萆苓祛痛方对痛风模型大鼠的疗效观察

目的观察萆苓祛痛方对痛风模型大鼠的疗效。方法取50只大鼠,将大鼠造成尿酸钠所致的痛风模型,萆苓祛痛方组按10.8 g/kg、4.32 g/kg,1 ml/100g剂量灌胃给药,1次/d;阳性组(别嘌醇)按0.072 g/kg,1 ml/100 g,均连续5 d,正常对照组与模型组灌胃等容量的蒸馏水,观察造模前及治疗5 d后各组受试关节的直径变化。并于腹主动脉取血,测定血尿酸值及关节直径的改变。实验2将上述大鼠的足趾关节标本用10%中性甲醛固定,脱毛,去皮后取关节脱钙,浸泡14 d,常规石蜡包埋切片,HE染色,光镜观察病理变化。结果萆苓祛痛方能够明显抑制尿酸钠所致大鼠的踝关节肿胀,显著降低高尿酸血症大鼠的血尿酸水平,疗效高于别嘌醇组。病理报告显示,痹苓祛痛方能够减轻造模后大鼠关节腔炎症,水肿消除,关节肿胀度减低,滑膜充血减轻。结论萆苓祛痛方对痛风模型大鼠有显著的抗炎消肿及减低血尿酸水平的作用,可减轻滑膜病变,防治软骨膜的损伤。     

持续高尿酸血症对大鼠血管内皮细胞功能影响的实验研究

目的 探讨持续高尿酸血症对大鼠血管内皮细胞功能的影响.方法 SD 雄性大鼠20 只,持续12 d 给予氧嗪酸钾(750 mg· kg-1 · d-1 )灌胃,建立高尿酸血症模型.分次在灌胃前以及第4、8 和12 天通过大鼠眼球后静脉丛取血,测定血尿酸和一氧化氮水平.第12 天取血后处死大鼠并留取腹主动脉和肾脏标本行HE 染色观察尿酸盐沉积.测量值采用自身配对t 检验分析.结果 灌胃第4 天大鼠血尿酸升高,与基线血尿酸水平比较差异有统计学意义(P ＜0.05).第8 天,大鼠血尿酸较第4 天下降,但仍比基线血尿酸的均值高.第12 天血尿酸水平又上升,与基线血尿酸水平比较明显升高(P ＜0.05).与基线水平比较,灌胃第4、8 天一氧化氮水平呈下降趋势,第12 天一氧化氮水平下降有统计学差异(P ＜0.05).腹主动脉和肾脏标本均未见尿酸盐沉积.结论 高尿酸血症呈时间依赖性对血管内皮细胞功能损伤,促进心血管疾病的发生发展.     

DPP-4抑制剂对糖尿病大鼠血管内皮细胞VCAM-1及eNOS表达的影响

目的:观察DPP-4抑制剂磷酸西格列汀对1型糖尿病大鼠血管内皮细胞eNOS及VCAM表达的影响。方法:28只SD大鼠,分为对照组8只;剩余20只注射STZ(50mg/kg),1周后根据血糖标准分为模型组6只,干预组7只,模型组和对照组给予生理盐水,干预组给予磷酸西格列汀,总共灌胃5周。每周检测大鼠体重和血糖,干预第5周取组织用RT-PCR检测eNOS,VCAM-1的表达。结果:STZ注射后,大鼠血糖升高,西格列汀干预后,与干预前相比,血糖水平无明显变化。西格列汀干预后,与模型组相比,大鼠eNOS表达升高,VCAM-1表达下降(P0.01)。结论:磷酸西格列汀可以促进1型糖尿病大鼠血管内皮细胞eNOS表达,抑制VCAM-1的表达,从而可能改善糖尿病大鼠血管内皮细胞功能。     

消渴舒丸降低四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖的实验研究

目的:观察中药消渴舒丸对实验性糖尿病大鼠的治疗作用。方法:制备糖尿病大鼠模型,设立模型对照组、消渴舒丸低剂量组和高剂量组以及二甲双胍组,连续灌胃六周,观察大鼠空腹血糖和糖耐量指标。结果:消渴舒丸能显著降低大鼠空腹血糖,糖耐量实验呈现阳性结果,对血糖曲线下面积有明显的改善作用。结论:消渴舒丸对糖尿病有显著的疗效,不亚于二甲双胍,无副作用。     

二甲双胍对糖尿病大鼠心肌保护作用的形态学观察

目的:观察传统的降糖药二甲双胍对糖尿病大鼠心肌的保护作用。方法:实验于2004-03/10在锦州医学院试验动物中心完成。①取雄性SD大鼠一次性尾静脉注射新鲜配置的20g/L链脲佐菌素溶液60mg/kg制备糖尿病模型,取造模成功(空腹血糖≥13.9mmol/L)大鼠50只单纯随机分为糖尿病组10只,胰岛素组和二甲双胍组各20只,另取10只尾静脉注射枸橼酸钠缓冲液的正常大鼠为正常对照组。②成模后第4天起,糖尿病组隔天皮下注射鱼精蛋白胰岛素1～2U/次维持存活,胰岛素组皮下注射普通胰岛素(4～6U/次,每天两三次),二甲双胍组灌胃二甲双胍20～30mg/(kg·d),正常对照组每天灌胃等量生理盐水。实验过程中胰岛素组和二甲双胍组大鼠空腹血糖控制在6.4mmol/L以下。③治疗12周后,大鼠断头处死,采血测血糖和血浆胰岛素,取左心室心肌组织,常规制作电镜切片,JEOL1200EX电子显微镜观察。结果:60只大鼠进入结果分析。①空腹血糖水平:胰岛素组和二甲双胍组显著低于糖尿病组[(7.84±3.6),(8.16±3.13),(14.00±4.00)mmol/L,P<0.05],与正常对照组比较差异不显著[(5.76±0.84)mmol/L,P>0.05]。②空腹血浆胰岛素水平:二甲双胍组与正常对照组比较差异不明显[(11.01±4.21),(9.48±3.56)mU/L,P>0.05],但低于胰岛素组和糖尿病组[(33.86±14.73),(23.39±13.85)mU/L,P<0.05]。③心肌超微结构:糖尿病组大鼠心肌纤维内肌节紊乱,肌原纤维变性,线粒体增多,常有肿胀变性。经二甲双胍和胰岛素治疗后糖尿病大鼠心肌超微结构病理改变明显减轻。结论:二甲双胍能抑制糖尿病大鼠的心肌病变,对心肌有良好的保护作用。     

中药仙灵脾对2型糖尿病大鼠炎症因子的影响

目的：评价中药仙灵脾对2型糖尿病大鼠炎症因子的影响。方法：雄性Wistar大鼠70只,从中随机选取10只为正常对照组,其余应用高糖高脂饲料喂养及链脲佐菌素腹腔注射造模,成模2型糖尿病大鼠共44只按血糖值随机分组：糖尿病（DM）模型对照组（16只）、仙灵脾组（16只）、二甲双胍组（12只）,各组共相应给药8周,治疗前后取血测量血糖（FBG）、C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）。结果：成模2型糖尿病各组大鼠FBG,CRP,TNF-α,IL-6水平均较正常对照组大鼠明显增高（P〈0.01）。应用仙灵脾及二甲双胍治疗的两组大鼠的FBG,CRP,TNF-α,IL-6水平均较DM模型对照组显著下降（P〈0.05）,但两治疗组比较差别无统计学意义（P〉0.05）。结论：中药仙灵脾治疗2型糖尿病大鼠可降低炎症因子水平,抑制体内炎症反应。     

2型糖尿病患者血管内皮功能的改变

目的观察2型糖尿病患者血管内皮功能的改变。方法临床随机选择40例2型糖尿病患者为糖尿病组和32例正常体检者作为健康对照组。测定血管内皮指标:血清内皮素-1(ET-1)水平、一氧化氮(NO)水平、总一氧化氮合酶(T-NOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活力水平。并同时测定空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、腰臀比、体质量指数、血压。结果糖尿病组ET-1高于健康对照组,而NO、T-NOS、iNOS低于健康对照组,其差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素相关分析发现,血清ET-1与HbA1c呈显著正相关,而NO与HbA1c负相关。ET-1与NO水平显著负相关。结论内皮素-1、一氧化氮及一氧化氮合酶(NOS)参与了2型糖尿病血管病变。     

新诊断2型糖尿病患者血清血管内皮细胞钙粘蛋白的变化及其意义

目的观察新诊断2型糖尿病患者血清血管内皮细胞钙粘蛋白等指标的变化。方法选择35例新诊断2型糖尿病患者为观察组,36例正常体检者为健康对照组。测定血清中血管内皮功能指标：血管内皮细胞钙粘蛋白（VE-cadherin）、内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）及一氧化氮合酶（NOS）。并同时测定空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（P2hBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重指数（BMI）、血脂、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。结果糖尿病组血管内皮细胞钙粘蛋白水平高于健康对照组,一氧化氮低于健康对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。相关分析显示,血管内皮细胞钙粘蛋白与糖化血红蛋白呈正相关,一氧化氮与糖化血红蛋白呈负相关,一氧化氮和一氧化氮合酶呈正相关,一氧化氮合酶和内皮素呈负相关。结论新诊断2型糖尿病患者血管内皮功能已受损,炎症、血管内皮细胞钙粘蛋白复合体和一氧化氮途径较早受损可能共同介导糖尿病内皮功能损伤。     

脐带间充质干细胞移植治疗大鼠糖尿病

背景：脐血间充质干细胞具有很强的增殖能力和分化能力,在趋向分化作用下可以分化成胰岛β细胞,进而起到治疗糖尿病的作用。 目的：观察移植脐带间充质干细胞对大鼠糖尿病的治疗效果。 方法：30只雄性SD大鼠中随机取6只作为对照组,注射生理盐水;其中24只按45 mg/kg的剂量注射链脲霉素建立糖尿病模型后,随机等分为移植组和糖尿病组,移植组大鼠尾静脉注射移植脐带间充质干细胞。 结果与结论：造模后30 d,糖尿病组大鼠空腹血糖维持在较高水平,且高于对照组（P 〈0.05）。造模后,与糖尿病组相比,移植组大鼠空腹血糖水平显著下降（P 〈0.05）,体质量显著增加（P 〈0.01）,45 d时移植组大鼠空腹血糖水平与体质量接近对照组水平（P 〉0.05）,而糖尿病组大鼠空腹血糖维持较高水平,且体质量持续下降。提示脐带间充质干细胞移植能有效治疗大鼠糖尿病。     

糖尿病状态对甲钴胺预防大鼠外周神经病变作用的影响

目的 探讨血糖水平和病程对甲钴胺预防糖尿病外周神经病变（PN）作用的影响。方法 80只SD大鼠随机选取16只为正常对照组，余64只制作四氧嘧啶诱导糖尿病模型，后者又根据外源胰岛素控制血糖水平分为血糖控制较好组和较差组各32只，每组再选取16只给予甲钴胺（500μg／kg）肌注。分别在造模前和造模后2周、8周、12周测定大鼠的坐骨神经运动、感觉和相应诱发电位的波幅，进行果糖胺等糖代谢监测。结果 注射甲钴胺的血糖控制较好组大鼠（果糖胺1.0mmol／L）运动、感觉神经传导速度和波幅的下降比血糖控制较差组（果糖胺1．2mmol／L）明显延缓（P〈0．05～0．01）。至第8周，注射甲钴胺的血糖控制较好组大鼠的电生理指标与正常对照组无显著性差异；12周时，血糖控制较差组大鼠中，注射甲钴胺大鼠的电生理指标与未注射甲钴胺的无显著性差异（P〉0．05）。未见甲钴胺对血糖的影响。结论 甲钴胺延缓糖尿病PN的效应受血糖和病程的影响，病程早期、血糖控制较者效果较好。     

不同饮食条件糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及诱生型一氧化氮合酶的表达

目的:观察不同饮食条件下,糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及诱生型一氧化氮合酶的表达。方法:实验于2004-09/2005-10在新疆医科大学完成。①实验分组:Wistar雄性大鼠60只,随机分为高脂喂养糖尿病组、非高脂喂养糖尿病组和正常对照组,每组20只。②实验方法:高脂饮食糖尿病组大鼠以高脂饲料喂养1个月造模,自由饮水,禁食12h,将链脲佐菌素冰浴下按10g/L溶于柠檬酸缓冲液,以25mg/kg注入精索静脉。非高脂饮食喂养糖尿病组大鼠正常饲料喂养1个月后造模,自由饮水,禁食12h,链脲佐菌素冰浴下按10g/L溶于柠檬酸缓冲液,将制得的链脲佐菌素溶液以60g/L标准给予一次性腹腔内注射。两组大鼠于注射后第7天用血糖仪测定血糖,以不同时间空腹血糖均大于13mmol/L为糖尿病模型成功标准。正常对照组采用相同剂量的柠檬酸缓冲液注射。分别喂养至3个月时采静脉血5mL,麻醉后处死大鼠解剖取心肌组织,进行各项指标测定。③实验评估:血胰岛素用放免法测定,血游离脂肪酸、一氧化氮含量用721分光光度计测定,三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平采用全自动生化分析仪测定。用比色法测定心肌组织一氧化氮含酶活性,采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡率。结果:60只大鼠均进入结果分析。高脂喂养糖尿病组血糖、一氧化氮、游离脂肪酸、心肌诱生型一氧化氮合酶活性及心肌细胞凋亡百分率均高于非高脂喂养糖尿病组(P<0.05)。高脂喂养糖尿病组和非高脂喂养糖尿病组上述指标高于正常对照组(P<0.05)。结论:糖尿病大鼠易发生心肌损害,主要表现为心肌细胞凋亡率增加,诱生型一氧化氮合酶的表达增加、一氧化氮水平升高;高脂因素进一步增加上述指标变化。     

糖尿病大鼠股骨头血管内皮功能障碍的变化

背景:糖尿病骨病的并发症起病复杂,骨组织血管内皮病变可能是造成的一个重要原因.目的:探讨糖尿病对大鼠股骨头内皮功能障碍的影响.方法:将60只大鼠随机等分为对照组和糖尿病组,糖尿病组大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型.结果与结论:造模15周时,与对照组相比,糖尿病组大鼠股骨头出现骨质疏松显微结构改变,血清一氧化氮水平明显降低,血浆内皮素1水平明显升高,糖尿病组股骨头凝血因子Ⅷ表达明显减少(P < 0.01),提示糖尿病前期就出现内皮功能障碍.微血管增生,糖尿病诱发内皮功能障碍及相互作用与大鼠股骨头功能减退有关.     

运动结合补充葛根素干预糖尿病大鼠一氧化氮及一氧化氮合酶的变化

目的:分析有氧运动结合补充葛根素对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠血清及肝脏中的一氧化氮含量和一氧化氮合酶活性的影响。方法:实验于2005-08/2006-01在江西师范大学体育学院完成。①选取8周龄雄性Sprague-Dawley大鼠60只,随机数字表法分为5组:正常对照组、模型对照组、运动组、葛根素组、运动 葛根素组,12只/组。②除正常对照组外,其余各组均喂以高脂饲料,腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型。血糖值≥14.7mmol/L且尿糖为～者确定为造模成功。正常对照组仅以普通饲料喂养,腹腔注射等体积0.1mmol/L的枸椽酸盐缓冲液。③造模后,运动组进行跑台训练,跑台坡度为0°,每天以10～15m/s的速度运动30min,共训练8周。葛根素组每天按500mg/kg体质量给予葛根素灌胃,共8周。运动 葛根素组跑台训练的同时给予葛根素灌胃。正常对照组、模型对照组不进行任何干预。各组均以普通饲料喂养。④分别于造模后第3天、造模后第8周末对各组大鼠尾静脉取血测定空腹血糖。造模后第8周末,各组大鼠乙醚麻醉,心脏取血,离心取上层无溶血血清,硝酸还原酶法测定一氧化氮含量。取新鲜肝脏组织1g,用40mmol/L的磷酸钾缓冲液制成匀浆,离心取上清检测一氧化氮合酶活性。结果:共54只大鼠进入结果分析。①空腹血糖检测结果:造模后第3天～第8周末,各模型组空腹血糖值均明显高于正常对照组(P<0.01)。与模型对照组比较,造模后第3天葛根素组、运动组、运动 葛根素组空腹血糖值无明显变化[(18.3±4.7),(18.6±3.0),(18.9±4.6),(19.1±2.9)mmol/L,P>0.05],第8周末均不同程度下降,尤以运动 葛根素组明显[(22.3±4.2),(9.4±2.0)mmol/L,P<0.01]。②造模后各组大鼠血清中一氧化氮含量及一氧化氮合酶活性的比较:与模型对照组比较,运动组、葛根素组一氧化氮含量及一氧化氮合酶活性均明显降低(P<0.01或0.05),运动 葛根素组降低的幅度尤为显著[(58.58±8.97),(30.80±14.80)μmol/L;(2.0±0.23),(0.92±0.13)μkat/L;P均<0.01]。③造模后各组大鼠肝脏组织中一氧化氮含量及一氧化氮合酶活性的比较:与模型对照组比较,运动组、葛根素组、运动 葛根素组一氧化氮合酶活性略有下降,但差异无显著性意义[(0.26±0.02),(0.23±0.03),(0.21±0.01),(0.19±0.03)μkat/L,P>0.05];运动组、葛根素组一氧化氮含量均明显降低[(4.21±0.83),(2.86±0.64),(3.39±0.86)μmol/L,P<0.05],运动 葛根素组降低至(1.75±0.31)μmol/L,差异尤为显著(P<0.01)。结论:有氧运动结合补充葛根素,能够有效降低糖尿病大鼠血清及脏肝中一氧化氮含量及一氧化氮合酶的活性。     

2型糖尿病患者应用二甲双胍时血尿酸水平的变化及其影响因素分析——附480例报告

目的：观察2型糖尿病患者应用二甲双胍时血尿酸水平的变化及其影响因素。方法：对480例长期服用二甲双胍的门诊2型糖尿病患者采用自身对照方法,观察二甲双胍常规使用期（入选时）、停用二甲双胍后（洗脱期）第4周、再度恢复二甲双胍常规使用后（恢复期）第4周的血尿酸水平变化。同时观察其他相关生化指标、年龄、糖尿病病程、血压、体质量指数、二甲双胍日剂量等因素对血尿酸变化的影响。结果：患者入选时、洗脱期、恢复期血尿酸水平分别为（376±90）μmol/L、（355±88）μmol/L、（391±80）μmol/L,入选时、恢复期与洗脱期血尿酸比较差异均有统计学意义（P（0.05）。将480例观察者作为整体,恢复期和洗脱期血尿酸差值作为应变量Y（增高=1;无增高=0）,以年龄、糖尿病病程、洗脱期收缩压、洗脱期舒张压、体质量指数、空腹血糖、ALT、血清肌酐、血尿酸值及二甲双胍日剂量等为自变量（X1-X10）,进行多元逐步Logistic回归分析,先后入选的变量是年龄、洗脱期血尿酸基线值及二甲双胍日剂量。结论：部分2型糖尿病患者服用二甲双胍可引起血尿酸水平轻度升高,血尿酸水平升高可能与高龄、血尿酸基线水平偏高和二甲双胍日剂量偏大有关。     

山药苦瓜复方制剂降低2型糖尿病大鼠血糖和血脂的实

背景药食两用中药山药、苦瓜和甘蔗纤维等降糖和降脂作用明显,但作用机制仍不十分清楚.目的观察山药苦瓜复方制剂对2型糖尿病大鼠血糖、血脂、血胰岛素水平及抗感染能力的影响.设计随机对照动物实验.单位广东医学院科技开发中心、药理教研室、实验动物中心、中心实验室.材料选用SPF级雌性SD大鼠80只,鼠龄4个月.二甲双胍(吉林省东北亚药业股份有限公司,批号040126).总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油试剂盒购于北京中生生物技术股份有限公司;Surestep Life scan血糖仪及试纸(美国强生公司);胰岛素放射免疫试剂盒(上海海军医学研究所);UV-3010紫外分光光度计(日本岛津);山药苦瓜复方制剂由广东医学院科技开发中心提供,批号040321,混悬液,由山药、苦瓜和甘蔗渣膳食纤维等成分经水提而成,其中生药含量1 kg/L.方法实验中的动物饲养和标本采集于2004-06/2005-12在广东医学院实验动物中心和科技开发中心实验室完成,指标的检测在广东医学院药理研究室和中心实验室完成.①随机选取20只为正常对照组,每天灌胃生理盐水5 mL/kg.其余60只大鼠灌胃脂肪乳剂5 mL/kg,1次/d,连续4周后,大鼠禁食12 h,腹腔注射2g/L链脲佐菌素30 mg/kg.正常对照组腹腔注射等体积柠檬酸缓冲液.3 d后测随机血糖,2周后重复测血糖,以血糖水平高于13.5 mmol/L或尿糖＞++以上且持续2周为造模成功(n=48).②将48只大鼠按随机摸球法分为3组模型组,二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组,每组16只.模型组灌胃脂肪乳剂5 mL/kg;二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组灌胃脂肪乳剂5 mL/kg后分别灌胃二甲双胍1 mg/kg和含生药1 kg/L的山药苦瓜复方制剂5 mL/kg.正常对照组灌胃生理盐水5 mL/kg.各组均1次/d,连续6周.③在实验结束前1天测随机血糖.禁食12 h用放射免疫法测定血浆胰岛素水平,用分光光度法测定血浆总蛋白、白蛋白水平,按相应试剂盒说明测定三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平.④计量资料差异比较采用方差分析,先用Levene'stest对数据进行方差齐性检验,如方差齐用Bonferroni检验,如方差不齐则用Tamhane's T2检验.主要观察指标山药苦瓜复方制剂对2型糖尿病大鼠血糖、胰岛素、血脂和血浆蛋白水平的影响.结果造模失败脱失12只,模型组和二甲双胍组在实验过程有4,2只动物死亡,最终62只进入结果分析.①空腹血糖和血浆胰岛素测定结果正常对照组大鼠空腹血糖水平明显低于其他3组(t=2.673～4.224,＜0.05～0.01),血胰岛素水平明显高于其他3组(t=3.780～5.824,P＜0.05～0.01).模型组大鼠空腹胰岛素水平明显低于山药苦瓜复方制剂组(t=2.825,P＜0.05),空腹血糖水平明显高于二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组(t=3.906,3.056,P＜0.05).二甲双胍组大鼠胰岛素水平明显低于山药苦瓜复方制剂组(t=3.014,P＜0.05),但空腹血糖水平与山药苦瓜复方制剂组相近(P＞0.05).②血脂水平测定结果正常对照组大鼠血浆总胆固醇和三酰甘油水平明显低于其他3组,高密度脂蛋白胆固醇水平明显高于其他3组(t=2.521～4.892,P＜0.05～0.01).模型组大鼠血浆总胆固醇水平明显高于二甲双胍组和山药苦瓜复方制剂组(t=2.466,2.512,P＜0.05),三酰甘油水平明显高于山药苦瓜复方制剂组(t=2.612,P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇水平明显低于山药苦瓜复方制剂组(t=3.688,P＜0.05).二甲双胍组大鼠血浆三酰甘油水平明显高于山药苦瓜复方制剂组(t=2.620,P＜0.05).③血浆蛋白水平测定结果各组大鼠血浆总蛋白水平相近(P＞0.05);正常对照组大鼠血浆白蛋白水平明显高于模型组和二甲双胍组(t=3.773,3.104,P＜0.05),与山药苦瓜复方制剂组相近(P＞0.05),白蛋白与球蛋白比值明显高于其他3组(t=2.830～3.056,P＜0.05).模型组大鼠血浆白蛋白水平和白蛋白与球蛋白比值明显低于山药苦瓜复方制剂组(t=2.604,3.808,P＜0.05).结论山药苦瓜复方制剂可降低2型糖尿病模型大鼠血糖、血脂水平,升高胰岛素水平,提高抗感染能力.     

灯盏花素对糖尿病大鼠早期肾皮质一氧化氮和血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的:以肾脏肥大指数、肾小球形态结构、一氧化氮和血管紧张素Ⅱ水平为指标,观察灯盏花素对糖尿病大鼠早期肾脏的保护作用。方法:实验于2006-03/06在遵义医学院珠海校区中心实验室完成。实验分组:雄性Wistar大鼠34只,腹腔单次注射链脲佐菌素65mg/kg制备糖尿病大鼠模型,将造模成功(血糖≥16.65mmol/L)30只大鼠随机分为糖尿病组和灯盏花素治疗组,每组10只;另设正常对照组10只。实验过程:灯盏花素治疗组给予20mg/(kg·d)腹腔注射灯盏花素注射液持续4周,糖尿病组及正常对照组给予同体积的生理盐水。实验评估:①4周后计算肾脏肥大指数(肾脏肥大指数=双侧肾质量/体质量׉)。②苏木精-伊红染色观察肾小球病理形态变化。③硝酸还原酶法测定血清及肾皮质组织一氧化氮水平。④放免法测血浆及肾皮质组织血管紧张素Ⅱ水平。结果:参加实验34只大鼠,有4只未达糖尿病成模标准,最终30只大鼠进入结果分析。①肾脏肥大指数:糖尿病模型组、灯盏花素治疗组显著高于正常对照组[(13.29±4.73)/1000,(11.07±2.19)/1000,(4.78±0.06)/1000,P<0.01],灯盏花素治疗组低于糖尿病模型组(P<0.05)。②肾小球病理形态:正常对照组大鼠肾小球血管袢薄而清晰,内皮细胞和系膜细胞数目正常;糖尿病大鼠肾小球血管壁可见玻璃样变性,基底膜增厚,系膜基质增生;灯盏花素治疗后肾小球血管壁未见明显变性,基底膜未见明显增厚,其病理变化明显改善。③血清及肾皮质组织一氧化氮水平:糖尿病模型组、灯盏花素治疗组显著高于正常对照组[血清一氧化氮水平:(31.36±4.21),(27.03±3.54),(25.21±3.39)μmol/L,P<0.05;肾皮质组织一氧化氮水平:(1.95±0.25),(1.27±0.32),(0.73±0.12)μmol/g,P<0.01]。灯盏花素治疗组低于糖尿病模型组(P<0.05,P<0.01)。④血浆和肾皮质组织血管紧张素Ⅱ水平:糖尿病模型组显著高于正常对照组[血浆血管紧张素Ⅱ水平:(693.98±297.22),(356.48±85.21)ng/L,P<0.05;肾皮质组织血管紧张素Ⅱ水平:(6964.56±2128.48),(3127.07±1519.98)pg/g,P<0.01]。灯盏花素治疗组低于糖尿病模型组(P<0.05)。结论:灯盏花素在降低糖尿病大鼠肾脏肥大和改善肾脏形态结构的同时还可降低外周血及肾皮质组织一氧化氮与血管紧张素Ⅱ水平,在一定程度上可改善糖尿病早期的肾损害。     

糖尿病大鼠心肌细胞凋亡与非酶糖化抑制剂的作用

背景糖尿病蛋白质非酶糖化过程中可产生大量的氧自由基,同时伴有一氧化氮合成下降,致使细胞内钙增加,胞内致密颗粒排空、激活胞内酶而启动细胞凋亡的发生.目的观察非酶糖化抑制剂氨基胍对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及其心功能的影响.设计完全随机分组设计,对照实验.单位锦州医学院药理学教研室.材料实验于2002-09/2003-03在锦州医学院中心实验室完成.选用2月龄雄性SD大鼠54只.方法选36只大鼠按60 mg/kg尾静脉一次性注射链脲佐菌素溶液造成糖尿病模型,将血糖＞16.7 mmol/L的大鼠定为糖尿病造模成功.将模型鼠分为2组糖尿病组和氨基胍治疗组各18只,每组又分12周8只和12周10只.另18只大鼠为对照组,分为2个时间点12周8只,24周10只.各组大鼠分别饲养12和24周,其中氨基胍治疗组按150 mg/(kg·d)将氨基胍于饮水中喂养.其余2组正常饲养.计算心脏质量指数[心脏(mg)/体质量(g)].取左室心肌组织块,进行透射电镜观察.原位末端标记法染色,用10×10目镜方格系统计数10个视野原位末端标记法阳性细胞核数,取其均值.主要观察指标糖尿病大鼠心脏结构和功能改变过程中是否存在心肌细胞凋亡以及氨基胍的作用.结果实验过程因大鼠死亡和造模失败脱失8只,最终进入结果分析46只.①心脏质量指数糖尿病组12和24周时明显高于对照组和氨基胍治疗组(P＜0.05～0.01).②左室内压最大下降和上升速率糖尿病组12和24周时明显低于对照组和氨基胍治疗组(P＜0.05～0.01).③左室内压最大上升速率糖尿病组24周时明显低于12周时(P＜0.05).④细胞凋亡数目糖尿病组明显高于对照组和氨基胍治疗组(P＜0.01),糖尿病组24周时明显高于12周时(P＜0.01).⑤心肌细胞超微结构观察结果糖尿病组心肌组织内可见凋亡的心肌细胞.结论心肌细胞凋亡在糖尿病心肌病发生发展过程中有重要影响,氨基胍可有效减少心肌细胞凋亡,改善心肌病理形态学异常.     

中药健灵煎与二甲双胍对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠治疗作用的研究

目的:通过中药健灵煎对2型DM胰岛素抵抗大鼠的治疗,比较中药健灵煎和西药二甲双胍对2型DM胰岛素抵抗大鼠的治疗效果,探讨2型糖尿病的产生机制和有效治疗2型DM胰岛素抵抗的方法。方法:给予SD大鼠高饲喂养后再注射小剂量链脲佐菌素(STZ),复制出2型糖尿病胰岛素抵抗模型,给予成模大鼠不同药物进行5周灌胃治疗。采用SPSS17.0统计软件对治疗组各组和空白对照组采用方差分析,对各项实验指标进行两两相互比较。结果:中药健灵煎治疗组大鼠随机血糖、C肽、胰岛素、瘤坏死因子、瘦素、胰高血糖素各项指标有明显改善(P<0.05),并与空白对照组比较统计学无显著性差异(P>0.05);中西医结合组除随机血糖外各项指标与空白对照组比较,统计学无显著性差异(P>0.05);西药二甲双胍组在随机血糖、相关激素和体重3个指标方面改善不明显(P<0.05)。结论:中药健灵煎能改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗状态,起到降低血糖的作用;中药健灵煎和西药二甲双胍联合治疗也可以改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗状态;而单纯使用二甲双胍对改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗状态以及随机血糖下降不明显。     

糖尿病大鼠心肌细胞凋亡与非酶糖化抑制剂的作用

背景：糖尿病蛋白质非酶糖化过程中可产生大量的氧自由基,同时伴有一氧化氮合成下降,致使细胞内钙增加,胞内致密颗粒排空、激活胞内酶而启动细胞凋亡的发生.目的：观察非酶糖化抑制剂氨基胍对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及其心功能的影响.设计：完全随机分组设计,对照实验.单位：锦州医学院药理学教研室.材料：实验于2002-09/2003-03在锦州医学院中心实验室完成.选用2月龄雄性SD大鼠54只.方法：选36只大鼠按60 mg/kg尾静脉一次性注射链脲佐菌素溶液造成糖尿病模型,将血糖＞16.7 mmol/L的大鼠定为糖尿病造模成功.将模型鼠分为2组：糖尿病组和氨基胍治疗组各18只,每组又分12周8只和12周10只.另18只大鼠为对照组,分为2个时间点：12周8只,24周10只.各组大鼠分别饲养12和24周,其中氨基胍治疗组按150 mg/（kg&;#183;d）将氨基胍于饮水中喂养.其余2组正常饲养.计算心脏质量指数[心脏（mg）/体质量（g）].取左室心肌组织块,进行透射电镜观察.原位末端标记法染色,用10&;#215;10目镜方格系统计数10个视野原位末端标记法阳性细胞核数,取其均值.主要观察指标：糖尿病大鼠心脏结构和功能改变过程中是否存在心肌细胞凋亡以及氨基胍的作用.结果：实验过程因大鼠死亡和造模失败脱失8只,最终进入结果分析46只.①心脏质量指数：糖尿病组12和24周时明显高于对照组和氨基胍治疗组（P＜0.05～0.01）.②左室内压最大下降和上升速率：糖尿病组12和24周时明显低于对照组和氨基胍治疗组（P＜0.05～0.01）.③左室内压最大上升速率：糖尿病组24周时明显低于12周时（P＜0.05）.④细胞凋亡数目：糖尿病组明显高于对照组和氨基胍治疗组（P＜0.01）,糖尿病组24周时明显高于12周时（P＜0.01）.⑤心肌细胞超微结构观察结果：糖尿病组心肌组织内可见凋亡的心肌细胞.结论：心肌细胞凋亡在糖尿病心肌病发生发展过程中有重要影响,氨基胍可有效减少心肌细胞凋亡,改善心肌病理形态学异常.     

葛根降低D-gal诱导大鼠血糖和改善糖耐量减退的作用

目的:研究葛根、二甲双胍及水飞蓟宾对D-半乳糖诱导大鼠糖耐量减退(IGT)的影响.方法:腹腔注射D-半乳糖150mg/kg,每天1次,连续56d,诱导胰岛素抵抗(IR)的IGT大鼠模型;观察口服葛根、二甲双胍和水飞蓟宾对病鼠空腹血糖和口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后2h血糖含量的效应.结果:二甲双胍组和水飞蓟宾组与模型组比较,空腹血糖均未见明显影响,差异未见显著性(P＞0.05);而葛根组与模型组的空腹血糖差异有显著性(P＜0.05).OGTT后2h血糖,模型组明显高于空白对照组(P＜0.01),说明D-半乳糖致大鼠IGT模型成立.葛根组、二甲双胍组和水飞蓟宾组均能抑制OGTT后2h血糖的升高,差异有显著性(P＜0.01),说明各药均能改善D-半乳糖致IR模型大鼠的IGT.结论:D-半乳糖可诱导以IGT为表现的IR,葛根与二甲双胍和水飞蓟宾均能改善D-半乳糖诱导IR大鼠的糖耐量.