成人急性淋巴细胞白血病造血干细胞移植治疗的选择

急性淋巴细胞性白血病(ALL)虽然在接受诱导化疗后大多数患者可以达到完全缓解,但是较高的复发率是影响ALL预后的关键.异基因造血干细胞移植(BMT)已成为治疗ALL的有效方法,对减少复发、提高长期生存至关重要.在移植供者的选择上,HLA相合的亲缘供者是首选,HLA相合的无关供者造血干细胞移植与相合同胞供者造血干细胞移植疗效相似,也有部分研究中心的报告表明无关供者造血干细胞移植效果优于亲缘供者.HLA半相合的亲缘供者造血干细胞移植也是可行的选择.Ph染色体+是ALL患者明确的不良预后因素,造血干细胞移植可以改善Ph+ALL患者的预后,与伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂的联合应用可使治疗效果得到显著的提高.     

成人急性淋巴细胞白血病造血干细胞移植治疗的选择

急性淋巴细胞性白血病(ALL)虽然在接受诱导化疗后大多数患者可以达到完全缓解,但是较高的复发率是影响ALL预后的关键.异基因造血干细胞移植(BMT)已成为治疗ALL的有效方法,对减少复发、提高长期生存至关重要.在移植供者的选择上,HLA相合的亲缘供者是首选,HLA相合的无关供者造血干细胞移植与相合同胞供者造血干细胞移植疗效相似,也有部分研究中心的报告表明无关供者造血干细胞移植效果优于亲缘供者.HLA半相合的亲缘供者造血干细胞移植也是可行的选择.Ph染色体+是ALL患者明确的不良预后因素,造血干细胞移植可以改善Ph+ALL患者的预后,与伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂的联合应用可使治疗效果得到显著的提高.     

成人急性淋巴细胞白血病造血干细胞移植治疗的选择

急性淋巴细胞性白血病(ALL)虽然在接受诱导化疗后大多数患者可以达到完全缓解,但是较高的复发率是影响ALL预后的关键.异基因造血干细胞移植(BMT)已成为治疗ALL的有效方法,对减少复发、提高长期生存至关重要.在移植供者的选择上,HLA相合的亲缘供者是首选,HLA相合的无关供者造血干细胞移植与相合同胞供者造血干细胞移植疗效相似,也有部分研究中心的报告表明无关供者造血干细胞移植效果优于亲缘供者.HLA半相合的亲缘供者造血干细胞移植也是可行的选择.Ph染色体+是ALL患者明确的不良预后因素,造血干细胞移植可以改善Ph+ALL患者的预后,与伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂的联合应用可使治疗效果得到显著的提高.     

成人急性淋巴细胞白血病造血干细胞移植治疗的选择

急性淋巴细胞性白血病(ALL)虽然在接受诱导化疗后大多数患者可以达到完全缓解,但是较高的复发率是影响ALL预后的关键.异基因造血干细胞移植(BMT)已成为治疗ALL的有效方法,对减少复发、提高长期生存至关重要.在移植供者的选择上,HLA相合的亲缘供者是首选,HLA相合的无关供者造血干细胞移植与相合同胞供者造血干细胞移植疗效相似,也有部分研究中心的报告表明无关供者造血干细胞移植效果优于亲缘供者.HLA半相合的亲缘供者造血干细胞移植也是可行的选择.Ph染色体+是ALL患者明确的不良预后因素,造血干细胞移植可以改善Ph+ALL患者的预后,与伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂的联合应用可使治疗效果得到显著的提高.     

成人急性淋巴细胞白血病造血干细胞移植治疗的选择

急性淋巴细胞性白血病(ALL)虽然在接受诱导化疗后大多数患者可以达到完全缓解,但是较高的复发率是影响ALL预后的关键.异基因造血干细胞移植(BMT)已成为治疗ALL的有效方法,对减少复发、提高长期生存至关重要.在移植供者的选择上,HLA相合的亲缘供者是首选,HLA相合的无关供者造血干细胞移植与相合同胞供者造血干细胞移植疗效相似,也有部分研究中心的报告表明无关供者造血干细胞移植效果优于亲缘供者.HLA半相合的亲缘供者造血干细胞移植也是可行的选择.Ph染色体+是ALL患者明确的不良预后因素,造血干细胞移植可以改善Ph+ALL患者的预后,与伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂的联合应用可使治疗效果得到显著的提高.     

成人急性淋巴细胞白血病造血干细胞移植治疗的选择

急性淋巴细胞性白血病(ALL)虽然在接受诱导化疗后大多数患者可以达到完全缓解,但是较高的复发率是影响ALL预后的关键.异基因造血干细胞移植(BMT)已成为治疗ALL的有效方法,对减少复发、提高长期生存至关重要.在移植供者的选择上,HLA相合的亲缘供者是首选,HLA相合的无关供者造血干细胞移植与相合同胞供者造血干细胞移植疗效相似,也有部分研究中心的报告表明无关供者造血干细胞移植效果优于亲缘供者.HLA半相合的亲缘供者造血干细胞移植也是可行的选择.Ph染色体+是ALL患者明确的不良预后因素,造血干细胞移植可以改善Ph+ALL患者的预后,与伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂的联合应用可使治疗效果得到显著的提高.     

成人急性淋巴细胞白血病造血干细胞移植治疗的选择

急性淋巴细胞性白血病(ALL)虽然在接受诱导化疗后大多数患者可以达到完全缓解,但是较高的复发率是影响ALL预后的关键.异基因造血干细胞移植(BMT)已成为治疗ALL的有效方法,对减少复发、提高长期生存至关重要.在移植供者的选择上,HLA相合的亲缘供者是首选,HLA相合的无关供者造血干细胞移植与相合同胞供者造血干细胞移植疗效相似,也有部分研究中心的报告表明无关供者造血干细胞移植效果优于亲缘供者.HLA半相合的亲缘供者造血干细胞移植也是可行的选择.Ph染色体+是ALL患者明确的不良预后因素,造血干细胞移植可以改善Ph+ALL患者的预后,与伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂的联合应用可使治疗效果得到显著的提高.     

成人急性淋巴细胞白血病造血干细胞移植治疗的选择

急性淋巴细胞性白血病(ALL)虽然在接受诱导化疗后大多数患者可以达到完全缓解,但是较高的复发率是影响ALL预后的关键.异基因造血干细胞移植(BMT)已成为治疗ALL的有效方法,对减少复发、提高长期生存至关重要.在移植供者的选择上,HLA相合的亲缘供者是首选,HLA相合的无关供者造血干细胞移植与相合同胞供者造血干细胞移植疗效相似,也有部分研究中心的报告表明无关供者造血干细胞移植效果优于亲缘供者.HLA半相合的亲缘供者造血干细胞移植也是可行的选择.Ph染色体+是ALL患者明确的不良预后因素,造血干细胞移植可以改善Ph+ALL患者的预后,与伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂的联合应用可使治疗效果得到显著的提高.     

成人急性淋巴细胞白血病造血干细胞移植治疗的选择

急性淋巴细胞性白血病(ALL)虽然在接受诱导化疗后大多数患者可以达到完全缓解,但是较高的复发率是影响ALL预后的关键.异基因造血干细胞移植(BMT)已成为治疗ALL的有效方法,对减少复发、提高长期生存至关重要.在移植供者的选择上,HLA相合的亲缘供者是首选,HLA相合的无关供者造血干细胞移植与相合同胞供者造血干细胞移植疗效相似,也有部分研究中心的报告表明无关供者造血干细胞移植效果优于亲缘供者.HLA半相合的亲缘供者造血干细胞移植也是可行的选择.Ph染色体+是ALL患者明确的不良预后因素,造血干细胞移植可以改善Ph+ALL患者的预后,与伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂的联合应用可使治疗效果得到显著的提高.     

成人急性淋巴细胞白血病造血干细胞移植治疗的选择

急性淋巴细胞性白血病(ALL)虽然在接受诱导化疗后大多数患者可以达到完全缓解,但是较高的复发率是影响ALL预后的关键.异基因造血干细胞移植(BMT)已成为治疗ALL的有效方法,对减少复发、提高长期生存至关重要.在移植供者的选择上,HLA相合的亲缘供者是首选,HLA相合的无关供者造血干细胞移植与相合同胞供者造血干细胞移植疗效相似,也有部分研究中心的报告表明无关供者造血干细胞移植效果优于亲缘供者.HLA半相合的亲缘供者造血干细胞移植也是可行的选择.Ph染色体+是ALL患者明确的不良预后因素,造血干细胞移植可以改善Ph+ALL患者的预后,与伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂的联合应用可使治疗效果得到显著的提高.     

Imatinib mesylate in conjunction with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with Philadelphia chromosome positive leukemias: report of 4 cases

We described here four patients diagnosed with Philadelphia chromosome positive (Ph+) leukemia, consisting of chronic myeloid leukemia (CML) (n=2) and Ph+ acute lymphoblastic leukemia (ALL) (n=2). All patients were treated with imatinib mesylate (300-400 mg/day) for the treatment of relapsed CML after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (SCT) (n=2), relapsed Ph+ ALL after SCT (n=1), and Ph+ ALL preceding SCT (n=1). Significant clinical and molecular responses were observed in all patients and three of them achieved sustained molecular remission. Imatinib was well tolerated and did not induce noticeable graft versus host disease although one patient presented severe skin rash (Grade III). Notably, serum cyclosporine A concentration increased after the initiation of imatinib treatment, probably through competitive inhibition of P450 3A4 isoenzyme. Our data suggest that imatinib in conjunction with SCT for the Ph+ leukemia may be a promising treatment strategy.     

Ph阳性急性淋巴细胞白血病的临床研究

目的研究Ph染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的生物学特点与临床治疗转归。方法30例成人ALL经MIC检查确诊为Ph+B细胞ALL。经环磷酰胺、长春新碱、柔红霉素、泼尼松加或不加左旋门冬酰胺酶(CODP±L)方案诱导化疗,化疗不缓解者给予伊马替尼治疗,400～600mg/d,持续服用至完全缓解(CR)。14例缓解后行异基因造血干细胞移植(alloHSCT),16例进行巩固强化治疗。结果30例Ph+ALL患者占同期92例ALL患者的32.6%。中位年龄25.5(14～60)岁。单纯t(9;22)16例,有附加染色体异常14例;P190蛋白阳性率为68.4%;P210蛋白阳性率为31.6%;细胞免疫学标记均为B细胞表达,其中CD34细胞阳性率76.7%,髓系表达(CD13或CD33)阳性率43.3%。30例患者中WBC>30×109/L22例,其中9例WBC>100×109/L。经常规化疗,单纯Ph+ALL缓解率为68.8%,伴附加染色体异常者为28.6%(P>0.05);7例未缓解患者应用伊马替尼治疗均达CR,Ph+ALL总缓解率为73.3%。单纯Ph+ALL与伴附加染色体异常者的中位缓解期分别为9及4个月(P<0.05);中位生存期分别为9个月及7个月(P>0.05)。移植患者与持续化疗者中位缓解期分别为8个月及4.5个月(P<0.05);中位生存期为12.5及6个月(P<0.05)。结论有附加染色体异常对Ph+ALL患者的预后和疗效有一定的负性影响,伊马替尼对Ph+ALL诱导治     

酪氨酸激酶抑制剂联合异基因造血干细胞移植治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的研究进展

费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)是成年人ALL的常见类型.在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)问世前,ph+是成年人ALL的不良预后因素之一.在TKI应用于Ph+ ALL治疗后显著改善其疗效,完全缓解(CR)率可达90％以上,缓解持续时间较前明显延长,从而使更多Ph+ ALL患者能够行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT).采用以TKI为基础化疗获得CR后行allo-HSCT是Ph+ ALL患者的标准治疗方案.目前,移植前微小残留疾病(MRD)检测是否对该病的治疗具有临床指导意义,尚存争议.替代供者移植治疗Ph+ ALL在临床取得理想疗效,但需要前瞻性随机对照试验来证实其疗效.移植后联合TKI治疗可明显改善Ph+ ALL患者的长期生存,但其具体使用方案仍需多中心、大样本量的临床随机对照实验证实,而移植后复发仍是Ph+ ALL患者面临的难题之一.     

酪氨酸激酶抑制剂治疗Ph＋急性淋巴细胞白血病的研究进展

在急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中,约20％成年及50％老年患者表达Ph,统称为Ph＋ ALL.与Ph ALL相比,Ph＋ ALL的完全缓解率（CR）低、预后极差.近年,应用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗Ph＋ ALL,可明显提高患者的缓解率,然而复发率仍然很高.目前,异基因造血干细胞移植是治愈CR1期Ph＋ ALL患者的最佳手段.Ph＋ ALL的进一步的治疗策略包括移植后TKI的应用及新一代TKI的研发.     

Advances and potential treatment for Philadelphia chromosome-positive adult acute lymphoid leukaemia

Philadelphia chromosome-positive (Ph+) acute lymphoblastic leukaemia (ALL) is the most common subtype of ALL in adults. Conventional chemotherapy-based approaches that are effective in other precursor B cell ALL cases have a poor chances of cure in patients with a Ph+ diagnosis. Therefore, allogeneic stem cell transplantation performed during the first remission is the recommended therapy. Recently, the availability of imatinib mesylate and other tyrosine kinase inhibitors and small molecules that affect the BCR/ABL signalling pathways has introduced a new therapeutic opportunity, and could change the treatment paradigm and prognosis for these patients. In this article, the results from clinical trials using imatinib in relapsed/refractory patients and as front-line therapy are described. In addition, preliminary experiences with novel tyrosine kinase inhibitors in imatinib-resistant Ph+ ALL are discussed.     

自体造血干细胞移植治疗急性白血病的研究进展

经过近40年的发展,自体造血干细胞移植(AHSCT)在急性白血病治疗中的地位和作用不断变化.AHSCT的主要优势为移植相关死亡率低和移植后患者生活质量高,其主要问题为移植后复发率高.预后良好及不适合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的急性髓细胞白血病(AML)患者可受益于AHSCT;在酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗时代,对TKI反应良好的ph+-急性淋巴细胞白血病(ALL)患者进行AHSCT治疗后,可提高其远期生存质量.为了提高AHSCT治疗急性白血病的疗效,AML患者应在化疗缓解后强化治疗2～3个疗程进行AHSCT治疗,ALL患者则应在化疗缓解后强化治疗3～5个疗程进行为宜.ALL患者在接受AHSCT治疗后,还应进行移植后维持治疗.     

免疫毒素去除T细胞在异基因造血干细胞移植中的应用

观察应用免疫毒素部分去除T细胞(TCD)的方法进行人类白细胞抗原／混合淋巴细胞培养(HLA/MLC)不相合异基因造血干细胞移植的临床疗效。采用蓖麻免疫毒素部分去T细胞对13例恶性血液病患者行HLA-MLC配型不相合的造血干细胞移植，其中慢性髓性白血病(CP1)6例；急性淋巴细胞白血病CR1 1例，CR2 1例，复发1例；急性髓性白血病CR1 2例，CR2 1例；骨髓增生异常综合征转化成急性髓性白血病M4型(CR1)1例。结果表明：13例患者中8例成功植入，其中2例发生Ⅱ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)，2例发生Ⅲ-Ⅳ度aGVHD。随访8-90个月，2例发生Ⅲ-Ⅳ度aGvHD患者早期死亡，另有1例患者死于迟发感染，其余5例均无病存活至今。5例未植活的患者中4例回输同一供者外周血造血干细胞后3例未植入，1例植活，但死于移植相关合并症；1例再次行同基因造血干细胞移植成功并无病存活至今。结论：采用蓖麻免疫毒素部分去T细胞的方法行HLA/MLC配型不相合的异基因造血干细胞移植可减少重度aGVHD的发生，但移植早期排斥率(HVG)较高，临床应用效果有待进一步评估。     

异基因造血干细胞移植后供者外周血造血干细胞输注预防高危白血病复发

目的评估重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的供者外周血造血干细胞输注 (GPBSCI)作为一种早期过继性免疫治疗方法的有效性和安全性。方法 12例高危白血病患者同胞配型相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后接受了G-CSF动员的预防性GPBSCI。allo-HSCT前患者的诊断包括2例Ph 急性淋巴细胞白血病首次完全缓解(ALL-CR1),1例ALL-CR2,1例ALL合并顽固中枢神经系统白血病(CNSL),1例急性髓系白血病(AML)复发,1例AML合并CNSL,1例 AML-CR3,4例进展期慢性粒细胞白血病(CML)及1例骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴幼稚细胞增多型(MDS-RAEB)。结果 12例患者共接受了16次GPBSCI,其中移植后90天( 90天)前接受 GPBSCI 5次,输注的单个核细胞(MNC)及CD3 细胞中位数分别为1．00(0．95-1．24)×108/kg和 0．53(0．39-0．63)×108/kg。 90天后接受GPBSCI 11次,输注两类细胞中位数分别为2．27(1．00- 4．30)×108/kg和1．15(0．55-2．10)×108/kg。输注后4例患者发生了Ⅰ或Ⅱ度急性移植物抗宿主病(GVHD),1例患者发生Ⅲ度急性GVHD。7例患者发生了慢性GVHD,其中4例为广泛型。2例患者未发生输注相关GVHD。未观察到GPBSCI相关的全血细胞减少。中位随访563(415-728)d,12 例高危白血病患者中有10例无病存活,2例死于白血病复发。结论预防性GPBSCI可以增强移植物抗白血病作用,相关不良反应小,可能成为改善高危白血病allo-HSCT预后的安全有效的手段。     

G-CSF动员供者外周血单个核细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后复发白血病的临床研究

目的观察重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的供者外周血单个核细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后,白血病复发的有效性及安全性。方法对2009年7月至2011年2月该科20例异基因造血干细胞移植后复发的白血病患者,予以输注G-CSF动员后供者外周血单个核细胞。其中5例急性淋巴细胞白血病-CR2,8例急性髓系白血病-CR2,2例急性髓系白血病-CR3,3例急性混合细胞白血病,2例加速期慢性髓系白血病。在异基因造血干细胞移植后,半年内,20例患者均复发,予G-CSF动员后,供者外周血单个核细胞输注,每次输注细胞量按1×105/kg、2×105/kg、4×105/kg逐级增加,每次输注间隔4周。结果 12例患者再次完全缓解,8例患者未缓解。输注后,3例患者发生了Ⅰ~Ⅱ度急性移植物抗宿主病,12例患者发生了慢性移植物抗宿主病,5例未发生并发症,未观察到输注相关的全血细胞减少。结论 G-CSF动员供者外周血单个核细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后,白血病复发有较好的疗效,不良反应小,值得临床进一步推广。     

伊马替尼联合改良的Hyper-CVAD/MA强化方案及异基因造血干细胞移植一线治疗成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病的临床研究

目的 探讨采用伊马替尼(IM)联合化疗后第1次完全缓解期(CR1)行异基因造血干细胞移植(allo-SCT)及IM维持治疗成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+-ALL)的临床疗效及相关预后因素.方法 2006年3月至2010年12月在我院淋巴肿瘤中心CR1期完成allo-SCT治疗的16例成人Ph+-ALL患者纳入研究.所有患者均以IM联合标准VDCP±L(长春新碱+柔红霉素+环磷酰胺+泼尼松±左旋门冬酰胺酶)方案诱导治疗,缓解后则联合改良HyperCVAD/MA方案强化巩固治疗,并于CR1期行allo-SCT;部分患者移植后给予IM维持治疗.随访至2011年3月31日,分析患者临床基本特征、总生存(OS)率、无病生存(DFS)率、累积复发(RI)率及非复发死亡(NRM)率,并探讨与生存相关的预后因素.结果 16例患者采用IM联合化疗在移植前均维持血液学缓解,其中10例达分子生物学缓解.移植后所有患者均成功植入.中位随访27.1(7.4 ～65.8)个月,14例患者存活,其中2例患者移植后复发经IM挽救均存活,2例非复发死亡.3年预期OS及DFS率分别为(85.9±9.3)％和(83.9±10.5)％,3年RI率及NRM率分别为(16.1±10.5)％和(14.1±9.3)％.生存分析未显示影响移植疗效的预后因素.结论 IM联合化疗及Hyper-CVAD/MA强化治疗可显著提高Ph+-ALL患者的缓解率及缓解质量,使患者在CR1期行allo-SCT的可行性增高.allo-SCT前、后联合IM能减少复发,提高长期OS及DFS率,是治疗成人Ph+-ALL的有效手段.