肿瘤干细胞在实体肿瘤放射治疗中的意义

在肿瘤形成学说中有随机学说与阶层学说两种。阶层学说认为肿瘤起源细胞即为肿瘤干细胞。在白细胞以及部分实体肿瘤中的一小部分肿瘤细胞具有无限增殖的能力，并可形成新的肿瘤灶，称之为肿瘤干细胞。肿瘤干细胞是肿瘤转移、复发的根源。肿瘤是干细胞长期自我更新过程中，由于多基因突变导致其生长失去了正常调控而停止在分化的某一阶段无限制增殖所形成，所处的微环境通过某些信号通道以及分泌多种细胞因子来发挥调控作用，而微环境的改变致使干细胞的分化方向发生改变可能是肿瘤发生的基础。目前，利用细胞不同表面抗原标记及侧群细胞分选是肿瘤干细胞分选的两种常用方法。侧群细胞分选更为方便、经济，并可表面标记未知肿瘤干细胞的分选。肿瘤干细胞的鉴定只能用功能学方法，即对其自我更新能力与分化潜能两个主要特征进行评价。肿瘤干细胞放射抗拒的机制可能与损伤DNA的修复，影响细胞周期调控、细胞凋亡、增殖等转导通路改变有关。将肿瘤干细胞作为放射治疗的切入点，针对其放射生物学行为制订对策，才能从根本上解决问题。     

甲状腺癌CD133表型研究进展

近年来随着肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)在肿瘤组织中分离成功,提出了肿瘤干细胞学说,为肿瘤研究提供了新的思路。目前,白血病、乳腺癌、神经胶质瘤、前列腺癌等许多肿瘤组织中已成功分离出特异表面标志物的肿瘤干细胞[1]。然而,甲状腺癌具有特异表面     

白血病细胞衍生的微泡与疾病发展的关系研究进展

白血病干细胞及其微环境是近年来白血病研究的一个焦点.白血病干细胞与其微环境存在密切联系:骨髓微环境维持白血病干细胞异常增殖、存活和分化,并参与白血病的耐药;同时白血病干细胞通过一系列促增殖信号通路参与骨髓微环境的调节,致使骨髓微环境功能失调[1].微泡(microvesicles)是从各种细胞膜表面脱落的小颗粒分子,其活性及功能取决于来源的细胞.研究发现微泡能转运多种生物活性分子如蛋白质、DNA、RNA和miRNA,是肿瘤细胞与肿瘤微环境之间信息交流的中间介质,因而被认为在肿瘤浸润和转移、肿瘤激活凝血系统以及肿瘤干细胞自我更新和增殖中发挥着重要作用[2].白血病细胞衍生的微泡通过改变骨髓微环境,在白血病细胞的增殖、存活、转移、白血病血管新生以及耐药过程中也扮演着重要的角色.     

肿瘤干细胞与结直肠癌的研究进展

结直肠癌（colorectal carcinoma）是常见的消化道恶性肿瘤,发达国家的患病率高达35/10万～50/10万,我国近年亦呈逐年上升趋势,位居我国癌症死亡疾病的第4～6位[1-4].目前无论是新兴的分子靶向治疗还是传统的手术治疗对于直肠癌的疗效均不乐观.而基于人体内肿瘤细胞无限增殖这一现象,现在已认为肿瘤是一种干细胞疾病[5-6].近年来肿瘤干细胞（cancer stem cell）学说认为肿瘤的恶性发展是来源于肿瘤中很少的特殊细胞（肿瘤干细胞）[7],这些细胞具有自我更新能力和分化为其他肿瘤细胞的能力,而且是肿瘤发生的源点并可以促进肿瘤的生长[8].肿瘤干细胞的概念第一次被提出是在恶性白血病中,而近年来在绝大多数（包括结直肠癌）实体瘤中也发现了肿瘤干细胞.在结直肠癌的治疗方面,而根据肿瘤干细胞学说,能否有效地杀伤对肿瘤生长和维护具有重要作用的肿瘤干细胞是目前国内外研究的热点.对此,本文将对结直肠肿瘤干细胞的研究进展加以综述.     

间质干细胞和肿瘤干细胞的分离鉴定及临床意义

干细胞(stem cell,SC)是一类具有自我更新和多向分化潜能的原始细胞,根据干细胞的来源及分化潜能一般将干细胞分为胚胎干细胞(embryonal stem cell)、生殖干细胞(germinal stem cell)和成体干细胞(adult stem cell)。由于干细胞的可塑性,使得干细胞在临床应用方面有着诱人的前景。近年来,随着人们对肿瘤细胞研究的不断深入,又提出了“肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)学说”[1],认为肿瘤细胞具有异质性,在肿瘤组织中存在数量极少的瘤细胞,在肿瘤的发生、发展中充当着干细胞的角色,具有无限增殖的潜能,在肿瘤的发生和生长中起着决定性作用…     

肿瘤干细胞研究进展

传统发育生物学理论认为,肿瘤是由成熟细胞突变而来,每个肿瘤细胞都有相同、无限增值、分化和成瘤的能力。最近研究发现,肿瘤生长是肿瘤组织中极少量具无限增殖潜能的肿瘤干细胞(tumor stem cell)增殖的结果。越来越多的证据表明,肿瘤内存在类似正常干细胞的具自我更新能力的肿瘤起始细胞(initiated cell),其是肿瘤发生、发展和转移的根源[1,2]。干细胞理论近年研究发现,几乎所有正常组织都存在一小群可分化为其他不同类型细胞的原始细胞,这类细胞具自我更新、多向分化潜能及永生性三大特性,被称为干细胞。干细胞可分为3种类型:①胚胎干细胞…     

白血病干细胞的分子信号及微环境

如何根治白血病是目前肿瘤治疗的难题之一,近年发现白血病细胞中有一小部分细胞具有自我更新的能力,被定义为白血病干细胞.研究发现白血病干细胞是与治疗耐药及疾病复发有关,深入认识白血病干细胞的生物学特性及其分子信号有重要临床意义,这将为白血病干细胞的治疗提供新靶点.白血病干细胞在其特定的微环境中生存,与微环境中各种细胞及细胞外基质等有密切联系.进一步认识白血病干细胞微环境也将有助于开展新的治疗策略.     

干细胞与肿瘤干细胞

目的:概述干细胞、肿瘤干细胞与肿瘤发生发展之间的关系,为肿瘤的研究及临床治疗提供参考。资料来源:检索PubMed1997-01/2007-02与干细胞和肿瘤干细胞相关的文献,检索词“stem cell,cancer stem cell,cancer,development,self-renewal,tumorigenesis”,并限定语言种类为英文。资料选择:对资料进行初审,纳入标准:①肿瘤干细胞目前研究的进展。②肿瘤干细胞在肿瘤治疗中的应用。排除标准:①文献中重复研究和综述文章。②肿瘤干细胞以外的文章。③Meta分析类文章。资料提炼:共收集到52篇关于干细胞治疗及研究现状的文章,通过查找全文重点引用30篇文章。资料综合:目前肿瘤的治疗方法主要是针对肿瘤组织内的大多数细胞,常有复发和转移,使治疗失败。随着白血病、乳腺癌及脑肿瘤的干细胞的分离纯化,肿瘤干细胞学说逐渐成熟起来。肿瘤细胞来源于肿瘤干细胞,是肿瘤复发和转移的根源,可靶向性杀伤肿瘤干细胞从而使根治肿瘤和防止肿瘤复发和转移成为可能。结论:只有小部分肿瘤干细胞才有成瘤及维持恶性显型的作用,因此肿瘤的治疗关键应是针对肿瘤干细胞的治疗,肿瘤干细胞的起源、研究方法及研究内容均需进一步研究探讨,而实际上如果肿瘤是源于肿瘤干细胞,先前诸多关于肿瘤发生发展的机制、细胞信号途径等的研究成果需要重新评价,对传统的肿瘤治疗方式提出了巨大的挑战。     

肿瘤干细胞的研究与进展

目的:作为"种子细胞"的肿瘤干细胞对研究肿瘤发生及其临床治疗具有重要意义。总结近年来肿瘤干细胞的研究进展,对肿瘤干细胞的概念、特性及应用进行综述。资料来源:应用计算机检索Medline数据库1980-01/2006-12期间的相关文章,检索词为"cancer stem cells",限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:肿瘤干细胞的研究进展及临床价值。排除标准:重复研究。资料提炼:共收集到106篇相关文献,30篇文献符合纳入标准,排除的76篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的30篇文献中,分别涉及肿瘤干细胞的定义及来源、研究进展、临床治疗价值等内容。资料综合:肿瘤干细胞具有分裂增殖、自我更新以及分化成其他细胞的能力,目前已证实其存在于白血病、乳腺癌、脑癌、前列腺肿瘤等肿瘤组织中。目前的抗肿瘤治疗方法主要针对的是大多数已经分化的肿瘤细胞,而不能影响到肿瘤干细胞,即治标不治本。肿瘤的复发、转移以及耐药等特征都很可能与肿瘤干细胞有关,因此肿瘤治疗的关键应是针对肿瘤干细胞进行灭杀,又要保护正常干细胞,但此两种细胞表型极为相似,故应找到更为特异的靶点。结论:肿瘤干细胞不仅已经从血液系统的恶性肿瘤中成功分离出来,在大量实体瘤中也证实了肿瘤干细胞的存在,其耐药机制之一是表达一种或多种药物运载蛋白,对于肿瘤的发生及治疗提供了更多的思路和方向。     

神经钙粘蛋白在骨髓造血微环境中的作用

神经钙粘蛋白(N-cadherin,neural calcium-dependent adhesion petein)不但参与正常组织的形成及生长发育过程,而且参与了肿瘤细胞的发生和转移.在骨髓微环境中,N-cadherin介导造血干细胞与成骨细胞间的相互黏附,维持造血干细胞赖以生存的微环境,促进早期造血细胞的分化;通过相关信号转导途径维持正常造血干细胞的自我更新和归巢能力.在异常的血液肿瘤微环境中,N-cadherin参与白血病细胞的生成,并维持白血病细胞生长的微环境.本文重点介绍N-cadherin的结构、功能,并对N-cadherin在正常造血微环境及血液肿瘤微环境中的作用作一简要综述.     

骨髓间质干细胞与肿瘤细胞中FN1、NME2、TIMP3基因表达检测

目的探讨纤维连接蛋白1(FN1)、肿瘤转移抑制基因2(NME2)、组织金属蛋白酶抑制因子3(TIMP3)基因在胎儿骨髓间质干细胞(FMSCs)、成人骨髓间质干细胞(AMSCs)、F6、SGC及白血病细胞中的差异表达,寻找肿瘤和白血病的分子生物学特征。方法分别提取FMSCs、AMSCs、F6、SGC及白血病细胞的总RNA,逆转录cDNA,以cDNA为模板用PCR和实时PCR技术分别测定FN1、NME2、TIMP3基因表达水平。结果AMSCs组FN1、NME2、TIMP3基因表达水平均高于FMSCs、F6、SGC组(P<0.001);F6细胞以及白血病细胞中未能检出TIMP3基因的表达。结论FN1、NME2、TIMP3基因的下调以及TIMP3基因的缺如,可能是FMSCs突变为F6肿瘤细胞的分子特征之一;TIMP3基因的下调可能是肿瘤细胞的一种分子标志。     

白血病干细胞及其微环境

白血病干细胞研究是肿瘤干细胞研究的先驱，不仅有重要的理论意义，也有潜在的应用前景。干细胞的生存和发展受其微环境的直接影响，白血病干细胞及其微环境成为研究热点。作者认为白血病干细胞是群体，具有异质性和阶梯性，不能分离单个细胞形成克隆；白血病干细胞与微环境的作用可以用白血病干细胞生态位（1eu-kemia stem cell niche）的概念表述。本文就白血病细胞群体的阶梯性和异质性及白血病干细胞的生态位问题进行了评述。     

白血病细胞系K562侧群细胞的分选及其初步研究

近年来对干细胞和肿瘤研究的深入,已表明干细胞自我更新和肿瘤的生成有惊人的相似之处,而且肿瘤中某些数量极少的细胞具有干细胞特性,提出了肿瘤干细胞学说[2],认为肿瘤干细胞是肿瘤的转移、复发和耐药的根源.     

白血病细胞系K562侧群细胞的分选及其初步研究

近年来对干细胞和肿瘤研究的深入,已表明干细胞自我更新和肿瘤的生成有惊人的相似之处,而且肿瘤中某些数量极少的细胞具有干细胞特性,提出了肿瘤干细胞学说[2],认为肿瘤干细胞是肿瘤的转移、复发和耐药的根源.     

白血病细胞系K562侧群细胞的分选及其初步研究

近年来对干细胞和肿瘤研究的深入,已表明干细胞自我更新和肿瘤的生成有惊人的相似之处,而且肿瘤中某些数量极少的细胞具有干细胞特性,提出了肿瘤干细胞学说[2],认为肿瘤干细胞是肿瘤的转移、复发和耐药的根源.     

PML在血液肿瘤干细胞中的研究进展

早幼粒细胞白血病蛋白（promyelocytic leukemia protein,PML）由PML基因编码,在急性早幼粒细胞白血病（APL）等血液肿瘤中扮演了肿瘤抑制的角色。近年来的研究发现,PML参与细胞多种生物学行为的调控,具有维持多种干细胞及肿瘤干细胞（CSC）自我更新能力和功能稳定的特点,并介导了肿瘤耐药。本文通过总结近年来关于PML与血液肿瘤干细胞的研究报道,阐述PML与血液肿瘤干细胞的关系及针对PML所采取的治疗策略,为血液肿瘤治疗提供新途径。     

1例脐血造血干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病的护理

小儿急性白血病占儿童肿瘤的首位 ,是 5岁以上儿童死亡的主要原因[1] 。我国 15岁以下小儿白血病发病率为 4/ 10万[2 ] 。由于白血病放、化疗的疗程长 ,长期用药副作用大 ,且部分患儿易复发 ,对病人、家庭造成很大的经济负担和精神压力。造血干细胞移植 (ＨＳＣＴ)可使部分患者得到根治[3 ] 。2 0 0 0年 3月我们成功地应用人类白细胞抗原 (ＨＬＡ)相合的同胞脐血干细胞移植治疗一例急性淋巴细胞白血病。现将护理体会总结如下。1　病例介绍患儿男 ,5岁半 ,体重 18ｋｇ ,身高 10 9ｃｍ。 1年前在我科确诊为急性淋巴细胞白血病Ｌ2 型 (ＡＬＬ -…     

肿瘤干细胞与胃癌术

与胚胎干细胞一样,成体干细胞也具有强大的分化可塑性,具有分化成其他细胞或组织的潜能.成为当今研究的热点.文章从干细胞研究着手,重点讲述肿瘤干细胞学说的兴起,认为肿瘤干细胞足肿瘤生长、侵袭、转移和复发的根源;并分析胃部组织干细胞,试图寻找胃癌与胃部组织干细胞有着某种联系,分析胃癌可能也是一种干细胞性疾病.     

肿瘤干细胞与胃癌

与胚胎干细胞一样，成体干细胞也具有强大的分化可塑性，具有分化成其他细胞或组织的潜能，成为当今研究的热点。文章从干细胞研究着手，重点讲述肿瘤干细胞学说的兴起，认为肿瘤干细胞是肿瘤生长、侵袭、转移和复发的根源；并分析胃部组织干细胞，试图寻找胃癌与胃部组织干细胞有着某种联系，分析胃癌可能也是一种干细胞性疾病。     

肺癌细胞系中肿瘤干细胞的分离鉴定与功能分析

背景:肿瘤干细胞在体外扩增和培养过程中如何保持其干细胞的特性成为肿瘤干细胞研究的重要障碍,从可长期稳定保存的细胞系中分离获得肿瘤干细胞可能成为肿瘤干细胞研究的可靠途径.目的:探讨遗传背景相似、转移特性不同的肺癌细胞中肿瘤干细胞的存在与否及其功能.方法:观察PLA-801D和PLA-801C细胞对鼠尾胶原和纤连蛋白的黏附作用,以考察两株细胞的转移潜能;观察PLA-801D和PLA-801C细胞形成单细胞克隆的种类及每种细胞克隆的亚克隆种类和性能,判断两株细胞中是否存在肿瘤干细胞;采用胶原收缩实验考察两株细胞的生物力学重塑能力,即对细胞外基质的重塑能力.结果与结论:PLA-801D细胞对鼠尾胶原和纤连蛋白的黏附作用均明显强于PLA-801C细胞(P < 0.01).PLA-801D可产生4种单细胞克隆,其中1种在传单细胞亚克隆后仍可形成如上4种克隆,而PLA-801C细胞中未发现有完全分化能力的细胞克隆.PLA-801D细胞的生物力学重塑能力也明显高于PLA-801C细胞(P < 0.05).结果证实具有高转移潜能的PLA-801D细胞中含有一小群具有自我更新和分化能力的肿瘤干细胞,且该细胞株的生物力学重塑性较好,提示该细胞株对细胞外基质的重塑性能较强.