MSPIO可用作临床MRI阴性对比剂的影像学、病理毒理学分析

目的检测中等粒径葡聚糖超顺磁性氧化铁纳米颗粒（MSPIO）尾静脉注射小鼠后，在小鼠体内的分布情况，同时检测MSPIO在小鼠各脏器（脾、肝、心、肾脏）内的时间量化关系，分析其用作临床MRI阴性对比剂的可行性。方法在注射后的不同时间点分别做MRI成像，比较注射前后的MRI影像差别；常规HE染色和铁的普鲁士蓝染色法检测肝脏内铁离子的分布；原子吸收分光光度计检测小鼠体内肝脏、肾脏、脾脏和心脏内MSPIO的含量。结果注射MSPIO纳米粒子后，随着时间的增加，在各个时间点，与对照组相比，肝脏信号先降低后升高；MSPIO主要分布在肝、脾和循环系统内，且MSPIO在小鼠肝脏、脾脏、肾脏内的含量先快速增高后，1h后达到最高，再逐渐降低。10min、30面n、1h、2h、3h,6h注射组与对照组有统计学意义（P〈0．01）。6h时除肝脏与对照组相比较有统计学意义外，脾脏与肾脏均无差别。而心脏在给予Fe3O4纳米粒子10min时达到最后，随着时间延长而逐渐降低，6h时基本上达到了正常水平。结论注射后，MSPIO粒子在小鼠体内各脏器中均有分布，其中以肝脏、脾脏吸收最多，可用作临床MRI阴性对剂。     

基于金属钆-儿茶酚构建的纳米影像探针在小鼠正常器官的双模态成像

  目的  研究基于金属钆-儿茶酚构建的纳米影像探针（TA-Gd@RB）在小鼠体内正常器官的磁共振/荧光（MRI/FI）双模态成像。  方法  首先将TA-Gd@RB在体外进行弛豫率的测定;其次选取正常KM小鼠20只,随机分为4组（5只/组）:第1组注射TAGd@RB,第2组注射DTPA-Gd,分别进行小鼠的肝、膀胱MRI扫描,将TA-Gd@RB组在体内的增强效果与DTPA-Gd进行对比;第3组再次注射TA-Gd@RB,第4组注射PBS,分别进行小鼠活体、离体荧光成像,观察TA-Gd@RB作为荧光材料的成像效果。  结果  TA-Gd@RB弛豫率为6.94 mmol-1s-1,是临床DTPA-Gd弛豫率4.09 mmol-1s-1的1.7倍;同时,TA-Gd@RB较临床用DTPAGd在小鼠肝和膀胱有着更好的增强效果、较高的增强幅度以及长时间的强化持续窗口。荧光成像结果显示TA-Gd@RB在体内主要器官均取得良好荧光成像效果,且与MRI结果相符合。  结论  TA-Gd@RB在体外有着较高的弛豫效能;TA-Gd@RB进行MRI和FI的体内、外成像效果均佳,具有优异的FI/MRI双模态成像性能。      

磁性阿克拉霉素A聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微粒在正常小鼠体内靶向研究

目的：考察自行制备的纳米级磁性阿克拉霉素微粒在有无外加磁场的情况下在正常小鼠肾脏的组织分布。方法：将正常小鼠分为3组，每组6只。3组小鼠尾静脉注射磁性阿克拉霉素纳米微粒，其中，第2、3组左肾部位分别外加2000Gs和4500Gs永磁铁，用高效液相色谱法分别测定3组小鼠30min时的左、右肾脏的阿克拉霉素浓度。结果：磁性阿克拉霉素纳米微粒体内具有良好的磁响应性。应用磁性阿克拉霉素纳米微粒给药，药物在靶向脏器的浓度明显高于普通水溶液给药，且靶器官药物浓度与外加磁场强度呈正相关性。结论：磁性阿克拉霉素纳米微粒在体内具有良好的磁响应性。作为肿瘤化疗药物的新型载体，磁性纳米微粒在外加磁场的作用下，能有效提高靶向器官内药物浓度。     

壳聚糖-空肠弯曲菌外膜黏附蛋白PEB1核酸疫苗纳米粒子的制备

目的研究复凝法制备壳聚糖包裹PEB1纳米粒子的优化条件,并初步探讨其在动物体内的缓释作用。方法雌性清洁级Balb/c小鼠40只,分4组,皮下注射的方式免疫接种。A组:PBS对照组(每只小鼠注射200μl PBS);B组:空白质粒组(每只小鼠注射20μg空白质粒);C组:重组质粒组(每只小鼠注射20μg DNAPEB1);D组:纳米粒子组(每只小鼠注射100μg含20μg DNAPEB1的纳米粒子)。考虑单因素N/P比值、硫酸钠、酸碱度、温度和DNAPEB1浓度对纳米粒子粒径的影响,透射电子显微镜下观察形态;测量纳米粒子粒径和包封率。分组免疫小鼠,检测小鼠血清中抗PEB1抗体含量。结果制备纳米粒子的最适条件为:N/P=5、DNA浓度为100μg/ml、p H=5.5、Na2SO4浓度为0.01 mol/L、水浴温度55℃。扫描电镜图片显示纳米粒子平均粒径在(300±23)nm左右,包封率为(91.23±3.24)%。0~10周重组质粒组抗体水平高于纳米粒子组,12周两组水平相差不大,但14、16周,纳米粒子组水平显著高于重组质粒组。结论 CS-DNAPEB1核酸纳米粒子在小鼠体内对核酸疫苗起到了很好的缓释作用。     

地塞米松对急性肺损伤肺组织中foxml基因的作用

目的 探讨脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)内毒素所致的小鼠急性肺损伤(acute lung in-jury,ALI)时肺组织foxml转录因子和foxml基因表达及其在ALI中的保护作用,并观察地塞米松(dex-amethasone,DEX)对foxml基因表达和病情转归的影响.方法 72只健康小鼠随机(随机数字法)分为3组:对照组(A组,n=24),模型组(B组,n=24),地塞米松治疗组(C组,n=24).对照组小鼠腹腔注射0.9%生理盐水(0.3 mL).模型组小鼠腹腔注射LPS(5 mg/kg).地塞米松治疗组小鼠腹腔注射u)s(5 mg/kg),6 h后腹腔注射地塞米松(5 mg/kg),三组分别选取24 h,48 h,72 h三个观测点.免疫组织化学方法检测各组小鼠肺组织foxml蛋白的表达,应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测各组小鼠肺组织foxml基因的表达强度,并观察肺组织病理变化.结果 组间比较,在24 h,48 h,72 h时,模型组小鼠肺组织foxml mRNA与foxml蛋白均显著高于对照组(P<0.05),地塞米松治疗组小鼠肺组织foxml mRNA与foxml蛋白均显著高于模型组(P<0.05);组内比较,在48 h无论模型组和地塞米松治疗组小鼠肺组织foxml mRNA与foxml蛋白均达到高峰,48 h小鼠肺组织foxml mRNA与foxml蛋白显著高于72 h(P<0.05),72 h显著高于24 h(P<0.05).地塞米松治疗组和模型组比较,肺组织病理改变明显减轻.结论 在模型组和地塞米松治疗组,肺组织中foxml mRNA和foxml蛋白均明显增加.地塞米松通过促进肺组织中foxml mRNA和foxml蛋白表达,修复受损的内皮细胞和上皮细胞,减轻肺损伤的程度.     

125I放射粒子对正常肝组织与肝癌组织损害差异性的实验研究

目的 观察125I 放射粒子对肝癌组织及正常肝组织损伤的差异性.方法 51 只新西兰白兔随机分为四组,分别为正常组(6 只)、对照组(15 只)、肿瘤组(15 只)和治疗组(15 只).肿瘤组及治疗组在兔肝左叶内种植VX 2 肿瘤组织块,治疗组种植肿瘤术后14 d 由CT 引导经皮在肿瘤近中心位置植入125I 放射粒子,对照组在同一时间仅在正常肝脏左叶植入125I 放射粒子.分别于肿瘤种植术前,术后14 d 、21 d 、28 d 进行MRI 及血清ALT 定量检测.正常组只在与其他三组相同的时间点进行血清ALT 定量检测.结果 (1)肿瘤组和对照组动物在放射粒子植入后各时间段的MRI 扫描图像中,未发现放射损伤形成的明显异常信号.(2)肿瘤组与治疗组在125I 放射粒子植入前,肿瘤体积无明显差别;放射源植入后,治疗组动物肿瘤体积小于相应观察点肿瘤组.(3)正常组和对照组间ALT 比较,差异无统计学意义;治疗组在125I 放射粒子植入后与同时间段肿瘤组动物ALT 水平比较,差异有统计学意义(P ＜0.05 ).(4)治疗组动物肝脏VX 2 肿瘤细胞光镜下与上述肿瘤组动物表现相似,不同之处在于相同放大倍率下,单个高倍视野内所见的呈异常核分裂相的肿瘤细胞较肿瘤组动物为少;对照组动物肝脏组织细胞光镜下未见明显异常改变.结论 组织间植入125I 放射粒子可抑制肝肿瘤生长,同时对正常肝组织损伤较轻.     

超顺磁氧化铁纳米微粒在HER-2阳性乳腺癌模型MRI和荧光成像中的应用

目的分析超顺磁氧化铁纳米微粒(SPIONs)在人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌模型磁共振成像(MRI)和荧光成像中的应用。方法建立纳米探针,对其表征进行检测。制备乳腺癌小鼠模型,采用纳米探针于小鼠尾静脉注射,采用荧光成像和MRI判断纳米颗粒能否聚集于乳腺癌病灶部位。分别设置对照组、A组(应用四氧化三铁-免疫球蛋白G-吲哚菁绿)、B组(应用曲妥珠单抗+四氧化三铁-曲妥珠单抗-吲哚菁绿)、C组(应用四氧化三铁-曲妥珠单抗-吲哚菁绿)。检测纳米颗粒表征,给予小鼠活体MRI和活体荧光成像检查。结果本实验通过建立SPIONs,纳米颗粒平均粒径为(25. 89±3. 63) nm。偶联后的纳米颗粒于828处存在明显吸收峰,与荧光染料吲哚菁绿的荧光发射波长相同。纳米颗粒弛豫率较高,达107. 67 nM~(-1)·s~(-1)。纳米颗粒溶液在近红外激光持续照射后的温度最高达57. 85℃。采用纳米探针于小鼠尾静脉注射1 d后,活体MRI癌灶部位T_2信号最低。C组小鼠癌灶部位△T_2值为(30. 68±5. 14) ms,较对照组(3. 13±0. 98) ms、A组(4. 52±1. 15) ms、B组(12. 14±2. 25) ms显著升高(P 0. 05); B组小鼠癌灶部位△T_2值较对照组和A组显著升高(P 0. 05)。活体荧光成像可见纳米颗粒于小鼠癌灶组织和腹腔脏器出现一过性浓聚,且经膀胱进行排泄,1 d后于癌灶部位出现明显聚集。结论构建四氧化三铁-曲妥珠单抗-吲哚菁绿的SPIONs纳米探针可能是HER-2阳性乳腺癌MRI和荧光成像的一种潜在显像剂。     

单次化疗后荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡显像研究

目的探讨活体肿瘤细胞凋亡监测作为评价肿瘤对化疗反应的一种新方法的可行性.方法细胞凋亡分子探针99Tcm-HYNIC-Annexin Ⅴ经化学和放射化学合成获得.20～25 g昆明种小白鼠右前腋下皮下组织接种S-180肉瘤,建立荷肿瘤小鼠模型.荷瘤小鼠在环磷酰胺腹腔内给药化疗8 h、24 h、48 h、72 h后,分别尾静脉注射99Tcm-HYNIC-Annexin Ⅴ,1 h后进行单光子发射型计算机断层显像(SPECT)和体内生物分布测定,并与对照组进行比较.根据化疗后显像的最佳时间,给荷瘤小鼠尾静脉注射99Tcm-DTPA-HSA,测定体内各组织器官的血流分布情况.所有体内生物分布的实验结果应用SPSS 10.0统计学软件进行统计学分析.结果荷瘤小鼠在环磷酰胺腹腔内给药化疗后72 h进行SPECT显像时,肿瘤的显像效果最明显,且体内生物分布测定显示在化疗后72 h的肿瘤组织的放射性摄取值(1.87±0.58)最高,是对照组(1.18±0.128)的1.58倍(二者比较,P<0.05),与显像结果具有一致性.肿瘤/肌肉(T/M)放射性摄取率之比为5.83±0.799,肿瘤/血液(T/B)为1.03±0.258,与对照组比较均为P<0.05.化疗组和对照组的肿瘤组织对99Tcm-DTPA-HSA的摄取无明显差异(P>0.05).结论在进行单次环磷酰胺腹腔内给药化疗后72 h,荷瘤小鼠的肿瘤组织对 99Tcm-HYNIC-Annexin Ⅴ的摄取显著增加,细胞凋亡体内显像作为一种评价肿瘤对化疗反应的无创性的监测方法是有效、可行的.     

鼠尾草酚对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的作用及机制分析

目的 探讨鼠尾草酚在脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)中的作用及其分子机制.方法 将40只周龄10～ 12周的雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、鼠尾草酚组、ALI组和治疗组(ALI+鼠尾草酚),每组10只.鼠尾草酚组和治疗组于LPS注射前1周给予鼠尾草酚20 mg/(kg·d)灌胃,持续7d.ALI组和治疗组通过单次腹腔注射LPS (10 mg/kg)的方式构建小鼠ALI模型,对照组和鼠尾草酚组则注射等剂量生理盐水.注射LPS 12 h后,取小鼠主动脉血和肺组织,检测各组小鼠的动脉血氧分压[pa(O2)]、动脉血二氧化碳分压[pa(CO2)]、血清乳酸脱氢酶(LDH),记录肺湿干质量比值,HE染色观察各组小鼠肺组织损伤状况.采用免疫印迹法检测各组小鼠肺组织中铁死亡标志蛋白前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)蛋白和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达水平.检测小鼠肺组织中核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路相关蛋白的表达.结果 与对照组相比,ALI组小鼠肺组织出现明显肺水肿、炎症细胞和红细胞浸润等损伤特征,肺湿干质量比值、气道压、pa(CO2)升高,pa(O2)降低,肺组织中PTSG2蛋白表达升高、GPX4蛋白降低,Nrf2、HO-1蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与ALI组相比,治疗组小鼠肺组织损伤减轻,肺湿干质量比值降低,pa(O2)升高,pa(CO2)降低,肺组织中PTSG2蛋白表达降低、GPX4蛋白升高,Nrf2、HO-1蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 鼠尾草酚具有减轻小鼠ALI的作用,其可能通过调控Nrf2/HO-1抑制铁死亡而发挥肺保护作用.     

HDAC3、IL-17RA、miR-19a-3p在类风湿性关节炎相关间质性肺病小鼠中的表达及意义

目的研究HDAC3、IL-17RA、miR-19a-3p在酵母多糖诱导的类风湿性关节炎相关间质性肺病(RA-ILD)小鼠中的表达情况。方法采用注射酵母多糖的方式构建RA-ILD小鼠模型,通过关节肿胀评分及肺脏组织病理评估造模是否成功;测定肺脏羟脯氨酸(HYP)的含量验证模型的可靠性;测定肺组织和肺泡灌洗液中HDAC3、IL-17RA和miR-19a-3p的表达情况。结果 12周后,RA-ILD组小鼠均患有严重的关节炎且部分小鼠肺组织出现明显炎症,HYP含量高于Normal组(P<0.01)。RA-ILD组小鼠肺组织和肺泡灌洗液中的HDAC3、IL-17RA的mRNA表达量均明显高于Normal组,miR-19a-3p表达量低于Normal组(P<0.05)。RA-ILD组小鼠肺组织和肺泡灌洗液中的HDAC3、IL-17RA蛋白表达量均明显高于Normal组(P<0.05)。结论 HDAC3和IL-17RA在RA-ILD纤维化小鼠模型肺组织中高表达,而miR-19a-3p低表达,推测三者可能参与了RA-ILD的发病。     

99mTc-Gd-DTPA-BMA的制备及其在荷瘤裸鼠体内的生物学分布

目的 探讨以^99mTc标记Gd-DTPA-BMA的可行性及其在荷瘤裸鼠体内分布的特征。方法 采用氯化亚锡还原法,用^99mTc标记Gd-DTPA-BMA,TLC法测定^99mTc-Gd-DTPA-BMA的放射化学纯度,将标记物注入荷A549肿瘤裸鼠体内,分别行SPECT显像及MRI增强成像,并测定其体内分布。结果 ^99mTc-Gd-DTPA-BMA放射化学纯度为99.2%,室温放置6 h后放射化学纯度大于95%。该标记物主要通过肾脏排泄,注射后肿瘤组织在SPECT及MRI下均能获得较好的显示或增强,且在肿瘤组织中具有较高的每克组织百分注射剂量率。结论 作为一种潜在的双模式显像剂,^99mTc-Gd-DTPA-BMA值得进一步研究。     

超声介入无水乙醇治疗肝癌量化的实验研究

目的　探讨肝癌瘤内无水乙醇注射量、注射时间间隔与疗效以及纤维隔生成关系。方法　取人肝癌SMMC 772 1裸鼠皮下移植 2 4只 ,随机分为乙醇量化短间隔组 (A组 )、乙醇量化长间隔组 (B组 )、乙醇少量长间隔组 (C组 )各 8只 ,全部裸鼠在接种 10天后瘤内注射无水乙醇 ,每组均共计注射 2次。各组均在末次注射后 5天处死 ,取肿瘤组织分别行病理组织学、电镜检查 ,治疗前后分别采用高频超声测量肿瘤三径并计算肿瘤生长指数。所有实验均在双盲条件下进行。结果　A组与B组肿瘤生长指数 (分别为 0 .0 72± 0 .0 18与 0 .0 94± 0 .0 2 8)均明显低于C组 (1.982± 0 .482 ) (P <0 .0 1) ,A、B二组差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。病理组织学见A组肿瘤坏死变性严重 ,坏死面积大于 80 %的占 87.5 %。C组无一例坏死达 80 %以上。电镜观察A组绝大部分呈凝固性坏死 ,未见残留癌细胞 ,B组于肿瘤周边可见残留癌细胞与少量炎症细胞与纤维组织。C组周边癌细胞生长旺盛 ,并有炎症细胞浸润与纤维束形成。结论　无水乙醇治疗肝癌量化与短时间间隔 (3～ 5天一次 )注射对提高疗效有重要作用。     

临床型3.0TMR在裸鼠原位胶质瘤模型确认及监测中的应用

目的 建立人源性裸鼠原位胶质瘤模型,探讨临床型3.0T MR对其进行成像的可行性和正确性。方法 以U87MG细胞混悬液注入17只裸鼠脑实质,建立裸鼠原位胶质瘤模型。分别于接种后各时间点以临床型3.0T MR T1W、T2W及增强T1W扫描;扫描结束后处死荷瘤裸鼠,并行HE染色观察。于MRI及HE片上分别测量肿瘤最大截面积,并进行相关性分析。结果 14只裸鼠建模成功,T2WI及增强T1WI均可见明显肿瘤形成。接种后30天T2WI及增强T1WI测得的肿瘤最大截面积分别为(27.62±5.56)mm³、(28.80±5.42)mm³,均与HE测得结果 成正相关(r=0.975、0.972,P均<0.01)。结论 临床型3.0T MR能无创检测裸鼠的脑内成瘤情况,T2WI及增强T1WI均可很好地显示肿瘤,且能动态观察肿瘤生长情况。     

Superparamagnetic iron oxide nanoparticles for direct labeling of stem cells and in vivo MRI tracking

To develop effective stem cell therapies, it is important to track therapeutic cells non‐invasively and monitor homing to areas of pathology. The purpose of this study was to 1 design and evaluate the labeling efficiency of commercially available dextran‐coated superparamagnetic iron oxide nanoparticles, FeraTrack Direct (FTD), in various stem and immune cells; 2 assess the cytotoxicity and tolerability of the FTD in stem cells; and 3 monitor stem cell homing using FTD‐labeled bone‐marrow‐derived mesenchymal stromal cells (BMSCs) and neural stem cells (NSCs) in a tumor model by in vivo MRI. BMSCs, NSCs, hematopoietic stem cells (HSCs), T‐lymphocytes, and monocytes were labeled effectively with FTD without the need for transfection agents, and Prussian blue (PB) staining and transmission electron microscopy (TEM) confirmed intracellular uptake of the agent. The viability, proliferation, and functionality of the labeled cells were minimally or not affected after labeling. When 10⁶ FTD‐labeled BMSCs or NSCs were injected into C6 glioma bearing nude mice, the cells homing to the tumors were detected as hypointense regions within the tumor using 3 T clinical MRI up to 10 days post injection. Histological analysis confirmed the homing of injected cells to the tumor by the presence of PB positive cells that are not macrophages. Labeling of stem cells or immune cells with FTD was non‐toxic, and should facilitate the translation of this agent to clinical trials for evaluation of trafficking of cells by MRI. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.     

Inhibition of human nasopharyngeal carcinoma growth and metastasis in mice by adenovirus-associated virus-mediated expression of human endostatin

Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is a highly malignant and frequently metastasized tumor. Endostatin has been shown to inhibit NPC growth, but its efficacy against NPC metastasis has not been shown in vivo. Here, we established a NPC metastasis model in mice by transplanting EBV-positive NPC cells, C666-1, in the livers of nude mice and observed lung metastasis. Furthermore, we showed that tail vein injection of recombinant adeno-associated virus encoding human endostatin (rAAV-hEndo) significantly prolonged the median survival rate of NPC metastasis-bearing mice (from 22 to 37 days, P < 0.01). The rAAV-hEndo treatment resulted in a statistically significant reduction in tumor growth and microvessel formation. It also increased the apoptotic index in the primary liver tumor but not in the normal liver tissue. Importantly, no formation of liver or lung metastasis was detected. The potent inhibition of NPC metastasis suggests the feasibility of combining rAAV-hEndo gene therapy with other therapies for the prevention and treatment of NPC metastasis.     

A new model of rectal cancer with regional lymph node metastasis allowing in vivo evaluation by imaging biomarkers

Object

The work is aimed to develop a murine model of rectal cancer, which could be used to monitor lymph node metastasis development by magnetic resonance imaging (MRI) and optical imaging (OI) techniques.

Subjects and methods

Ht-29 cancer cells were directly injected into the submucosal layer of the rectum of athymic nude mice using trans-anal rectal cancer cell injection (TARCI). Thirty-six mice were inoculated with 10 × 10⁵ cells and five mice were treated with sterile phosphate buffer solution. One to 4 weeks after cell injection, tumor growth was evaluated in vivo using T2-weighted MRI at 4.7T. A further group of animal (n = 6) treated with ht-29_luc cells, with the same protocol, was monitored by optical imaging. In both groups, the presence of the primary tumor and of lymph nodes metastasis was confirmed by histology.

Results

In all animals, primary tumors were detectable by MRI, 1 week from TARCI. After 4 weeks primary tumors showed a mean longitudinal diameter of about 2 cm. All animals developed regional lymph node metastases. Others organs (e.g. lung or liver) were not affected. In fat-suppressed, T2-weighted MRI, lymph nodes appeared as small areas characterized by hyper-intense signal compared to muscle. OI permitted evaluation of the primary tumor growth in perineal region.

Conclusions

TARCI of ht-29 cells into the rectum of nude mice is a feasible way to obtain a easily reproducible model of regional lymph node metastases could be monitored by magnetic resonance and optical imaging techniques.     

Assessment and comparison of magnetic nanoparticles as MRI contrast agents in a rodent model of human hepatocellular carcinoma

The purpose of this study was to synthesize, characterize and tailor the surface properties of magnetic nanoparticles with biocompatible copolymer coatings and to evaluate the efficiency of the resulting nanoconjugates as magnetic resonance imaging (MRI) contrast agents for liver imaging. Magnetic nanoparticles with core diameters of 10 and 30 nm were synthesized by pyrolysis and were subsequently coated with a copolymer containing either carboxyl (SHP) or methoxy groups as termini. All four formulas, and ferumoxides (Feridex I.V.®), were individually injected intravenously into separate, normal Balb/C mice (at 2.5, 1.0 and 0.56 mg Fe kg^?1), and the animals underwent T₂‐weighted MRI at multiple time points post injection (p.i.) to evaluate the hepatic uptake and clearance. Furthermore, we compared the abilities of the new formulas and Feridex to detect tumors in an orthotropic Huh7 tumor model. Transmission electron microscopy (TEM) revealed a narrow size distribution of both the 10 and 30 nm nanoparticles, in contrast to a wide size distribution of Feridex. MTT, apoptosis and cyclin/DNA flow cytometry assays showed that the polymer coated nanoparticles had no adverse effect on cell growth. Among all the tested formulas, including Feridex, SHP‐30 showed the highest macrophage uptake at the in vitro level. In vivo MRI studies on normal mice confirmed the superiority of SHP‐30 in inducing hypointensities in the liver tissue, especially at clinical dose (0.56 mg Fe kg^?1) and 3 T field. SHP‐30 showed better contrast‐to‐noise ratio than Feridex on the orthotropic Huh7 tumor model. SHP‐30 was found to be an efficient contrast agent for liver MR imaging. The success of this study suggests that, by improving the synthetic approach and by tuning the surface properties of IONPs, one can arrive at better formulas than Feridex for clinical practice. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.     

裸鼠胆囊癌皮下移植瘤超声造影定量参数与血管生成及细胞增殖的相关性

目的 探讨裸鼠胆囊癌皮下移植瘤CEUS定量参数与肿瘤血管生成和细胞增殖状态的相关性。方法 建立裸鼠胆囊癌皮下移植瘤模型,测定CEUS定量参数和微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）及增殖细胞核抗原（PCNA）的表达,并进行相关性分析。结果 成功建立移植瘤20个,最终CEUS成功16个。裸鼠胆囊癌皮下移植瘤PI与MVD、PCNA呈正相关（r=0.635、0.514,P=0.008、0.042）,而CEUS各定量参数与VEGF表达均无相关性（P均>0.05）。裸鼠胆囊癌皮下移植瘤MVD与VEGF、PCNA表达呈正相关（r=0.680、0.650,P=0.004、0.006）,VEGF与PCNA呈正相关（r=0.611,P=0.012）。结论 裸鼠胆囊癌皮下移植瘤PI与MVD、PCNA呈正相关,有助于评估肿瘤的血管生成及细胞增殖状态;MVD、VEGF、PCNA两两之间均呈正相关,表明肿瘤血管生成与细胞增殖之间相互促进,共同促进肿瘤生长。     

氧化钨(WO3-x@BSA)纳米颗粒的CT成像

目的 探讨氧化钨（WO_3-x@BSA）纳米颗粒作为CT对比剂的CT成像价值。方法 测定以不同浓度WO_3-x@BSA纳米颗粒、碘海醇为对比剂时增强CT的CT值;在管电压相同时,测定不同浓度钨的CT值;绘制浓度与CT值、电压与CT值的关系曲线。进行动物模型体内、外实验,通过尾静脉和腹腔2种注射方法将WO_3-x@BSA纳米颗粒分别注入2只活体SD大鼠体内,经门静脉将WO_3-x@BSA纳米颗粒注入新鲜离体猪肝,观察WO_3-x@BSA纳米颗粒作为对比剂的CT成像效果。结果 相同浓度时,钨对比剂的CT值高于碘对比剂,图像密度更高;当WO_3-x@BSA纳米颗粒对比剂浓度相同时,CT值随管电压的减小而增大。经不同途径注入大鼠体内的WO_3-x@BSA纳米颗粒均可到达各组织脏器,CT呈高密度。WO_3-x@BSA纳米颗粒进入新鲜离体猪肝后沿血管进行扩散、浸润分布,CT成像效果良好。结论 WO_3-x@BSA纳米颗粒作为对比剂CT成像效果良好。     

超小型超顺磁性氧化铁颗粒小鼠胰腺增强磁共振成像

目的 探讨超小型超顺磁性氧化铁颗粒(USPIO)小鼠胰腺增强磁共振成像方法.方法 BALb/c小鼠23只,分A、B、C、D四组,每组5只,另外1只小鼠用来研究小鼠胰腺的解剖位置;2只用来注射USPIO前后自身对比.A、B两组确定麻醉剂量后,C、D两组分别为注射USPIO和正常对照组,均采用GE Signa Horizon LX 1.5T双梯度磁共振仪行双回波序列扫描并建立图像定量分析方法,并使用USPIO增强MRI扫描,计算T2值并观察注射USPIO前后胰腺区域影像学改变.结果 使用1.5T磁共振仪及小鼠实验专用线圈在T2序列获得小鼠横断面、矢状位、冠状位图像,图像清晰,能分辨各组织器官.增强磁共振可确定小鼠胰腺所在横断面图像中的层面及具体位置.注射USPIO后和未注射USPIO的胰腺的区域,T2值比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 超小型USPIO小鼠胰腺增强MR扫描为检测小鼠胰腺胰岛炎奠定方法学基础.