白介素6对人Th17细胞的免疫调节作用

本研究旨在探讨白介素6(IL-6)对人Th17细胞的调节作用.应用免疫磁珠分离正常人CD4+ T细胞并培养.实验分为2组,实验组(IL-6+):CD4+ T细胞(1×106/ml)经重组人IL-6(20ng/ml)刺激4天;对照组(IL-6-):不经IL-6刺激.应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上清中IL-17蛋白水平,流式细胞术(FCM)检测Th17细胞数量.结果发现,与对照组相比,经IL-6刺激后的CD4+ T细胞上清中IL-17蛋白水平明显升高(337.05±189.09pg/ml vs 15.07±12.70 pg/ml)(p<0.05);进一步FCM发现,IL-6剌激组Th17细胞数量明显高于对照组[(4.05± 0.30)% vs(2.81±0.44)]%,(p<0.01).结论:IL-6促进人Th17细胞的增殖.     

过敏性紫癜患儿Th17细胞表达及意义

目的 探讨Th17细胞在儿童过敏性紫癜(henoch-schonlein purpura,HSP)免疫发病机制中的作用.方法 过敏性紫癜急性期患儿55例,采用流式细胞分析法检测外周血Th17细胞的比例,ELISA法检测血浆相关细胞因子IL-17和IL-6的水平,并进行相关性分析.同期选取20例同龄健康儿童作为对照.结果 HSP患儿外周血Th17/CD4+T细胞比例显著高于对照组[(1.91±0.78)% vs(0.52±0.24)%,(P＜0.01)];HSP患儿血浆IL-17和IL-6的水平亦明显高于对照组[IL-17:(47.4±17.6)pg/ml vs (15.6±11.2) pg/ml;IL-6:(273.8±42.4)pg/ml vs(228.7±37.4)pg/ml,(P＜0.01)].患儿血浆IL-17和IL-6的水平呈正相关(r=0.762,P＜0.01).结论 过敏性紫癜急性期患儿Th17细胞比例增加,IL-17和IL-6水平升高,提示Th17细胞可能参与了HSP的发病及其炎性反应过程.     

Th17细胞/Treg细胞失衡在儿童过敏性紫癜发病机制中的作用

目的:探讨Th17细胞、CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)及其特异性转录因子RORγt和FoxP3在儿童过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)发病机制中的作用,为儿童HSP的治疗从调控Th17/Treg失衡作为切入点提供一条新思路。方法:以2012年2月——2013年3月我院(四川省人民医院)儿科诊治的初次发病的HSP急性期患儿40例作为研究对象,以及同期来我院体检的健康儿童40例作为对照,采用SYBR Green I实时荧光定量PCR技术测定外周血单个核细胞中RORγt mRNA和FoxP3 mRNA的表达水平;用流式细胞术测定外周血T淋巴细胞中Th17细胞和Treg细胞的表达水平;用双抗夹心ABC-ELISA技术测定血清IL-17A、TGF-β1、IL-2和IL-6浓度。结果:HSP组Th17细胞(2.75±0.60%)及RORγt mRNA(1.11±0.51)明显高于对照组Th17细胞(1.41±0.29%)及RORγt mRNA(0.65±0.24)(P0.01),而Treg细胞(4.56±1.26%)及FoxP3 mRNA(1.15±0.45)明显低于对照组Treg细胞(7.85±1.97%)及FoxP3 mRNA(2.32±1.13)(P0.01);HSP组血清IL-17A(40.40±11.81 pg/ml)、IL-6(75.38±27.19 pg/ml)、TGF-β1(309.41±81.03 pg/ml)与对照组IL-17A(20.32±10.70 pg/ml)、IL-6(25.16±8.31 pg/ml)、TGF-β1(236.34±66.01 pg/ml)相比明显升高(P0.01),而血清IL-2(25.60±13.19 pg/ml)水平与对照组(34.42±11.69 pg/ml)比较则降低(P0.01);在HSP组Th17细胞表达与RORγt mRNA、IL-17A、IL-6表达呈正相关,相关系数分别为0.887,0.938,0.934(P0.01);Treg细胞表达与FoxP3 mRNA,IL-2表达呈正相关,相关系数分别为0.834,0.932(P0.01)。结论:急性期HSP患儿存在Th17细胞、RORγt mRNA及IL-17A表达水平升高,Treg细胞和FoxP3 mRNA表达水平降低,Th17/Treg细胞的失衡;急性期HSP患儿存在血清TGF-β1、IL-6水平增高,IL-2水平降低,且Th17细胞表达水平与IL-6表达呈正相关,Treg细胞表达水平与IL-2表达呈正相关。     

晚期非小细胞肺癌增殖状态对细胞免疫影响的探索与分析

目的研究晚期非小细胞肺癌患者(NSCLC)肿瘤增殖状态对细胞免疫功能的影响。方法选择89例初发未治疗的Ⅲ~Ⅳ期晚期NSCLC患者,用免疫组化法测定活检组织中细胞核增殖抗原(ki-67)的表达程度;用流式细胞仪检测外周血中细胞免疫功能的水平,其中包括CD3+CD4+辅助性T细胞(Th)、CD3+CD8+细胞毒性T细胞(Tc)及CD4+CD25+调节性T细胞(Treg);用CBA法测定外周血血清中IFN-γ、IL-2和TNF-α水平。结果 ki-67阳性组较ki-67阴性组Treg水平显著增高,(7.62±1.28)%vs.(4.17±1.85)%,P<0.01,差异具有统计学意义;ki-67阳性组较ki-67阴性组Th、Tc、IFN-γ、IL-2、TNF-α水平均低,分别为(32.08±9.73)%vs.(36.94±7.66)%,P<0.05;(28.11±10.02)%vs.(33.68±11.57)%,P<0.05;(8.07±1.64)pg/ml vs.(11.41±2.60)pg/ml,P<0.01;(6.22±2.84)pg/ml vs.(8.11±4.92)pg/ml,P<0.05;(4.74±1.66)pg/ml vs.(6.17±2.53)pg/ml,P<0.01,差异均具有统计学意义;Treg、Th、Tc、IL-2、IFN-γ和TNF-α水平在不同临床特征晚期NSCLC患者中均无明显差异;在ki-67阳性组Th与Tc之间相关系数为-0.30,P<0.05,IL-2与TNF-α之间相关系数为0.75,P<0.01;在ki-67阴性组IL-2与TNF-α之间相关系数为0.93,P<0.01。结论晚期NSCLC患者肿瘤细胞增殖活跃时,细胞免疫功能明显降低;增殖活跃的肿瘤细胞通过上调Treg数量和下调Th、IFN-γ、IL-2、TNF-α水平打破正常细胞免疫平衡,细胞因子间又相互作用、相互影响,从而加速肿瘤进展。     

维持性血液透析患者外周血Th17细胞与Treg表达水平的研究

目的 探讨维持性血液透析患者外周血CD4+T淋巴细胞、Th17细胞及CD4+CD25+CD127-调节T细胞(Treg)变化及意义.方法 采用流式细胞术检测23例血液透析患者(透析组)和25例健康志愿者(健康对照组)外周血中CD4+T细胞比例及Th17细胞、Treg细胞占CD4+T细胞的比例.结果 透析组的CD4+T细胞的比例为(43.89±7.72)%,明显高于对照组(31.14±4.89)%(P<0.01);透析组的Th17/CD4+T细胞的比例为(1.23±0.84)%,明显低于对照组(1.99±1.22)%(P<0.05);透析组的Treg/CD4+T细胞的比例为(4.79±1.39)%,明显低于对照组(8.90±2.30)%(P<0.01);透析组的Th17/Treg细胞的比值为(0.29±0.22)%,明显高于对照组(0.21±0.10)%(P<0.05).结论 维持性血液透析患者外周血中存在Th17/Treg失衡,Th17/Treg失衡可能参与了患者的免疫异常从而导致透析患者的并发症发生和发展.     

复发性口腔溃疡患者外周血调节性T细胞和白细胞介素2水平的表达

目的研究复发性口腔溃疡(RAU)患者溃疡期外周血调节性T细胞和白细胞介素2(IL-2)的水平变化。方法收集RAU患者溃疡期和健康人外周血,采用流式细胞术分析其CD4+ CD25+ Foxp3+ T细胞比例的变化,ELISA检测IL-2的水平。结果 RAU患者外周血中调节性T细胞[(3.29±0.86)%vs.(5.67±0.99)%]和IL-2的水平[(31.12±4.71)pg/mlvs.(36.11±4.99)pg/ml]低于正常对照组(P<0.05)。结论调节性T细胞和IL-2在RAU患者外周血中表达下降,提示在RAU免疫发病机制中两者起到了重要作用。     

特异性细胞因子对T辅助17细胞和T调节性细胞表达的调节作用

目的 探讨多种细胞因子包括转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素2(IL-2)对CD+4T淋巴细胞的分化调节作用.方法 将人外周血T淋巴细胞、鼠脾脏T淋巴细胞在不同的刺激条件下进行体外培养,采用流式细胞仪分析活化T淋巴细胞中CD+4IL-17+T辅助17细胞(Th17细胞)、C+4IL-17+T淋巴细胞、CD+4CD+25FOXP+3T调节性细胞(Treg细胞)的表达情况.结果 鼠脾脏T淋巴细胞培养液中有TGF-β存在时可促进Treg细胞、rh17细胞和CD+8;IL-17+T淋巴细胞分化,表达水平分别为(7.8±2.2)%、(12.6±3.1)%、(10.1±2.6)%.无细胞因子培养的同类细胞为实验对照组,表达水平分别为(4.8±0.6)%、(1.7±0.5)%、(1.0±0.4)%,差异均有统计学意义(q=4.09、8.80、9.61,P<0.05或P<0.01).TGF-β与IL-6细胞因子共同存在时可促进Th17和CD+8IL-17+T淋巴细胞分化,表达水平分别为(17.8±5.3)%、(15.0±4.2)%,而分化受抑制的Treg细胞的表达水平为(4.I±1.2)%,与TGF-β组同类细胞表达水平比较差异均有统计学意义(q=5.03、5.17、5.04,P均<0.01).在TGF-β刺激的T淋巴细胞中加入IL-2细胞因子可使Th17细胞、CD+8;IL-17+T淋巴细胞表达减少,同时伴有Treg细胞表达量的增加;在加入抗IL-2后结果相反,即Th17细胞、CD+8IL-17+T淋巴细胞表达水平增加,Treg细胞表达水平减少.人外周血T淋巴细胞上Th17、CD+8IL-17+、Treg细胞表达水平变化趋势与鼠脾脏淋巴细胞相似.结论 不同细胞因子对于调控Th17细胞和Treg细胞之间的平衡起着十分重要的作用.     

γδT细胞及其产生的IL-17A在急性川崎病患儿中的改变及临床意义

目的观察急性川崎病(KD)患儿外周血γδT细胞及IL-17A的变化,探讨产生IL-17A的γδT细胞在KD发病中改变及意义。方法分离人外周血单个核细胞(PBMCs),豆蔻酰佛波醇乙酯刺激后采用流式细胞仪检测γδT细胞和γδT17细胞占CD3+T细胞的百分比,同时采用ELISA测定血清IL-17A和TGF-β1水平,并比较两组间γδT、γδT17、IL-17A和TGF-β1的变化。结果相对于健康对照组,病例组患儿外周血γδT、γδT17、IL-17A和TGF-β1均明显增高[7.09±0.63 vs 11.24±2.31,1.25±0.53 vs 3.68±1.70,(4.41±1.09)ng/l vs (11.19±3.48)ng/L,(6.93±1.37)ng/ml vs (9.31±1.84)ng/ml](P0.05)。结论γδT细胞在急性KD患儿高度活化,并且通过产生高水平细胞因子IL-17A介导了KD的炎症反应。     

窄谱中波紫外线对特应性皮炎患者外周血Th17细胞比例及IL-17A、IL-23的影响

目的:评价窄谱中波紫外线(narrow-band ultraviolet B,NB-UVB)治疗特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)的临床疗效及其对外周血Th17细胞比例与IL-17A、IL-23含量的影响。方法:AD患者34例(研究组)采用NB-UVB照射治疗,治疗前及治疗后应用疾病严重程度评分(scoring atopic dermatitis,SCORAD)判断疾病严重程度和视觉模拟标尺法(visual analoguescale,VAS)评价瘙痒程度;采用流式细胞术检测照射治疗前后外周血单一核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PB-MC)中Th17细胞占CD4+T细胞的比例(Th17%),采用酶联免疫吸附试验检测血清中IL-17A、IL-23的含量;以30例健康志愿者作为对照组。结果:研究组经NB-UVB照射治疗后总有效率达79.41%,SCORAD评分[(33.75±8.91)比(17.63±5.09),t=9.156,P<0.01]及VAS评分[(8.95±2.86)比(4.46±2.08),t=7.406,P<0.01]均较治疗前显著降低。治疗前,研究组PBMC中Th17%及血清中IL-17A、IL-23含量较对照组显著升高[Th17%:(1.37%±0.41%)比(0.53%±0.11%),t=11.392;IL-17A:(40.38±8.23)pg/mL比(17.74±2.43)pg/mL,t=15.310;IL-23:(54.25±9.29)pg/mL比(23.23±3.47)pg/mL,t=18.101,均P<0.01];NB-UVB照射治疗后上述3个指标较治疗前均显著降低[Th17%:(0.72±0.15)%,t=8.556;IL-17A:(22.18±4.48)pg/mL,t=12.131;IL-23:(25.41±4.12)pg/mL,t=18.012,P均<0.01]。结论:NB-UVB照射对AD具有显著的临床疗效,NB-UVB可下调外周血Th17比例与IL-17A、IL-23含量,这可能是NB-UVB治疗AD的机制之一。     

流式细胞微球阵列术检测肝癌组织中细胞因子水平及其意义

目的应用流式细胞微球阵列术(CBA)检测原发性肝细胞癌组织中细胞因子的表达水平,探讨细胞因子改变在肝癌组织免疫微环境中的意义。方法收集36例原发性肝细胞癌的癌组织及非癌组织标本,采用流式细胞术检测组织中浸润免疫细胞的比例,CBA检测肝癌组织和非癌组织中Th1(IL-2、TNF-α、IFN-γ)、Th2(IL-4、IL-6、IL-10)、IL-17A细胞因子水平,并比较分析。结果肝癌组织中IL-6、IL-10和TNF水平分别为(292.49±325.29)pg/ml、(6.09±3.88)pg/ml和(9.55±5.60)pg/ml,比正常非癌组织的(6.82±2.69)pg/ml、(2.99±0.60)pg/ml和(3.50±0.77)pg/ml显著升高(P均<0.01),肝癌组织IL-2、IL-4及IL-17A水平分别为(4.73±0.26)pg/ml、(3.25±0.26)pg/ml和(2.05±0.29)pg/ml,显著低于正常非癌组织(P均<0.01)。而IFN-γ水平虽然较正常非癌组织高,但差异无统计学意义(P>0.05)。肝细胞癌患者CD3+T细胞、CD4+Th细胞在癌组织中的比例均高于相应的非癌组织,而CD8+细胞在癌组织中的比例较低(P<0.05);不同病理分期的细胞因子水平无统计学差异(P>0.05)。结论肝癌组织中抗肿瘤效应性细胞比例下降,Th1/Th2比例失衡,且向Th2方向漂移,导致肿瘤的发生、发展。肝癌组织微环境中细胞因子水平与肿瘤病理分期无关。     

人类胚胎干细胞向造血细胞和内皮细胞诱导分化的初步研究

胚胎干(ES)细胞是一种能够自我更新、长期增殖并且具有多向分化潜能的干细胞。近年来的研究表明，小鼠胚胎干细胞体外分化能够模拟体内造血发育的过程。为探讨诱导人类胚胎干细胞向造血细胞和内皮细胞的分化的方法．将人类胚胎干细胞去饲养层，形成拟胚体(EB)培养3天后消化；采用基质细胞条件培养基联合细胞因子的诱导体系。诱导8天后，种植到半固体培养基中培养7—14天。应用RT—PCR检测诱导细胞flk-1、BMI-1、scl、Zeta—globin造血相关基因的表达；流式细胞术检测KDR、CD34等造血细胞表面抗原的表达；免疫组织化学检测集落细胞的表面标记。结果表明：①半固体培养基中出现20—30个细胞组成的集落，集落细胞再种植仍然能够形成大小相似的细胞集落；另外一些较大的细胞集落中CIM5细胞呈阳性．．②部分细胞贴壁生长形成内皮细胞样集落，Ⅷ因子、KDR、UEA检测均为阳性．．③在ES细胞内有少量flk-1、BMI-1表达，而scl、Zeta—globin基因不表达；自发分化3天的EB可见flk-1、BMI-1表达上调；消化形成单细胞并诱导4天，检测到flk-1、BMI-1、scl、Zeta—globin基因的表达。第8天仍然检测到flk-1、BMI-1、scl基因的表达，Zeta—globin基因不表达。④诱导8天的细胞中表达flk-1阳性细胞的率为9．8％．CD34阳性细胞占总细胞量的16．8％，对照组ES细胞阳性率分别为0．04％和0．16％；EB自发分化阳性率分别为0．36％和1．16％。结论：采用基质细胞条件培养基联合细胞因子的培养体系，可诱导人类胚胎干细胞向造血细胞及内皮细胞分化。     

骨髓源性而非脾源性树突状细胞能够诱导产生调节性T细胞

越来越多的证据表明,树突状细胞(DC)能够通过刺激CD4+T细胞产生调节性T细胞(Treg)而参与免疫耐受。本研究旨在探索骨髓源性DC(bone marrow-derived DC,BM-DC)或脾源性DC(spleen derived DC,spDC)诱导CD4+CD25+FOXP3+Treg产生的可能性。以GM-CSF和IL-4从C57BL/6小鼠骨髓前体细胞诱导产生骨髓未成熟DC(immature DC,imDC);6 d后,imDC经脂多糖(LPS)进一步刺激16 h得到成熟树突状细胞(mature DC,mDC);同时用免疫磁珠从小鼠脾脏分选得到spDC,以这3种DC分别与新鲜分离的BALB/c小鼠脾CD4+T细胞混合培养,诱导CD4+CD25+FOXP3+Treg的产生;用流式细胞仪检测CD4+T细胞中FOXP3的表达,对比分析3种DC诱导产生CD4+CD25+FOXP3+Treg的能力。结果表明:经C57BL/6小鼠骨髓imDC、mDC的刺激,BALB/c小鼠CD4+T细胞中的FOXP3表达率从(8.57±1.14)%分别提高到(15.80±1.35)%、(17.93±1.45)%(P<0.01);经spDC的刺激,BALB/c小鼠的CD4+T细胞中的FOXP3表达率则从(8.57±1.14)%下降到(3.95±0.79)%(P<0.05)。结论:体外诱导的BM-DC而非spDC能够诱导Treg的产生,具有介导免疫耐受的作用。     

Mesenchymal Stromal Cells as Supportive Cells for Hepatocytes

Hepatocytes and hematopoietic stem cells (HSCs) appear to share many of the same requirements for their survival, functionality, and proliferation. This may be due to a shared location during fetal development. Moreover, hepatocytes and HSCs are unable to function, or even survive, without stromal cell support. Bone marrow–derived mesenchymal stromal cells (MSCs) support the proliferation and functionality, not only of HSCs, but also of hepatocytes. Although knowledge of the mechanisms underlying HSCs'' support is far more advanced than for hepatocytes, data suggest that many agents important for HSCs also maintain the normal hepatocyte phenotype in vitro. Thus, it is possible that new techniques for the maintenance and expansion of HSCs may also be useful for hepatocytes. Bone marrow–derived MSCs are easily cultured and expanded in vitro, and some data suggest that they are immunoregulatory as well as relatively nonimmunogenic. These observations suggest that allogeneic MSCs may be useful not only in supporting hepatocyte growth and proliferation but also in modulating immune responses such as stellate cell activation.     

树突状细胞吞噬经光化学处理的异基因细胞后对同基因T细胞的免疫调控

本研究探讨树突状细胞（DC）吞噬经PuVA（8-methoxypsoralen plus UVA irradiation,8-甲氧基补骨脂素联合长波紫外线照射的体外光化学治疗）处理的同种异基因淋巴细胞后对于同基因T细胞的免疫调控作用。分离LEW大鼠骨髓细胞,经几4和GM—CSF共同诱导制备骨髓来源的LEW大鼠DC。分离DA大鼠脾淋巴细胞（SP）,制备经PUVA处理的DA大鼠脾淋巴细胞（PUVA—SP）,检测NJvA—sP的凋亡率。在体外将PUVA—SP或sP与受者骨髓来源的未成熟DC共同培养,检测上述处理对受者DC表面分子CD40、CD86、MHC—Ⅱ的影响。以cFsE标记PUVA—SP,通过荧光显微镜观察LEW大鼠DC吞噬DA大鼠PuVA—sP的情况。通过混合淋巴细胞培养（MLR）,检测吞噬DA大鼠PUVA—SP的LEW大鼠DC（PUVA—sPDC）对LEW大鼠T细胞的刺激作用,同时检测MLR培养上清中细胞因子1L-4、IL-10、IL-2、IFN-1,的浓度。结果表明：PUVA处理能够在24小时内诱导62．87％的DA大鼠脾淋巴细胞发生早期凋亡。LEW大鼠DC与DA大鼠PUVA—SP共培养后,可有效吞噬PUVA—SP。LEW大鼠DC与DA大鼠sP混合培养后,其表面分子MHc-Ⅱ、CD40以及CD86的表达阳性率分别为65．6％、45．6％和36．5％,明显高于未经处理的受者DC组27．7％、22．9％和13．0％（P〈0．01）;而DC与PUVA—SP混合培养后,其表面分子MHc—Ⅱ、CD40及cD86的表达仍保持较低的水平,分别为25．7％、21．0％和13．4％,与未经任何处理的对照组DC相当（P〉0．05）,而远远低于LPS刺激后的成熟DC（82．3％、71．7％和63．2％）（P〈0．01）。DA大鼠SP共培养后的LEW大鼠DC可以刺激LEW大鼠T细胞显著增殖,刺激指数在加载DC数量为2×10^3、10×10^3、20×10^3组分别为1．7546、3．9798和5．0220,而吞噬DA大鼠PUVA—SP的LEW大鼠DC则诱导了T淋巴细胞低反应性,刺激指数分别为1．0120、1．1518和1．4093,二者差异有统计学意义（P〈0．01）。此外,与SPDc相比,PUVA—SPDC明显抑制了T细胞IFN-γ的分泌（140．17±2．28VS37．67±1．76）（P〈0．01）,刺激了IL--10（33．11±1．82VS69．58±1．83）（P〈0．01）、IL-4的分泌（11．11±1．07VS23．83±0．73）（P〈0．01）,但对IL-2的分泌没有抑制作用（428．18±4．55VS423．86±5．39）（p〉0．05）。结论：PUVA-sP DC能够诱导大鼠T细胞对异基因抗原的免疫低反应,还可在体外诱导LEW大鼠T淋巴细胞由Th1向Th2免疫偏移。     

B Cells Directly Tolerize CD8+ T Cells

This report investigates the response of CD8⁺ T cells to antigens presented by B cells. When C57BL/6 mice were injected with syngeneic B cells coated with the K^b-restricted ovalbumin (OVA) determinant OVA_257–264, OVA-specific cytotoxic T lymphocyte (CTL) tolerance was observed. To investigate the mechanism of tolerance induction, in vitro–activated CD8⁺ T cells from the K^b-restricted, OVA-specific T cell receptor transgenic line OT-I (OT-I cells) were cultured for 15 h with antigen-bearing B cells, and their survival was determined. Antigen recognition led to the killing of the B cells and, surprisingly, to the death of a large proportion of the OT-I CTLs. T cell death involved Fas (CD95), since OT-I cells deficient in CD95 molecules showed preferential survival after recognition of antigen on B cells. To investigate the tolerance mechanism in vivo, naive OT-I T cells were adoptively transferred into normal mice, and these mice were coinjected with antigen-bearing B cells. In this case, OT-I cells proliferated transiently and were then lost from the secondary lymphoid compartment. These data provide the first demonstration that B cells can directly tolerize CD8⁺ T cells, and suggest that this occurs via CD95-mediated, activation-induced deletion.     

Engager T Cells: A New Class of Antigen-specific T Cells That Redirect Bystander T Cells

Adoptive immunotherapy with antigen-specific T cells has shown promise for the treatment of malignancies. However, infused T cells are unable to redirect resident T cells, limiting potential benefit. While the infusion of bispecific T-cell engagers can redirect resident T cells to tumors, these molecules have a short half-life, and do not self amplify. To overcome these limitations, we generated T cells expressing a secretable T-cell engager specific for CD3 and EphA2, an antigen expressed on a broad range of human tumors (EphA2-ENG T cells). EphA2-ENG T cells were activated and recognized tumor cells in an antigen-dependent manner, redirected bystander T cells to tumor cells, and had potent antitumor activity in glioma and lung cancer severe combined immunodeficiency (SCID) xenograft models associated with a significant survival benefit. This new class of tumor-specific T cells, with the unique ability to redirect bystander T cells, may be a promising alternative to current immunotherapies for cancer.