨大,肝癌的早期检测受到极大的限制。故基于肝癌个体患者的异质性,精准医疗为癌症的个体化诊断和靶向治疗提供了新的视角,甚至让我们能够在高风险人群中进行肿瘤的临床前筛查。本文将对肝癌的早期诊断、分子分类、信号失调和个体化治疗等方面的进展进行综述。     

未来提高胰腺癌临床诊治效果的十大方向

胰腺癌是恶性程度极高的消化系统肿瘤。近10年来, 由于治疗理念的更新和有效治疗方案的普及, 其治疗效果有所提高。然而, 胰腺癌总体疗效仍不尽如人意, 患者5年生存率仍仅为10%左右。如何进一步提高胰腺癌诊治水平, 是未来肿瘤学研究和临床实践的头等大事。作者团队基于既往临床和科研经验, 针对胰腺癌早期预防、早诊早治、分子分型、精准治疗、新药开发、方案联合、手术技术和策略改变、模型建立和数据库开发、传统中医药的创新和治疗理念的突破等, 提出十大热点和未来方向供大家参考。期待未来十年中, 胰腺癌诊治研究有突破性进展, 真正做到"可防可控"。     

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??Clinical research for hepatocellular carcinoma??opportunities and challenges in the age of precision medicine and big data SHEN Feng??CHENG Zhang-jun. Department of Hepatic Surgery??the Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital??the Second Military Medical University??Shanghai 200438??China
Corresponding author??SHEN Feng??E-mail??shenfengehbh@
sina.com
Abstract Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most common malignancy in China. In the age of precision medicine and big data??to improve the treatment and prognosis of HCC??the clinical research must aim to reveal the molecular nature of HCC??characterize drive genes involved in the carcinogenesis of HCC??and achieve precise diagnosis and molecular subtyping of HCC. Further more??the present treatment protocols for HCC should be evaluated fully and staging system as well as clinical practice guideline should be updated to develop new standardized??individualized and comprehensive therapy strategies for HCC patients in China.     

精准医学和大数据时代对肝癌临床研究的认识

肝细胞癌（HCC）是严重危害我国人民身体健康的重大恶性疾病。为提高疗效和改善预后,需要以精准医学为理念、以大数据为支撑,更加全面深入地认识HCC的分子本质,揭示HCC的驱动基因和分子,实现HCC的精准诊断和分子分型,全面评价现有的治疗方案,推动制定新的分期方案和临床实践指南,探索出适合国人特点的HCC规范化、个体化综合治疗新策略。     

硬化型肝癌靶向治疗的目标与应用进展

肝细胞癌(HCC)常伴有肝硬化并影响患者的并发症和死亡率,给临床管理带来困难.HCC治疗的重大突破是分子靶向治疗的进展.其中,索拉菲尼,一个Raf激酶抑制剂和抗血管生成的药物,显示了很好的生存优势,也证明了靶向治疗的有效性.几个正在进行的联合药物临床试验也显示了令人鼓舞的结果.将来运用高科技手段,可能会发现新的化学药物和肿瘤基因.最终,基于基因组的研究和对药物的反应性,可以将HCC进行分子水平的分类以及提供更加个体化的治疗方案.尽管如此,外科手术还是治疗硬化性肝癌首选的治疗方案.     

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??Molecular targeted therapy of HCC YE Sheng-long. Liver Cancer Institute, Zhongshan Hospital, Fudan University, Shanghai200032, China
Abstract Molecular targeted therapy revealed an encouraging outcome in inoperable or metastatic HCC patients as an effective systemic therapy. The mechanism and clinical application of molecular targeted therapies in HCC were investigated worldwide. The international phase III randomised clinical trials demonstrated efficacy of sorafenib for the treatment of advanced HCC. Sorafenib was consequently approved for treatment of advanced HCC in Europe, USA and China, as well as in other countries and regions. Intensive studies were conducted to investigate further efficacy of sorafenib in combination with other treatments, including surgery, TACE and other molecular targeted therapies. Phase ?? or ?? clinical trials with other molecular targeted therapies were conducted, and resulted in preliminarily therapeutic effects in HCC patients. Some experimental studies of genetic therapeutic approaches to targeting HCC are under investigation.     

肝细胞癌的分子靶向治疗

对于不能手术或远处转移的肝细胞癌（HCC）病人,分子靶向治疗可作为一种有效的治疗方法,其机制和临床应用的研究正在世界各地开展。索拉非尼治疗HCC的Ⅲ期临床试验证明对晚期肝癌有效。因此在欧洲、美国、中国以及其他一些国家和地区,先后批准索拉非尼用于治疗无法手术切除的或远处转移的HCC。目前正在进一步探索索拉非尼与其他抗肿瘤治疗的综合应用,基因靶向治疗的探索正处于实验研究阶段并已取得显著进展,有望成为肝癌靶向治疗新的途径。     

肝内胆管癌临床研究现状

肝内胆管癌（ICC）的病因复杂，且高度侵袭、高度异质、预后不良。近年来ICC的临床诊断与治疗进展显著，主要包括功能与分子影像学技术提供了更精准的术前评估与复发监测新手段；分子分型与传统临床病理学分型结合为ICC的临床决策提供了更精准保障。手术切除仍是ICC的惟一根治性治疗手段，对R0切除、淋巴结清扫、术后辅助治疗以及复发再切除的意义得到肯定。局部治疗、分子靶向治疗及免疫治疗等新型疗法发展迅速，为晚期ICC带来新的希望。传统治疗手段与新型疗法的序贯、联合，“多兵种联合作战”是未来发展方向。     

扩散加权成像在肝癌行局部介入治疗中的应用现状及研究进展

肝癌是我国最常见恶性肿瘤之一,由于其发病隐匿,大部分患者确诊时已处于中晚期,无法行外科根治性治疗。局部介入治疗是非外科手术治疗肝癌的主要治疗方案,在提高患者生存预后方面发挥着重要作用。及时、准确地评价局部介入治疗的疗效是制定下一步治疗方案的关键。目前临床上评价其术后疗效主要基于CT和MR解剖形态学成像,但肿瘤功能生物学特性改变常早于单纯形态学改变。近年来,随着扩散加权成像(DWI)技术的不断完善与发展,其在临床应用方面的价值不断被挖掘,越来越多地用于定量评价肿瘤组织内水分子扩散和血流微循环灌注,且在评价肿瘤疗效上取得了一定进展。笔者主要就目前DWI在肝癌局部介入治疗中的应用现状及研究进展进行综述。     

中晚期肝细胞肝癌的靶向治疗：困境与希望

肝细胞肝癌(HCC)由于起病隐匿,大部分患者确诊时已失去根治的机会,故化学药物治疗在中晚期HCC治疗中有重要地位。随着在基因层面认识的提高和分子生物学研究的深入,对HCC的发病原因及分子通路都有了更新的了解,为靶向药物的运用提供了基础。近10余年来,HCC的靶向药物研究已取得部分成果,索拉非尼已被FDA批准用于治疗进展期HCC。然而其余靶向药物的临床试验结果却不尽人意,HCC靶向药物的研究似乎进入了瓶颈期。笔者就中晚期HCC的靶向药物治疗进展做一综述,并分析诸多临床试验失败的可能原因及可行的解决措施。