神经干细胞诱导分化相关因素的研究

目的:综合分析神经干细胞分化诱导机制的研究现状。资料来源:应用计算机检索万方数据库和中国期刊全文数据库2002-01/2006-10有关神经干细胞分化诱导机制的文章,检索词"神经干细胞,分化",限定语种为中文;同时应用计算机检索Pubmed数据库2002-01/2006-10期间相关文献,检索词为"neural stem cell,differentiation",限定文章语种为"English"。资料选择:对检索到的神经干细胞分化诱导机制研究方面的相关信息进行整理,选取针对性强的文章,排除综述类文献。资料提炼:共检索到80篇相关文献,其中31篇符合要求。资料综合:神经干细胞是一种终生具有自我更新能力的细胞,目前对于影响其分化的机制仍不清楚。现在得到的共识是,神经干细胞的定向分化是由细胞因子、特殊蛋白质和激素、化学物质等局部环境因素和自身基因信号共同调节的,二者互相作用,彼此补充,共同作用于神经干细胞,决定神经干细胞的分化方向。结论:诱导神经干细胞分化成需要的细胞表型,是神经干细胞移植应用于临床的必要条件。目前对于神经干细胞分化诱导机制的研究已取得了较大进展,但仍有一系列问题亟待解决。     

Wnt信号与神经干细胞分化

背景: 研究表明,移植入宿主体内的神经干细胞可分化为神经元或神经胶质细胞.Wnt信号通路与神经干细胞的分化密切相关.通过调节Wnt信号通路可控制神经干细胞的定向分化.目的: 对神经干细胞分化及其与Wnt信号通路的关系进行综述.方法: 应用计算机检索2002-02/2010-03 Medline数据库、Ovid数据库、CNKI、EBSCO数据库与神经干细胞相关文献.检索词为"神经干细胞,神经再生,Wnt信号,神经元,分化".纳入与神经干细胞分化及Wnt信号系统相关文献,排除重复性研究,保留30篇文献进行综述.结果与结论: 神经干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞,能分化形成机体中枢神经系统几乎所有类型的细胞.Wnt信号通路在神经干细胞的分化中起重要作用.文章从神经干细胞、Wnt信号通路、Wnt信号通路与神经干细胞的分化等方面分别进行了叙述.然而,Wnt信号通路控制神经干细胞分化的具体机制还不是很清楚.     

神经干细胞与脊髓损伤的治疗

学术背景:脊髓损伤患者损伤平面以下感觉、运动、反射及尿便功能障碍,胚胎的脊髓组织、许旺细胞以及基因修饰的功能细胞等载体移植均有助于神经系统的恢复.其中神经干细胞凶与损伤区域的细胞同源,故具有独特的治疗优势.目的:深入认识神经干细胞与脊髓损伤治疗领域的相关研究进展.检索策略:由该论文的研究人员应用计算机检索Pubmed与Science direct数据库2000-01/2007-05的相关文献,检索词"neural stem cells,spinal cord injury",并限定文章语言种类为English.共榆索到132篇文献,对资料进行初审,纳入标准:①文章所述内容应与神经干细胞治疗脊髓损伤相关.②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章.③近4年文献.排除标准:①重复性研究.②Meta分析.③综述文献.文献评价:文献的来源主要是通过对神经干细胞治疗脊髓损伤方面内容进行汇总分析,所选用的23篇文献均为临床或基础实验研究.资料综合:①脊髓损伤后,血-脊髓屏障被破坏,多种炎性因子进入损伤区域,触发细胞坏死和凋亡等级联效应.从病理生理机制角度,脊髓损伤后出现的局部微环境改变也是造成神经系统再生失败的重要原因.②神经干细胞具备自我维持和更新的能力、增殖分裂能力、自我更新能力、多向分化潜能、一定的迁移能力.在哺乳动物中枢神经系统内,神经干细胞可从胚胎、胎儿和成人脑与脊髓组织的不同部位分离出来,并能够在体外或体内扩增,分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞.③将神经干细胞或其分化产物移植至宿丰脊髓内,继而分化为相应的神经细胞是多种中枢神经系统疾病治疗的共同途径.目前仍有许多问题亟待解决,如神经干细胞定向分化的诱导信号通路及相关作用机制;体外操作对神经干细胞分化特性的影响;移植后神经干细胞的功能状态及迁移、分化调控等.结论:利用神经干细胞进行细胞替代和转基凶治疗脊髓损伤具有较好的临床应用前景.     

控制和影响神经干细胞增殖分化为神经元细胞的途径及因素

目的:探讨控制和影响神经干细胞向神经元细胞转化途径的因素。资料来源:应用计算机检索Medline和cnki数据库1990-01/2006-06期间的有关神经干细胞和增殖与分化关系的文献,检索词“NSC,proliferation,differentiation”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国生物医学文献数据库1990-01/2006-06期间的相关文献,限定文章语言种类为中文,检索词“神经干细胞、增殖、分化”。资料选择:选取关于影响神经干细胞增殖与分化特别是机制方面的相关文献,删除未进行对照的试验研究的文章,然后查余下的文献全文,进一步判断是否采用对照。纳入标准:平行对照组,即未采用影响神经干细胞增殖与分化的因素或正常对照;实验组为采用干扰神经干细胞增殖与分化的因素。排除明显不随机的试验。质量评价主要考察资料的真实性,调查设计是否严密,实施过程是否严格,统计学处理是否合理。资料提炼:共检索43篇关于神经干细胞增殖与分化分别与基因调控、生长因子、细胞因子及微环境信号等因素密切相关文章,31编符合纳入标准。排除的12篇试验中,8篇是因重复的同一研究,4篇是Meta分析研究。资料综合:神经干细胞是一种具有强大的自我更新能力和多向分化潜能的细胞,它具有分化为中枢神经系统内神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的能力;其增殖与分化与基因调控、生长因子、细胞因子及微环境信号等因素密切相关,基本螺旋-环-螺旋基因、凋亡相关基因Bc1-XL、sox2等参与了神经干细胞的定向分化机制,notch信号通路、过氧化物酶体增殖分化激活受体Y信号通路也影响神经干细胞的分化方向。结论:神经干细胞的增殖与分化机制尚不十分清楚,其分化及调控机制是多因素调节和多因素相互作用的结果。     

碱性成纤维细胞生长因子与表皮生长因子对神经干细胞增殖与分化的影响

目的:如何促进神经干细胞的增殖并诱导其向目的细胞类型分化是神经科学界研究的热点。本文就碱性成纤维细胞生长因子和表皮生长因子在神经干细胞增殖、分化中的调节作用进行综述。资料来源:应用计算机检索PUBMED1998-01/2006-03期间的相关文章,检索词为“bFGF,EGF,nerve stem cells”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据库2000-01/2006-03期间的相关文章,检索词为“碱性成纤维细胞生长因子,表皮生长因子,神经干细胞”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与碱性成纤维细胞生长因子/表皮生长因子在神经干细胞增殖、分化中的调节作用研究相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到78篇相关文献,32篇文献符合纳入标准,排除的46篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的32篇文献中,8篇涉及神经干细胞的研究现状,10篇涉及碱性成纤维细胞生长因子对神经干细胞增殖、分化的作用及其机制,4篇涉及表皮生长因子对神经干细胞增殖、分化的作用及其机制,8篇涉及碱性成纤维细胞生长因子与表皮生长因子合用对神经干细胞增值、分化的影响,5篇涉及碱性成纤维细胞生长因子和表皮生长因子对神经干细胞作用的比较。资料综合:①神经干细胞具有自我更新能力,在不同微环境中可增殖、分化为不同干细胞以及不同类型的成熟组织细胞,微环境中的多种细胞因子对其分化方向起着决定性的作用。②碱性成纤维细胞生长因子具有强大的促神经干细胞增殖作用,可激活中枢神经系统不同区域的神经元前体细胞潜在的再生能力,细胞增殖或分化呈碱性成纤维细胞生长因子浓度依赖性。③表皮生长因子既能促进神经干细胞的生长,也可促进其分化为神经元及神经胶质细胞。表皮生长因子促细胞增殖作用也呈浓度依赖性。④大多神经干细胞培养中都联合应用碱性成纤维细胞生长因子与表皮生长因子,从而提高神经干细胞增殖和分化的效率。⑤目前对表皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的作用差异认识不统一。结论:碱性成纤维细胞生长因子和表皮生长因子都具有较强的促进神经干细胞增殖和分化的作用,均属于神经干细胞培养中重要的神经促生长因子,其促细胞增殖和分化作用呈浓度依赖性。     

神经干细胞相关研究进展

目的:综合分析国内外关于神经干细胞的研究,以期进一步了解神经干细胞的分布、生物学特性、鉴定、增殖与分化。资料来源:应用计算机检索Medline数据库和万方数据库1990-01/2006-03期间有关神经干细胞的文献,检索词“Neuralstem cells;Differentiation,神经干细胞,分化”。资料选择:对资料进行初审,筛除重复文献。资料提炼:经过筛选共收集到30篇有关神经干细胞的分布、生物学特性、鉴定、增殖与分化的文章。资料综合:神经干细胞的形态、位置和表面标志已被初步认识,分离培养技术日趋成熟,对其调控机制、迁移特性的研究也进一步深入,外源性神经干细胞移植治疗和内源性神经干细胞激活疗法等临床实验也已展开,临床开展的神经干细胞移植已经应用于人类神经组织损伤和神经系统退行性疾病的治疗,但如何高效地诱导神经干细胞分化为特定递质类型的神经元或特定类型的神经胶质细胞有待进一步研究。结论:目前神经干细胞研究已经取得了可喜的进展,但如何高效地诱导神经干细胞分化为特定递质类型的神经元或特定类型的神经胶质细胞有待进一步研究。     

产前应激对脑海马神经干细胞增殖与分化的影响

目的：急、慢性应激能明显抑制本代大鼠脑海马神经干细胞的增殖分化，产前应激对子代神经干细胞会产生何种影响？了解神经干细胞在中枢神经系统内的分布特征及其分化，对脑海马神经干细胞在产前应激相关行为中的调节作用进行阐述。资料来源：应用计算机检索Medline1990—01／2002—01与神经干细胞和应激相关的文章，检索词“Neural stem cell，Stress”为检索词，从1990—01／2004-12网址为http：／／lib．tsinghHa．edu．cn／数据库中检索与神经干细胞和应激相关的文章，限定文章语言种类为中文，检索词“神经干细胞，应激”。资料选择：对资料进行初审，选取包括处理组和对照组的文献，筛除明显不随机的研究，对剩余的文献开始查找全文。纳入标准为①随机对照研究。②实验或临床研究包含平行对照组。③前后对照试验研究。排除标准：重复性研究及综述类文章。资料提炼：共收集到415篇关于神经干细胞与脑海马应激损伤的随机和未随机的文章。26个实验或临床研究符合纳入标准。排除的389篇中301篇为未随机实验或重复性研究，88篇为综述类文章。资料综合：纳入的26个实验包括511例患者和625只实验动物。说明了脑海马齿状回是成年哺乳动物不断产生新神经元的脑区之一，这些新神经元具有修复脑海马损伤的作用，但成年动物神经干细胞持续增殖的生理作用并不清楚。脑海马齿状回神经干细胞的分化调控受多种内外环境因素的影响，产前应激可引起子代脑海马神经元及神经元超微结构的损伤，其损伤效应可能与产前应激引起的氧化物生成增加有关。结论：产前应激能调节脑海马神经干细胞的增殖与分化，提示神经干细胞可能参与脑功能调节和动物行为活动。将易培养的干细胞转入胎儿体内，通过一定的条件诱导其分化生成神经细胞修补脑海马损伤，对预防和治疗产前应激所致子代脑损伤具有重要的价值。     

骨髓源性神经细胞的现状与展望

目的:了解骨髓基质干细胞向神经细胞分化的内在潜力及分化后神经细胞的结构和功能特点以及电针在神经细胞诱导分化中的应用前景。资料来源:应用计算机检索medline1995-01/2005-03与间质干细胞神经细胞分化相关的文献,检索词“mesenchymalstemcells,neurons”,并限定文章语言种类为“English”。同时检索中国学术期刊全文数据库1994-01/2005-03相关的文献以及与针刺治疗脊髓、脑相关的文献,检索词为“骨髓基质细胞、脊髓/脑”、“针刺、脊髓/脑”,限定语言种类为中文。资料选择:对检索到的100余篇文献进行筛选,选择骨髓基质细胞体内、外分化特性及用于中枢神经系统损伤和修复的基础研究文献40篇,针刺治疗脊髓、脑相关的文献60多篇,其中研究内容相似的,以近5年且发表在较权威杂志者优先,排除综述类文献和Meta分析。资料提炼:将筛选的52篇文献进行分类,7篇研究骨髓基质细胞的生物学特性,11篇与骨髓基质细胞增殖分化能力相关,22篇与骨髓基质细胞在中枢神经系统的应用及其作用机制相关。12篇与针刺抗氧化、促生长因子分泌以及促进内源性神经干细胞增殖相关。进一步选择有代表性的23篇进行综述。资料综合:体内外微环境对骨髓基质细胞的诱导分化起着重要作用,但目前骨髓基质细胞向神经细胞诱导分化的技术还不成熟,诱导率和存活率还较低。结论:骨髓基质细胞在适宜条件下可分化为神经元,如何提高骨髓基质细胞的神经元转化率和存活率是值得进一步探讨的问题。     

干细胞移植治疗脊髓损伤研究进展

学术背景:目前治疗脊髓损伤应用比较多的方法是细胞移植治疗和神经营养因子的应用.移植的细胞可在损伤部位存活、整合入宿主组织中,分化出神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,并且和宿主细胞之间可形成突触样结构,使中枢神经系统的功能得到部分恢复.目的:总结神经干细胞移植治疗大鼠脊髓损伤的研究进展.检索策略:应用计算机检索Pubmed数据库1985-01/2007-10期间的相关文献,榆索词为"Spinal Cord Inluries,Neural,Stem Cell Transplantation".并限定文章语言种类为English.吲时计算机榆索中文科技期刊数据库1989-01/2007-06期间的相关文章,检索词为"脊髓损伤,神经干细胞,神经元,干细胞移植",并限定文章语言种类为中文.对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文.纳入标准:文章所述内容应与移植干细胞后脊髓损伤后神经轴突的再生与修复等研究进展中的应用相关.排除标准:重复研究或Meta分析类文章.共收集到66篇相关文献,31篇文献符合纳入标准,排除的35篇为内容陈旧或重复文献.文献评价:符合纳入标准的31篇文献中,23篇涉及移植后损伤脊髓神经元和轴突、髓鞘的再生及功能修复的研究,8篇涉及存在的问题与展望.资料综合:①在脊柱骨折中约有16%～40%并发脊髓损伤.脊髓损伤传统治疗仅限于脊柱骨折脱位的复位固定、解除脊髓压迫、对症及康复治疗,疗效较差.②近年来随着神经病理生理及神经发育学研究的不断深人,神经组织或非神经组织移植逐渐应用于脊髓损伤并取得了肯定的成绩.③干细胞具有自我更新能力,植入受损部位后,其释放的营养因子能促进神经元的再生,且再生轴突能快速穿越移植物与宿主组织的边界,重建轴突的连续性.④关于干细胞及营养因子在损伤脊髓修复方面的研究虽已取得较大进展,但仍存在对神经再生的不利因素,如髓鞘相关抑制分子和胶质瘢痕形成,免疫排斥等.结论:干细胞移植是治疗脊髓损伤的理想方案,可恢复损伤大鼠脊髓的部分功能.     

肝干细胞向成熟肝细胞诱导分化的体内外特点

学术背景:肝干细胞能够被诱导分化为肝细胞,移植肝干细胞可以修复受损肝组织,代偿部分肝功能.目的:介绍体内外诱导肝干细胞分化为成熟肝细胞的研究现状.检索策略:应用计算机检索Pubmed 2000-01/2007-10期间相关文献,检索词"liver stem cell,differentiation",并限定文献语种为"English",同时计算机检索万方数据库2000-01/2007-10期间相关文献,检索词"肝干细胞,分化",并限定文献语种为中文.纳入标准:文章内容与肝干细胞诱导分化相关.排除标准:重复研究或Meta分析类文章.文献评价:就检索到的100余篇文献进行筛选,选择以肝干细胞诱导分化为主要研究内容的文献38篇,以近年发表在较权威杂志者优先,其中关于细胞分离培养及增殖的5篇,体外诱导分化的22篇,体内诱导分化的11篇.从筛选到的30余篇文献中进一步对关于向成熟肝细胞分化的文献进行归纳及整理,选择其中28篇作为参考文献进行综述.资料综合:肝脏干细胞根据起源不同,可分为肝源性肝干细胞和非肝源性肝干细胞,前者包括卵圆细胞、分化的肝细胞、胎肝细胞和胆管上皮细胞,后者包括胚胎干细胞、骨髓造血干细胞、胰腺上皮祖细胞及肠上皮细胞等,均具有多向性演变的特性.肝干细胞的诱导分化:①体外诱导分化:可以是不同细胞因子或化学剂或病理微环境为主的细胞诱导培养体系,能使肝干细胞定向转化为肝细胞.②体内诱导分化:通过不同途径将肝干细胞植入体内,能够改善肝功能和受损肝脏的组织结构.结论:肝干细胞研究仍处于理论和实验阶段,应进一步加强对干细胞诱导分化机制的研究,防止向肿瘤细胞分化,促进其分化为成熟肝细胞,推进肝干细胞的临床应用.