喉鳞癌组织中 miR-1225-5p 和 CDC14B 蛋白水平表达与临床病理特征及预后的关系

目的　探究喉鳞癌组织中 miR-1225-5p 基因和细胞分裂周期蛋白 14B（CDC14B）蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。方法　选取 2012 年 1 月 ~2015 年 6 月在延安市人民医院行手术切除的 67 例喉鳞癌患者癌组织及其对应癌旁正常组织进行实验。采用 qRT-PCR 法检测癌组织及癌旁正常组织中 miR-1225-5p mRNA 表达；采用 SP 免疫组化染色法检测癌组织及癌旁正常组织中 CDC14B 蛋白表达；探究 miR-1225-5p 及 CDC14B 与临床病理特征及预后的关系。结果　喉鳞癌组织中 miR-1225-5p mRNA 表达水平显著低于癌旁正常组织（1.7±0.5 vs 5.9±1.6），差异具有统计学意义（t=20.508，P<0.001）；CDC14B 蛋白阳性表达率显著高于癌旁正常组织（76.1% vs 37.3%），差异具有统计学意义（χ 2 =20.550，P<0.001）。miR-1225-5p mRNA 不同表达在喉鳞癌患者分化程度（χ 2 =3.824，P=0.000）、T 分期（χ 2 =1.859，P=0.034）、TNM 分期（χ 2 =3.597，P=0.000）及是否淋巴结转移（χ 2 =2.191，P=0.016）之间的差异均具有统计学意义。CDC14B 蛋白不同表达在喉鳞癌患者肿瘤直径（χ 2 =5.060，P=0.025）、分化程度（χ 2 =6.125，P=0.013）、T 分期（χ 2 =10.129，P=0.001）、TNM 分期（χ 2 =8.114，P=0.014）及是否淋巴结转移（χ 2 =4.273，P=0.038）之间的差异均具有统计学意义。miR-1225-5p 低表达、CDC14B 阳性患者术后 5 年总生存率低于 miR-1225-5p 高表达、CDC14B 阴性患者（Log-rank P=0.046，0.023）。结论　喉鳞癌组织中 miR-1225-5p 低表达、CDC14B 阳性表达与喉鳞癌恶性程度及预后密切相关，可作为喉鳞癌潜在的肿瘤标志物及治疗靶点     

非小细胞肺癌化疗患者Nrf2表达与远期疗效临床分析

目的探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)在非小细胞肺癌化疗患者中的表达情况及意义。方法选取2014年2月至2016年4月在河南省省直第一医院接受化疗治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者87例,采用免疫组织化学法检测Nrf2表达情况,随访患者治疗状况。结果≥60岁患者Nrf2阳性表达率为53.19%,明显高于<60岁患者的12.50%,Ⅳ期患者Nrf2阳性表达率为47.92%,明显高于Ⅲ期患者的17.95%(P<0.05);不同性别、病理类型、分化程度、化疗方案及近期疗效患者Nrf2阳性表达差异无统计学意义(P>0.05);Nrf2表达阳性患者中位总生存期(OS)为13个月(95%CI:11.80~14.20),Nrf2表达阴性患者中位OS为19个月(95%CI:16.67~21.33),差异比较具有统计学意义(P<0.05);COX多因素分析显示,病理类型及Nrf2表达是患者OS的预测因素(P<0.05)。结论Nrf2表达与肺癌患者远期疗效有一定联系,有可能成为预测疗效的指标。     

宫颈癌介入化疗前后MMP-2和Ki67表达及意义

目的探讨MMP-2和Ki67在宫颈癌介入化疗前后表达的变化及其对预测介入化疗敏感性的作用。方法在介入化疗前后用免疫组化方法测定46例宫颈癌组织MMP-2、Ki67蛋白的表达。结果宫颈癌介入化疗临床总有效率为78.26%,介入化疗有效率与临床期别无关（2χ=0.161,P〉0.05）。介入化疗前后宫颈癌组织中MMP-2、Ki67蛋白的表达差异均有显著性（χ2=4.792、5.134,P〈0.05）。介入化疗前MMP-2阳性者介入化疗有效率为82.86%,MMP-2阴性者介入化疗有效率为63.64%,两者比较差异无显著性（2χ=1.817,P〉0.05）;介入化疗前Ki67阳性者介入化疗有效率为83.78%,Ki67阴性者介入化疗有效率为55.56%,两者比较差异有显著性（χ2=7.521,P〈0.05）。结论介入化疗能显著改变宫颈癌组织中MMP-2和Ki67蛋白的阳性表达率,抑制肿瘤细胞的增殖和浸润;介入化疗前检测宫颈癌组织中Ki67蛋白的表达可能用于预测介入化疗的临床疗效。     

肺癌患者血清NSE，SCC，CA125及 CYFRA21-1水平检测在不同病理类型早期诊断和化疗疗效评价中的应用价值

目的　研究肺癌患者血清神经元特异性烯醇化酶（ neuron speci.c enolase,NSE）、鳞状上皮细胞癌抗原（ squamous cell carcinoma antigen,SCC）、糖类癌抗原 125（carbohydratte cancer antigen 125,CA125）及细胞角蛋白 -19片断抗原（cytokeratin-19 fragment antigen,CYFRA21-1）检测在不同病理类型早期诊断和化疗疗效评估中的作用。方法　纳入宝鸡市中心医院放射治疗科 78例肺癌患者作为研究对象,采用免疫电化学发光法检测血清 NSE,SCC,CA125及 CYFRA21-1水平,记录病理分型检测结果。比较腺癌、鳞癌及小细胞肺癌（ small cell lung cancer,SCLC）不同病理分型患者血清 NSE,SCC,CA125及 CYFRA21-1水平。分析血清 NSE,SCC,CA125及 CYFRA21-1对诊断不同病理分型患者及判断化疗近期疗效的准确性。结果　穿刺病理结果显示腺癌 38例,鳞癌 30例,SCLC 10例。三组不同病理分型肺癌患者血清 NSE,SCC,CA125及血清 CYFRA21-1水平差异均有统计学意义（ F=8.627,44.832,31.864,11.480,均 P<0.05）。受试者工作曲线（ receiver operating characteristic,ROC）分析显示血清 CYFRA21-1和 CA125诊断肺腺癌的 AUC分别为 0.690和 0.691（95%CI=0.546~0.807,0.533~0.781,P<0.05）。ROC分析显示血清 CYFRA21-1,SCC及 CA125诊断鳞癌的 AUC分别为 0.681,0.675及 0.670（95%CI=0.561~0.801,0.557~0.794,0.550~0.791,P<0.05）。ROC分析显示血清 NSE,CYFRA21-1及 SCC诊断 SCLC的 AUC为 0.717,0.743及 0.699（95%CI=0.493~0.941,0.602~0.884,0.531~0.867, P<0.05）。血清 CYFRA21-1+CA125诊断肺腺癌的敏感度和特异度分别为 0.873和 0.756,血清 CYFRA21-1+SCC诊断肺鳞癌敏感度和特异度分别为 0.893和 0.822,血清 CYFRA21-1+SCC+CA125诊断肺鳞癌的敏感度和特异度分别为 0.915和 0.716。血清 NSE+CYFRA21-1诊断 SCLC的敏感度和特异度分别为 0.914和 0.786,血清 NSE+SCC+CYFRA21-1诊断 SCLC的敏感度和特异度分别为 0.920和 0.702。血清 CYFRA21-1+CA125,血清 CYFRA21-1+SCC及血清 CYFRA21-1+NSE对判断肺腺癌、肺鳞癌及 SCLC化疗疗效的 AUC分别为 0.822,0.804及 0.772（95%CI=0.708~0.936,0.697~0.911,0.641~0.903,均 P<0.05）。结论　不同病理类型肺癌患者血清 NSE,SCC,CA125及 CYFRA21-1水平表达各异,血清 NSE,SCC, CA125及 CYFRA21-1的检测有助于不同病理类型肺癌患者的诊断和化疗近期疗效的判断。     

谷胱甘肽过氧化物酶2在肺腺癌中的表达及临床意义

目的探讨谷胱甘肽过氧化物酶2（GPX2）在肺腺癌中的表达及临床意义。 方法收集皖南医学院弋矶山医院病理科和徐州市中心医院病理科2010年1月至2013年12月存档的152例原发性肺腺癌及其癌旁正常组织标本蜡块。标本行免疫组织化学检测GPX2与ATP结合盒转运蛋白（ABCB6）在肺腺癌组织中的表达。正电子发射计算机断层成像（PET/CT）结果由患者术前检查获得。利用在线工具GEPIA、cBioPortal分析GPX2 mRNA在肺腺癌组织的表达。采用采取t检验比较GPX2表达量和¹⁸F-FDG的最大化标准摄取值在肺癌组织和正常组织的差异，采用Pearson相关性分析分析GPX2与ABCB6蛋白表达的相关性，采取χ²检验比较GPX2蛋白表达在不同临床病理特征之间的差异，同时应用Kaplan-Meier法分析肺腺癌患者的生存预后。 结果基于TCGA和GTEx数据，GPX2 mRNA在肺腺癌组织（483例）的表达较正常组织（347例）明显升高，且与ABCB6表达水平呈正相关（r=0.57，P<0.001）。在本研究的样本中，89例（58.6%）肺腺癌组织的GPX2蛋白表达较正常组织升高（P<0.001），同样，GPX2与ABCB6蛋白表达水平正相关（r=0.697，P<0.001）；其中，GPX2高表达患者（29例）的¹⁸F-FDG的最大化标准摄取值也高于GPX2低表达患者（26例），差异具有统计学意义（t=4.262，P<0.001）。虽然GPX2蛋白表达在不同临床病理特征之间的差异均无统计学意义（P>0.05），但是GPX2表达升高的患者较GPX2低表达患者无进展生存期减少［平均34.75个月（95%CI：29.746~39.747） vs 48.91个月（95%CI： 41.033~56.779），P=0.009］。 结论GPX2在肺腺癌发挥癌基因作用，其作用机制可能与ABCB6介导的糖酵解有关。     

宫颈癌组织YAP1和SRSF3蛋白表达与临床病理参数及预后的关系

目的检测宫颈癌组织Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1, YAP1)、丝氨酸/精氨酸富集剪接因子3(serine and arginine rich splicing factor 3, SRSF3)蛋白表达情况,探讨YAP1、SRSF3蛋白表达与临床病理参数及预后的关系。方法 81例宫颈癌患者,取其宫颈癌组织和癌旁正常组织,采用免疫组织化学法检测宫颈癌组织和癌旁正常组织YAP1和SRSF3蛋白表达情况。记录患者临床资料,分析YAP1、SRSF3蛋白表达与临床病理参数的关系;采用Pearson相关性分析宫颈癌组织YAP1与SRSF3表达的相关性;采用Kaplan-Meier生存曲线分析YAP1、SRSF3蛋白阳性表达者与阴性表达者3年生存率的差异;采用多因素COX比例风险回归模型分析宫颈癌患者预后不良的影响因素。结果宫颈癌组织YAP1、SRSF3蛋白阳性表达率(74.07%、65.43%)高于癌旁正常组织(28.40%、30.86%)(P<0.05)。TNM分期Ⅰa/Ⅰb、无淋巴结转移的宫颈癌患者YAP1(65.31%、64.58%)和SRSF3(51.02%、52.08%)阳性表达率均低于TNM分期Ⅱa、有淋巴结转移患者(87.50%、87.88%,87.50%、84.85%)(P<0.05)。宫颈癌组织YAP1与SRSF3表达呈正相关(r=0.708,P=0.001)。YAP1阴性表达者3年生存率(90.5%)高于YAP1阳性表达者(70.0%)(P<0.05),SRSF3阴性表达者3年生存率(92.9%)高于SRSF3阳性表达者(66.0%)(P<0.05)。TNM分期Ⅱa期(OR=2.036,95%CI:1.024~3.049,P<0.001)、淋巴结转移(OR=1.842,95%CI:1.569~2.216,P=0.006)、YAP1表达阳性(OR=1.480,95%CI:1.203~2.429,P<0.001)和SRSF3表达阳性(OR=1.525,95%CI:1.106~1.814,P=0.011)是宫颈癌患者预后不良的危险因素。结论宫颈癌组织YAP1和SRSF3阳性表达率明显提高,YAP1和SRSF3表达与TNM分期、淋巴结转移、预后和生存相关,在宫颈癌的预后和诊断中有一定临床价值。     

不同化疗周期乳腺癌患者化疗相关症状研究

目的 探讨处于不同化疗周期的乳腺癌患者常见症状的发生情况,并分析其与化疗周期的关系。方法 采用乳腺癌化疗患者常见症状问卷对2016年8月至2017年8月就诊于唐山市肿瘤医院的456例乳腺癌患者进行调查,对调查结果进行统计学分析,通过多元Logistic回归分析,分析化疗相关症状与化疗周期的关系。结果 本次调查的20种化疗症状中发生率〉50%者有9种症状,多元Logistic回归分析结果显示,脱发（95%CI＝5.820~562.784,P＝0.001）、皮肤感觉性过敏（95%CI＝0.002~0.157,P〈0.001）、癌因性失眠（95%CI＝1.179~25.638,P＝0.030）、口干（95%CI＝0.008~0.470,P＝0.007）、阴道干燥或灼热（95%CI＝13.368~647.615,P〈0.001）、口腔溃疡（95%CI＝0.026~0.654,P＝0.013）、排便异常（95%CI＝0.025~0.749,P＝0.022）、记忆力减退（95%CI＝1.065~19.415,P＝0.041）、指/趾端麻木感（95%CI＝0.004~0.421,P＝0.007）、食欲不振（95%CI＝1.189~65.964,P＝0.033）、局部皮肤红肿/破溃（95%CI＝0.003~0.143,P〈0.001）与化疗周期有关,差异有统计学意义。通过因子分析可将以上症状归纳为3个症状群,分别是药物副作用症状群、神经精神性症状群和皮肤黏膜受损症状群。结论 乳腺癌患者在化疗过程中存在众多影响患者生活和康复水平的症状群,且多与化疗周期关系密切,医师应通过建立科学完善的症状管理模式,有针对性地采取措施,切实改善患者的生存状态。     

宫颈癌及癌前病变中Ki-67、P16蛋白的表达差异及诊断价值

目的：观察宫颈癌及癌前病变组织中Ki-67、P16蛋白的表达差异,探讨二者对宫颈癌及癌前病变的鉴别诊断价值。方法：选取2014年8月至2016年8月我院收治的90例宫颈上皮内瘤变（CIN）和40例宫颈癌患者作为研究对象,采用免疫组织化学染色法检测患者活检病理组织标本中Ki-67、P16蛋白的表达,诊断试验评估Ki-67、P16蛋白表达鉴别诊断宫颈癌及癌前病变的价值。结果：宫颈癌组织Ki-67蛋白阳性表达率高于CIN,高级别CIN组织Ki-67蛋白阳性表达率高于低级别CIN,差异有统计学意义（P<0.05）。宫颈癌组织P16蛋白阳性表达率高于CIN,高级别CIN组织P16蛋白阳性表达率高于低级别CIN,差异有统计学意义（P<0.05）。P16鉴别诊断CIN与宫颈癌的敏感性高于Ki-67,差异有统计学意义（P<0.05）。Ki-67、P16蛋白联合诊断在区分CIN与宫颈癌及低级别CIN与高级别CIN的敏感性明显优于单独诊断（P<0.05）。结论：Ki-67、P16蛋白联合诊断对区分不同组织学分级癌前病变及宫颈癌具有重要的辅助诊断价值。     

p27、cyclin-E在子宫内膜异位症中的表达及其临床意义

目的探究p27蛋白、细胞周期素E（cyclin-E）在子宫内膜异位症（EMT）患者中的表达及与患者临床病理特征、妊娠关系。 方法选取2016年1月至2021年1月江西省九江市妇幼保健院81例EMT合并不孕患者为EMT组,另选择同期60例非EMT患者为对照组。采用免疫组化法检测子宫内膜组织p27蛋白、cyclin-E表达情况,以半定量法评价镜下染色强度、阳性细胞百分比,统计p27蛋白、cyclin-E阳性表达情况。 结果EMT组异位内膜、在位内膜组织p27蛋白阳性率55.56%、58.02%,均显著低于对照组正常内膜组织的81.67%（P＜0.05）,EMT组异位内膜、在位内膜组织cyclin-E阳性率69.14%、51.85%均显著高于对照组的25.00%（P＜0.05）。81例EMT患者中,浸润型异位内膜组织p27蛋白阳性率36.36%较卵巢型的62.71%下降、cyclin-E阳性率90.91%较卵巢型的62.07%升高（P＜0.05）,Ⅲ~Ⅳ期异位内膜组织p27蛋白阳性率39.02%较Ⅰ~Ⅱ期的72.50%下降、cyclin-E阳性率82.93%较Ⅰ~Ⅱ期的55.00%升高（P＜0.05）。Spearman相关分析显示,p27蛋白表达与cyclin-E表达、美国生育协会分类系统（rAFS）评分呈负相关（P＜0.05）,与子宫内膜容受性Salle评分呈正相关（P＜0.05）;cyclin-E表达与Salle评分呈负相关（P＜0.05）,与rAFS评分呈正相关（P＜0.05）。81例患者术后24个月累计妊娠共38例（46.91%）,其中p27蛋白表达阳性者妊娠率57.78%,较阴性者的33.33%高（P＜0.05）,而cyclin-E表达阳性者妊娠率37.50%,较阴性者的68.00%低（P＜0.05）。调整年龄、体重指数、月经周期、术前痛经数字评分（NRS）评分、Salle评分、美国生育协会分类系统（rAFS）评分等因素后发现,cyclin-E表达阳性是术后24个月妊娠结局的影响因素（P＜0.05）。 结论p27蛋白在EMT患者中呈低表达、cyclin-E呈高表达,二者均与患者临床分型、分期及病情严重程度表现出一定相关性,其中cyclin-E高表达可能与患者妊娠结局有关。     

Tiotidine and cimetidine--kinetics and dynamics

Tiotidine and cimetidine kinetics and dynamics were compared to assess mechanisms of the longer duration of effect of tiotidine in man. Both drugs has similar lag times for absorption. Tiotidine with a meal was more slowly absorbed than when fasting and was also more slowly absorbed than cimetidine with a meal. The elimination rates for both drugs did not differ; they were both approximately 2 to 3 hr. Oral doses of cimetidine achieved areas under the plasma concentration curve approximately three times that of tiotidine but these concentrations were only 1/10 as potent. The cimetidine concentration inducing 50% inhibition of food-stimulated gastric acid secretion was 0.41 +/- 0.04 whereas it was 0.04 +/- 0.003 microgram/ml for tiotidine. The effect of tiotidine lasted longer than that of cimetidine because the doses recommended for use in man resulted in higher concentrations in plasma relative to effective concentration than clinical doses of cimetidine.