一例Bhm类孟买型的鉴定

类孟买型是红细胞上缺乏H抗原的一种罕见表型,目前研究证实a1,2岩藻糖基转移酶基因(FUT1)的突变导致类孟买型[1,2].国内已发现多例类孟买型,我们在无偿献血人群中发现1例Bhm类孟买型.     

FUT1 基因杂合或纯合突变致类孟买血型形成研究简

本研究旨在探讨类孟买血型表型形成的分子机制.采用血清学方法鉴定个体红细胞H抗原;采用高保真PCR扩增检测个体的α1,2岩藻糖基转移酶（FUT1）基因编码区序列,并进行测序、比对分析,以查明个体类孟买血型的发生机制.结果表明：凝胶电泳分析证实成功扩增FUT1基因编码区全长序列;克隆后测序、比对发现：个体1的1条染色体上FUT1基因为h1 （547-552delAG）,另1条染色体上为h4（35C＞ T）,为h1h4杂合子;个体2,3的2条染色体上FUT1基因均为h1 （547-552delAG）,为h1h1纯合子.结论：FUT1基因杂合或纯合突变均可致类孟买血型的发生.     

2例类孟买血型的鉴定及基因突变分析

目的探讨类孟买表型形成的分子机制和输血策略。方法采用常规血型血清学方法对ABO正反定型不一致的患者进行ABO、H血型检测,采用PCR扩增技术检测ɑ-1,2-岩藻糖基转移酶(α-1,2-fucosyl transfer,FUT1)基因并测序。结果 2例均为类孟买血型Bbm。例1 FUT1基因测序显示为第547~552del AG碱基缺失,即CAGAGAG突变为CAGAG;其2个儿子血型为B型、H表型正常。例2 FUT1基因测序显示547~552del AG和814AG复合突变,母亲的FUT1基因为814A/G和547~552del AG杂合,复合突变遗传于母亲。结论 2例FUT1基因纯合和杂合突变致类孟买表型形成。     

一例类孟买血型的鉴定及基因分析

目的鉴定一例类孟买血型并分析其分子生物学背景。方法应用常规血型血清学方法鉴定其红细胞抗原及血清中的抗体,用吸收放散试验鉴定红细胞上弱表达的ABO抗原,应用凝集抑制试验鉴定唾液中的血型物质。应用分子生物学方法进行分析,对决定H抗原表达的FUT1基因和决定分泌液中H物质表达的FUT2基因进行扩增并测序。结果该名患者血型为类孟买血型A_h-分泌型,其FUT1等位基因在880～882位缺失2个T,使得阅读框架发生移位;FUT2基因型为Se~(357) Se~(357)。结论类孟买血型罕见,本例类孟买型的FUT1基因编码区在880～882位置缺失2个T的移码突变,可以解释其H抗原缺失的原因,其FUT2基因型为正常野生型,与其分泌状态吻合。     

两例云南少数民族罕见FUT1基因位点突变致类孟买血型血清学与分子特征分析

正类孟买血型属于H血型系统,H抗原缺乏表现型是指红细胞上完全或部分缺乏H抗原的稀有表现型。其中,H缺乏的非分泌型被称为孟买型,其个体红细胞和分泌液中均检测不到ABH抗原,而H缺乏和H部分缺乏的分泌型被称为类孟买型,红细胞表面缺乏ABH抗原,而在唾液等分泌液中却可以找到ABH血型物质。类孟买型在中国人群中鲜有报道,有资料表明中国台湾类孟买血型的比例大约在1/8 000～1/10 000,中国香港约1/15 620~([1,2])。     

类孟买血型基因分析及1种FUT1新无效等位基因的发现

目的 分析类孟买血型基因及H抗原缺乏血型的分子机制,了解FUT1与FUT2基因间的连锁遗传关系.方法 用血清学方法鉴定H抗原缺乏的12名献血者及4名患者的类孟买血型,采用直接测序和克隆测序的方法分析类孟买血型个体的FUT1和FUT2基因.结果 在16名类孟买血型个体者中检出3种已知的FUT1无效等位基因(h1,nt547-552△ag;h2,nt880-882△tt;h3,nt658c→t)和1种新的FUT1无效等位基因(h9,nt424c→t).FUT1基因型分别为h1/h19例,h1/h2 4例,h3/h2、h2/h2及h1/h9各1例.在检出的FUT1无效等位基因中,h1和h2等位基因分别为68.75％(23/32)和21.87％ (7/32).所有FUT2等位基因均存在纯合的nt357c→t同义突变,在具有h2等位基因的个体中,都检出nt716g→a突变(Se357.716);未发现FUT2无效等位基因.结论 发现1种引起H抗原缺乏血型的新FUT1无效等位基因;证实h1和h2为福建地区类孟买血型个体的主要流行基因,支持FUT1和FUT2基因存在连锁遗传的观点.     

欧洲发现一例新的h等位基因中存在α(1.2)-岩澡糖转移酶MotifII的错义突变

背景 FUT1基因编码α(1.2)岩澡糖转移酶,它决定着血型的H物质,该基因的非功能等位基因,也叫H等位基因发生了无功能突变,这种基因型在孟买型中十分稀有。用分子生物法确认的H等位基因在各个人群中仅有23个。FUT2(SE)基因与FUT1共有高度同源性。材料与方法 第一个孟买型中的FUT1基因是用全长核苷酸序列法发现于一位奥地利人。用     

H抗原缺乏血型的表型频率及分子遗传学分析

目的了解福建省人群中H抗原缺乏血型的表型频率,研究其血清学和遗传学特征。方法用单克隆抗H试剂进行H抗原缺乏血型筛查;对经筛检出及其它来源的H抗原缺乏血型标本进行血清学分析及ABO血型初步鉴定;使用PCR-SSP进行ABO基因分型;对PCR扩增FUT1和FUT2基因的蛋白编码区产物进行测序,了解其基因型及核酸序列突变情况。结果从85390名献血者中检出10例H抗原缺乏血型,均为类孟买型(分泌型)。对14份类孟买型标本进行FUT1基因分析,检测出h1(nt547-552Δag)、h2(nt880-882Δtt)、h3(nt658c→t)和hnew-2(nt328g→a)4种隐性等位基因。这些个体的基因型分别为h1/h1(6例)、h1/h2(7例)和h3/hnew-2(1例),其中h1等位基因占67.85%,h2等位基因占25.00%。共检测12例类孟买型标本的FUT2基因,发现均存在纯合的nt357c→t突变,在FUT1基因型为h1/h2的个体中还检出nt716g→a突变,均为杂合子。未发现其它FUT2无效基因。血清学分析发现所有个体的不规则抗-A或抗-B在37℃中均无活性,而有7份标本血清中存在37℃具有活性的抗-H或抗-HI。结论福建省人群中类孟买型的表型频率估计约为1∶8 500。在福建省类孟买型个体中h1和h2等位基因具有一定的地域流行特征,存在h1-Se357和h2-Se357,716的单元型连锁遗传。     

一例B_m~h类孟买型的鉴定

类孟买型是红细胞上缺乏H抗原的一种罕见表型,目前研究证实a1,2岩藻糖基转移酶基因(FUT1)的突变导致类孟买型[1,2]。国内已发现多例类孟买型,我们在无偿献血人群中发现1例Bhm类孟买型。一、材料和方法1.样本先证者为无偿献血员,男,汉族,32岁,因ABO血型正反定型不一致而进一步试验。先证者家系见图1。图1献血者家系2.血型血清学检查(1)试剂:单克隆抗A、抗B(上海血液生物医药有限责任公司),抗AB、抗H、抗Lea、抗Leb(加拿大TITUS公司);(2)红细胞吸收释放试验:2管1 m l洗涤3次的献血者压积红细胞,分别与1 m l混合的人源标准血清抗A、抗…     

中国福建地区类孟买血型个体Fut1基因突变研究

本研究旨在探讨中国福建地区类孟买血型的分子机制。采用血清学方法鉴定研究对象为类孟买血型,采用PCR扩增研究对象的α1,2岩藻糖基转移酶(FUT1)基因编码区序列,并将PCR产物经TA后进行测序,分析fut1基因编码区序列,以证实类孟买血型的发生机制。结果表明,PCR扩增产物电泳分析证实成功扩增fut1基因编码区序列;克隆后测序分析发现本例先证者2条染色体上fut1基因均为第547-552位AG两碱基缺失(CAGAGAG→CAGAG),导致阅读框架发生移码,提前形成终止密码。结论:本例类孟买血型个体fut1基因为h1h1型纯合突变。     

贵州省黔西南布依族苗族自治州1例类孟买血型检测分析及输血策略

根据国际输血协会(ISBT)的定义,红细胞血型是指使用人类同种抗体检测的红细胞表面抗原,它们是由基因所决定的一种遗传性状[1].红细胞血型受ABO、FUT1、FUT2 和 FUT3 等 4 个基因的影响.FUT1 基因编码 H 转移酶,合成红细胞膜上和分泌液中的 H 物质,当 FUT1 基因发生突变时,酶活力减弱,表现为类孟买血型.类孟买血型在进行 ABO 血型鉴定时通常表现为正反定型不符,本文中的案例就是在对患者进行血型鉴定中被发现,经进一步的基因检测,证实为 B 型类孟买血型,现将研究结果报道如下.     

1例类孟买血型的血清学特征及家系分析

正类孟买血型(para-Bombay phenotype)是一种罕见的红细胞血型,属Hh血型系统。其发生几率极低,约十几万分之一,但在福建及台湾地区该血型相对多见,其人群频率为1/8 500,而在香港华人中频率更高,为1/1 562[1-3]。类孟买血型的特点为H基因缺陷导致红细胞上ABH抗原缺乏或弱表达,红细胞上很难检测到ABH抗原,极易造成血型鉴定错误;血清中存在抗-H或抗-HI抗体,该血型表型患者如     

西安地区回族HAB分泌型遗传基因突变的研究

生物合成体HAB血型物质,是由一个共同的前身物多糖结构开始,依次通过一些特异性的糖基转移酶的作用而完成.H物质的生物合成受FUTI遗传座位上的H基因控制,H基因的产物是α(1,2)岩藻糖基转移酶.可溶性HAB和Lewisb血型物质合成,受FUT2遗传座位上的分泌型基因所控制.分泌型基因的产物也是α(1,2)岩藻糖基转移酶.FUT1和FUT2遗传座位在第19号染色体上(19q13.3).FUT2座位上包含两个与分泌血型物质有关的DNA顺序,被称为Secl和Sec2,两者相距12kb.已证实Sec1是个假基因,因此HAB物质分泌状态是由Sec2基因决定.Sec2基因含996个核甘酸,编码332个氨基酸组成的α(1,2)岩藻糖基转移酶.1995年Kelly[1]等首先报告,大约20%的白种人为HAB非分泌型,DNA顺序分析表明他们Sec2基因的第428位置上的核甘酸由G变为A(G428A),相应143位置上的氨基酸由Trp(色氨酸)变为终止信号,不能产生正常的α(1,2)岩藻糖基转移酶.     

一例类孟买血型的鉴定及基因分析

目的 鉴定一例类孟买血型并分析其分子生物学背景.方法 应用常规血型血清学方法鉴定其红细胞抗原及血清中的抗体,用吸收放散试验鉴定红细胞上弱表达的ABO抗原,应用凝集抑制试验鉴定唾液中的血型物质.应用分子生物学方法进行分析,对决定H抗原表达的FUT1基因和决定分泌液中H物质表达的FUT2基因进行扩增并测序.结果 该名患者血型为类盂买血型Ah-分泌型,其FUT1等位基因在880～882位缺失2个T,使得阅读框架发生移位;FUT2基因型为Se357 Se357.结论 类孟买血型罕见,本例类盂买型的FUT1基因编码区在880～882位置缺失2个T的移码突变,可以解释其H抗原缺失的原因,其FUT2基因型为正常野生型,与其分泌状态吻合.     

一例类孟买血型的鉴定及基因分析

目的 鉴定一例类孟买血型并分析其分子生物学背景.方法 应用常规血型血清学方法鉴定其红细胞抗原及血清中的抗体,用吸收放散试验鉴定红细胞上弱表达的ABO抗原,应用凝集抑制试验鉴定唾液中的血型物质.应用分子生物学方法进行分析,对决定H抗原表达的FUT1基因和决定分泌液中H物质表达的FUT2基因进行扩增并测序.结果 该名患者血型为类盂买血型Ah-分泌型,其FUT1等位基因在880～882位缺失2个T,使得阅读框架发生移位;FUT2基因型为Se357 Se357.结论 类孟买血型罕见,本例类盂买型的FUT1基因编码区在880～882位置缺失2个T的移码突变,可以解释其H抗原缺失的原因,其FUT2基因型为正常野生型,与其分泌状态吻合.     

1例类孟买型家系的分子遗传学研究

目的分析攀枝花地区1例类孟买型家系的分子遗传学基础。方法采用PCR扩增产物直接测序法,对1例类孟买型家系的FUT1基因编码序列进行序列检测。结果该先证者的FUT1基因有1处纯合突变,第547-552位的3个重复连续的AG中缺失1个AG;其父母FUT1基因则含有第547-552位AG缺失的杂合突变。结论 FUT1基因第547-552位AG缺失使阅读框架发生移码,提前在804-806位核苷酸形成终止密码,导致H抗原缺乏,是形成类孟买型的机制之一。     

中国副孟买表型的分子遗传分析:确定一新的非功能性FUT1等位基因

背景和目的 副孟买表型(亦称为H-缺乏分泌型)表现为红细胞上缺乏ABH抗原,但在其唾液中却可以发现ABH血型物质。在5例由血清学方法确定为副孟买表型的中国人个体中,进行了分子遗传学分析。材料和方法 采用聚合酶链反应,单链构象多态性分析和DNA直接测序的方法,对这些个体FUT1(或     

ABO血型变异的研究进展

ABH血型抗原是在红细胞、内皮细胞、上皮细胞表面的糖蛋白或糖脂类蛋白上发现的碳水化合物结构.血型物质的前体H物质受糖基转移酶的修饰和控制.糖基转移酶是由ABO基因的1对等位基因决定,而红细胞上的H抗原则由FUT1基因控制的岩藻糖基转移酶所决定.A抗原由N-乙酰半乳糖胺修饰H抗原表达;B抗原由半乳糖胺修饰H抗原表达;O抗原则是H抗原本身,没有任何结构的修饰.ABH抗原变异已经被认为是髓系白血病常见的症状,也出现在许多癌症患者的肿瘤细胞上.健康人的抗原也存在抗原变异的现象,但是这与细胞表面血型物质受到掩盖以及人体存在一些稀有ABO等位基因有关,如A3和B3.     

类孟买型的FUT1和FUT2等位基因突变的分析

目的分析类孟买型个体的FUT1和FUT2位点基因突变的分子生物学基础。方法采用PCR扩增产物直接测序法,对2例类孟买型个体的FUT1和FUT2位点的等位基因进行序列检测。结果1例类孟买型个体FUT1位点547～552位的3个重复连续的AG中缺失1个AG,使得氨基酸序列发生182框码移位;另1例FUT1位点880～882位3个重复连续的T中缺失2个T,使得氨基酸序列发生294框码移位,而2例类孟买型的FUT2位点均为正常野生型。结论FUT1位点的移码突变是导致H抗原缺乏,形成类孟买型的原因之一。     

类孟买血型鉴定与输血策略研究

目的 研究类孟买血型的鉴定方法、血清学特点和输血策略。方法 对先证者及其四妹采用凝胶微柱法和试管法正反定型,吸收放散试验证实红细胞上弱表达的ABO抗原,测定唾液中的ABH物质,筛查血清中不规则抗体,应用PCR-SSP技术进行ABO基因和FUT1基因分型,并扩增ABO基因的第6、第7外显子和FUT1编码区序列后对PCR产物进行直接测序分析。采用血清学方法为先证者筛选适宜输注的红细胞。结果 先证者和其四妹血清学鉴定为Bm~h和Om~h,血清中有抗-H,ABO基因分型结果为BO2、0102,FUT1基因分型结果均为h1h1型。先证者ABO基因测序结果为B101/002,FUT1基因测序结果为第547-552位AG 2碱基缺失的纯合突变。结论 血型血清学联合分子生物学方法可准确鉴定类孟买血型;类孟买血型个体输血时应采取特殊输血策略,以避免输血不良反应的发生。