生物钟基因Per3在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的研究生物钟基因Per3在肝细胞癌（HCC）中的表达与临床意义。 方法选取2010年1月1日至2013年12月31日在深圳市人民医院肝胆外科行肝癌根治性切除术且经病理证实的120例肝癌患者的癌组织及癌旁组织。采用免疫组化法检测肝癌和癌旁组织中Per3蛋白的表达,并分析其表达与临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier时间生存曲线分析Per3表达与患者预后的关系。 结果肝癌组织中Per3蛋白的表达较癌旁组织显著降低,两者比较差异具有统计学意义（χ²=13.02,P<0.01）。在肝癌组织中Per3蛋白低表达的患者肿瘤数目≥2个、瘤体>5 cm及伴门静脉侵袭的发生率显著升高,差异均具有统计学意义（χ²=12.095,P=0.001;χ²=6.305,P=0.012;χ²=4.461,P=0.035）。Per3低表达的HCC患者总体生存率（OS）与无瘤生存率（DFS）均显著降低（P=0.011、0.036）。 结论Per3蛋白在肝癌组织中呈低表达,与患者肿瘤数目、大小、门脉侵袭密切相关,并影响患者的OS和DFS,可以作为HCC患者肝切除术后的预后指标。     

c-Met蛋白、端粒酶在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的研究c-Met蛋白和端粒酶（Telomerase）在肝细胞癌中的表达,探讨二者在肝细胞癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化（SP）对42例肝细胞癌组织,和10例肝细胞癌癌旁组织中的c-Met蛋白和端粒酶进行定量的检测。结果①c-Met和hTERT在肝细胞癌组织中的表达阳性率分别为76.19%和88.09%,对照组分别为30%和40%,两组间阳性率比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;②c-Met和hTERT在肝细胞癌中表达两者之间无相关性（r=0.140,P〉0.05）;③c-Met的表达与性别、年龄、有无包膜、肝硬化及HBsAg无关（P〉0.05）,与肿瘤的转移有关（P〈0.05）;hTERT与性别、年龄、有无包膜、肿瘤的转移及HBsAg均无关（P〉0.05）,与肝硬化有关（P〈0.05）;④hTERT阳性肝细胞癌组织中c-Met（＋＋＋）、（＋＋）、（＋）和（-）分别为15、9、5和8例。hTERT阴性肝细胞癌组织中c-Met（＋＋＋）、（＋＋）、（＋）和（-）分别为0、2、1和2例,两组间比较有统计学差异（P〈0.05）。结论 c-Met蛋白和端粒酶在肝细胞癌的发生、发展和转移过程中起着重要的作用,与预后存在着密切关系;端粒酶阳性的肝细胞癌的侵袭转移能力要明显的强于端粒酶阴性的肝细胞癌组织,对二者定量的检测能给临床的治疗及预后带来一定的指导意义。     

CD133在肝细胞癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系

目的探讨CD133在肝细胞癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学Envision二步法检测84例肝细胞癌组织和40例正常肝组织中CD133的表达,并分析其与肝细胞癌临床病理因素的关系。结果 84例HCC组织中CD133阳性表达率明显高于正常肝组织（P〈0.01）。CD133表达与肝细胞癌血清AFP水平（χ2=4.02）、TNM分期（χ2=4.69）、病理分级（χ2=5.48）、门静脉癌栓（χ2=5.27）及肝硬化（χ2=6.04）具显著相关性（P〈0.01）,而CD133表达同患者的年龄、性别、肿瘤直径及有无肿瘤包膜无相关性（P〉0.05）。结论 CD133的过表达是反应HCC生物学行为的有效指标,对HCC的病情进展具有一定作用。     

干细胞标志物CD44、ALDH1蛋白在宫颈癌组织中表达及其临床意义

【目的】探讨干细胞标志物CD44、乙醛脱氢酶1(ALDH1)蛋白在宫颈癌组织中的表达及其临床意义。【方法】选取新疆维吾尔自治区人民医院病理科2018年1月至2019年12月宫颈癌组织标本78例、癌旁正常组织23例,采用免疫组化检测各组织CD44、ALDH1蛋白表达情况,并分析其与宫颈癌患者临床病理特征的关系。【结果】CD44蛋白的阳性部位主要定位在细胞膜,而ALDH1蛋白主要定位在细胞膜和细胞质,均呈棕黄色至棕褐色。CD44、ALDH1蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率分别为51.3%(40/78)、41.0%(32/78),均显著高于癌旁组织的21.7%(5/23)、17.4%(4/23),其差异均有统计学意义(χ²=6.276,P=0.012;χ²=4.325,P=0.038)。宫颈癌组织中CD44、ALDH1蛋白阳性表达率与肿瘤直径、分化程度有关(P<0.05);宫颈癌组织中CD44蛋白阳性表达率与临床分期程度有关(P<0.05),而ALDH1蛋白阳性表达率与临床分期无关(P>0.05)。【结论】CD44、ALDH1阳性表达与宫颈癌的恶性生物学行为有关,可能影响宫颈癌患者预后。     

CD44、CD133在肺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨CD44和CD133在肺癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:选取南昌大学第二附属医院胸外科2012年6～12月未接受过放疗、化疗且行肺癌根治术患者的新鲜肺癌组织标本40例,同时收集相应癌旁组织(距癌组织5cm的非癌组织),采用RT-PCR法检测40例肺癌组织及其癌旁组织中CD44、CD133的mRNA表达情况。结果:CD44基因阳性表达率分别为85.0%(34/40),60.0%(24/40);CD133基因阳性表达率分别为72.5%(29/40),30.0%(12/40)。CD44、CD133基因在肺癌组织中表达水平高于癌旁组织(χ2=6.270,P=0.012;χ2=14.459,P=0.000),鳞癌中表达高于腺癌。结论:CD44、CD133基因高表达可能是促进肺癌发生发展的因素之一。     

CD133、CD44和PSCA在肝癌组织中的表达及其意义

目的 研究CD133、CD44和PSCA在肝癌组织、癌旁肝组织和肝癌细胞系中表达的特异性.方法 采用免疫组化SP法检测CD133、CD44和PSCA在70例肝细胞癌(HCC)、50例肝内胆管细胞癌(ICC)组织及培养的HepG2细胞的表达.结果 CD133、CD44和PSCA在HCC组织中,阳性率分别为58.6％ (41/70)、61.4％ (43/70)和40％ (28/70);在ICC组织中的阳性率分别为56％ (28/50)、52％(26/50)和44％(22/50);统计学分析显示三者在HCC和ICC的阳性率差异不显著(x2=0.824,P＞0.05);但PSCA在ICC的阳性表达强度明显高于HCC(P＜0.05).CD133、CD44、PSCA阳性细胞在HCC、ICC和HepG2培养细胞中的分布均存在散在和成簇/片状两种形式,其中CD133以散在分布为主,而CD44和PSCA则多呈成簇/片状分布.在HCC和ICC癌的旁组织中,CD133、CD44和PSCA阳性表达率分别为51.4％(36/70)、47.1％(33/70)和32.9％(23/70)以及46％(23/50)、32％(16/50)和36％(18/50),比较3种蛋白在HCC和ICC的癌旁组织中的阳性率无明显差异(P＞0.05).CD133、CD44、PSCA在HCC、ICC及其癌旁组织中的阳性表达有明显的一致性.结论 CD133、CD44和PSCA可能均是肝癌干细胞的特异性表面标记物,其中CD133的特异性最强;而PSCA可能是ICC较为特异的癌干细胞表面标记物.     

Fascin蛋白在肾细胞癌中的表达及临床意义

目的观察Fascin蛋白在肾细胞癌中的表达情况,并探讨其表达与肿瘤生物学行为及临床病理指标的关系。方法用免疫组织化学方法检测109例肾细胞癌组织、20例肾脏良性肿瘤和20例正常肾脏组织中Fascin蛋白和Ki-67的表达,分析Fascin蛋白表达与不同临床病理指标及Ki-67表达之间的关系。结果109例肾细胞癌中有58例（53．2％）Fascin蛋白呈阳性表达,20例肾脏良性肿瘤和20例正常肾脏组织中的阳性表达例数分别为2例（10．0%）和0例（0%）,肾细胞癌中Fascin蛋白表达与肾脏良性肿瘤和正常肾脏组织中Fascin蛋白表达比较差异均有统计学意义（均P〈0．01）。肾细胞癌组织中Fascin蛋白表达与肿瘤组织学分级、临床分期、淋巴结转移以及Ki-67表达均呈正相关（均P〈0．01）;与肿瘤组织学分类无相关性（P〉0．05）。结论Fascin蛋白在肾细胞癌中表达上调且和肿瘤的恶性程度及侵袭行为有关。Fascin蛋白表达与病理分级和临床分期结合能够更好地判断肾细胞癌的预后,且其有可能成为肾细胞癌治疗的一个新靶点。     

CHFR、pAKT、Ki-67及 MVD在消化道神经内分泌肿瘤中的表达及意义

目的：探讨有丝分裂前期检查点（CHFR）、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(pAKT)、细胞核增殖指数（Ki-67）及微血管密度（MVD）在消化道神经内分泌癌中的表达及意义。方法收集日照市人民医院2000年1月至2013年6月间90例有完整临床病理资料、经手术病理学证实的消化道神经内分泌癌作为观察组,并以40例癌旁组织作对照,应用免疫组织化学 Ultra SensitiveTM S-P 法检测 CHFR、pAKT、Ki-67的表达,用 CD105标记 MVD,比较 CHFR、pAKT、Ki-67的表达及 MVD 在消化道神经内分泌癌、癌旁组织中的表达差异。结果 CHFR 在消化道神经内分泌癌组织中的表达为18.89%,明显低于癌旁组织的65.00%）,差异有统计学意义（χ2=26.599, P<0.01）;pAKT 和 Ki-67在消化道神经内分泌癌组织中的表达分别为78.78%、71.22%,明显高于癌旁组织的32.50%、35.00%,差异有统计学意义（χ2=22.691,18.346,P<0.01）;CD105标记微血管与癌旁及黏膜组织比较,在癌组织的表达差异有统计学意义（t=0.039,P<0.05）。结论CHFR、pAKT、Ki-67及 MVD 异常表达与消化道神经内分泌癌的发生密切相关,在癌组织中表达上调,肿瘤新生血管生成,促进了肿瘤形成。     

CD44在胃癌患者及胃癌细胞系中的表达及意义

目的探讨CD44在胃癌患者组织及其胃癌细胞系中的表达水平,并分析其与临床病理参数的关系。方法收集60例胃癌患者手术切除的癌组织及癌旁组织,常规培养胃癌细胞系BGC-823和SGC-7901,用免疫组织化学染色及免疫荧光染色检测其CD44的表达水平,并分析其与临床病理参数的关系,体外划痕实验检测不同CD44表达水平的胃癌细胞系的迁移能力。结果 60例胃癌患者癌组织中CD44阳性表达率为81.6%(49/60),与癌旁组织26.7%(16/60)比较,差异有统计学意义(χ2=36.55,P0.05),且CD44表达水平与患者的临床分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关(P均0.05);荧光免疫染色结果表明,CD44蛋白在BGC-823细胞中的荧光强度高于SGC-7901细胞;体外划痕实验结果证实,CD44表达水平较高的BGC-823细胞的迁移能力明显高于SGC-7901细胞。结论 CD44在胃癌患者癌组织及胃癌细胞系中的表达水平较高,可作为胃癌迁移能力判断及临床预后分析指标。     

Expression of STK15 mRNA in hepatocellular carcinoma and its prognostic significance

ObjectivesTo investigate whether the STK15 mRNA expression correlates with clinicopathologic features and the prognosis of HCC patients.Design and methodsThree hepatoma cell lines, two normal liver epithelial cell lines, hepatoma tissues, adjacent tumor tissues and normal liver tissues were obtained from 46 HCC patients. Semi-quantitative RT-PCR assays were performed to detect the expression of STK15 mRNA in above cell lines and tissues. Moreover, the expression of STK15 protein in hepatoma tissues, adjacent tumor tissues and normal liver tissues was also examined by immunohistochemical staining. Finally, correlations between STK15 mRNA expression and the clinicopathological features and prognosis of HCC patients were evaluated.ResultsSTK15 mRNA showed higher levels in hepatoma cell lines than in normal liver epithelial cell lines. Moreover, the mean levels of STK15 mRNA and protein expression showed statistical difference between tumor tissues, tumor adjacent tissues and normal liver tissues (P < 0.01). By immunohistochemical analysis, we found that paraffin-embedded archival HCC tissues showed higher expression of STK15 than adjacent tumors and normal liver tissues. Furthermore, HCC patients with higher STK15 mRNA expression showed poorer prognosis than those with lower STK15 mRNA expression. The high level of STK15 mRNA expression was significantly correlated with tumor stage (P = 0.0081), more frequent lymph node (P = 0.0380) or hematogenous metastasis (P = 0.0066), and a higher incidence of cancer-related death (P = 0.0083). Furthermore, the disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) rates of HCC patients with higher STK15 mRNA expression group (47.6% and 52.7%) were significantly lower than those of patients with low STK15 mRNA expression group (56.9% and 68.8%, P = 0.0018 and 0.0047).ConclusionsSTK15 mRNA might be a good marker for predicting the prognosis of HCC patients.     

胸腹腔镜联合根治术治疗老年食管癌患者的临床疗效及对免疫功能的影响

目的 探讨胸腹腔镜联合根治术治疗老年食管癌患者的疗效及对患者外周血自然杀伤细胞（NK cell）和T淋巴细胞亚群（CD4⁺、CD8⁺和CD4⁺/CD8⁺）的影响。方法 选取该院2017年1月－2019年1月收治的老年食管癌患者80例。其中,2017年1月－2018年1月实施传统食管癌根治术治疗的患者为对照组（n = 40）,2018年2月－2019年1月实施胸腹腔镜联合根治术治疗的患者为观察组（n = 40）。比较两组患者手术指标、预后指标、术前及术后7 d免疫指标（NK cell、CD4⁺、CD8⁺和CD4⁺/CD8⁺）变化、术后并发症、术后1年生存率、复发率和健康调查量表36（SF-36）评分情况。结果 观察组手术时间、切口长度、拔管时间、疼痛时间和住院时间均较对照组短,术后胸腔引流量和术中出血量较对照组少（P < 0.05）;术后并发症总发生率（12.50%）低于对照组（35.00%）,SF-36评分［（79.37±5.94）分］高于对照组［（72.66±7.78）分］,两组患者比较,差异均有统计学意义（P < 0.05）;两组患者术后7 d NK cell、CD4⁺和CD4⁺/CD8⁺水平均较术前下降（P < 0.05）,观察组NK cell、CD4⁺和CD4⁺/CD8⁺水平高于对照组（P < 0.05）;两组患者淋巴结清扫数目［观察组（11.67±2.07）个,对照组（11.02±2.15）个］、术后1年生存率（观察组82.50%,对照组72.50%）和复发率（观察组20.00%,对照组22.50%）比较,差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论 胸腹腔镜联合根治术可有效保护老年食管癌患者的免疫功能,降低术后并发症发生率,改善患者生活质量,近期疗效满意。     

腹腔镜下胃癌D2根治术联合射频消融应用于胃癌肝转移的临床疗效

目的 探讨腹腔镜下胃癌D2根治术联合射频消融肝转移瘤应用于胃癌肝转移的临床疗效。方法 选取该院2017年1月－2020年1月收治的可切除胃癌肝转移需行胃癌D2根治术联合射频消融的患者62例,随机分为对照组和观察组,每组各31例。对照组采用开腹胃癌D2根治术联合射频消融治疗,观察组采用腹腔镜下胃癌D2根治术联合射频消融治疗。比较两组患者手术指标、血清肿瘤标志物指标、免疫相关指标和并发症情况。结果 对照组术中出血量多于观察组,肠功能恢复时间、住院时间明显长于观察组（P < 0.05）,手术时间短于观察组（P < 0.05）;术后两组患者血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）水平降低（P < 0.05）,观察组血清AFP、CEA水平均低于对照组（P < 0.05）;术后两组患者CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺水平均较术前降低（P < 0.05）,观察组CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平明显高于对照组（P < 0.05）;观察组并发症发生率12.90%低于对照组41.94%（P < 0.05）。结论 腹腔镜下胃癌D2根治术联合射频消融治疗胃癌肝转移有利于患者术后康复,可明显改善血清肿瘤标志物水平及机体免疫功能,降低围术期并发症发生率。     

钆塞酸二钠增强磁共振成像对小肝癌术后复发的预测价值

目的:探讨钆塞酸二钠增强磁共振(MRI)序列肝胆特异期的影像形态学征象及定量参数对肝细胞肝癌术后复发的预测价值。方法:回顾性纳入88例术前行钆塞酸二钠增强磁共振检查且术后病理证实为肝细胞肝癌(直径3 cm)的患者临床资料,多因素回归分析筛选与术后复发相关的影像特征,并比较不同影像征象组患者术后复发率的差异。结果:定量分析结果表明:MRI肝胆特异期肿瘤与肝实质对比度、肿瘤对比增强率均与肝癌术后复发相关(P0.05)。多因素Cox回归分析显示肝胆特异期肿瘤边界不规则(HR=4.07,P=0.001)、肿瘤对比增强率(HR=0.97,P=0.014)与肝癌的术后复发独立相关。肿瘤边界不规则组较边界规则组患者术后复发率高(P=0.002),肿瘤低对比增强率组较高对比增强率组患者复发率高(P0.001)。结论:钆塞酸二钠增强磁共振成像肝胆特异期肿瘤边界、肿瘤对比增强率与肝癌患者术后复发相关。     

结直肠癌肿瘤组织中TMPRSS4、c-Met、KIF18A表达水平与其病理特性和生存状态的关系

目的探讨结直肠癌肿瘤组织中跨膜丝氨酸蛋白酶4(TMPRSS4)、间质表皮转化因子(c-Met)、驱动蛋白家族成员18A(KIF18A)表达水平与其病理特性和生存状态的关系。方法选取该院于2015年3月至2017年6月确诊的102例结直肠癌患者作为研究对象,比较癌变组织和癌旁组织TMPRSS4、c-Met阳性率及KIF18A水平的差异,不同病理状态及生存状态患者的TMPRSS4、c-Met阳性率及KIF18A水平的差异,分析患者的病理状态及生存状态与TMPRSS4、c-Met阳性率和KIF18A水平的相关性。结果癌变组织TMPRSS4、c-Met阳性率及KIF18A水平明显高于癌旁组织(P<0.05);不同性别、年龄患者TMPRSS4、c-Met阳性率及KIF18A水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),而不同病程、TNM分期、临床分型患者之间比较差异有统计学意义(P<0.05);通过对患者的随访,生存患者61例,死亡患者41例,生存组TMPRSS4、c-Met阳性率及KIF18A水平明显低于死亡组(P<0.05);患者的TNM分期、临床分型、病程及生存状态与TMPRSS4、c-Met阳性率及KIF18A的水平呈正相关(r=0.165~0.998,P<0.05)。结论结直肠癌肿瘤组织中TMPRSS4、c-Met阳性率及KIF18A水平与其病理特性和生存状态存在一定的相关性,可作为结直肠癌患者诊断辅助参考之一。     

Expression and clinical significance of miR-3615 in hepatocellular carcinoma

ObjectiveTo investigate the association between microRNA-3615 (miR-3615) expression and the prognosis and clinicopathological features in patients with hepatocellular carcinoma (HCC).MethodsWe obtained clinicopathological and genomic data and prognostic information on HCC patients from The Cancer Genome Atlas (TCGA) database. We then analyzed differences in miR-3615 expression levels between HCC and adjacent tissues using SPSS software, and examined the relationships between miR-3615 expression levels and clinicopathological characteristics. We also explored the influence of miR-3615 expression levels on the prognosis of HCC patients using Kaplan–Meier survival curve analysis.ResultsBased on data for 345 HCC and 50 adjacent normal tissue samples, expression levels of miR-3615 were significantly higher in HCC tissues compared with adjacent tissues. MiR-3615 expression levels in HCC patients were negatively correlated with overall survival time and positively correlated with high TNM stage, serum Ki-67 expression level, and serum alpha-fetoprotein level. There were no significant correlations between miR-3615 expression and age, sex, and pathological grade.ConclusionMiR-3615 may be a promising new biomarker and prognostic factor for HCC.     

腹腔液CEA和组织CD_(44v6)表达与胃癌转移关系的研究

目的　探讨转移相关基因CD4 4v6 及腹腔液CEA与胃癌生物学行为及转移的关系。方法　采用免疫组化方法检测了 49例进展期胃癌标本中CD4 4v6 表达以及患者腹腔液中CEA水平 ,分析其与胃癌转移的关系。结果　胃癌标本中的CD4 4v6 表达与胃癌分化程度显著相关 (P <0 0 5 ) ,与肿瘤侵及浆膜及胃周淋巴结转移密切相关 (P <0 0 1) ;腹腔液CEA阳性率与肿瘤大小、肿瘤分型、肿瘤分化程度、侵及浆膜、淋巴结转移均密切相关 (P <0 0 1)。结论　CD4 4v6 在胃癌的癌细胞分化发展过程和淋巴结转移中起着重要的作用 ,腹腔液CEA升高以及CD4 4高表达对早期预测胃癌细胞的转移、判断预后及指导术后综合治疗具有重要的临床意义。     

GPC-3、CD147、CD10、CD138在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的探究磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(GPC-3)、白细胞分化抗原147(CD147)、白细胞分化抗原10(CD10)、多配体蛋白聚糖-1(又名CD138)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及临床意义。方法收集2014年1月至2018年12月该院行手术治疗并经术后病理证实的HCC患者肝癌组织标本120例及癌旁组织(距癌灶边缘2 cm)标本120例,行免疫组化检测,比较GPC-3、CD147、CD10、CD138在肝癌组织及癌旁组织中的表达,并分析其与肿瘤分化程度的关系。结果GPC-3、CD147、CD10在肝癌组织中的阳性率显著高于癌旁组织,CD138在肝癌组织中的阳性率显著低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);高分化组GPC-3、CD147、CD10阳性率显著低于中低分化组,高分化组CD138阳性率显著高于中低分化组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论GPC-3、CD147、CD10、CD138表达水平可能与HCC的发生发展相关,或可将其作为肿瘤标志物,进一步指导HCC的临床诊断及鉴别。