关节软骨重建与间充质干细胞

目的：间充质干细胞是软骨组织工程中理想的种子细胞，但干细胞向软骨细胞分化的机制尚不十分清楚，真正的临床应用仍面临许多问题。就干细胞的来源，定向诱导分化，以及体内外构建组织工程化软骨等方面的研究进行综述，为以间充质干细胞为基础的关节软骨重建提供参考。资料来源：应用计算机检索1991—01／2004—06 Ovid全文数据库和Medline数据库相关文章，限定文章语言种类为English。检索词“tissue engineering，stem cells，cartilage，articular”，以及维普系列数据库及http：／／www．wanfang data．com．ca，并限定文章语言种类为中文，检索词“组织工程，关节软骨，间充质干细胞”。资料选择：纳入条件：①所选文献主要是间充质干细胞为种子细胞的软骨组织工程方面的实验性研究及临床研究。②遵循随机对照的原则。③对研究中是否采用盲法无严格的限制。排除条件：①对单纯论述间充质干细胞或组织工程化软骨方面的文献以及个案报道文献。②综述文献。资料提炼：共收集到30篇相关文献，17篇符合上述标准。资料综合：在体内外，不同来源的间充质干细胞可以经诱导，分化成软骨组织。诱导物为转化生长因子超家族成员，在三维立体条件下，高细胞密度(1&;#215;10^9L^-1)以及适宜的培养时间，机械刺激有利于软骨的形成，并且在临床应用上取得满意的结果，修复组织的组织学及关节镜评分均优于无细胞移植的对照组。结论：间充质干细胞在体内外可以诱导形成关节软骨，有望应用于临床上关节软骨损伤的重建。     

关节软骨缺损的组织工程修复

背景：软骨组织工程主要由种子细胞、生物支架、生长因子3方面组成,如何完善软骨组织工程修复一直是科研工作者研究的重点。目的：全面了解应用软骨组织工程修复软骨损伤的研究现状。方法：计算机检索PubMed和CNKI数据库中2005/2010相关文献。以＂Cartilage,tissue engineering,repair＂或＂关节软骨、组织工程、修复＂为检索词进行检索。纳入与软骨组织工程密切相关的文献,排除重复性研究。结果与结论：共检索到167篇文献,排除无关重复的文献,保留20篇文献进行综述。研究认为种子细胞是软骨组织工程最关键的方面,包括软骨细胞、骨髓间充质干细胞、胚胎干细胞和通过基因工程得到的种子细胞。目前应用最多、应用前景最好的是骨髓间充质干细胞。生物支架经历了一个漫长的过程,趋向于复合性和功能性的方向发展。各种生长因子在组织工程中必不可少。转化生长因子、胰岛素样生长因子、骨形态发生蛋白等在软骨修复中发挥了重要的功能。     

大鼠来源滑膜间充质干细胞的成软骨分化

背景：相比其他组织来源的间充质干细胞,滑膜间充质干细胞有着较强的成软骨特性和克隆能力,因此将是软骨组织工程中最有前景的种子细胞之一。 目的：培养及体外扩增 SD 大鼠滑膜间充质干细胞,鉴定其多向分化潜能及在添加生长因子后三维立体培养条件下的成软骨能力。 方法：无菌条件下获取SD大鼠滑膜组织,Ⅰ型胶原酶消化法分离大鼠滑膜间充质干细胞。体外扩增、培养,取第3代滑膜间充质干细胞进行吉姆萨、生长曲线测定、成脂诱导、成骨诱导和三维条件下成软骨诱导,成软骨诱导21 d后通过甲苯胺蓝染色、Ⅱ型胶原免疫组化染色及RT-PCR对成软骨诱导后产物进行检测。 结果与结论：获取的大鼠滑膜细胞具有间充质干细胞的特性,滑膜间充质干细胞在体外培养呈成纤维样形态,并维持着多向分化的能力。使用生长因子诱导软骨细胞21 d后,可见软骨样组织,蛋白聚糖和Ⅱ型胶原可以在甲苯胺蓝染色和Ⅱ型胶原免疫组化染色后被检测到。RT-PCR 检测结果显示软骨诱导分化后细胞中Ⅱ型胶原和蛋白聚糖mRNA呈阳性表达。提示大鼠来源的滑膜间充质干细胞具有成软骨能力。     

关节软骨缺损的组织工程修复

背景:软骨组织工程主要由种子细胞、生物支架、生长因子3 方面组成,如何完善软骨组织工程修复一直是科研工作者研究的重点.目的:全面了解应用软骨组织工程修复软骨损伤的研究现状.方法:计算机检索PubMed 和CNKI 数据库中2005/2010 相关文献.以"Cartilage,tissue engineering,repair"或"关节软骨、组织工程、修复"为检索词进行检索.纳入与软骨组织工程密切相关的文献,排除重复性研究.结果与结论:共检索到167 篇文献,排除无关重复的文献,保留20 篇文献进行综述.研究认为种子细胞是软骨组织工程最关键的方面,包括软骨细胞、骨髓间充质干细胞、胚胎干细胞和通过基因工程得到的种子细胞.目前应用最多、应用前景最好的是骨髓间充质干细胞.生物支架经历了一个漫长的过程,趋向于复合性和功能性的方向发展.各种生长因子在组织工程中必不可少.转化生长因子、胰岛素样生长因子、骨形态发生蛋白等在软骨修复中发挥了重要的功能.     

骨髓间充质干细胞在软骨缺损修复中的应用

学术背景:骨髓间充质干细胞由于其易于获取,并可以在体外短期内大量扩增,是目前最有希望应用于软骨组织工程的干细胞.目的:对骨髓问充质干细胞在软骨缺损修复中的应用状况进行综述.检索策略: 由该论文的研究人员应用计算机检索1982-10/2006-12Pubmed数据库与骨髓间充质干细胞修复软骨缺损相关文献,检索词"Marrow;Mesenchymal stem cells:cartilage defect",限定语言种类为English,同时检索1982-10/2006-12中国科技成果数据库检索词"骨髓;间充质干细胞;软骨缺损",并限定文章语言种类为中文.共检索到126篇文献,对资料进行初审,纳入标准:①综述类及实验类文章;②中文核心期刊收录文献.排除标准:重复性研究.文献评价:文献的来源主要来自Pubmed数据库及中国科技成果数据库.文献类型为综述类及实验研究.资料综合:骨髓间充质干细胞在体内具有分化产生软骨的能力已被证明,而在体外培养条件下软骨表型的分化却是一个受多种因素限制的复杂过程,目前调控机制仍不明确.动物实验表明,骨髓间充质干细胞能够修复具有临床意义的骨和软骨缺损.虽然近年来对骨髓间充质干细胞及其在软骨组织工程方面的研究已取得较大进展,但对骨髓间充质干细胞分化各阶段细胞标志物、骨髓间充质干细胞的增殖、分化的控制及基因转染技术及临床应用的评估结果都有待进一步研究.结论:动物实验表明,骨髓间充质干细胞能够修复具有临床意义的骨和软骨缺损,虽然近年来对骨髓间充质干细胞及其在软骨组织工程方面的研究已取得较大进展,但对骨髓间充质干细胞的基础和临床研究中仍存在诸多问题需要解决.     

基因修饰骨髓间充质干细胞修复关节软骨损伤

背景：随着生物技术的发展,通过转基因技术修饰细胞,从而获得长期稳定表达的生物活性因子以治疗关节软骨损伤逐渐引起重视。目的：就基因修饰的骨髓间充质干细胞在修复关节软骨损伤中的应用作一综述。方法：由第一作者检索1990至2011年PubMed数据库（http：／／www．ncbi．nlm．nih.gov／PubMed）有关基因修饰骨髓间充质干细胞修复关节软骨损伤的文献,英文检索词为“cartilage,genetherapy,mesenchymalstemcells,tissueengineering,bioactivefactor,vector”。共纳入15篇文献归纳总结。结果与结论：骨髓间充质干细胞已被广泛应用于修复关节软骨损伤。通过转基因技术将特定外源基因导入骨髓间充质干细胞,联合细胞治疗和基因治疗可达到更好的治疗效果,在关节软骨损伤的治疗中有广阔的应用前景。     

脐血间充质干细胞在软骨组织工程中的应用

背景：关节软骨修复再生能力较差,软骨缺损的修复与功能重建是关节外科的一大难题,也是近年研究热点之一,而软骨组织工程技术的发展为其提供了新的思路和方法。目的：总结和分析脐血间充质干细胞的生物学特性及其在软骨组织工程中的研究与应用。方法：通过计算机检索中国期刊全文数据库及PubMed数据库2000-01/2010-12的有关文献资料,分别以＂脐血间充质干细胞,组织工程,软骨缺损＂为中文检索词,＂umbilical cord blood mesenchymal stem cells,tissue engineering,cartilage repair＂为英文检索词,纳入脐血间充质干细胞和软骨组织工程的相关文献,排除重复性研究,共选取33篇文献做进一步分析。结果与结论：脐血间充质干细胞以其固有的取材方便、免疫原性较弱、分化能力强以及被病毒细菌污染率低等特有的优势,成为软骨组织工程理想的种子细胞,将在未来软骨组织工程的研究及应用中发挥重要的作用。     

骨髓间充质干细胞治疗骨关节病及脊髓损伤的研究现状

背景:目前,骨髓间充质干细胞已应用于临床上治疗骨关节疾病及脊髓损伤,乃至中枢神经系统病变等。目的:分析骨髓间充质干细胞在骨关节病及脊髓损伤应用的现状。方法:检索SCI数据库2002/2011有关骨髓间充质干细胞治疗骨关节病及脊髓损伤的文献,检索词为"干细胞(stem cells);骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs);骨细胞(osteocyte or bone cell);软骨细胞(chondro cyte);软骨缺损(cartilage defect);关节软骨(articular cartilage);组织工程(tissue engineering);股骨头坏死(femoral head necrosis);脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)",对骨髓间充质干细胞治疗骨关节病及脊髓损伤的临床文献进行分析。结果与结论:近年来,随着骨髓间充质干细胞研究的深入,干细胞应用于临床治疗骨科疾病成为可能。骨髓间充质干细胞主要存在于骨髓中并保持干细胞的多项分化潜能,因其在一定条件下在体内外可分化为骨、软骨,加之细胞本身的特性,已经被应用于治疗如骨缺损、骨不连股骨头坏死等一些骨科常见病。由于骨髓间充质干细胞的特性,使其在除组织工程外,创伤修复、细胞替代治疗、支持造血、基因治疗等方面的应用前景也相当广阔。     

腕关节软骨损伤的生物材料干预

目的:探讨腕关节软骨损伤后的生物材料干预,为腕关节软骨损伤的创伤修复和功能重建选择理想的生物材料.方法:电子检索PubMed数据库(PubMed:1996/2010)及中国期刊全文数据库(CNKI:1996/2010),在标题和摘要中以"Wrist Joint, Cartilage, Injury, Rehabilitation, Treatment"或"腕关节,软骨,损伤,康复,治疗"为检索词进行检索,排除非核心期刊的文献,选择腕关节软骨损伤和生物材料对腕关节软骨损伤修复治疗的文献共25 篇文献.结果:关节镜微骨折技术联合透明质酸凝胶可明显提高再生软骨的厚度,更接近透明软骨.聚磷酸钙纤维/明胶支架复合材料基本满足组织工程支架复合材料的空隙率要求.自体骨膜移植固定骨髓间充质干细胞能够促进关节软骨的修复,生成与自身相适应的软骨,而转化生长因子β1可以诱导骨髓间充质干细胞分化为软骨细胞.结论:由于腕关节生理结构及其生物力学的特殊性,腕关节软骨组织损伤较为常见,组织工程软骨修复术通过将细胞和支架复合物植入受损的组织或器官部位,从而达到创伤修复和功能重建的目的,为腕关节软骨组织损伤修复提供了一条有效的途径.干细胞定向诱导及转化生长因子β1基因修饰术,可为腕关节软骨修复提供崭新的研究方向.     

Hedgehog信号调控骨髓间充质干细胞成软骨细胞分化：调控方式及其串话机制尚待研究

背景：Hedgehog 信号通路在骨髓间充质干细胞成软骨细胞分化过程中发挥重要的调控作用,但具体的调控机制,以及与其他信号通路的串话机制仍需进一步的研究,是近来研究的热点。目的：介绍hedgehog信号在调控骨髓间充质干细胞成软骨分化过程中信号转导机制的研究现状与发展趋势,以及与其他信号通路的相互串话。方法：通过搜索CNKI,PubMed及Google Scholar等数据库,以“hedgehog,骨髓间充质干细胞,软骨形成,软骨细胞”和“hedgehog,IHH,SHH,bone marrow mesenchymal stem cel ,chondrogenesis, cartilage, chondrocyte”为检索词,查阅有关hedgehog信号与骨髓间充质干细胞分化相关的文献,最终共纳入36篇文献进行综述。结果与结论：骨髓间充质干细胞是目前公认的组织工程种子细胞来源,hedgehog信号通路是运动系统发育过程中重要的信号分子。Hedgehog信号蛋白IHH和SHH参与调控骨髓间充质干细胞的增殖与成软骨分化,以及软骨形成后的表型维持,且与其他信号通路发挥协同作用。然而,具体的调控方式以及与其他信号的串话机制,仍需进一步的研究,是这一领域未来研究的方向。     

骨髓间充质干细胞生物学特性及其在组织修复中的应用

学术背景：骨髓间充质干细胞是具有多向分化能力的非造血多能干细胞，是细胞工程及基因治疗理想的靶细胞。 目的：综述骨髓间充质干细胞的生物学特性及其在组织修复中应用的研究进展。 检索策略：应用计算机检索PubMed 1997—01／2007—07期间相关文章，检索词为“mesenchymal stem cells，bone marrow，biological characterization，mesenchymal stemcells．bone marrow，tissue engineering”，并限定文章语言种类为English，同时检索中国期刊全文数据库2001—01／2007-03期间相关文章，检索词为“骨髓间充质干细胞，组织工程”。对资料进行初审，并查看每篇文献后的引文。纳入标准：文章所述内容应与骨髓问充质干细胞的生物学特性及其在组织修复中应用的研究进展相关。排除标准：重复研究或Meta分析类文章。共收集到313篇相关文献，26篇文献符合纳入标准，排除的287篇为内容陈旧或重复文献。 文献评价：从检索到的313篇文献中选择符合要求的相关文献26篇。符合纳入标准的26篇文献中，12篇涉及骨髓间充质干细胞的生物学特性，14篇涉及在组织修复中的研究进展。 资料综合：骨髓间充质干细胞主要存在于骨髓、软骨膜、骨膜、骨骼肌、骨小梁中，以骨髓组织中含量最为丰富。骨髓间充质干细胞具有多向分化潜能，在特定的条件下能向多种细胞系分化，具有向损伤局部集中的趋化性及“局部专一诱导性分化”、免疫调节、支持造血等生物学特性，目前已广泛应用于骨和软骨、心脏、皮肤、神经系统等多种组织修复的实验及临床研究，展现出良好的应用前景。 结论：随着对骨髓间充质干细胞研究、认识的深入，其在组织修复领域将有着广阔的临床应用前景。     

成人骨髓间充质干细胞体外诱导分化为胰岛样细胞的研究进展

学术背景：近几年采用胰岛细胞或胰腺移植治疗糖尿病取得一些疗效，但仍存在供体匮乏和免疫排斥两大难题。骨髓间充质干细胞在体外可诱导成为胰岛样细胞。 目的：分析总结骨髓间充质细胞体外向胰岛样细胞的诱导分化研究进展。检索策略：由该论文的研究人员应用计算机检索Pubmed数据库1997—08／2007-08的相关文献，检索词“mesenchymal stem cells，insulin secreting cell”，并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库1997-08／2007-08的相关文献，检索词“骨髓间充质干细胞，胰岛素分泌细胞”，并限定文章语言种类为中文。共检索到108篇文献，对资料进行初审，纳入标准：①文章所述内容应与骨髓间充质细胞体外诱导分化为胰岛样细胞密切相关。②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章。排除标准：①重复性研究。②Meta分析。 文献评价：文献的来源主要是通过对骨髓间充质细胞体外向胰岛样细胞的诱导分化方面内容进行汇总分析。所选用的30篇文献中，2篇为综述，其余均为临床或基础实验研究。 资料综合：①由于胰腺和神经系统具有相似的发育控制机制，目前认为神经生长因子可能是胰腺发育的关键信号。利用人骨髓间充质干细胞多向分化能力，用表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长凶子将其诱导成为nestin阳性细胞，该细胞在添加含有胰岛细胞赖以生存的条件培养液中为适宜微环境，将被进一步诱导为胰腺样细胞。②目前针对胰岛素样细胞的鉴定与功能学研究有以下几方面：细胞形态学观察是否有类似胰岛样细胞团的聚集;免疫组织化学检测诱导后细胞胰岛素、胰高血糖素和生长抑素的表达;用RT—PCR法对诱导后细胞的胰岛素及胰高血糖素基因表达测定;葡萄糖刺激的胰岛索释放试验来研究诱导后?     

脐带间充质干细胞在骨组织工程中的应用进展

背景：在骨组织工程领域,对新型种子细胞脐带间充质干细胞的研究逐渐增多。目的：针对脐带间充质干细胞的分离培养、生物学特征及其在骨组织中所用载体进行综述。方法：由第一作者应用计算机检索1999-01/2011-03PubMed数据库及中国期刊全文数据库中有关脐带间充质干细胞分离培养、生物学特征、载体方面的文章。英文检索词为＂umbilical cord stem cell,tissue engineering＂,中文检索词为＂脐带间充质干细胞,骨组织工程＂。排除重复性研究及无关研究,共保留46篇文章进行综述。结果与结论：脐带间充质干细胞具备胚胎和成体干细胞的多重特点,并且符合国际细胞疗法协会制定的间充质干细胞标准,但是脐带间充质干细胞的分离培养、诱导分化方法等尚不完善,应进一步深入分析。在脐带干细胞的载体方面,单一的材料支架目前研究已很多,对于复合材料载体与可注射性载体的研究可能是今后的热点。     

软骨形成过程中的转化生长因子β2

背景：转化生长因子β2是一族多肽类生长因子,具有多重生物学效应,对骨髓间充质干细胞增殖分化功能有一定促进作用,是调节骨髓间充质干细胞增殖和向软骨细胞方向分化的最主要因子之一。目的：探讨转化生长因子β2的分子结构特点及其在软骨形成方面的作用。方法：应用计算机检索中国期刊全文数据CNKI、中国期刊全文数据维普中文科技期刊数据库（VIP）和PubMed数据库（1995-01/2011-08）与骨组织工程中转化生长因子β2诱导软骨形成有关的文章,检索词分别为＂转化生长因子β2;软骨细胞分化;骨组织工程＂和＂TGF-β2;cartilage formation;tissue engineering＂。纳入所述内容与转化生长因子β2分子结构特点,转化生长因子β2信号转导通路,软骨细胞的诱导性分化,软骨性疾病的生物性治疗进展有关。排除综述文献、重复研究、观点陈旧的文章。结果与结论：初检得到302篇文献,排除262篇不符合标准的文献,共纳入40篇符合标准的文献。经分析得出转化生长因子β2通过促进骨髓间充质干细胞分化为软骨细胞促进软骨特异性基质如Ⅱ型胶原及蛋白多糖的合成,从而发挥软骨诱导作用。转化生长因子β2与其他因子共同作用调节软骨细胞生长分化,使临床上永久性修复软骨组织缺损的治疗变为可能。     

皮肤干细胞的生物性状及其临床应用

目的：干细胞特有的生物学特性开辟了临床多种疾病治疗的新思路。许多学者和临床工作者对皮肤干细胞的研究应用已经取得了初步进展，但是对其生物特性和临床应用还须进一步深入完善，因此有必要对近期国内外有关皮肤干细胞的研究做一较全面的综述。 资料来源：应用计算机检索Medline数据库1990—01／2005—04有关皮肤干细胞的生物性状和临床应用的文章，检索词“epidermal stem cell，keratinoeyte stem cell，biological character，clinical use”，限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库1994—01／2006—03期间的相关文章，检索词“皮肤干细胞、表皮干细胞，生物性状，应用”，限定文章语言种类为中文。 资料选择：对资料进行初审，选取符合研究要求的有关文章找全文。纳入标准：①有关皮肤干细胞的生物性状的研究。②有关皮肤干细胞的临床应用的研究。排除标准：重复研究。 资料提炼：共收集到82篇有关皮肤于细胞的生物性状及临床应用的文章，排除重复或类似的同一研究，17篇符合研究要求。 资料综合：①国内皮肤干细胞生物性状与临床应用研究：有研究利用干细胞的特性创建了原位干细胞培植技术（也称烧伤混润暴露疗法），取得良好效果。②国外皮肤干细胞生物性状与临床应用研究：迄今，研究发现皮肤中有3种干细胞，在体外通过几种方法可以培养增殖；虽未发现特异性标记物，但还是可通过几种细胞表面标记物确定。③皮肤干细胞研究及应用展望：利用干细胞的生物性状及基因治疗、细胞治疗及皮肤组织工程技术等方法来开辟临床多种疾病治疗的新策略。 结论：利用培养技术及多种细胞表面标记物。已能体外培养出皮肤干细胞，利用它强大的自我更新、自我增殖能力以及多种生物?     

组织工程学技术在矫形外科中的应用

目的：总结近年来国内外有关组织工程学的研究进展，探讨组织工程学方法在矫形外科中的应用。 资料来源：应用计算机检索Medline1980—01／2004—12相关组织工程学的文献，检索词“Orthopedic surgery，tissue engineering”，并限定文献语言种类为English。 资料选择：对资料进行初审，选取矫形外科领域组织工程学方面的文献，查找全文。纳入标准：①骨的替代与修复。②肌腱韧带的修复。③关节软骨修复。④半月板的替代修复。排除标准：综述文献、重复研究、Meta分析类文章。 资料提炼：共收集到36篇相关文献，纳入符合标准的23篇，11篇文献对矫形外科领域组织工程学方法及材料进行评价。 资料综合：组织工程学是应用成人间质细胞或胚胎干细胞，配合生物或人工基质、支架，引导细胞向特定的方向转化或再生。新近发现并被分离出的一些生长因子对这个过程具有很强的促进作用。当前，组织工程学技术在矫形外科中得以广泛应用，主要用以促进骨和软骨的修复和替代。例如，利用关节镜技术进行的关节软骨修复术，即收集患者自身软骨，进行体外培养。然后再次植入软骨缺损处，经动物实验和临床应用证实，治疗效果满意。 结论：组织工程学方法在矫形外科中的应用是肯定可行的，但需要进一步的实验研究作基础。     

骨髓间充质干细胞与组织损伤修复的研究进展

学术背景：骨髓间充质干细胞是骨髓中存在的除造血干细胞外的另一类干细胞：广泛存在于胎儿和成人的各种组织和脏器中，其中骨髓中的含量最多，具有多向分化潜能，可迅速扩增，易于获取，能长期存活等特点。 目的：分析骨髓间充质干细胞在组织损伤修复中作用机制，归纳较理想的修复条件，为组织修复与恢复功能的研究提供科学依据。 检索策略：应用计算机检索Pubmed 1995—01/2007—10期间的相关文章，检索词为“tissue repairing，mesenchymal stem cells，immune，immigration，differentiation”，并限定文章语言种类为English。同时计算机检索万方数据库2001-01／2007-10期间的相关文章，检索词为“间充质干细胞，组织修复，免疫，迁移，分化”，并限定文章语言种类为中文。对资料进行初审，并查看每篇文献后的引文。纳入标准：文章所述内容应与间充质干细胞分化，组织修复等研究进展中的应用相关。排除标准：重复研究或Meta分析类文章。共收集到76篇相关文献，30篇文献符合纳入标准，排除的46篇为内容陈旧或重复文献。 文献评价：符合纳入标准的30篇文献中，14篇涉及骨髓间充质干细胞的迁移归巢，6篇涉及骨髓间充质干细胞的分化及对受损组织修复可能机制，9篇汲及骨髓间充质干细胞与宿主间的免疫反应，1篇涉及存在的问题与展望。 资料综合：骨髓间充质干细胞具有高可塑性、可移植性，可用作心肌，神经元等细胞修复的治疗方法。当组织损伤发生后，骨髓会迅速动员多种干细胞迁移至病变处，产生自然的代偿性修复；通过各种途径引入体内的外源性骨髓干细胞，也会定向归巢至损伤处，发挥治疗作用．有助于组织损伤的修复，但骨髓间充质干细胞参与受损组织的修复过程是复杂的，其作用机制主要表现在归巢至受损部位，局?     

间质干细胞的基因治疗

目的：总结以间质干细胞为载体细胞的基因治疗的进展，为细胞基因修饰在实验性基因治疗中的应用提供提示。 资料来源：用计算机检索Medline，Pubmed和Springer数据库1998—01／2005—12与骨髓间质干细胞基因治疗相关的文章，检索词为“mesenehymal stem cells。gene therapy”，并限定文章语言种类为English。同时计算机搜索CNKI中国全文期刊数据库1998—01／2005—12与骨髓间质干细胞基因治疗相关的文章，限定文章语言种类为中文，检索词为“间质干细胞．基因治疗”。 资料选择：对资料进行初审，纳入标准：①选择与间质干细胞，转基因，基因治疗、运输、转导有关文章。②在1998年以后发表的文章。排除标准：重复文章、综述文献、Meta分析类文章。 资料提炼：共搜集到273篇相关文章，入选11篇。对检索到的文章的相关信息综合加以概括综述，其中间质干细胞的生物学特性、自我更新和分化10篇，以间质干细胞作为靶细胞的基因治疗31篇。 资料综合：细胞介导的基因治疗，包括诱导转移性基因进入细胞的病毒和非病毒载体的设计，转移性基因的能力，引导修饰性基因或者被分泌的治疗性物质进入疾病组织的能力以及在于细胞内的治疗性物质产物的最佳化和调节等。运载缺失的基因可以促进心脏的功能性恢复，心肌的再生则可以用来修复心肌损伤。骨髓来源的间质干细胞对治疗自身免疫性疾病的免疫抑制效应非常重要。 结论：间质干细胞是具有潜在应用前景的基因治疗的载体细胞。间质干细胞来源丰富，易于在体外分离和培养，并具有自我更新和多系分化的能力，通过体内外分泌一系列的蛋白从而对遗传缺陷性疾病或获得性疾病进行治疗。     

肝干细胞向成熟肝细胞诱导分化的体内外特点

学术背景：肝干细胞能够被诱导分化为肝细胞，移植肝干细胞可以修复受损肝组织，代偿部分肝功能。 目的：介绍体内外诱导肝干细胞分化为成熟肝细胞的研究现状。 检索策略：应用计算机检索Pubmed 2000-01／2007—10期间相关文献，检索词“liver stem cell，differentiation”，并限定文献语种为“English”，同时计算机检索万方数据库2000-01／2007-10期间相关文献，检索词“肝干细胞，分化”，并限定文献语种为中文。纳入标准：文章内容与肝干细胞诱导分化相关。排除标准：重复研究或Meta分析类文章。 文献评价：就检索到的100余篇文献进行筛选，选择以肝干细胞诱导分化为主要研究内容的文献38篇，以近年发表在较权威杂志者优先，其中关于细胞分离培养及增殖的5篇，体外诱导分化的22篇，体内诱导分化的11篇。从筛选到的30余篇文献中进一步对关于向成熟肝细胞分化的文献进行归纳及整理，选择其中28篇作为参考文献进行综述。 资料综合：肝脏干细胞根据起源不同，可分为肝源性肝干细胞和非肝源性肝干细胞，前者包括卵圆细胞、分化的肝细胞、胎肝细胞和胆管上皮细胞，后者包括胚胎干细胞、骨髓造血干细胞、胰腺上皮祖细胞及肠上皮细胞等，均具有多向性演变的特性。肝干细胞的诱导分化：①体外诱导分化：可以是不同细胞因子或化学剂或病理微环境为主的细胞诱导培养体系，能使肝干细胞定向转化为肝细胞。②体内诱导分化：通过不同途径将肝干细胞植入体内，能够改善肝功能和受损肝脏的组织结构。 结论：肝干细胞研究仍处于理论和实验阶段，应进一步加强对干细胞诱导分化机制的研究，防止向肿瘤细胞分化，促进其分化为成熟肝细胞，推进肝干细胞的临床应用。