血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂新进展

肾素 -血管紧张素系统 (RAS)在调节血压及心脏肥大 ,心力衰竭 ,肾病等发病机制中起着极为重要的作用。多数血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)的作用是由于部分阻断血管紧张素 (Ang )的形成而产生药理作用 ,其主要副作用是因增加缓激肽的作用而使少数患者出现顽固性的咳嗽而不能耐受。多年来 ,人们致力研究在受体水平上完全阻断 RAS的新药——血管紧张素 受体拮抗剂 ,并在心血管疾病防治中显示了其极好的应用前景。1　血管紧张素 受体拮抗剂的药理学特性目前了解较多的是 Ang 受体的两种亚型 AT1 和AT2 [1 ] 。 AT1 受体主要分布于…     

AT1受体阻滞剂对高血压患者室性早搏的影响

室性早搏在高血压患者 ,特别是伴有左室肥厚者中较常见。已证实 ,高血压室性早搏的发生和左室肥厚有关 [1 ] ,而左室肥厚的发生又与肾素 -血管紧张素系统 (RAS) ,主要是血管紧张素 (Ang )有关。由于 Ang 的作用几乎全由 AT1受体所介导 [2 ]。目前有研究表明 ,AT1 受体阻滞剂的治疗要逆转左室的肥厚 [2 ]。但尚未见有报道 AT1 受体阻滞剂治疗时高血压患者室性早搏是否有减少。对此研究如下。1　资料与方法1.1　一般资料　所有患者均来自近 3年动态心电图检查、且不服抗心律失常药 (包括 β受体阻滞剂及异搏定 )及血管紧张素转换酶抑制…     

西拉普利和缬沙坦对大鼠心肌梗死后心脏间质胶原代谢及心肌血管紧张素mRNA表达的影响

心肌纤维化是心室重构过程中的重要方面.肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活是心肌间质纤维化发生的主要病理机制,血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)作为肾素一血管紧张素系统(RAS)的效应分子,在心室重构过程中发挥关键作用.Ang Ⅱ主要通过与其特异性受体结合来发挥生理和病理效应,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和选择性Ⅰ型血管紧张素(AT1)受体拮抗剂(ARB)从不同水平抑制RAS.本研究通过对大鼠心肌梗死后心肌组织AT1、AT2受体和Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达变化的研究,探讨心肌局部Ang Ⅱ受体表达在心肌梗死后的变化及其与心脏间质重构的关系,并观察ACEI、ARB对AngⅡ受体表达的影响及对心脏间质重构的作用.     

ACE2-Ang(1-7) -Mas轴——临床治疗新靶点

肾素-血管紧张素系统(renin-agiotensin system,RAS)是公认的一种经典循环酶通路,血管紧张素Ⅱ(angiotensin,AngⅡ)是此通路的重要代谢产物,在RAS中起到重要作用.血管紧张素转换酶2(angiotensin-coverting enzyme,ACE2)是由Donoghue等[1]和Tipnis等[2]分别克隆出人类ACE的第一个同源基因,ACE2可水解AngⅠ为Ang( 1-9),水解AngⅡ为Ang(1-7),Ang( 1-7)的主要受体为Mas受体,共同构成ACE2-Ang( 1-7) -Mas轴,起到拮抗ACE-AngⅡ-AT1经典轴的作用.已有研究证实,ACE2-Ang( 1-7)-Mas轴在循环系统、泌尿系统、消化系统等发挥作用,现将其组成特点及研究进展综述如下.     

血管紧张素受体在心血管系统的信号传递可能机制

循环和组织的肾素一血管紧张素系统(RAS)是机体调节血压、维持体液平衡的重要功能系统。其中，血管紧张素(Ang)，尤其是血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对心脏、血管、肾脏、肾上腺和神经系统有广泛的作用。这些作用是通过紧张素受体(Ang受体)介导的。本文就ing受体的类型和功能及其在心血管系统的信号传导机制(signal transduction mechanism)做一综述。     

血管紧张素Ⅱ与纤溶酶原激活物抑制因子1的关系及其在肺纤维化中的作用

弥漫性间质性肺纤维化的发生发展是以肺泡炎及间质性肺炎、肺泡上皮受损及胶原异常聚集为特征的。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾素一血管紧张紊系统（RAS）中的一种主要生物活性成分，在心血管活动和水电解质平衡的调节中起着非常重要的作用。近10余年来，由于血管紧张紊转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ1型受体拈抗剂（AT1RA）在临床的广泛应用和相应基础研究的深入，发现ACEI和AT1RA对肺纤维化有治疗作用，AngⅡ在肺纤维化中的多种功能逐渐被人们认识，这包括AngⅡ的促进组织纤维化的作用、致炎作用以及对细胞凋亡的影响等。另外，越来越多的体内外研究证实AngⅡ与纤溶系统之间存在着密切的联系。     

血管紧张素Ⅱ2型受体——肿瘤细胞凋亡诱导因子

血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）是由8个氨基酸组成的线性小肽,是肾素．血管紧张素系统（renin—angiotensin system,RAS）的主要效应因子。血管紧张素Ⅱ1型（angiotensinⅡ 1 receptor,ATIR）和血管紧张素Ⅱ2型受体（angiotensin Ⅱ 2 receptor,AT2R）分别是AngⅡ作用的靶细胞的表面特异性G蛋白偶联1型和2型受体。AreⅡ通过上述2种受体参与调节血管舒缩、水盐平衡、细胞增殖、炎性反应、细胞凋亡等生物学功能。目前对AT1R的研究较多,在多种组织和器官中AT1R几乎介导了AngⅡ所有已知的生物学功能,但还不十分明确AT2R功能。随着对AngⅡ受体与肿瘤关系认识的深入,AT2R与肿瘤之间的联系也越来越受到重视。近年来AT2R诱导细胞凋亡的作用在肿瘤细胞中也有所发现,这提示AT2R可能作为肿瘤凋亡诱导因子来发挥作用,并有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

氯沙坦对实验性肾衰RAS系统的影响

目的探讨血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦(ARB)对血管紧张素受体亚型1(AT1)、血管紧张素受体亚型2(AT2)、血管紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素原(AGT)基因表达的影响。方法本试验应用阿霉素(ADR)复制肾衰大鼠模型,采用RT-PCR检测AT1、AT2、ACE、AGT基因表达。结果肾衰组肾脏AT1表达上调,AT2降低,氯沙坦组转为AT1下调,AT2表达接近对照组水平;与对照组相比,肾衰模型AGT水平增高,而给予氯沙坦后其水平降低;ACE在肾衰时表达上调,给氯沙坦后降低但仍高于对照组水平。结论氯沙坦可从调节血管紧张素II(Ang II)生成及受体水平角度对抗AngⅡ的作用,从而避免肾损伤。     

氯沙坦联合依那普利治疗充血性心力衰竭的临床疗效

肾素一血管紧张素系统(RAS)的激活是充血性心力衰竭(CHF)时心脏和血管重构的一个主要原因,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)通过不同机理拮抗RAS发挥其逆转心脏和血管重构及防治CHF的疗效.近年来国外文献报道[1]:AngⅡ受体拮抗剂联用ACEI治疗CHF,可有效改善血流动力学并提高生存率,但国内报道较少.作者观察氯沙坦联合依那普利治疗30例CHF的临床疗效报告如下.     

厄贝沙坦与依那普利治疗高血压的疗效与安全性

厄贝沙坦是新型抗高血压药,属于血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂,可选择性的作用于AngⅡ受体的AT1亚型[1-3], 而依那普利作为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)抑制血管紧张素Ⅱ的生成, 2类药物的作用机制不同,临床效果如何?采用随机、开放、对照研究,旨在探讨2类药物的临床效果和安全性.     

厄贝沙坦通过上调PPAR-γ抑制宫颈癌HeLa细胞MMP9表达的实验研究

厄贝沙坦是血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）受体阻断剂,能特异性地拮抗AngⅡ1型受体（AT1R）,抑制AngⅠ转化为AngⅡ,控制肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统,常用于治疗高血压。近年来对厄贝沙坦在糖代谢、脂代谢、抗肿瘤等领域的应用探讨较为活跃。     

洛沙坦治疗轻、中度慢性肾功能衰竭31例临床观察

血管紧张素 ( angiotensin ,Ang )是肾素 -血管紧张素系统 ( renin-angiotensin sgstem,RAS)中主要的促进慢性肾功能衰竭 ( chronic renal failure,CRF)持续进展的物质 ,抑制Ang 活性的药物可以有效的延缓 CRF的发展 [1 ] 。洛沙坦是一类口服的非肽类、高度选择性 Ang 受体 -1 ( AT-1 )拮抗剂 ,能直接阻断 Ang 与 AT-1受体的结合 ,从而在受体水平阻断了 Ang 的效应 [1 ] 。为了进一步了解洛沙坦在肾保护中的疗效 ,我们观察 31例接受洛沙坦治疗的轻、中度 CRF患者 ,报道如下。1　对象与方法1 .1　对象　选自 1 998～ 1 999年我院门…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心血管疾病中的应用进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)是体内调节血压和水电解质平衡的主要系统,该系统通过一系列酶促反应,最后通过血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)发挥作用。至今RAS的各种阻滞剂广泛应用于高血压和充血性心力衰竭的治疗和研究中,第一类是熟知的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),第二类是即将推向临床的竞争性AngⅡ受体的拮抗剂,第三类是正在研究中的选择性肾素抑制剂。新型的AngⅡ受体拮抗剂从受体水平阻断AngⅡ的作用,理论上讲,这类药物更特异、更有效地阻断RAS,因而对它们的研究日益受到关注。     

血管紧张素转换酶2的研究进展

血管紧张素转换酶相关羧肽酶(angiotensin-converting enzyme related caeboxyy peptidase),又称血管紧张素转换酶2 (ACE2),为肾素-血管紧张素系统(RAS)的新成员,在 RAS中有拮抗ACE并减少血管紧张素II(angiotensinⅡ,Ang Ⅱ)形成的作用,因此在高血压、心力衰竭、心肌梗死、     

AT1R、AT2R与原发性高血压相关性研究

肾素～血管紧张素系统（rennin angitensin system,RAS）是由肾素、血管紧张素及其受体构成的重要体液系统,在调节心血管系统的正常生理功能与高血压、心肌肥大、充血性心力衰竭等病理过程中具有重要作用。RAS不仅存在于体液系统,而且在肾脏、心脏、血管与脑组织中也有肾素-血管紧张素系统,协同缓激肽系统调节局部的生理病理过程。近年来各方面对该系统的研究,尤其是其与原发性高血压的关系已引起人们的广泛关注。在众多原发性高血压（essentialhypertension,EH）的候选基因和候选位点中,编码RAS的基因是最有可能的易感基因,也是迄今为止研究最广泛的高血压相关基因。其中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的有关受体是RAS作用于效应器的关键成分,作为肾素血管紧张素系统最后的介质,血管紧张素Ⅱ必需通过与其受体结合才能发挥生理作用。本文对血管紧张素Ⅱ受体的分子生物学特征、功能及与原发性高血压的相关性做一综述。     

厄贝沙坦治疗老年慢性心力衰竭的疗效和安全性分析

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是大多数心血管疾病的最终归宿,也是主要的死亡原因.血管转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂已作为慢性心力衰竭治疗指南的基础推荐,在慢性心力衰竭治疗中的地位越来越重要[1].厄贝沙坦为血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)受体抑制剂,能特异性地拮抗血管紧张素转换酶1受体(AT1),通过选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合,能抑制AngⅠ转化为AngⅡ,抑制血管收缩和醛固酮的释放.近年来,厄贝沙坦被广泛地应用于治疗慢性心力衰竭患者,本文观察了大剂量厄贝沙坦在老年慢性心力衰竭治疗中的作用,旨在更好地探讨其疗效和安全性.现将总结如下.     

血管紧张素原基因与高血压和冠心病的关系

肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system，RAS)对调节血管张力、水-电解质平衡及心血管重构起到重要调节作用。其主要成分包括血管紧张素原(AGT)、肾素、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ）和血管紧张素Ⅱ受体。RAS与心血管疾病密切相关，作为血管紧张素前体，惟一的肾素作用底物-AGT与心血管疾病的关系亦日益受到重视。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在肾素-血管紧张素系统的作用及在心血管疾病中的临床意义

肾素-血管紧张素系统（RAS）最初是作为循环内分泌系统被认识的，通过影响血容量和血管张力参与机体血压的调节。AngⅡ是RAS的主要活性肽．作用于AngⅡ受体．产生目前已知的全部生物学效应。近来研究Ang受体拮抗剂（ARBs）可以阻断AngⅡ的最后环节，显然从理论上讲ARBs比ACEI有更直接的作用。本文就血管紧张素Ⅱ的作用和其受体拮抗剂在心血管疾病中的应用及目前存在的争议等问题做一简要综述。     

缬沙坦治疗老年性心力衰竭的分子生物学机制

老年性心力衰竭是常见的老年性疾病,发病率及死亡率均很高.其发生、发展的机制是心脏重塑,而交感神经系统和肾素-血管紧张素系统(RAS)的过度激活则导致心力衰竭进行性恶化,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS最重要的血管活性物质,通过与受体结合发挥作用.为此,就血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)治疗老年性心力衰竭的作用机制和应用进展简述如下.     

血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的临床应用

业已证明肾素-血管紧张素系统（RAS）在调节人体血压、电解质、血容量、心血管结构的改变及心血管疾病的发生、发展方面起到极其重要的作用，而血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在RAS中起到极其关键的作用。研究表明，AngⅡ只有在与特异性血管紧张素受体结合才能发挥其生物学效应。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）就是通过阻滞了AngⅡ受体才使得AngⅡ不能发挥其生物学效应，从而达到降压，对心脑血管及肾脏起到保护作用。