急性胰腺炎诱发心血管系统损伤的研究进展

急性胰腺炎（AP）是胰腺组织的急性化学性炎症,以自身消化所致的胰腺水肿、出血及坏死等损伤为特点,是临床上较常见的消化系统疾病。研究发现AP均伴有心血管系统损伤,损伤程度与AP的严重程度呈正相关。AP诱发心血管系统损伤目前以对症支持治疗为主,控制AP本身是疾病治疗的重点。笔者就AP诱发心血管损伤的临床表现及相关机制的研究进展进行阐述,以期为及时预防AP诱发心血管系统损伤以及降低AP病死率提供新的思路。     

急性胰腺炎胰腺组织修复机制的研究进展

急性胰腺炎(AP)是临床常见的急腹症,急性炎症反应会对胰腺组织造成不同程度损伤。随着病情演变,胰腺组织病理改变也处于发展变化的动态进程。AP后胰腺组织修复在胰腺器官功能的恢复中占据重要地位,胰腺修复机制的研究将会为AP的临床治疗提供理论依据。     

白细胞介素-22在急性胰腺炎中的保护机制研究进展

正急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)在临床治疗方面存在着诸多的难题[1],虽然整体医疗技术水平在不断的进步,但仍有较高的病死率,美国AP患者的住院死亡率约为3%~17%,主要死亡原因为缺乏有效的治疗手段阻止胰腺炎造成的胰腺炎性损伤[2]。AP主要病理变化是胆道梗阻、胆盐聚集、酒精或高脂血症等诱因造成局部胰腺腺泡细胞损伤,受损的腺泡细胞通过释放各种炎症介质从而激活胰腺中的     

细胞因子在胰腺炎发生发展中的作用

急性胰腺炎（AP）是胰酶消化胰腺及其周围组织所引起的急性炎症,是一种以炎性细胞浸润、胰腺水肿、出血及坏死为特征的胰腺炎性疾病．AP形成机制主要包括：胰酶自身消化学说、微循环障碍学说、炎症介质释放学说、细胞凋亡学说、钙超载、免疫紊乱学说等。近年来,随着研究的深入,细胞因子和炎症反应失衡理论的重要性已得到公认,细胞因子水平可用于判断AP的病情及预后。     

益生菌在急性胰腺炎治疗中应用的研究进展

急性胰腺炎（AP）是因胰腺中胰酶异常的激活而对胰腺自身以及周围器官产生消化而引起的，以胰腺局部炎症反应为主要特征，严重者可导致器官障碍的急腹症。在AP的进展过程中，微循环障碍会导致肠道的缺血缺氧进一步导致上皮的损伤，从而限制肠道菌群的平衡，影响基础的免疫系统。肠道屏障需要一个连续的细胞层以及基质连接。在AP发病过程中，这种肠道屏障的完整性破坏，引起肠道内菌群移位至其他器官以及有益菌的减少，对患者导致进一步伤害，从而导致全身炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）甚至死亡。近年来，国内外学者对于通过改善肠道内环境而减轻AP的发展日益关注，在AP患者治疗过程中，补充益生菌可以保护修复AP患者的肠道黏膜屏障，同时减少患者发生菌群异位机会，改善肠道内微生态，对AP的治疗提供了新的思路。     

坎地沙坦治疗大鼠急性胰腺炎的实验研究

目的探讨选择性血管紧张素Ⅱ受体亚型AT1拮抗剂坎地沙坦对大鼠急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP1的影响。方法54只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、AP组、AP＋坎地沙坦组（每组18只），腹腔注射20％L－精氨酸溶液建立AP动物模型，坎地沙坦用大鼠灌胃针灌注。各组大鼠分别在造模后第12，24，48小时分批（6只／组／批）心脏取血处死。取胰腺组织观察胰腺病理变化并评分（按Rongione标准），胰腺／体质量比，检测大鼠血清脂肪酶、TNF－α以及IL－10的变化。结果AP组胰腺炎症评分，胰腺／体质量比，血清脂肪酶、TNF－α、IL－10较对照组明显升高。AP＋坎地沙坦组胰腺炎症评分，胰腺／体质量比，血清脂肪酶以及TNF—α较AP组降低。本实验中，应用坎地沙坦对AP大鼠血清IL－10无显著影响。结论早期应用AT1受体拮抗剂坎地沙坦可以明显减轻大鼠胰腺的急性炎症病变及损伤。     

急性胰腺炎时胰腺组织修复机制的研究

目的探讨急性胰腺炎后胰腺修复的机制。方法实验所用动物为NIH Swiss小鼠，分两组，分别是盐水对照组、急性胰腺炎组(AP组)。急性胰腺炎诱导采用蛙皮素腹腔注射，用常规病理评价胰腺的炎症程度；流式细胞仪检测细胞增殖状态；免疫组化方法检测胶原Ⅰ的表达，蛋白酶谱检测MMP-3的表达。结果病理检测结果：蛙皮素腹腔注射可诱导小鼠急性胰腺炎。在急性胰腺炎组小鼠AP诱导后8h胰腺组织损伤最严重，至第7天时组织损伤基本恢复正常。胰腺流式细胞仪检测发现AP诱导后细胞增殖状态分三个时期：早期的增殖活跃期、中期的增殖抑制期和后期的高增殖状态。胶原Ⅰ的检测显示：盐水对照组胶原Ⅰ有少量表达，AP时胶原Ⅰ表达增强。MMP-3的检测结果：盐水对照组基本无表达，在AP时酶的活性增高。结论急性胰腺炎后，胰腺组织可进行修复。在其修复过程中，既有组织细胞的增殖修复，又存在间质纤维化修复和塑性。     

降钙素基因相关肽对急性胰腺炎胰腺微循环的影响

目的 研究降钙素基因相关肽（CGRP）对急性胰腺炎（AP）胰腺微循环及血管通透性的作用。方法 测定各组SD大鼠胰腺血流、微血管通透性，并对胰腺病理切片进行评分、对比。结果 （1）AP时胰腺血流发生显著改变；在AP模型建立前及过程中皮下注射CGRP，胰腺血流量、血液流速显著增加，胰腺病变程度减轻；在AP模型建立后注射CGRP，上述指标无改善。（2）AP时皮下注射CGRP，可使胰腺微循环血管通透性显著降低。结论 在AP模型建立前或同时皮下注射CGRP可以增加胰腺的血流量、血液流速，降低微血管通透性，减轻胰腺组织的损伤程度。     

TNF-α单克隆抗体对急性胰腺炎胰腺组织中ICAM-1的表达的影响

目的　探讨急性胰腺炎 (AP)胰腺组织中细胞间粘附分子 1(ICAM 1)的表达与炎症发生发展的关系 ,以及肿瘤坏死因子 α单克隆抗体 (TNF αMCAb)预处理后的影响。方法　采用免疫组化技术结合多媒体图像分析系统检测AP大鼠胰腺组织中ICAM 1的表达与炎症轻重程度的关系 ,以及应用TNF αMCAb对ICAM 1的表达的影响。结果　正常胰腺组织仅少量ICAM 1阳性表达 ,随着炎症程度的加重 ,ICAM 1表达逐渐升高 ,与炎症程度呈正相关。应用TNF αMCAb预处理后胰腺组织I CAM 1表达明显减弱 ,炎症程度明显减轻。结论　急性胰腺炎ICAM 1的表达在炎症的发生发展中起着重要的作用 ,TNF αMCAb通过抑制ICAM 1的表达 ,减轻了胰腺组织炎症反应 ,对胰腺组织有明显的保护作用     

急性胰腺炎发病机制的研究进展

急性胰腺炎(AP)是胰腺的炎症性疾病,其发病机制除与胰蛋白酶原异常激活相关外,还与钙超载、线粒体功能障碍、自噬受损和内质网应激相关,发病机制尚未完全阐明。目前尚无有效治疗AP的方案,难以防止胰腺功能的丧失。深入了解AP的病理生理机制有助于找到潜在的治疗靶点。因而,本文旨在对AP发病机制做一综述,为治疗提供更多的研究方向。     

自噬在急性胰腺炎中的研究新进展

自噬是细胞清除胞质中受损、缺陷或无用的细胞器、长寿命蛋白质和脂质,并回收其成分以满足生物新陈代谢的营养和能量需要的主要分解代谢过程。急性胰腺炎(AP)是常见临床急症,其发病率也逐年升高。研究显示,自噬在AP的发病过程中起到重要作用,可以导致胰腺腺泡细胞内胰蛋白酶原的激活,腺泡细胞内大液泡积聚,诱发促炎介质的释放,引起胰腺炎症细胞浸润和全身性炎症反应。笔者就自噬的分子机制以及自噬在AP发生、发展中作用机制的研究进展进行综述。     

线粒体损伤在急性胰腺炎发病机制中的作用

急性胰腺炎(AP)是一种严重的炎症性疾病,其发病机制尚未完全阐明,因此临床上缺乏特异性的治疗方案。越来越多的研究表明线粒体损伤在AP的发病机制中处于中心地位。目前认为,线粒体损伤与钙超载、细胞内ATP耗竭、线粒体膜通透性改变、自噬受损等关系密切,这些病理变化共同参与AP的发生发展。此外,线粒体对腺泡细胞死亡途径的调控也在AP中发挥着重要作用。笔者就AP中线粒体损伤的病理机制研究进展作一综述。     

急性胰腺炎的CT评价

目的：探讨急性胰腺炎及其并发症的CT表现和急性胰腺炎严重程度的评价方法。方法：回顾CT诊断急性胰腺炎及其并发症、评价急性胰腺炎严重程度的文献。结果：CT增强扫描早期判断胰腺坏死的检测率为90％，而对发病4d后评价胰腺坏死的敏感性几乎为100％，急性胰腺炎CT严重度指数与胰腺局部并发症的发生和急性胰腺炎死亡率有极好的相关性。结论：CT增强扫描能显示胰腺坏死、评价炎性过程的范围和发现局部并发症，是综合评价急性胰腺炎的首选影像学方法。     

自噬在急性胰腺炎中的作用及研究进展

急性胰腺炎(AP)作为临床上常见的急腹症,其具体发病机制尚未阐明,所以其治疗一直是临床上的难点。研究显示,自噬在AP的发病中起到了非常重要的作用,可以导致胰腺腺泡细胞中胰蛋白酶原的激活以及引起炎症反应的发生和进一步加剧。笔者就自噬的基本分子机制以及自噬在AP中的作用机制方面的研究进展进行综述。     

硫化氢与急性胰腺炎的研究进展

急性胰腺炎(AP)是一种病情凶险、治疗棘手、并发症多的外科常见急腹症,病死率高.作为第三代气体信号分子,硫化氢(H_2S)在缺血一再灌注损伤、感染性休克及神经源性炎症等多种炎性疾病的发生、发展中均发挥了重要的生理调控作用,且具有分子量小、传播迅速、生物学功能起效快和作用广泛等优点.本文就H_2S在AP中的研究进展做一综述.     

急性胰腺炎营养支持治疗研究进展

急性胰腺炎（AP）是由多种病因引起胰酶激活，继以胰腺局部炎症反应为主要特征，伴或不伴有其他器官功能改变的疾病。多数轻症患者的病程呈自限性，20%~30%患者发展为重症急性胰腺炎（SAP），临床经过凶险，缺乏有效的治疗手段，常并发严重的多器官功能损害（MODS），总体病死率为5%~10%。营养支持治疗是AP综合治疗方案的重要措施之一，但目前AP营养支持并无统一方案，笔者对近年来国内外关于AP营养治疗的相关研究予以综述。     

Quantitative measurement of P- and E-selectin adhesion molecules in acute pancreatitis: correlation with distant organ injury

OBJECTIVE: To determine whether expression of P- and E-selectin molecules is associated with the development of systemic organ manifestations in acute pancreatitis (AP). SUMMARY BACKGROUND DATA: Overproduction of inflammatory cytokines in AP induces expression of adhesion molecules, which may lead to increased leukocytic infiltration and tissue damage. Understanding the temporal expression of these molecules could afford better measures for therapeutic intervention. METHODS: Acute pancreatitis was induced in 30-day-old female C57/ bI/6J mice by feeding a choline-deficient/ethionine-supplemented diet (n = 95). Mice were divided into three groups. Group I (n = 35) was used to study the biochemical and histologic manifestations of AP and to evaluate the neutrophilic infiltration by myeloperoxidase activity and immunofluorescence. Groups II (n = 35) and III (n = 25) were used to evaluate expression of P- and E-selectin by the dual radiolabeled monoclonal antibody technique. RESULTS: Biochemical and histologic evidence of AP developed in all mice. The inflammatory cytokine tumor necrosis factor-alpha gradually increased in serum as early as 18 hours, reaching more than 800-fold background levels by 72 hours. Biphasic P-selectin expression in the lung was seen with peaks at 24 and 48 hours; E-selectin expression peaked at 48 hours. CD18-positive leukocytes and increased myeloperoxidase activity in the lung were demonstrated at 24 hours, correlating with the onset of selectin upregulation. Histologic scoring of lung tissue demonstrated mild damage at 24 hours, with progressive injury occurring from 48 to 72 hours. CONCLUSIONS: In AP, the production of inflammatory cytokines precedes up-regulation of P- and E-selectin, whose expression coincided with the increased infiltration of CD18-positive cells and neutrophil sequestration in lung tissue. Temporally, these events correlate with evidence of histologic pulmonary injury and underscore the role of adhesion molecules as mediators of pathophysiologic events. This mechanistic pathway may afford novel therapeutic interventions in clinical disease by using blocking agents to ameliorate the systemic manifestations of AP.     

Activation of alveolar macrophages in lung injury associated with experimental acute pancreatitis is mediated by the liver

OBJECTIVE: To evaluate (1) whether alveolar macrophages are activated as a consequence of acute pancreatitis (AP), (2) the implication of inflammatory factors released by these macrophages in the process of neutrophil migration into the lungs observed in lung injury induced by AP, and (3) the role of the liver in the activation of alveolar macrophages. SUMMARY BACKGROUND DATA: Acute lung injury is the extrapancreatic complication most frequently associated with death and complications in severe AP. Neutrophil infiltration into the lungs seems to be related to the release of systemic and local mediators. The liver and alveolar macrophages are sources of mediators that have been suggested to participate in the lung damage associated with AP. METHODS: Pancreatitis was induced in rats by intraductal administration of 5% sodium taurocholate. The inflammatory process in the lung and the activation of alveolar macrophages were investigated in animals with and without portocaval shunting 3 hours after AP induction. Alveolar macrophages were obtained by bronchoalveolar lavage. The generation of nitric oxide, leukotriene B4, tumor necrosis factor-alpha, and MIP-2 by alveolar macrophages and the chemotactic activity of supernatants of cultured macrophages were evaluated. RESULTS: Pancreatitis was associated with increased infiltration of neutrophils into the lungs 3 hours after induction. This effect was prevented by the portocaval shunt. Alveolar macrophages obtained after induction of pancreatitis generated increased levels of nitric oxide, tumor necrosis factor-alpha, and MIP-2, but not leukotriene B4. In addition, supernatants of these macrophages exhibited a chemotactic activity for neutrophils when instilled into the lungs of unmanipulated animals. All these effects were abolished when portocaval shunting was carried out before induction of pancreatitis. CONCLUSION: Lung damage induced by experimental AP is associated with alveolar macrophage activation. The liver mediates the alveolar macrophage activation in this experimental model.