肾透明细胞癌组织IGF-1和IGF-1R的表达及其临床意义

目的：探讨胰岛素样生长因子（IGF）-1及IGF-1受体（IGF—1R）在肾透明细胞癌组织的表达及其临床意义。方法：应用实时荧光定量PCR法检测IGF-1及IGF-1R基因在肾透明细胞癌组织和相应癌旁组织中的表达水平,并分析其与临床病理指标的关系。结果：IGF-1mRNA和IGF-1R mRNA在肾透明细胞癌组织中的阳性表达率均为100％,在相应癌旁组织中均为80％。肾透明细胞癌组织中IGF-1mRNA和IGF-1R mRNA的相对表达强度分别为0．42±0．05、0．38±0．02,对应癌旁组织中分别为0．05±0．01和0．06±0．01,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。肾透明细胞癌患者的AJCC分期越高,IGF-1、IGF-1R水平越高（P〈0．05）。结论：肾透明细胞癌组织和相应癌旁组织普遍表达IGF-1和IGF-1R基因,其中肾透明细胞癌存在IGF-1和IGF-1R高表达;IGF-1和IGF-1R与肾透明细胞癌密切相关,可有助于预测患者病情进展。     

分化抑制因子4、转录因子1在肾透明细胞癌中的表达及关系探讨

目的:研究分化抑制因子4(Id4)及转录因子1(E2F1)在肾透明细胞癌中的表达情况。方法:免疫组化SABC法检测40例肾透明细胞癌(肾癌组)、10例癌旁(癌旁组)和10例正常肾组织(正常组)中Id4、E2F1的表达,探讨二者在肾透明细胞癌发病机制中的作用及相互关系,并分析二者与肿瘤病理分级、临床分期的关系。结果:肾癌组Id4阳性表达率为67.5%,明显高于癌旁组的30.0%和正常组的20.0%(P<0.05);肾癌组E2F1阳性表达率为75.0%,亦明显高于癌旁组的40.0%和正常组的20.0%(P<0.05);二者在肾透明细胞癌中的表达成正相关(r=0.588,P<0.05);但两者阳性表达率与肾透明细胞癌病理分级、临床分期无明显相关(P>0.05)。结论:Id4及E2F1在肾透明细胞癌发病机制中起重要作用,或单独或共同促进肿瘤形成,但对肾癌患者预后评估价值不大;Id4、E2F1二者可为临床肾癌靶向治疗提供一种新的选择,是一种具有吸引力的抗肿瘤治疗靶点。     

肾细胞癌患者miR-99a和IGF-1R表达及临床特征

目的研究胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)和microRNA-99a(miR-99a)在肾细胞癌(RCC)癌组织中的表达情况,分析二者表达与临床病理特征的关系。方法选取该院2014年9月至2016年12月收治的肾细胞癌患者80例,应用免疫组化法检测43例肾细胞癌、26例癌旁组织及11例健侧肾组织的miR-99a和IGF-1R的表达,并对二者与组织学分级、淋巴转移和临床分期等临床资料的关系进行分析。结果 RCC患者腹膜转移、FIGO分期、病理分化对患者癌组织中IGF-1R阳性表达率和miR-99a水平的影响均有统计学意义(P<0.05);RCC患者不同组织治疗后临床结局对IGF-1R阳性表达率和miR-99a水平的影响均有统计学意义(P<0.05);RCC患者治疗后阴性患者和阳性患者血清视黄醇结合蛋白(RBP)、分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)、同型半胱氨酸(Hcy)、脑钠肽(BNP)、尿清蛋白排泄率(UAER)指标的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 miR-99a、IGF-1R在肾细胞癌的发展中有着至关重要的作用,二者可能成为肾细胞癌诊断、治疗与预后的标志物。     

TSP-1在肾透明细胞癌与外周血中的表达及临床意义

目的 检测并分析凝血酶敏感蛋白-1(thrombospondin-1,TSP-1)在肾透明细胞癌患者肾癌、癌旁组织、正常肾组织及外周血中的表达及临床意义.方法 收集47例肾透明细胞癌患者的标本包括:47例肾癌组织、41例癌旁组织、38例正常肾组织、35例患者外周血标本,制备组织抽提液及外周血清.运用ELISA法检测三种组织及血清中TSP-1的表达,并结合临床资料分析其临床意义.结果 TSP-1在肾癌组织、癌旁组织、正常肾组织三者间的表达水平分别为36.44±4.80ng/mL、42.55±4.12ng/mL、46.55±1.55ng/mL,依次递增,三种组织间的表达水平,两两比较均有统计学差异(P均＜0.01).TSP-1在肾癌组织中的表达,随着肾癌TNM分期与Fuhrman分级的提高而均降低,且都呈负相关(r=-0.84,P＜0.01;r=-0.70,P＜0.01).结论 TSP-1在肾透明细胞癌组织中低表达,可能在抑制肿瘤血管形成过程中起重要作用;TSP-1在肾透明细胞癌组织中的表达与肾癌的TNM分期和Fuhrman分级关系密切,可作为评判肾透明细胞癌发展及恶性程度的指标.     

肝素酶和低氧诱导因子-2α基因在肾细胞癌中的表达及意义

目的探讨肝素酶(Hpa)和低氧诱导因子(HIF-2α)基因在肾细胞癌组织中的表达及临床意义。方法免疫组织化学法检测66例不同分型、分级、分期肾癌标本及35例正常肾组织中Hpa和HIF-2α的表达,分析其表达与肾癌分级分期的关系及二者表达的相关性。结果 66例肾透明细胞癌标本中,Hpa阳性表达28例,阳性率为42.4%;HIF-2α阳性表达43例,阳性率为65.2%。癌旁正常肾组织中Hpa阳性表达2例,HIF-2α阳性表达3例,35例正常肾组织中Hpa、HIF-2α阳性表达较少。与癌旁正常组织比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 Hpa和HIF-2α表达与肾细胞癌分期分级关系密切,共同参与了肾癌的发生发展。     

Caspase-3和E-cadherin在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨Caspase-3和E-cadherin在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义.方法 75例肾透明细胞癌标本、癌旁标本以及18例正常肾组织采用免疫组化检测Caspase-3和E-cadherin的表达情况.结果 Caspace-3在肾透明细胞癌的阳性表达明显低于正常肾组织和癌旁组织(P＜0.01),随着肾细胞癌病理分级的升高,Caspase-3的阳性表达率降低,临床分期的升高,Caspase-3的阳性表达率增高,但差异无统计学意义(P＞0.05).E-cadherin在肾透明细胞癌的阳性表达明显低于正常肾组织和癌旁组织(P＜0.05或P＜0.01),在癌旁组织表达低于正常肾组织(P＜0.05),其表达与病理分级和临床分期相关(P＜0.05).二者在有淋巴结转移组中的表达低于无转移组(P＜0.05).二者表达呈正相关(r=0.4352,P=0.0002).结论 Caspase-3及E-cadherin在肾透明细胞癌中的异常表达,可能在肾细胞癌的生长、分化中发挥重要作用,可以考虑作为判定肾癌生物学行为的辅助诊断指标.     

精囊蛋白SG1在肾透明细胞癌中的表达和预后意义

目的探讨精囊蛋白SG1在肾透明细胞癌患者癌旁组织和癌组织中的表达差异,结合临床指标,研究其临床意义。方法以qRT-PCR检测24例明确诊断为肾透明细胞癌患者的癌组织和癌旁组织中的SG1表达水平,以免疫组化研究53例肾透明细胞癌标本中的SG1蛋白表达水平,并进一步研究其临床意义。结果 qRT-PCR显示癌组织中的SG1水平明显低于癌旁组织的(P<0.01)。53例癌组织中,抗SG1免疫组化染色30例阳性(57%),明显低于对应癌旁组织的全部阳性(100%)。SG1表达量和肾透明细胞癌临床分期呈负相关(pT1² vs.pT32 vs.pT3⁴,P<0.000 1),且SG1表达阴性的患者复发概率升高(P<0.01)。结论 SG1在肾透明细胞癌中为低表达,SG1可预测肾透明细胞癌的进展和预后。     

ANXA2及t-PA在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨膜联蛋白A2(ANXA2)和组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的表达及临床意义。方法选取45例ccRCC癌组织标本及30例癌旁正常肾组织标本,采用免疫组织化学染色(免疫组化)及反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别检测ANXA2和t-PA在ccRCC癌组织及癌旁正常肾组织中的表达情况并进行比较。结果免疫组化结果显示:ANXA2和t-PA阳性表达区域主要分布于胞膜和胞浆;ANXA2和t-PA在ccRCC癌组织中的表达显著高于癌旁正常肾组织(P均0.05),二者表达呈正相关(r=0.524,P=0.002),且其表达与组织学分级及临床分期有关(P0.05)。RT-PCR结果显示:ANXA2及t-PA在ccRCC癌组织中的mRNA相对表达量明显高于癌旁正常肾组织(P均0.05)。结论 ANXA2和t-PA的表达与组织学分级和临床分期相关,可能在ccRCC的浸润和转移中起着一定的协同作用。     

肾透明细胞癌NOTCH1与JAG1的表达及意义

目的：探讨肾透明细胞癌跨膜受体蛋白（NOTCH1）与人类Jagged1基因（JAG1）的表达及意义。方法：应用免疫组化染色法比较肾透明细胞癌（n=129）及正常肾组织（n=33）中NOTCH1和JAG1蛋白的表达差异,并分析两者的表达与肿瘤临床病理参数的相关性。结果：肾透明细胞癌NOTCH1、JAG1阳性表达率高于正常肾组织（分别为95.3%比36.4%,P〈0.05;93.0%比42.4%,P〈0.05）;随着肾癌的病理分级、临床分期的增高和肿瘤的增大,NOTCH1和JAG1的表达水平均增高。复发组NOTCH1和JAG1蛋白的表达均高于未复发组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：肾透明细胞癌NOTCH1和JAG1表达均高于正常肾组织,且与肿瘤分级、分期及肿瘤大小有关。两者对临床预后判断可能具有一定价值。     

胰岛素生长因子受体-2在肝细胞癌预后判断中的临床价值

目的:探讨胰岛素生长因子受体-2(insulin-like growth factor-2 receptor,IGF-2R)在肝细胞癌(hepatocel lular carcinoma,HCC)预后判断中的临床价值。方法:采用免疫组织化学染色(IHC)检测人类肝癌组织中IGF-2R的表达,并分析IGF-2R组织水平与HCC患者临床病理特征之间关系。结果:IHC结果显示IGF-2R主要在HCC细胞的胞质和胞膜中表达,与匹配的癌旁正常组织相比,IGF-2 R蛋白水平在H CC组织中更高,差异有统计学意义(P0.0 5),并且与肿瘤分化程度正相关(P=0.0 1 2)。单变量和多变量生存分析显示T N M分期(H R=9.87,9 5%CI 4.1 3~1 7.8 0,P=0.008)、门脉癌栓(HR=5.21,95%CI 1.38~10.76,P=0.023)和IGF-2R高表达(HR=2.30,95%CI 1.20~5.01,P=0.033)与HCC患者预后不良相关。结论:这些数据表明IGF-2R表达与HCC患者的总体存活负相关,是潜在的HCC新型分子靶标和预后标志物。     

RaB11-FIP2在肾透明细胞癌中的诊断与预后价值

目的:探讨RaB11-FIP2在肾透明细胞癌中的表达,并评估其诊断效能及预后判断的参考价值。方法:基于TCGA数据库,分析Ra B11-FIP2在肾透明细胞癌组织和正常肾组织中的差异表达及与临床病理参数间的关系。另用免疫组化染色法验证Ra B11-FIP2蛋白在肾透明细胞癌及其癌旁组织中的表达水平。结果:Ra B11-FIP2在肾透明细胞癌中的转录水平显著低于正常肾组织(P0.001);免疫组织化学染色结果显示Ra B11-FIP2蛋白在肾透明细胞癌组织的表达也低于其对应癌旁组织(P0.05)。基于TCGA数据绘制ROC曲线,其曲线下面积为0.921(P0.001)。Ra B11-FIP2的转录水平随着患者病理分级、临床分期、T分期增加而显著降低(P0.05)。生存曲线的分析结果显示Ra B11-FIP2 m RNA高表达的患者生存率较低表达的患者高(P0.001)。结论:Ra B11-FIP2 m RNA在肾透明细胞癌中具有较强的诊断效能,且与肾透明细胞癌患者的预后显著相关,提示Ra B11-FIP2可能作为潜在的抑癌基因参与肾透明细胞癌的发生及发展,其有望成为辅助患者诊断及判断预后的潜在生物标志物。     

细胞外信号调节激酶在肾细胞癌中的表达及其意义

[目的]探讨细胞外信号调节激酶(ERK)在肾细胞癌发病机制中作用及其意义.[方法]应用免疫组化方法检测10例正常肾组织和51例肾癌组织中ERK、增殖细胞核抗原(PCNA)、成纤维细胞生长因子受体-1(FGFR-1)和胰岛素样生长因子受体-Ⅰ(IGF-ⅠR)的表达.[结果]正常肾组织中ERK阳性表达率为50.0%(5/10),显著低于肾癌组织的80.4%(41/51)(P＜0.05).肾癌中ERK表达与肿瘤大小、淋巴结转移、增殖细胞核抗原(PCNA)指数、FGFR-1表达和IGF-ⅠR表达密切相关(P＜0.05),但与肿瘤分期及病理类型之间关系并不密切(P＞0.05).[结论]ERK活性增强促进细胞过度增殖、进而在肾癌发病过程中起着重要作用,多肽生长因子信号传导通道是ERK活性激活途径之一.     

血管生成素-2及其受体Tie2在肾癌中的表达及与微血管密度的关系

目的:探讨血管生成素-2及其受体Tie2在肾透明细胞癌中的表达及与肿瘤血管生成、肿瘤组织发生、发展之间的关系。方法:应用免疫组织化学SP法,分别检测80例肾透明细胞癌组织及10例癌旁组织中血管生成素-2,Tie2及CD34的表达,根据CD34染色结果计算微血管密度。结果:肾透明细胞癌组织中血管生成素-2、Tie2阳性表达率分别为61.25%,58.75%,均明显高于癌旁组织(P<0.05);血管生成素-2和Tie2的表达与肾透明细胞癌患者血尿、临床分期以及淋巴结转移密切相关(P<0.05);血管生成素-2和Tie2阳性表达组微血管密度均高于阴性表达组(P<0.05)。结论:血管生成素-2和Tie2在肾透明细胞癌发生和转移过程中起重要作用,并与肿瘤血管生成关系密切。     

肾透明细胞癌和肾嫌色细胞癌差异性表达CD256/CD257及其潜在意义

目的通过检测CD256/CD257在肾癌组织中的表达特点,分析CD256/CD257表达与肾癌临床病理分期、分级以及病理分型的关系。方法依据2002年AJCC肾癌TNM分期标准对90例肾癌组织进行病理分析。采用免疫组化技术(S-P法)和荧光定量PCR技术检测CD256、CD257在组织病理切片的表达情况。与临床病理特征结合进行统计分析。结果研究发现CD256、CD257在肾癌的表达与肾癌分期和分级没有显著相关性,但是CD256在肾透明细胞癌肿瘤组织中有高表达,在肾嫌色细胞癌肿瘤组织中无表达,而在两类肿瘤的癌旁组织中均为弱表达,表达于肿瘤细胞或肾小管上皮细胞的胞质/胞膜;CD257在肾透明细胞癌肿瘤组织中不表达,在肾嫌色细胞癌肿瘤细胞中等至高表达,而在两类肿瘤的癌旁组织中均为中等至高表达,表达于肿瘤细胞或肾小管上皮细胞的胞质/胞膜。CD256/CD257mRNA水平与蛋白水平一致。CD256、CD257在肾透明细胞癌和肾嫌色细胞癌呈现的差异性表达具有统计学意义(P<0.05)。结论 CD256、CD257在肾透明细胞癌和肾嫌色细胞癌的差异性表达可能与不同类型肾细胞癌的发生与分化有着紧密联系,值得深入研究。     

肾透明细胞癌中c-FLIP mRNA表达及临床意义

目的探讨细胞型Fas相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白（c-FLIP）在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学及RT-PCR方法对56例肾透明细胞癌组织及10例癌旁正常肾组织中c-FLIP蛋白及c-FLIP mRNA表达进行分析,观察c-FLIP mRNA表达与临床分期及预后之间的关系。结果c-FLIP蛋白及c-FLIP mRNA在肾透明细胞癌组织中呈高表达（P〈0.05）,其表达与肾透明细胞癌的临床分期无关,但阳性表达患者的生存率低于阴性表达者（P〈0.05）。结论肾透明细胞癌组织中c-FLIP mRNA表达较高,特异性较强,可作为观察肾透明细胞癌预后的重要指标之一。     

研究PODXL在肾透明细胞癌中的表达及相关意义

目的：研究足细胞标志蛋白在透明细胞肾细胞癌组织与正常组织中的表达差异,并初步分析足细胞标志蛋白与肾透明细胞癌的临床诊断和患者预后的关系。方法：运用癌症基因组图谱数据库收集转录组测序技术数据和临床数据,观察透明细胞肾细胞癌患者组织与正常组织中足细胞标志蛋白基因表达量的差异,同时分析足细胞标志蛋白与临床病理学及预后之间的关系。结果：在癌症基因组图谱数据库中,总体526例透明细胞肾细胞癌样本的癌和癌旁组织中的足细胞标志蛋白的表达水平分别为（6.42±1.42）和（3.61±1.31）,差异有统计学意义（P＜0.001）。72例配对的透明细胞肾细胞癌和癌旁组织中的足细胞标志蛋白表达水平分别为（6.55±1.23）和（3.53±1.35）,差异有统计学意义（P＜0.001）。足细胞标志蛋白的表达因患者性别、病理分级、TNM分期、远处转移、临床分期等不同均有差异（P＜0.001）。生存分析发现,足细胞标志蛋白低表达量组和高表达量组的生存时间分别为（1 446.75±956.32） d和（1 253.81±939.57） d,差异有统计学意义（P＜0.001）。受试者工作特征曲线结果显示,足细胞标志蛋白基因可作为一个灵敏度和特异度较高的透明细胞肾细胞癌诊断指标：其中ROC曲线下面积为0.805,敏感性为67.26%,特异性为78.17%。结论：足细胞标志蛋白在透明细胞肾细胞癌中高表达与临床病理特征呈正相关,是预后不良因素,有望作为肾透明细胞癌患者的生存预后及诊断的潜在生物学标志。     

肾细胞癌组织Pax-2表达临床意义的初步研究

目的研究Pax-2在各类型肾细胞癌中的表达的差异,探讨它与肾细胞癌的临床诊断及预后的意义。方法运用免疫组织化学SP法检测Pax-2在73例肾细胞癌和19例癌旁正常肾组织中的表达,结合实验数据及相关研究资料,分析其与肾细胞癌病理特征关系。结果 Pax-2在肾细胞癌中总的阳性表达率为73.97%(54/73),透明细胞癌中的阳性表达率为84.85%(28/33),在乳头状细胞癌中的阳性表达率为70.00%(14/20),在嫌色细胞癌中的阳性表达率为60.00%(12/20),正常肾组织中阳性表达率为10.53%(2/19)。肾细胞癌的总阳性表达率明显高于正常肾脏组织,两者差异具有统计学意义(χ2=25.479,P=0.000)。Pax-2在肾细胞癌中的表达与临床分期(χ2=4.852,P=0.026)、病理分级(χ2=5.532,P=0.019)、淋巴结转移(χ2=3.886,P=0.049)有关;而与患者性别(χ2=1.301,P=0.254)、年龄(χ2=0.723,P=0.394)及病理类型(χ2=4.219,P=0.121)无关。结论 pax-2可能为肾细胞癌的诊疗及预后的评估提供了分子水平方面的参考新指标。     

肾癌组织中TβRⅡ基因甲基化状态的检测及其临床意义

目的探讨转化生长因子β受体Ⅱ(TβRⅡ)在肾透明细胞癌(RCCC)中的甲基化状态及其临床意义。方法应用甲基化特异性PCR(MSP)技术检测43例肾透明细胞癌组织,43例正常组织中TβRⅡ基因的甲基化状况;应用免疫组织化学P-V法检测40例肾透明细胞癌组织,28例正常组织中TβRⅡ基因的蛋白表达情况。结果 RCCC组织中TβRⅡ基因的甲基化率为58.1%(25/43),显著高于正常组织34.9%(15/43),差异有统计学意义(P0.05);肾透明细胞癌中TβRⅡ基因的甲基化率与患者年龄、性别、肿瘤的大小和肿瘤分化程度无显著相关性(P0.05)。TβRⅡ在RCCC组织中的免疫组化结果显示,基因蛋白表达在RCCC组显著低于正常组(P0.05),且其蛋白表达与肿瘤的大小和肿瘤分化程度相关(P0.05)。结论 TβRⅡ基因启动子甲基化可能与RCCC的发生有关。     

生长激素受体与胰岛素样生长因子Ⅱ受体在肝细胞性肝癌中的表达

目的研究人肝癌组织中是否存在生长激素受体(GHR)与胰岛素样生长因子Ⅱ受体(IGFⅡR)。方法采用免疫组织化学方法,对34例肝细胞性肝癌,26例癌旁组织,20例肝硬变组织及21例正常肝组织进行GHR、IGFⅡR的测定。结果GHR在肝癌标本中52.9%存在阳性表达,而在癌旁组织中阳性染色占88.5%,肝硬变组织占80.0%,正常肝组织占90.5%。在同样的肝癌标本中70.6%存在IGFⅡR阳性表达,在癌旁组织中阳性染色占76.9%,肝硬变组织占90.0%,正常肝组织占38.1%。结论肝癌患者中存在GHR的低度表达和IGFⅡR的高度表达,因此,临床上对肝癌病人使用生长激素治疗有可能促进肿瘤的生长。     

胰岛素样生长因子1及其受体在胃肠道间质瘤中的表达及意义

目的:探讨胰岛素样生长因子1(IGF-1)及其受体(IGF-1R)在胃肠道间质瘤(GISTs)发病机制中的作用及临床意义。方法:应用RT-PCR法检测IGF-1R和IGF-1在40例GISTs组织和肿瘤旁组织中mRNA的表达水平,并分析IGF-1R和IGF-1与GISTs临床病理特点之间的关系及其与CD117在GISTs中表达的关系。结果:在GISTs组织中,IGF-1R和IGF-1呈高表达,明显高于肿瘤旁组织(P<0.05),在5例CD117阴性表达的GISTs中,有4例(80.0%)IGF-1R呈阳性表达,有3例(60.0%)IGF-1呈阳性表达;IGF-1R和IGF-1的表达与性别、年龄、组织类型不相关,而与NIH分级(肿瘤大小、核分裂数)、肿瘤黏膜受侵和肿瘤侵袭转移相关(P<0.05)。结论:IGF-1R和IGF-1在GISTs的发生发展中起到重要作用,尤其在CD117阴性的GISTs中IGF-1R表达率较高,联合检测用于GISTs的诊断具有较好的互补性,并可能参与了肿瘤的侵袭转移。