重叠综合征患者炎性因子与细胞免疫的关系

目的探讨重叠综合征患者血清肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）-α、白细胞介素（interleukin,IL）-6、C反应蛋白（creactiveprotein,CRP）和细胞免疫水平及二者问关系。方法阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者25例（OSAS组）、慢性阻塞性肺疾病患者25例（COPD组）、重叠综合征患者25例（OS组）和对照组25例,4组采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、CRP水平,采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群水平。结果OS组血清TNF-α、IL-6、CRP水平高于对照组、OSAS组和COPD组（P〈0．01）,CD4＋／CD8＋低于对照组、COPD组与OSAS组（P〈0．01）;OS组炎性因子TNF-α、IL-6、CRP与CD4＋／CD8＋呈明显负相关（r=-0．754,P=0．013;r=-0．503,P=0．027;r=-0．552,P=0．008）。结论重叠综合征患者存在全身性系统性炎症反应,可引起细胞免疫功能紊乱。     

急性冠脉综合征患者外周血白介素-18蛋白和基因表达的变化

目的探讨白介素-18（IL-18）在急性心肌梗死发生、发展中的作用。方法采用RT—PCR和ELISA方法分别测定了急性心肌梗死组（AMI）、不稳定性心绞痛组（UAP）、稳定性心绞痛组（SAP）和健康对照组的IL-18血浆水平和外周血单个核细胞IL-18mRNA的表达量。结果急性心肌梗死组IL-18血浆水平和外周血单个核细胞IL-18mRNA表达量显著高于不稳定性心绞痛组（P〈0．01，P〈0．05）、稳定性心绞痛组（P〈0．01，P〈0．01）和健康对照组（P〈0．01，P〈0．01）。结论外周血IL-18蛋白水平、IL-18mRNA表达量与急性冠脉综合征（ACS）的发展及严重程度密切相关。     

慢性阻塞性肺疾病患者血清白细胞介素-18、单核细胞趋化蛋白-1的变化及临床意义

目的观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血清白细胞介素-18（IL-18）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达,探讨其临床意义。方法采用病例对照研究的方法,测定COPD急性加重期（急性期组30例）、稳定期患者（稳定期组30例）及健康对照者（对照组30例）血清IL-18、MCP-1浓度,并同时测定各组血清C反应蛋白（CRP）浓度及肺功能指标[1秒钟用力肺活量（FEV。）,用力呼气1秒率（FEV,）／用力肺活量（FVC）％],进行比较及相关性分析。结果COPD急性加重期患者血清IL-18、MCP．1浓度高于稳定期[IL-18分别为（69．29±16．14）、（53．15±14．74）ng/L,MCP-1分别为（123．95±32．06）、（96．46±18．24）ng/L],且均高于正常对照组[IL-18（37．53±14．55）ng／L,MCP-1（60．86±17．26）ng／L],差异均有统计学意义（F值分别为10．975,18．101,P均〈0．01）;急性加重期血清IL-18、MCP-1、CRP之间呈正相关（r=0．688,P〈0．05;,=0．663,P〈0．05;r=0．825,P〈0．01）,与FEVI、FCVI／FVC％呈负相关（r=-0．732,P〈0．01;r=-0．586,P〈0．05）;稳定期血MCP-1与IL-18呈正相关（r=0．674,P〈0．05）,与CRP亦呈正相关（r=0．719,P〈0．05）,与FEV．、FCV1／FVC％呈负相关（r=-0．512,P〈0．05;r=-0．557,P〈0．05）。结论血清IL-18、MCP．1可作为COPD患者的炎症性标志物之一,与气道炎症和气流受限有关。     

肺内外源性急性呼吸窘迫综合征患者细胞因子、糖皮质激素及其受体差异的研究

目的 探讨肺内源性急性呼吸窘迫综合征（ARDSp）和肺外源性急性呼吸窘迫综合征（ARDSexp）患者细胞因子、糖皮质激素（GCs）度其受体（GR）水平的差异。方法 分别采用酶联免疫吸附实验法（ELISA）。放射性免疫法（RIA）3H标记地塞米松（^3H—DEX）放射性配体结合法检测11例ARDSP患者、10例ARDSexp患者和11例健康志愿者血清中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素4、10（IL-4、IL0-10）水平．GCs含量，外周血单个核细胞（PBMC）上糖皮质激素受体表达水平。结果 ①ARDSp、ARDSexp患者GR表达水平明显低于正常人（P〈0．01），其GCs明显高于正常人（P〈0．05～0．01）。②ARDSp、ARDSexp患者血清TNF-α、IL-4、IL-10的浓度均明显高于正常人（P〈0，05～0．01）。③与ARDSp组相比．ARDSexp组血清TNF-α、IL-4、IL-10水平明显升高（P〈0.05），GR表这水平明显降低（P〈0．05），而GCs的水平差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 ARDSp和ARDSexp组血清TNF-α、IL-4、IL-10水平度GR表达有一定差别。     

慢性阻塞性肺疾病炎症细胞因子与肺通气功能变化相关分析

目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）炎症细胞因子与肺通气功能之间的变化规律。方法测定90例COPD患者急性加重期和缓解期及30例健康人痰中白介素．8（IL-8）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平覆肺功能。结果COPD患者息性加重期痰中IL-8、IL-6、TNF-α水平显著高于缓解期（P〈0．01）。肺功能指标则明显低于缓解期（P〈0．05），当感染控制后，痰中IL-8、IL-6、TNF-α较急性加重期明显下降，而肺功能指标则相应提高（P〈0.05）；缓解期痰中IL-8、TNF-α水平显著高于健康对照组（P〈0．01）；IL-6则明显低于健康对照组（P〈0．05）。结论IL-8、IL-6、TNF-α相互影响是气道炎症反应的特点之一，也是肺通气功能下降的重要影响因素。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并高血压病患者脉压的变化

目的：探讨脉压及脉压变化幅度在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAHS）合并高血压患者与单纯OSAHS患者中的变化。方法：选择OSAHS或伴有高血压患者85例,均采用多导睡眠仪监测,并测量其血压。结果：OSAHS合并高血压组患者的呼吸紊乱指数（AHI）明显高于单纯OSAHS患者,OSAHS合并高血压组患者的最低血氧饱和度以及平均血氧饱和度均低于单纯OSAHS患者,而其脉压、脉压变化幅度及体重指数则明显大于单纯OSAHS患者。重度OSAHS患者的脉压、脉压变化幅度、体重指数、平均收缩压及平均舒张压均明显大于轻、中度0SAHS患者,而轻、中度OSAHS患者两组之间差异无显著性意义。相关分析结果表明,呼吸紊乱指数与脉压（r=0．395,P〈0．01）、脉压变化幅度（r=0．249,P=0.02）、平均收缩压（r=0．403,P〈0．01）、平均舒张压（r=0．313,P〈0．01）呈正相关,与最低氧饱和度（r=-0．424,P〈0．01）呈负相关,而与体重指数、平均氧饱和度之间无相关关系。结论：脉压及脉压变化幅度是OSAHS的严重程度及其是否并发高血压心血管事件的预报因子。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清VEGF水平研究

目的：检测OSAHS患者血清VEGF水平并讨论其临床意义。方法：对18例单纯鼾症、39例轻中度OSAHS及36例重度OSAHS患者于PSG检测后次日晨7：00测定其血清VEGF水平。结果：OSAHS组与单纯鼾症组相比,氧减指数、最长氧减时间、SpO2〈90％时间占睡眠时间百分比均增高,夜间最低饱和度减低（分别P〈0.01,P〈0.05,P〈0.01和P〈0．01）;且重度OSAHS组比轻中度OSAHS组有更高的氧减指数、SpO2〈90％时间占睡眠时间百分比及更低的夜间最低饱和度（P均〈0．01）。与单纯鼾症组比较,VEGF水平在重度OSAHS组中明显升高（P〈0．05）,且VEGF分别与AHI、夜间SpO2〈90％时间占总睡眠时间百分比、氧减指数、最长氧减时间正相关,与夜间最低SpO2负相关,（分别r=0.233,r=0.222,r=0．237,r=0．240和r=-0．240,P均〈0．05）,而与颈围、腰围、ESS评分、BMI及睡眠结构相关无显著性。结论：重度OSAHS患者血清VEGF水平明显升高。血清VEGF水平可反映OSAHS病情严重程度。     

谷氨酰胺对COPD外周血单个核细胞HSP70、TNF-α表达的影响

目的探讨谷氨酰胺（Gin）对慢性阻塞性肺疾病患者外周血单个核细胞（PBMC）中热休克蛋白70（HSP70）和肿瘤坏死因-α（TNF-α）表达的影响。方法选择30例COPD急性加重期（AECOPD）患者为研究对象,设为AECOPD组．将治疗10～20d后处于稳定期的上述患者设为SCOPD组,分别以Gin干预,并以健康人为正常对照组。采用Real—timePCR法检测上述5组PBMC中HSP70mRNA和TNF-α mRNA的表达水平。结果AECOPD和SCOPD空白对照组HSP70mRNA、TNF-α mRNA的表达高于正常对照组,差异有统计学意义（t分别=-3．74、-3．57、-3．63、-3．31,P均〈0．05）;AECOPD组和SCOPD组中,用Gin干预的较未用Gln的PBMC中HSP70表达均升高,差异有统计学意义（t分别=4．87、2．81,P均〈0．05）,而TNF-α表达均下降（t分别=-3．42、-2．97,P均〈0．05）。结论Gin可抑制COPD患者炎症因子TNF-α的活性,升高HSP70的表达。     

急性冠脉综合征妊娠相关血浆蛋白-A与肿瘤坏死因子-α相关性的研究

【目的】探讨急性冠脉综合征（ACS）患者妊娠相关血浆蛋白A（PAPP—A）血清水平和外周血单核细胞表达的变化及其与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的相关性。【方法】测定18例不稳定性心绞痛（UAP组）、37例急性心肌梗死（AMI组）和15例稳定性心绞痛（SAP组）及15例正常对照者的血清PAPP-A、TNF-α水平。同时分离外周血单核细胞，应用RT-PCR检测PAPP-A和TNF-α的mRNA表达。【结果】SAP组血清PAPP—A水平和单核细胞PAPP—A的mRNA表达水平与正常对照组相比，无显著差异；而在UAP组和AMI组均显著高于正常对照组（P〈0．01）和SAP组（P〈0．01）。ACS组患者的血清PAPP—A水平与血清TNF-α水平呈显著正相关（r=0．712，P〈0．01），同时外周血单核细胞PAPP-AmRNA表达水平与TNF-αmRNA表达水平也呈显著正相关（r=0．733，P〈0．01）。【结论】PAPP-A可能是由活化的单核细胞合成并分泌到动脉粥样硬化斑块内和血循环中，并与炎症密切相关。     

慢性阻塞性肺疾病及阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者呼吸阻抗和睡眠呼吸紊乱的研究

目的 分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)及重叠综合征(overlap syndrome)患者气道阻力和睡眠呼吸紊乱的特点. 方法 选取已确诊为COPD 11例(COPD组)、OSAHS 15例(OSAHS组)、重叠综合征4例(重叠组)和健康对照10例(对照组),所有研究对象均行夜间睡眠多导图监测和气道阻力测定,分析各组气道阻塞的部位及程度. 结果 COPD组、OSAHS组及重叠组的呼吸总阻抗(Zrs)、呼吸总黏性阻力(R5)、中心阻力(Rc)、周边阻力(RP)均显著高于对照组(均P<0.05);COPD组及重叠组的Zrs、R5、R5-20、Fres、X5、Rc、Rp阻力均显著高于OSAHS组(均P<0.05);OSAHS 组的R20、Rc均高于COPD组(均P<0.05).COPD患者FEV1/Pre%与睡眠效率成正相关(r=0.632,P<0.05).与觉醒次数、低氧时间和氧减指数成负相关(r值分别为-0.672、-0.868、-0.846,均P<0.05). 结论 COPD、OSAHS和重叠综合征患者的中心气道阻力和外周气道阻力均有升高;COPD患者以外周气道阻力增加为主.OSAHS患者以中心气道阻力增加为主;重叠综合征患者的呼吸总阻抗,呼吸道总黏性阻力比COPD和OSAHS患者更高.COPD患者夜间睡眠呼吸紊乱程度与病情严重程度的关系密切,其中低氧时间和氧减指数为较好的反映指标.     

多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN2A)中嗜铬细胞瘤的临床特点及治疗

目的 分析多发性内分泌腺瘤病2A型(MEN2A)家系中嗜铬细胞瘤患者的临床特点,并探讨其治疗方法 方法 收集3个MEN2A家系,共有8例MEN2A患者均患有嗜铬细胞瘤,分析这8例患者高血压特点、24 h尿VMA及肾上腺CT结果 、嗜铬细胞瘤患病情况及治疗方法 结果 8例MEN2A患者中7例有甲状腺髓样癌(87.5%),8例有嗜铬细胞瘤(100%),没有发现有HPT的发生,其中6例(75%)患者是以嗜铬细胞瘤起病,而且嗜铬细胞瘤中7例(87.5%)为双侧.8例患者中3例(37.5%)为持续性高血压,5例(62.5%)为阵发性发作高血压,6例(75%)24 h尿VMA升高,2例(25%)高血压发作时尿VMA/Cr比值明显升高.4例患者经腹腔镜切除肿瘤,4例经开腹手术切除肿瘤,随诊7例(87.5%)良性嗜铬细胞瘤患者术后随诊均未见肿瘤复发.结论本研究结果 提示MEN2A中嗜铬细胞瘤常为双侧,临床可表现为持续性高血压也常有阵发性高血压者,生化及影像学检查有助于诊断,RET基因的突1变检测能使MEN2A中嗜铬细胞瘤得到早期诊治,腹腔镜下手术是MEN2A中嗜铬细胞瘤治疗的理想方法     

多发性内分泌腺瘤病2A型（MEN2A）中嗜铬细胞瘤的临床特点及治疗

目的分析多发性内分泌腺瘤病2A型（MEN2A）家系中嗜铬细胞瘤患者的临床特点,并探讨其治疗方法。方法收集3个MEN2A家系,共有8例MEN2A患者均患有嗜铬细胞瘤,分析这8例患者高血压特点、24h尿VMA及肾上腺CT结果、嗜铬细胞瘤患病情况及治疗方法。结果8例MEN2A患者中7例有甲状腺髓样癌（87．5％）,8例有嗜铬细胞瘤（100％）,没有发现有HPT的发生,其中6例（75％）患者是以嗜铬细胞瘤起病,而且嗜铬细胞瘤中7例（87．5％）为双侧。8例患者中3例（37．5％）为持续性高血压,5例（62．5％）为阵发性发作高血压,6例（75％）24h尿VMA升高,2例（25％）高血压发作时尿VMA／Cr比值明显升高。4例患者经腹腔镜切除肿瘤,4例经开腹手术切除肿瘤,随诊7例（87．5％）良性嗜铬细胞瘤患者术后随诊均未见肿瘤复发。结论本研究结果提示MEN2A中嗜铬细胞瘤常为双侧,临床可表现为持续性高血压也常有阵发性高血压者,生化及影像学检查有助于诊断,RET基因的突变检测能使MEN2A中嗜铬细胞瘤得到早期诊治,腹腔镜下手术是MEN2A中嗜铬细胞瘤治疗的理想方法。     

血液灌流对氟乙酰胺的清除作用及TNF-α、IL-10水平的影响

目的探讨氟乙酰胺中毒对TNF-α、IL-10水平的影响及血液灌流对其清除作用。方法建立犬急性氟乙酰胺中毒模型，分为HP组和对照组，应用炭肾对HP组进行血液灌流（HP）2h，对照组只连接体外循环，对比分析两组在HP前、HP后不同时间点血浆中氟乙酰胺浓度及TNF-α、IL-10水平的动态变化。结果对照组和HP组在氟乙酰胺中毒后TNF-α、IL-10水平明显增高；HP组HP后血中氟乙酰胺浓度由（159．06±18．31）μg／ml，降至HP2h的（41．94±4．83）μg／ml，显著低于对照组（P〈0．01），HP后氟乙酰胺浓度逐渐降低；随着氟乙酰胺浓度的降低，IL-10水平也有下降趋势，但差异无统计学意义（P〉0．05）；TNF-α则在HP2h内逐渐下降，而HP后又轻微回升并维持在一定的水平，差异均无显著意义（P〉0．05）。结论氟乙酰胺中毒后可引起TNF-α、IL-10水平升高；HP可显著降低血中氟乙酰胺浓度；HP前后血清中TNF-α、IL-10的水平变化不明显。     

多发性内分泌腺瘤病2A型家系临床特点分析及RET基因突变研究

目的检测互不相关的3个多发性内分泌腺瘤病2A型（MEN2A）家系中RET原癌基因突变情况，以探寻其发病的分子机制，同时总结其临床特点。方法收集3个MEN2A家系，共有8例MEN2A患者，3个家系有28位同意进行基因检测，提取28位外周血基因组DNA，对RET原癌基因21个外显子进行聚合酶链反应（PCR），PCR产物进行直接测序，对发现新的突变点进一步进行克隆测序。结果家系1RET原癌基因存在外显子11的C634R突变，家系2为C634Y突变，家系3的4例MEN2A患者均存在D631密码子（GAC）的杂合缺失，碱基序列由TGC∧GACGAGCTG变为TGCGAGCTG，导致代表天冬氨酸的D631的缺失，即del D631。8例MEN2A患者中7例有MTC（87．5％），8例有PCC（100％），未发现有HPT的发生，其中6例（75％）患者是以PCC起病，而且PCC中7例（87．5％）为双侧。结论本研究结果提示中国大陆MEN2A家系存在C634Y突变，也有exon11的D631杂合缺失突变，其中RET基因第11号外显子的D631缺失突变（delD631）是首例报道。D631 del临床特点为发病年龄较迟，肾上腺嗜铬细胞瘤可先于甲状腺髓样癌的发生。     

嗜铬细胞瘤的临床诊治(附112例报道)

目的：探讨嗜铬细胞瘤的临床诊治经验。方法：分析1980-2004年收治的112例嗜铬细胞瘤。临床表现为高血压者96例(85．7％)，105例接受尿VMA检查，阳性者90例(85．7％)。B超，CT，MRI的定位诊断准确率分别为90，95％，100％。结果：全部病例均经手术和病理证实，其中良性100例(90％)，恶性12例(10％)，肿瘤位于肾上腺者91例(86％)，异位嗜铬细胞瘤11例(14％)。结论：术前必须充分准备，手术切除肿瘤是根本的治疗方法。     

高效液相电化学法检测尿儿茶酚胺和VMA诊断嗜铬细胞瘤

目的 用高效液相电化学法检测尿儿茶酚胺和VMA诊断嗜铬细胞瘤。方法 采用高效液相电化学法检测了64例嗜铬细胞瘤患者和50名健康体检者的尿儿茶酚胺和VMA水平。结果 嗜铬细胞瘤组的肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺和VMA水平明显高于正常组(P<0.01),64例嗜铬细胞瘤病人中有84.3％的人四个指标全部或个别升高。结论 高效液相电化学检测法可以对肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺和VMA同时测定,大大提高了嗜铬细胞瘤的诊断水平。     

Change in the spectrum of RET mutations diagnosed between 1994 and 2006

Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a rare calcitonin producing tumor. About 70-75% of patients with MTC have sporadic disease while the others suffer from hereditary MTC. Hereditary MTC is divided into three clinical subtypes: multiple endocrine neoplasia (MEN) type 2A is characterized by MTC, pheochromocytoma and primary hyperparathyroidism. MEN 2B is characterized by aggressive MTC, pheochromocytoma, marfanoid habitus and the presence of distinctive mucosal neuromas on the tongue, lips and subconjunctival areas as well as ganglioneuromatosis of the gastrointestinal tract. The third clinical subtype of inherited MTC, familial MTC, is defined as the presence of MTC in families without evidence of adrenal or parathyroid gland involvement. Hereditary MTC is caused by autosomal dominant gain-of-function mutations in the RET proto-oncogene. The first RET germline mutations were identified in 1993 in patients with MEN 2A and FMTC. Initially a codon 634 (exon 11) mutation was found in approximately 85% of patients with MEN 2A, and germline mutations in FMTC kindreds were more equally distributed throughout the RET proto-onocogene. In about 5% of families in these earlier series, mutations did not reside in exons 10 and 11. We now report a change in the spectrum of mutations detected in the RET proto-oncogene in patients with hereditary MTC from the 'classical' mutation at codon 634 in exon 11 (level 2) to more cases with mutations in the exons 13-15 (level 1) and less aggressive disease. In our series 38.9% of mutations were level 1 mutations, 54.4% level 2, and 5.6% level 3 mutations.     

Clinical manifestations of familial medullary thyroid carcinoma.

We conducted a large-scale nation-wide questionnaire survey to ascertain the status of familial medullary thyroid carcinoma (MTC) in Japan in 2002. Out of a total of 271 MTC cases (male to female ratio 1:1.4), multiple endocrine neoplasia (MEN) 2A accounted for 83 cases (30.6%), familial MTC (FMTC) for 14 cases (5.1%), MEN for 11 cases (4.1%), and sporadic MTC for 163 cases (60.1%). Mean age at the time of diagnosis was 35.6 in MEN2A, 34.6 in FMTC, 30.5 in MEN2B, and 47.6 in sporadic MTC. Forty-five percent of MEN2A patients had pheochromocytoma and 11% of MEN2A patients had parathyroid disorders when MTC was diagnosed. Finally, the RET oncogene test yielded the largest number of initial findings that led to diagnosis of familial MTC.     

嗜铬细胞瘤的外科治疗及围手术期处理（附83例报告）

目的：总结嗜铬细胞瘤的外科治疗及围手术期处理经验,提高诊治水平。方法：回顾分析2004—2008年83例嗜铬细胞瘤病例的临床资料。男性47例,女性36例,患者年龄28～79岁,平均年龄49±12岁。术前有高血压75例（90.4%）,无高血压8例（9.6%）。结果：术前检测VMA正常者15例,高于正常者68例。CT测定肿瘤最大径为3～16.7cm,平均（9.9±6.9）cm。术前均予扩容、扩血管药物等治疗,根据患者术前血压,用药时间为3d-2周。术中血压大部分均有明显波动（〉50mmHg）,术后随访血压均维持良好,围手术期无一例死亡,无一例发生严重手术并发症。所有病例术后病理确诊为嗜铬细胞瘤。其中8例（9.6%）为恶性嗜铬细胞瘤,本组68例术前尿VMA异常者术后均恢复正常。结论：嗜铬细胞瘤在术前充分准备的情况下行外科手术治疗是安全的,腹腔镜手术也是安全可行的。围手术期处理在嗜铬细胞瘤的处理中至关重要。     

SPECT/CT ~(131)I-MIBG肾上腺髓质显像在肾上腺疾病中的应用

目的:评价SPECTCT131I-MIBG肾上腺髓质显像对肾上腺疾病的诊断价值。方法:回顾性对照分析42例拟诊肾上腺疾病的患者SPECTCT131I-MIBG肾上腺髓质显像、B超、CT、MRI、尿-香草基杏仁酸(A)及术后病理结VM果。结果:42例拟诊肾上腺疾病的患者中SPECTCT131I-MIBG肾上腺髓质显像诊断为嗜铬细胞瘤18例(42.85%),肾上腺髓质增生7例(16.67%)。经术后病理结果证实的13例嗜铬细胞瘤和3例肾上腺髓质增生SPECTCTI-MIBG显像分别诊131断为嗜铬细胞瘤13例(阳性率100%)及肾上腺髓质增生3例,明显高于MRI、CT、B超及24小时尿VMA。结论:SPECTCTI-MIBG肾上腺髓质显像对嗜铬细胞瘤、异位嗜铬细胞瘤和肾上腺髓质增生具有良好的定位、定性价值,明显优于B131超、CT、MRI、尿VMA等检查。