具t（11,14）特征的外套细胞淋巴瘤与cyclinD1表达失调调节网络

外套细胞淋巴瘤（ＭＣＬ）有其特征性的形态学，免疫表型及细胞与分子遗传学改变，ＭＣＬ细胞遗传学变化ｔ（１１，１４）不仅可作为其诊断的特异性指标，而且由这一染色体易位产生的细胞周期素Ｄ１（ｃｃｌｉｎＤ１）的过度表达，可以部分阐释ＭＣＬ发生发展的分子机制，从细胞周期调控网络研究了ＭＣＬ状态下肿瘤细胞的增殖特性与临床表型之间的联系，有助于加深对ＭＣＬ发病机理的认识。     

非霍奇金淋巴瘤p27kip1、p57kip2及细胞周期蛋白D1的表达及其临床意义

ｐ2 7ｋｉｐ1ｐ5 7ｋｉｐ2 均为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(ＣＤＫＩ)Ｋｉｐ家族成员 ,它们的过度表达可使细胞停止在Ｇ1期 ,防止细胞过度增殖 ,是两个新的抑癌基因 ,参与人体多种恶性肿瘤细胞增殖和分化调控。细胞周期蛋白Ｄ1(ｃｙｃｌｉｎＤ1)是Ｇ1期相关的细胞周期蛋白之一 ,它促进Ｇ1→Ｓ期的转变而使细胞持续增殖 ,被认为是一种原癌基因[1] 。我们通过观察ｐ2 7ｋｉｐ1、ｐ5 7ｋｉｐ2 及ｃｙｃｌｉｎＤ1在非霍奇金淋巴瘤 (ＮＨＬ)中的表达情况 ,分析其与临床病理的关系和对治疗与预后的影响。材料和方法1　病例　收集 1990～ 2 0 0 …     

细胞周期蛋白E与白血病

白血病细胞的细胞周期存在异常调节。细胞周期蛋白(ｃｙｃｌｉｎ)与细胞周期蛋白依赖激酶 (ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ,ＣＤＫ)结合 ,形成细胞周期调节复合物 (ｃｙｃｌｉｎ ＣＤＫ) ,激活ＣＤＫ ,使ｃｙｃｌｉｎ ＣＤＫ具酶活性 ,催化相应底物磷酸化是细胞周期进展所必需。ｃｙｃｌｉｎＥ属于Ｇ1期细胞周期的正调节因子 ,参与Ｇ1/Ｓ转换点功能的调控 ,与其他参与Ｇ1/Ｓ转换点功能调控的因子ｃｙｃｌｉｎＤＳ、抑癌基因视网膜神经胶质细胞瘤蛋白(ｒｅｔｉｎｏｂｌａｓｔｏｍａｐｒｏｔｅｉｎ ,ｐＲｂ)、转录因子Ｅ2Ｆ、抑…     

姜黄素联用γ-IFN对Cyclin D3、P27kip1在HL-60细胞增殖中的影响

姜黄素能有效地抑制ＨＬ 6 0细胞的增殖 ,其机制可涉及姜黄素干扰ＨＬ 6 0细胞周期、诱导细胞凋亡。进一步研究表明姜黄素与γ 干扰素 (γ ＩＦＮ)联用有协同作用 ,其抑制效率远远超过单用其中的一种[1] 。细胞增殖调节分子研究的最新成果显示 ,正性调控分子ＣｙｃｌｉｎＤ3 和负性调控分子Ｐ2 7ｋｉｐ1的表达状态对肿瘤细胞的异常增殖可能起重要的作用。故我们联用姜黄素和γ ＩＦＮ对ＣｙｃｌｉｎＤ3 和Ｐ2 7ｋｉｐｌ在细胞增殖作用上的影响进行了研究。材料和方法1　主要试剂　姜黄素和 5 溴脲嘧啶 (5 Ｂｒｄｕ)及鼠抗人Ｂｒｄｕ单抗购…     

胸腺单核细胞肉瘤转变为急性单核细胞白血病一例

患者 ,女 ,31岁。 2 0 0 0年 12月在外院体检摄胸片发现纵隔增宽 ,行ＣＴ检查提示胸腺瘤可能 ,于 2 0 0 1年 2月行胸腺肿块切除术。术后病理诊断为“粘膜相关淋巴瘤”。患者胸腺肿瘤的病理切片送上海会诊 ,免疫酶标ＬＣＡ(+) ,Ｌ2 6 (+) ,ＣＤ99(+) ,ＴｄＴ(+) ,ＣＤ79α(- ) ,ＡＥ1/ＡＥ3(- ) ,ＣＤ3 (- ) ,ＵＣＨＬ 1(- ) ,ｃｙｃｌｉｎＤ1(- ) ,ＣＤ5(- ) ,ＣＤ10 (- ) ,κ(+) ,λ(- ) ,结合ＨＥ染色考虑为“纵隔淋巴母细胞性恶性肿瘤 ,Ｂ细胞性” ;北京会诊考虑“非霍奇金淋巴瘤 ,Ｂ细胞来源”。 3月 12日行骨髓细胞学检查正常 ,血常规…     

急性髓系白血病细胞粘附分子Mac-1、LFA-1、L-选择素的表达及其临床意义

有研究表明 ,急性髓系白血病 (ＡＭＬ)细胞表面有多种粘附分子表达的异常 ,早期造血前体细胞粘附分子ＣＤ49、ＣＤ5 6 、ＣＤ44 的改变 ,与白血病发生、发展有关[1 ] 。但晚期髓系造血细胞的粘附分子 β整合素巨噬细胞分子 1(Ｍａｃ 1)、淋巴细胞功能相关抗原 1(ＬＦＡ 1)及选择蛋白Ｌ 选择素 (Ｌ Ｓｅｌｅｃｔｉｎ)在ＡＭＬ细胞的表达情况报道较少。我们对 2 5例ＡＭＬ患者及2 0名正常人Ｍａｃ 1、ＬＦＡ 1、Ｌ 选择素表达进行检测 ,分析其表达特征及与临床及化疗的关系 ,现将结果报道如下。病例和方法1　病例选择　初诊ＡＭＬ 2 5例 ,年…     

p16、CyclinD1及nm23在非小细胞肺癌中的表达

目的 研究非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）组织中ｐ１６、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１及ｎｍ２３基因蛋白的表达和意义。方法 应用免疫组化ＳＰ方法检测６４例ＮＳＣＬＣ中ｐ１６、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１及ｎｍ２３蛋白的表达。结果 ｐ１６、Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１及ｎｍ２３在ＮＳＣＬＣ中的表达率分别为４２．２％、６５．６％、５３．１％;ｐ１６蛋白阳性表达率与ＮＳＣＬＣ的分化程度和患者术后生存期呈正相关（Ｐ〈０．０５）;ｐ１６、ｎｍ２     

外套细胞淋巴瘤bcl-1基因重排的分析

外套细胞淋巴瘤 (Ｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａ ,ＭＣＬ)的诊断目前主要依靠其形态特征 ,但易与其他淋巴瘤相混淆。因此 ,寻找一种敏感而特异的分子标志将有助于对该病的明确诊断。染色体ｔ( 11;14)主要见于ＭＣＬ ,其分子对应物是ｂｃｌ 1基因重排 ,尽管ｂｃｌ 1的断裂点分散于 11ｑ13区内 ,但其中一半以上的断裂点集中在一个 1ｋｂ大小、被称为主要易位簇 (ｍａｊｏｒｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｃｌｕｓｔｅｒ,ＭＴＣ)的区域内[1 ] 。在ＭＴＣ内 ,断裂点又发生在相对更小的区域内 ,正是断裂点相对集中的特点 ,使得ＰＣＲ技术适…     

肿瘤标志物Cyclin D1与肿瘤预后相关性

Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１是一种重要的细胞增殖因子，是近几年才被确定的原癌基因，它通过促进Ｇ１－Ｓ期的转变而促进细胞周期。多种研究表明Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１基因扩增和（或）过表达与肿瘤发生、进展及预后有关。本文就Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１与肿瘤预后相关性作一文献回顾。     

肺癌组织中细胞周期蛋白D1的检测及其意义

检测细胞周期蛋白Ｄ１（ＣｙｃｌｉｎＤ１）在肺癌及癌前病变和正常肺组织的表达,探讨它在肺癌诊断中的作用及其与生物学行为的关系。方法收集肺癌及癌前病变和正常肺组织,采用免疫组化ＳＰ法检测ＣｙｃｈｎＤ１的表达。结果正常肺组织和鳞状化生的支气管上皮未见ＣｙｃｌｉｎＤ１表达,在轻－中－重度不典型增生、原位癌、浸润癌,ＣｙｃｌｉｎＤ１表达的阳性率逐渐升高,阳性细胞数也增多,肺癌组织中ＣｙｃｌｉｎＤ１表达的总阳性率为５６．４％。低分化癌的阳性率高于中高分化癌（Ｐ＜０．０５）：无论鳞癌还是腺癌,ＣｙｃｌｉｎＤ１阳性组的增殖活性高于阴性组（Ｐ＜０．０５）。肺鳞癌有淋巴结转移组ＣｙｃｌｉｎＤ１的阳性率高于无转移组（Ｐ＜０．０５）。结论ＣｙｃｌｉｎＤ１表达与肺癌的发生和增殖有关,而且ＣｙｃｌｉｎＤ１表达是支气管粘膜上皮癌变的早期事件,提示ＣｙＣｌｉｎＤ１可作为判断肿瘤发生可能性的标记物,在肺癌的早期诊断中可能具有重要意义。ＣｙＣｌｉｎＤ１表达与肺鳞癌分化不良及淋巴结转移有关,可能是预后不良的标志。     

增殖细胞核抗原／周期素在恶性淋巴瘤与淋巴结反应性增性中…

应用增殖细胞核抗原／周期素单克隆抗体（ＰＣＮＡ／ｃｙｃｌｉｎ ｐｃ１０ ｍｃＡｄ）对非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）３０例［低恶组（ＬＭ）１４例，高恶组（ＨＭ）１６例］，淋巴结反应性增生（ＲＨ）１６例及霍奇金病（ＨＤ）１４例标本石包埋组切片进行免疫组化（ＡＢＣ法）染色。用半定量计阳性细胞均数，并观察阳性细胞分布的规律。结果显示：ＮＨＬ中阳性细胞呈弥漫分布，阳性细胞数与恶性高低呈正相关。ＨＭ组与ＬＭ组，ＬＭ     

多发性骨髓瘤患者的p16及p15基因纯合子缺失及甲基化研究

ｐ16及ｐ15基因是细胞周期依赖激酶 (ＣＤＫ4/6 )的抑制因子 ,通过抑制ｐＲｂ(视网膜母细胞基因表达产物 )的磷酸化 ,阻滞细胞进入Ｓ期。若ｐ16及ｐ15基因发生纯合子缺失、甲基化或点突变 ,导致其功能失活 ,ＣＤＫ4/6与ｃｙｃｌｉｎＤ1结合 ,活化ｐＲｂ ,使细胞进入ＤＮＡ合成期 ,肿瘤细胞进行无序增殖 ,形成克隆性疾病。在多发性骨髓瘤 (ＭＭ)的基因学研究中发现ｐ15和ｐ16在其发生中起重要作用[1 3] 。为此 ,我们探讨了ｐ16及ｐ15基因在ＭＭ中失活的发生率及临床意义。材料和方法1　研究对象　初次诊断的ＭＭ患者 31例 ,所有患者的诊断均…     

美罗华治疗非何杰金淋巴瘤的临床研究进展

非何杰金淋巴瘤 (ＮＨＬ)是最常见的淋巴系统恶性肿瘤 ,其中绝大多数为Ｂ细胞来源。淋巴瘤在我国并不少见。我国淋巴瘤的死亡率为 1 5/ 1 0万 ,占所有恶性肿瘤死亡的第 1 1～ 1 3位。据最近全国淋巴瘤病理协作组近万例统计 ,ＮＨＬ占所有淋巴瘤的 89%～92 %。[1 ] ＮＨＬ在美国分别为男女性的第五和第六大肿瘤死亡原因。大约 2 5 %～ 30 %的ＮＨＬ为惰性 ,其余则为侵袭性淋巴瘤。弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤 (ＤＬＣＬ)是ＮＨＬ最常诊断的亚型 ,尽管ＣＨＯＰ (环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松 )是目前认为治疗ＤＬＣＬ的金标准 ,但仅有不到一…     

ZCH-7-2F9:一个抗人CD_(14)单克隆抗体的研制、鉴定及其初步应用

现已有 16 6类识别白细胞表面分子的单克隆抗体 (单抗 )被纳入ＣＤ系统 ,其中单核细胞特异性单抗较少 ,仅ＣＤ14 、ＣＤ64 和ＣＤ156三种[1] 。我们制备了一个能识别急性单核细胞白血病 (ＭｏＬ)细胞的特异性单抗ＺＣＨ(ＺｈｅｊｉａｎｇＣｈｉｌｄｒｅｎ’ｓＨｏｓ ｐｉｔａｌ) 7 2Ｆ9(简称 2Ｆ9) ,对其生物学特性及其在急性髓系白血病 (ＡＭＬ)分型诊断中的作用进行了初步研究 ,现报道如下。材料和方法1　 2Ｆ9单抗的制备　基本按文献 [2 ]方法进行。以 1例髓 /淋混合型 (双克隆 )急性白血病 (ＨＡＬ)复发时的白血病细胞[已转变为末端脱…     

急性髓系白血病用IFM和FCM检测免疫表型的比较

ＣＤ19是Ｂ淋巴细胞的主要标志之一 ,但近年发现ＣＤ19在急性髓系白血病 (ＡＭＬ)中也有表达 (阳性率在 10 %左右 )。国外应用流式细胞仪 (ＦＣＭ)免疫表型分析表明ＣＤ19在Ｍ2 特别是Ｍ2 /ｔ(8;2 1)中高表达[1～ 3 ] ,最近Ｆｅｌｉｃｅｔｔｏ等[3 ] 证实以ＣＤ19配合ＣＤ3 4 可以预测ｔ(8;2 1)ＡＭＬ。但国内应用间接免疫荧光显微镜技术 (ＩＦＭ)检测的结果为ＣＤ19在ＡＭＬ甚至Ｍ2 /ｔ(8;2 1)均不表达[4 ,5] ,与国外文献相反。本文对 35 5例ＡＭＬ进行ＭＩＣ分型 (其中免疫学检测分别采用ＦＣＭ和ＩＦＭ ) ,以进一步论证ＦＣＭ在免疫表型…     

供者淋巴细胞输注治疗慢性髓系白血病中移植物抗白血病效应相关的克隆性增殖T细胞的研究

供者淋巴细胞输注 (ＤＬＩ)治疗异基因骨髓移植 (ａｌｌｏ ＢＭＴ)后复发的慢性髓系白血病 (ＣＭＬ)已取得肯定的疗效。6 0 %～ 80 %的ＣＭＬ患者经ＤＬＩ后又可以达到血液学完全缓解 (ＣＲ)。其作用是新输入的供者Ｔ细胞某些亚群具有抗ＣＭＬ细胞的作用[1 ] 。有研究提示这些产生移植物抗白血病(ＧＶＬ)作用的可能是某些Ｔ细胞受体 (ＴＣＲ)Ｖβ亚家族克隆性增殖的Ｔ细胞[2 ] 。利用ＴＣＲＶβ 2 4个亚家族的特异性引物进行ＲＴ ＰＣＲ和基因扫描分析患者外周血中ＴＣＲＶβ亚家族Ｔ细胞的技术 ,已成功地应用于肿瘤免疫等检测中[3 ] 。我们…     

维甲酸诱导HL-60细胞分化中对细胞周期素依赖性激酶活性的影响

目的探讨维甲酸（ＲＡ）对ＨＬ６０细胞的增殖抑制和诱导分化作用与细胞周期素依赖性激酶（ＣＤＫ）活性变化的相关性。方法用５×１０－６ｍｏｌ／Ｌ全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）或芳维甲（ＡＥ）处理ＨＬ６０细胞１～４天,在观察细胞生长、四氮唑蓝（ＮＢＴ）还原实验以及细胞周期分析的基础上,用组蛋白Ｈ１激酶活性分析技术检测ＣＤＫ２的活性,免疫沉淀法分析结合于ＣＤＫ２和ＣＤＫ４上的相应的细胞周期素（ｃｙｃｌｉｎ）Ｅ和Ｄ的量。结果ＨＬ６０细胞在ＡＴＲＡ或ＡＥ作用下,细胞增殖减慢,对ＮＢＴ的还原能力明显增强,９０％左右的细胞被阻滞在Ｇ１／Ｇ０期;在Ｇ１到Ｓ期转换过程中起关键作用的ｃｙｃｌｉｎＥ／ＣＤＫ２的活性显著下降,结合于ＣＤＫ４上的ｃｙｃｌｉｎＤ１的量减少。结论ＲＡ抑制ＨＬ６０细胞增殖并诱导其分化可能与ＣＤＫ２和ＣＤＫ４的活性下降有密切关系     

rhIL-3影响K562细胞对阿糖胞苷敏感性的研究

我们以前的研究表明,在体外重组人白细胞介素3(ｒｈＩＬ3)能增强急性髓系白血病(ＡＭＬ)细胞对柔红霉素(ＤＮＲ)的敏感性[1]。阿糖胞苷(ＡｒａＣ)是国际ＡＭＬ化疗的标准方案(ＤＡ方案)中的主要药物,且ＤＮＲ和ＡｒａＣ对白血病细胞的作用机制不同。我们以ＡＭＬ细胞株Ｋ562细胞为模型,观察ｒｈＩＬ3联合ＡｒａＣ对Ｋ562细胞集落(ＣＦＵＬ)生长的影响,并通过3ＨＡｒａＣ掺入和测定白细胞分化抗原ＣＤ14、ＣＤ15表达,探讨其影响的机制和意义。材料和方法1　Ｋ562细胞株　引自重庆医科大学组织胚胎教研室。2　试剂　ｒｈＩＬ3,日本Ｋｉｒｉｎ…     

利用白细胞层制备树突细胞

自 1996年Ｈｓｕ等[1 ] 首次报道用肿瘤抗原肽冲击的树突细胞 (Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌ,ＤＣ)治疗Ｂ细胞淋巴瘤并获得成功后 ,ＤＣ在抗肿瘤治疗方面的应用前景得到了广泛关注。相关的临床治疗方案涉及多系统恶性肿瘤 ,如淋巴瘤、白血病、黑色素瘤、前列腺癌、肾肿瘤等 ,有些方案已进入Ⅱ期临床试验。我们利用从献血员所获得的血液资源 ,着重从可满足临床需求的数量 (大量制备 )和质量 (临床应用级 )两个方面对ＤＣ的制备方案进行探索。旨在开发出一种新型的血液细胞治疗制剂。材料和方法1　材料1.1　主要试剂 :淋巴细胞分离液 (上海化学…     

造血因子对骨髓增生异常综合征患者c-kit受体的调控作用

ｃ ｋｉｔ原癌基因是干细胞生长因子 (ＳＣＦ)的受体基因 ,ｃ ｋｉｔ受体 (ＣＤ1 1 7)与其配体结合对造血干 祖细胞起支持作用 ,并发挥调节造血的作用[1 ] 。国外报道 ,正常骨髓单个核细胞ｃ ｋｉｔ受体表达率为 (4.0± 1.8) % [2 ] 。我们曾报道正常骨髓单个核细胞ＣＤ1 1 7表达率为 (3.0 4± 1.49) % ,并发现骨髓增生异常综合征 (ＭＤＳ)患者骨髓单个核细胞ｃ ｋｉｔ受体表达异常[3] ,这一异常是否与造血因子调控有关目前尚无报道。我们研究了ＳＣＦ、白细胞介素 3(ＩＬ 3)及红细胞生成素 (Ｅｐｏ)对ＭＤＳ患者骨髓单个核细胞ｃ ｋｉｔ受…