银屑病患者外周血TL1A及其受体DcR3的表达

目的：检测肿瘤坏死因子样配体1A(TL1A)及其受体DcR3在寻常型银屑病患者外周血中的表达。方法：采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30 例寻常型银屑病患者及30例健康对照者血清中TL1A及其受体DcR3的水平。结果：银屑病组外周血TL1A和DcR3水平分别为（478.21±231.18）pg/mL和（638.31±310.73）pg/mL,显著高于对照组的（125.67±82.85）pg/mL和（245.16±111.52）pg/mL (P＜0.05)。进行期患者TL1A和DcR3水平分别为（584.91±298.52）pg/mL和（860.41±402.78）pg/mL,显著高于静止期患者的（261.73±120.84）pg/mL和（467.34±225.16）pg/mL（P＜0.05);银屑病患者组外周血TL1A与DcR3水平呈正相关。结论： 银屑病患者外周血清TL1A及其受体DcR3水平显著升高,TL1A可能通过与其受体DcR3结合参与银屑病的发生与发展。     

寻常性银屑病患者皮损及外周血单一核细胞中IL-17A的表达

目的研究Th17细胞及Th17细胞特异性因子IL-17A在寻常性银屑病发病中的作用。方法收集30例寻常性银屑病患者以及18例正常人对照的外周血单一核细胞(PBMC)和皮肤组织,通过实时定量逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测IL-17AmRNA的表达水平;免疫组化法分析IL-17A的蛋白表达及IL-17A阳性细胞数百分比。结果银屑病组PBMC与皮损中IL-17AmRNA的相对表达量分别为2.962±1.398和2.023±1.890,对照组分别为0.807±0.839和0.262±0.104,t血IL-17A=-2.133,P<0.05;t皮IL-17A=-2.575,P<0.05;患者组和正常对照PBMC中IL-17A的蛋白表达强度分别为0.467±0.050,0.368±0.065(t=4.495,P<0.05);PBMC中IL-17A+细胞的百分率分别为0.143±0.090和0.090±0.039(t=2.159,P<0.05);患者组皮肤组织IL-17A阳性表达的平均光密度值为0.320±0.038,对照组为0.257±0.041(t=-4.357,P<0.05)。结论银屑病患者外周血及皮损内Thl7细胞因子IL-17A的mRNA与蛋白水平均明显升高,Thl7细胞数目增多,提示其可能与银屑病的发生有一定的相关性。     

寻常型银屑病患者皮损中白介素-22和S100A7,A8,A9mRNA的表达及关系

目的研究白介素-22(IL-22)和S100A7,A8,A9mRNA在寻常型银屑病皮损中的表达及关系。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术对35例寻常型银屑病患者皮损和16例正常人皮肤中IL-22,S100A7,A8,A9mR-NA进行检测。结果①IL-22和S100A8,A9mRNA在寻常型银屑病皮损中呈阳性表达,而在正常皮肤中为阴性;S100A7mRNA在寻常型银屑病皮损中的表达水平为1.133±0.0403,较正常对照组0.744±0.0371明显升高,差异有显著性(P<0.01)。②IL-22mRNA与S100A7,A8,A9mRNA的表达呈显著正相关r1=0.543,r2=0.774,r3=0.621,P均<0.01。结论IL-22和S100A7,A8,A9与银屑病的发生和发展中明确相关,可能成为银屑病治疗新的靶位点。     

Sprouty1、2、4在寻常型银屑病患者皮损组织中的表达及临床意义

【摘要】 目的 研究Sprouty在寻常型银屑病患者皮损组织中的表达及其与病情严重度的相关性。方法 2018年5 - 11月于南方医科大学皮肤病医院收集15例寻常型银屑病皮损及10例正常对照皮肤标本，采用免疫组化检测银屑病皮损与对照皮肤组织中Sprouty1、2和4蛋白的分布，Western印迹检测Sprouty1、2和4蛋白的表达，逆转录PCR（RT-PCR）检测Sprouty1、2和4 mRNA的表达。采用Pearson相关分析检验Sprouty蛋白表达量与银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）相关性。结果 免疫组化显示，银屑病皮损和对照皮肤均有Sprouty1、2和4表达，Sprouty1在对照皮肤颗粒层细胞的细胞膜和细胞质呈强表达，在银屑病皮损颗粒层的细胞膜少量表达，Sprouty4在银屑病组中的表达强于对照组，Sprouty2在两组中均少量表达。RT-PCR和Western印迹显示，银屑病组和对照组皮肤中均有Sprouty1 mRNA和蛋白的表达，银屑病组Sprouty1 mRNA（0.844 ± 0.169）和蛋白（0.148 ± 0.141）的表达均明显低于对照组（分别为0.972 ± 0.105和0.413 ± 0.108），两组比较，均P < 0.05；且银屑病组Sprouty1蛋白表达量与PASI评分呈负相关（r = -0.628，P = 0.012）。银屑病组Sprouty4蛋白和mRNA表达量分别为1.306 ± 0.283、1.727 ± 1.017，均明显高于对照组（0.584 ± 0.304和0.714 ± 0.615），差异均有统计意义（t值分别为6.063和2.814，均P＜0.05），且银屑病组Sprouty4蛋白表达量与PASI评分呈正相关（r = 0.812，P < 0.001）；两组均少量表达Sprouty2蛋白和mRNA，组间差异无统计学意义（均P＞0.05），且蛋白表达量与PASI评分无显著相关性（r = 0.436，P = 0.104）。结论 银屑病皮损中Sprouty1、4蛋白表达水平与PASI评分存在相关性，提示二者与银屑病的发病相关。     

Sharpin蛋白在寻常型银屑病皮损内的表达及其与PASI评分关系的研究

目的:探讨Sharpin蛋白在寻常型银屑病皮损内的表达及其与PASI评分的关系。方法:采用实时荧光定量PCR及免疫组织化学方法检测Sharpin在寻常型银屑病及正常皮肤内的表达,并探讨其与临床病理特征的关系。结果:Sharpin mRNA在寻常型银屑病皮损内较正常皮肤内表达明显升高,两者差异有统计学意义(t=0.03,P0.05);免疫组化结果提示Sharpin蛋白在寻常型银屑病皮损内高表达,且在寻常型银屑病皮损内的阳性表达率高于正常皮肤组织,平均染色得分亦高于正常皮肤(P值均0.05)。此外,Sharpin蛋白表达与治疗前寻常型银屑病PASI评分呈正相关(r=0.83,P0.05)。结论:Sharpin蛋白可能参与了银屑病发病机制,对提示银屑病病情及预后可能具有一定的意义。     

血清淀粉样蛋白A在寻常型银屑病皮损组织中的表达

目的探讨血清淀粉样蛋白A(SAA)在寻常型银屑病皮损组织中的表达及其意义。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)、免疫组化技术检测11例寻常型银屑病患者皮损组织及皮损周围组织、8例非银屑病患者的正常皮肤组织中SAA在mRNA和蛋白不同水平的表达情况。结果 Real-time PCR检测结果显示,银屑病皮损区SAA mRNA水平明显高于皮损周围组、正常对照组,差异有统计学意义(P0.05)。免疫组化显示3组皮损组织均有SAA蛋白表达,且寻常型银屑病组表达明显高于皮损周围组、正常对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论寻常型银屑病皮损组织中SAA在基因及蛋白水平表达均升高,提示SAA可能与寻常型银屑病的发生发展有关联。     

miR-17-3p在寻常型银屑病患者中的表达研究

目的:研究miR-17-3p在寻常型银屑病皮损及外周血中的表达情况,探讨其参与寻常型银屑病的发病机制。方法:收集寻常型银屑病患者(17例)的皮损组织和外周血及正常对照组(4例)皮肤组织和外周血,提取miRNA。采用Real-time PCR技术检测miR-17-3p miRNA的表达并进行比较。免疫组化法检测寻常型银屑病皮损组织(25例)和正常皮肤组织(15例)中miR-17-3p的可能靶基因FNIP1蛋白的表达,Pearson相关分析银屑病患者外周血中miR-17-3p的表达水平与患者PASI评分的相关性。结果:Real-time PCR显示miR-17-3p miRNA在寻常型银屑病患者组皮损及外周血中表达量较正常对照组均明显降低(t值分别为34.62、9.16,P值均<0.05)。miR-17-3p外周血中表达量与患者PASI评分呈负相关(r=-0.56,P=0.019)。寻常型银屑病患者皮损中FNIP1蛋白表达阳性率明显高于对照组(X~2=9.72,P<0.05)。结论:寻常型银屑病患者皮损及外周血中miR-17-3p表达下调可能与银屑病的发病有关,miR-17-3p可能通过调节靶基因FNIP1参与银屑病发病。通过检测外周血中miR-17-3p的表达量可能可以评估患者病情严重程度。     

miR-203及其下游靶基因p63、生存素在银屑病皮损中的表达北大核心CSCD

目的 检测寻常性银屑病皮损中miR-203及其下游靶基因p63、生存素的表达水平.方法 实时PCR法检测30例寻常性银屑病患者皮损及30例健康对照皮肤中miR-203、p63、生存素mRNA的表达水平,miR-203以U6为内参照,p63和生存素以GAPDH为内参照;Western印迹法检测靶基因p63、生存素蛋白表达水平,两组间比较采用t检验,寻常性银屑病皮损中miR-203与生存素、p63表达的相关性采用Pearson相关分析.结果 与健康对照皮肤相比,寻常性银屑病皮损中miR-203 mRNA表达量为对照组的（0.41±0.11）倍,表达明显下调（t=3.16,P＜0.05）;其靶基因p63、生存素mRNA表达量分别为对照组的（4.79±0.63）和（3.43±0.46）倍,表达水平明显上调（t值分别为4.72、4.35,均P＜0.05）;靶基因p63、生存素蛋白表达量分别为对照组的（2.40±0.23）,（3.49±0.14）倍,表达水平也明显上调（t值分别为3.87、4.36,均P＜0.05）.寻常性银屑病皮损中miR-203mRNA与生存素mRNA呈负相关（r=-0.36,P＜0.05）,与p63 mRNA呈负相关（r=-0.43,P＜0.05）.结论 miR-203及其下游靶基因p63、生存素可能参与了银屑病的发病过程.     

IL-18在寻常型银屑病患者皮损中的表达及其意义

目的：探讨白细胞介素18（Interleukin 18,IL-18）在寻常型银屑病患者皮损中的表达及其意义。方法：采用荧光定量聚合酶链反应法测定20例寻常型银屑病患者皮损中和17例正常对照者皮肤中IL-18mRNA的定量表达,采用直线相关回归分析方法分析IL-18mRNA的表达与寻常型银屑病病情严重指数（PASI）的关系。结果：寻常型银屑病皮损内IL-18mRNA明显高于正常对照者皮肤中的表达水平（U=-4．7698,P〈0．001）。寻常型银屑病皮损内IL-18mRNA的表达与患者PASI呈显著的正相关（r=0．96258,P〈0．001）。结论：IL-18的表达上调可能与寻常型银屑病的发生、发展有关。     

MCPIP1和IL-17c在寻常型银屑病皮损中的表达

目的:检测MCPIP1和IL-17c在寻常型银屑病患者皮损中的表达。方法:Real-time PCR及免疫荧光检测45例寻常型银屑病患者皮损及19例正常皮肤中MCPIP1和IL-17c mRNA及蛋白表达水平,皮尔逊相关系数分析MCPIP1和IL-17c的相关性。结果:银屑病组MCPIP1、IL-17c mRNA相对表达量分别为0.8497±0.0661和0.4027±0.04158,对照组中分别为0.2921±0.06135和0.2374±0.02525,差异均有统计学意义(P0.05)。MCPIP1和IL-17c mRNA水平具有明显相关性(P0.05)。患者组皮损中MCPIP1和IL-17c的蛋白表达水平高于正常对照组。结论:MCPIP1和IL-17c可能共同影响寻常型银屑病的发生发展。     

CD4~+CD25~+调节性T细胞与Th17细胞在寻常型银屑病中的表达

目的:检测外周血中CD4~+CD25~+调节性T细胞(简称Treg细胞)与Th17细胞在寻常型银屑病(PV)中的表达。方法:34例寻常型银屑病患者,18例正常人作为对照。采用流式细胞术检测外周血中Treg细胞、FOXP3~+Treg细胞及Th17细胞的表达水平。结果:PV患者外周血中Treg细胞比例和FOXP3~+Treg细胞比例分别为(3.68±1.22)%和(0.53±0.19)%,低于正常对照组的(6.63±1.00)%和(0.76±0.14)%(P0.05)。Th17细胞比例为(2.20±0.78)%,高于正常对照组的(0.65±0.22)%(P0.05)。PV患者外周血中Treg细胞的表达与FOXP3~+Treg细胞的表达呈正相关(r=0.563,P0.05),而Treg细胞的表达与Th17细胞的表达呈负相关(r=-0.522,P0.05);Treg细胞和Th17细胞二者与PASI评分无相关性,与病程亦无相关性。结论:Treg细胞表达的减少及Th17细胞应答的增强,可能是导致PV免疫失衡的重要原因。     

CD103+T细胞在银屑病皮损中的表达

目的：明确银屑病患者皮肤CD103+T细胞的表达及其与银屑病严重程度的关系。方法：免疫组化检测29例银屑病患者皮损和非皮损皮肤及6名健康对照皮肤中表皮及真皮CD103+T细胞的表达。计算银屑病患者PASI值。结果：CD103+T细胞主要在真皮表达。银屑病患者皮损和非皮损真皮中每个高倍视野CD103+T细胞百分率分别为（26.06%±11.72）%和（12.82±4.5）%（P<0.05）;健康人对照皮肤真皮内CD103+T细胞百分率为（7.47±1.3）%,明显低于银屑病非皮损区（P<0.05）。银屑病患者皮损中,CD103+T的表达与PASI值正相关（P<0.05）。 结论：真皮中CD103+T细胞可能与银屑病的发病及严重程度有关。     

寻常型银屑病患者皮肤中诱生型一氧化氮合酶、核因子-κBp65表达及其临床意义

目的 研究诱生型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA、iNOS和核因子(NF)-κBp65蛋白在寻常型银屑病患者皮肤中的表达。方法 用原位杂交和免疫组化的方法检测了20例寻常型银屑病患者皮损区、非皮损区和12例正常人表皮中iNOSmRNA、iNOS和NF-κBp65蛋白的表达和分布;用银屑病面积和严重程度指数计分法评定患者的临床病情程度。结果 ①寻常型银屑病患者皮损区表皮中iNOSmRNA和iNOS蛋白表达均较非皮损区和正常人表皮中的表达明显增强(P<0.01),正常人表皮中仅少部分基底层有微弱表达,而寻常型银屑病患者皮损区的表达为基底层全层和棘层局灶性表达。②寻常型银屑病患者皮损中有一致性的iNOS和NF-κBp65高表达,两者表达水平呈显著正相关(P<0.01)。③寻常型银屑病患者皮损中iNOSmRNA的表达水平与相应患者的PASI计分呈显著正相关(P<0.01)。结论 ①寻常型银屑病患者皮损中有iNOS和NF-κBp65的高水平表达。②活化的NF-κB可能参与了寻常型银屑病的病理过程,高水平的iNOS表达可能导致了NF-κB的活化。③寻常型银屑病患者皮损中iNOS的表达水平与临床病情呈正相关。     

寻常性银屑病患者皮损及外周血miRNA表达谱的研究

目的：探讨寻常性银屑病患者皮损及外周血miRNA表达谱系,寻找表达一致的miRNA。方法用基因芯片技术筛选17例银屑病皮损和外周血miRNA,通过验证筛选出差异性miRNA,探讨其与银屑病皮损和面积严重度指数（PASI）的相关性。结果利用Agilent Human miRNA芯片技术,得出银屑病皮损和外周血中相一致的15个miRNA,经过RT?qPCR技术验证,表达一致的miRNA有7个,其中miR?30e?5p、miR?192?5p、miR?17?3p、miR?1227?5p的表达量与银屑病患者PASI评分呈负相关（P＜0.05）;miR?125b?5p、miR?642a?5p、miR?29a?5p与PASI评分无明显相关性（P＞0.05）。结论寻常性银屑病患者皮损组织和血浆中存在着表达一致的miRNA,这些miRNA有望作为评估银屑病患者病情严重程度的生物标记物之一。     

Th17细胞、IL-17A mRNA及IL-23R mRNA与寻常性银屑病的关系

目的 探讨寻常性银屑病（PV）皮损中IL-17A mRNA及IL-23R mRNA水平、外周血CD4+IL-17+ T细胞数量及它们与疾病严重程度的关系。方法 PV组25例,对照组14例。对PV皮损面积和严重指数（PASI）评分,用RT-PCR检测皮肤中IL-17A mRNA及IL-23R mRNA的水平,并用流式细胞仪测定20例PV患者及10例对照组外周血CD4+IL-17+ T细胞的数量。结果 PV组IL-17A mRNA的水平明显高于对照组（0.996 ± 0.231比0.437 ± 0.096,t = 10.57,P < 0.05）,IL-23R mRNA水平也明显高于对照组（1.006 ± 0.339比0.491 ± 0.196,t = 6.02,P < 0.05）。PV皮损中IL-17A mRNA与IL-23R mRNA的水平与PASI均呈线性正相关（分别为r s ＝ 0.67,P < 0.05;r s ＝ 0.70,P < 0.05）。外周血CD4+IL-17+ T细胞数量在两组差异无统计学意义。PV组中,外周血中CD4+IL-17+ T细胞数量与皮损中IL-17A mRNA、IL-23R mRNA水平无相关性。结论 PV皮损中IL-17A mRNA及IL-23R mRNA 的水平升高,与疾病严重程度相关,外周血Th17细胞数量无改变。     

Serum and tissue levels of IL-17 in different clinical subtypes of psoriasis

Serum IL-17 levels and IL-17 mRNA expression have been reported to be higher in psoriatic skin than normal skin. There are very limited data in the literature about difference in the levels of this cytokine in various clinical disease subtypes. We aimed to evaluate whether there is a difference in the level of this cytokine according to clinical subtypes of psoriasis. 70 psoriasis patients (30 plaque psoriasis, 20 guttate psoriasis, and 20 pustular psoriasis) and 50 age- and sex-matched healthy volunteers were included in the study. Serum IL-17 levels were determined by ELISA. Skin biopsies obtained from lesions and non-lesional skin area of 12 patients and healthy individuals (n = 5) were analyzed by quantitative PCR (qPCR) to measure the mRNA levels of IL-17. Statistically, the serum IL-17 levels did not exhibit any difference between the patients and control groups. However, analysis of each subgroup revealed that the IL-17 levels were significantly higher in pustular psoriasis group (10.09 ± 12.6 pg/ml) than controls (4.4 ± 4.1 pg/ml) (p = 0.02). In addition, the IL-17 levels of plaque psoriasis patients with PASI score ≥10 (11.30 ± 6.0 pg/ml) were significantly higher than that of patients with PASI score <10 (3.39 ± 2.6 pg/ml) and controls (p < 0.001). The Pearson correlation analysis showed a positive correlation between the serum IL-17 levels and PASI. Lesional skin samples of psoriasis patients showed significantly higher levels of IL-17 mRNA compared with perilesional skin samples (p = 0.017). Also, in the pustular psoriasis, IL-17 mRNA levels were found to be distinctively high in comparison with other clinical subtypes and healthy controls. Our results indicate that IL-17 and Th17 cells have an important role in pustular psoriasis and severe psoriasis.