Hedgehog信号通路在尖锐湿疣皮损患者中的影响研究

目的:探讨Hedgehog信号通路三个关键蛋白Patched-1、Gli-1以及Smo在尖锐湿疣患者发病中的作用。方法:本组共收集56例尖锐湿疣患者、40例尖锐湿疣治疗患者以及20例正常人,应用ELISA、Western以及RT-PCR法检测尖锐湿疣皮损患者、咪喹莫特治疗一个疗程后观测患者及正常人皮肤中Patched-1、Gli-1以及Smo的蛋白及mRNA的表达特点。结果:三组Patched-1、Gli-1以及Smo三个指标ELISA以及Western蛋白、RT-PCR mRNA表达,患者组均明显高于对照组(P0.05),同时治疗组三个蛋白和mRNA表达略高于正常组。结论:尖锐湿疣皮损表皮中Patched-l、Gli-1以及Smo均处于高表达状态,今后或许可用为检测药物治疗后评价指标。     

皮肤肿瘤

20 0 3 1 0 4 8　增生性瘢痕与正常皮肤中EGFR及相关磷酸化蛋白表达差异 /程飚 (解放军 3 0 4医院烧伤研究所 )…∥中华医学杂志 (英文版 ) . 2 0 0 2 ,1 1 5 (1 0 ) . 1 5 2 5～ 1 5 2 8为研究增生性瘢痕的形成机制 ,对增生性瘢痕与正常皮肤表皮细胞生长因子受体 (EGFR )及其相关的信号通路进行观察 ,包括EGFR表达、酪氨酸蛋白的磷酸化以及Stat 3表达和磷酸化情况。所有皮肤标本均来自烧伤后 6～ 2 8个月患者的瘢痕组织以及同一患者的供皮区全层皮肤 ,以免疫组化技术对以上指标进行观察。结果发现增生性瘢痕组织中EGFR和磷酸酪氨酸…     

Patched-1和Gli-1在银屑病皮损中的表达

目的 探讨Patched-1、Gli-1在银屑病皮损中的表达。方法 应用免疫组化和原位杂交的方法,检测银屑病皮损及正常人皮肤中Patched-1、Gli-1的表达和分布情况。结果 在银屑病皮损中Patched-1表达高于正常人皮肤(免疫组化χ²=6.53,P<0.05;原位杂交χ²=7.93,P<0.05),Gli-1表达显著高于正常人皮肤(免疫组化χ²=19.21,P<0.01;原位杂交χ²=14.34,P<0.01),主要分布于表皮细胞胞浆中,在毛囊、浸润的炎细胞及血管内皮细胞中也有阳性表达。结论 银屑病皮损表皮中Patched-1和Gli-1均处于高表达状态,Hedgehog信号转导通路可能在银屑病发病中起一定作用。     

多磺酸黏多糖乳膏对兔耳增生性瘢痕的抑制作用及机制研究

【摘要】 目的 探究多磺酸黏多糖乳膏对增生性瘢痕形成的抑制作用及机制。方法 在新西兰白兔（16只）双耳建立直径6 mm的圆形全层创面，构建兔耳增生性瘢痕模型，每只兔耳3个瘢痕创面，左耳瘢痕作为多磺酸黏多糖乳膏实验组，右耳瘢痕为基质对照组，分别外涂多磺酸黏多糖乳膏和基质乳膏，1只兔耳用药量约0.4 g，2次/d，连续6周。分别在用药开始第0天（手术14 d）、14天（手术后28 d）和42天（手术后56 d）取瘢痕组织进行HE染色、Masson染色和免疫组化实验，评估组织病理评分，检测瘢痕厚度、胶原纤维密度和Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达及Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白比值。采用t检验和单因素方差分析比较两组各指标差异。结果 HE染色结果显示，与给药前相比，给药42 d对照组存在大量细胞外基质沉积、炎症细胞浸润和局部充血等，而实验组未见明显改变 。给药0、14、42 d，对照组兔耳瘢痕组织病理结构评分明显升高，分别为4.16 ± 1.61、6.50 ± 1.46、6.53 ± 1.34（F = 13.69，P = 0.001），而实验组无明显变化（4.65 ± 1.52、5.13 ± 1.83、5.38 ± 1.60；F = 0.78，P > 0.05）。Masson染色结果显示，给药42 d对照组胶原纤维含量极高，被染成深蓝色，而实验组胶原纤维含量有所下降 ；随着给药时间的增加，与给药前相比，对照组瘢痕组织厚度明显增加（F = 5.64，P = 0.007），而实验组无明显变化（F = 1.48，P > 0.05）。免疫组化结果显示，与给药0 d相比，实验组和对照组各时点Ⅲ型胶原蛋白表达均无明显改变（F = 0.22、0.92，均P > 0.05），但对照组Ⅰ型胶原蛋白表达和Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白比例明显上升（F = 7.47，P < 0.001；F = 4.70，P = 0.005）；给药42 d，与对照组相比，实验组Ⅰ型胶原蛋白表达和Ⅰ/Ⅲ型胶原蛋白比值明显下降（t = 3.04，P = 0.007；t = 2.35，P = 0.030） 。结论 多磺酸黏多糖乳膏局部应用可有效降低瘢痕厚度和抑制胶原纤维增生以及Ⅰ型胶原蛋白表达，预防和抑制瘢痕增生。     

人羊膜上皮干细胞对皮肤增生性瘢痕形成的作用

目的探讨人羊膜上皮细胞的干细胞对皮肤增生性瘢痕形成的作用。方法从足月分娩的人胎盘中剥离羊膜,采用胰蛋白酶消化法分离人羊膜上皮干细胞(human amniotic epithelial stem cells,hAECs),并在体外使用含表皮生长因子的LG-DMEM培养基进行培养,利用免疫荧光染色、流式细胞术和定向诱导等鉴定人羊膜上皮细胞的干细胞特性。构建兔耳全层皮肤缺损模型,左耳创面注射磷酸盐缓冲液(PBS)作为对照组,右耳创面注射羊膜上皮细胞悬液为实验组。结果实验中hAECs表达干细胞标志物SSEA-4和OCT-4,并表达间充质干细胞表面标记物,具有多向分化潜能。1个月后,兔子右耳瘢痕比左耳瘢痕薄,HE染色示:移植干细胞组有效的抑制了增生性瘢痕的形成,纤维化面积较小。在激光共聚焦细胞仪下可发现移植的hAESCs存活。结论人羊膜上皮细胞可以促进创面愈合,减少炎症反应,有效抑制兔耳创面瘢痕的形成。这可能成为瘢痕预防和治疗的新手段和切入点。     

瘦素抗体对兔耳增生性瘢痕组织转化生长因子-β1 mRNA表达的影响

目的 探讨瘦素抗体对兔耳增生性瘢痕组织内转化生长因子（TGF）-β1mRNA表达的影响。方法 新西兰大白兔15只,每只大白兔双耳腹侧作直径约7 mm,深达软骨膜的圆形切口共6个,共获得兔耳增生性瘢痕模型90个,随机分为3组。生理氯化钠液组：生理氯化钠液外用40 d;瘦素抗体外用组：2 ng/ml瘦素抗体外用40 d;瘦素抗体外用 + 注射组（联合用药组）：2 ng/ml瘦素抗体外用14 d后,每周注射1次2 ng/ml瘦素抗体,共3次。术后第40天各组均取瘢痕组织,计算瘢痕增生指数、组织病理学检查及测定瘢痕组织内TGF-β1mRNA表达。 结果 瘦素抗体外用组和联合用药组瘢痕增生指数及瘢痕组织中TGF-β1mRNA的表达明显下降,与生理氯化钠液组相比较,差异具有统计学意义,但两组之间比较,差异无统计学意义。组织病理学表明,生理氯化钠液组毛细血管增生明显,有大量成纤维细胞,核大、密集,排列不规则;瘦素抗体外用组与联合用药组成纤维细胞数量明显较少,核较小,排列相对规则。结论 瘦素抗体治疗能降低兔耳增生性瘢痕组织内的TGF-β1mRNA表达。     

皮肤肿瘤

RNA干扰及其在肿瘤研究中的应用；转基因动物技术研究皮肤肿瘤；中药复方逆转肿瘤多药耐药的研究进展；曲尼司特胶囊治疗瘢痕疙瘩的多中心随机双盲平行对照研究；助推器辅助注射复方倍他米松治疗瘢痕疙瘩的临床应用；中药制剂对兔耳增生性瘢痕组织的影响；限界性角化血管瘤；婴幼儿皮肤血管瘤和脉管畸形的诊断和治疗。     

皮肤肿瘤

20053865病理性瘢痕中Langerhans细胞的形态学研究/王少华(山东潍坊市医院美容整形科),吕世军,王燕华…∥中国美容医学.2005,14(5).537～539应用免疫组化法(ABC法)观察瘢痕疙瘩、增生性瘢痕和正常皮肤组织S100蛋白和CDIa的表达,用透射电镜观察这三种组织中Langerhans细胞的超微结构。结果表明,二种瘢痕组织中对S100蛋白和CD1a免疫反应阳性的Langerhans细胞较正常皮肤中明显增多,有显著性差异(P<0.01);两种瘢痕之间差异不明显。电镜下表皮细胞层中Langerhans细胞核多不规则,胞质中等电子密度有较多线粒体和溶酶体,扁平囊泡较多。提示L…     

晚期糖基化终末产物及其受体在瘢痕疙瘩中的表达

目的 研究晚期糖基化终末产物（AGE）及其受体（AGER）在瘢痕疙瘩中的表达。方法 瘢痕疙瘩、增生性瘢痕和正常人群血清、皮肤组织标本各20份,以荧光分光光度计检测三组人群血清中AGE含量,分别采用免疫组化法、Western印迹分析检测三组人群皮肤组织标本中AGE和AGER表达情况。结果 瘢痕疙瘩组血清中AGE含量为（0.713 ± 0.098） AU/ml,增生性瘢痕组为（0.699 ± 0.077） AU/ml,明显高于正常人群组（0.179 ± 0.056） AU/ml,三组差异有统计学意义（F = 283.82,P < 0.01）。免疫组化显示,AGE、AGER在瘢痕疙瘩、增生性瘢痕皮肤组织标本中表达阳性,正常人群组织表达则为阴性。Western印迹检测显示,瘢痕疙瘩、增生性瘢痕组织中AGE和AGER蛋白表达均明显高于正常人群,差异有统计学意义（F值分别为18.04、42.80,P < 0.05）,而瘢痕疙瘩和增生性瘢痕组之间差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 AGE和AGER在瘢痕疙瘩中表达升高,在其发病过程中可能发挥一定的促进作用。     

增生性瘢痕发生和演变过程中成纤维细胞生物学功能变化及其意义

目的 探索增生性瘢痕在发生和演变过程中,成纤维细胞生物学功能变化的规律及其意义.方法 选取人不同时期增生性瘢痕组织和正常皮肤组织,进行HE染色观察.另外,分离和培养不同时期瘢痕和正常皮肤中成纤维细胞,RT-PCR分别检测成纤维细胞在转移生长因子（TGF-β1）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、和Ⅰ、Ⅲ胶原mRNA表达水平的变化.结果 HE染色可见正常皮肤细胞和微血管数目较少,早期瘢痕增多,炎症细胞浸润明显.增生期瘢痕成纤维细胞和微血管增多.随病情进展,微血管呈缩窄倾向.消退期瘢痕成纤维细胞减少,微血管狭窄或闭塞.成熟期瘢痕见微血管、成纤维细胞数目进一步减少,微血管管腔小,大部分开放.RT-PCR检测结果发现,正常皮肤来源的成纤维细胞TGF-β1、VEGF和Ⅰ、Ⅲ胶原mRNA有较低表达,早期瘢痕成纤维细胞TGF-β1、VEGF和Ⅰ、Ⅲ胶原mRNA表达水平开始升高,在增生期表达到达高峰,消退期瘢痕的表达开始下降,到成熟期表达最低.结论 增生性瘢痕发生和演变过程中,成纤维细胞功能存在动态改变,这种动态改变与瘢痕的发生和消退成熟的病理变化相关.     

兔自体脂肪来源干细胞对增生性瘢痕的作用研究

目的观察兔自体脂肪来源干细胞对增生I生瘢痕的影响。方法建立兔耳增生性瘢痕模型,左、右耳分别设为实验组和对照组。分别于1、7、20d对实验组兔耳增生性瘢痕环形注射兔自体脂肪来源干细胞（浓度5×106／ml）;对照组增生性瘢痕注射同样剂量的生理盐水,观察第35d瘢痕大体形态学及组织学变化。结果实验组瘢痕增生高度及持续时间明显低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论兔白体脂肪来源干细胞对兔耳增生性瘢痕有抑制作用。     

皮肤鳞状细胞癌中Patched-1和Gli-1蛋白检测及mRNA表达的研究

目的探讨Hedgehog信号转导通路在皮肤鳞状细胞癌皮损中的激活水平及状态。方法采用免疫组化和原位杂交方法检测皮肤鳞状细胞癌皮损及正常皮肤中Hedgehog信号通路的Patched-1和Gli-1的蛋白水平及mRNA的表达和分布。结果Patched-1和Gli-1蛋白及mRNA检测呈明显阳性着色,主要分布于鳞癌细胞胞浆中。结论鳞癌皮损中Hedgehog信号转导通路处于激活状态。     

皮肤鳞状细胞癌皮损和细胞系中Patched-1及Gli-1表达的检测

目的探讨Hedgehog信号传导通路中Pathched-1(Ptch-1)和Gli-1在鳞状细胞癌皮损和细胞系中的表达情况及其意义。方法采用免疫组化技术分别检测鳞状细胞癌皮损和细胞系A431、HSQ-89、HSC-2及Tca中Hedgehog信号通路的Ptch-1及Gli-1的蛋白水平的表达与分布。结果Ptch-1及Gli-1在鳞癌皮损、细胞系A431、HSQ-89以及HSC-2细胞中均有阳性表达,主要分布在鳞癌细胞胞膜及胞浆中。结论鳞癌皮损和细胞系中Ptch-1及Gli-1的阳性表达可能通过激活Hedgehog信号传导通路,促进鳞状细胞癌的形成和发展。     

Hedgehog信号通路在皮肤鳞状细胞癌中表达

目的 探讨Hedgehog信号转导通路在皮肤鳞状细胞癌中的激活水平及抑制该信号通路对鳞状细胞癌增殖的影响。方法 免疫组化和原位杂交方法检测鳞状细胞癌皮损及正常皮肤中Hedgehog信号通路靶基因Ptch-1和Gli-1的表达水平和分布。MTT和BrdU掺入的方法,检测Hedgehog信号转导通路特异性抑制剂环巴胺对Tca鳞状细胞癌细胞生长和增殖的影响。结果 在鳞状细胞癌皮损中Ptch-1表达高于正常人皮肤（免疫组化χ2 = 5.656,P < 0.05;原位杂交χ2 = 6.787,P < 0.01）,Gli-1表达也高于正常人皮肤（免疫组化χ2 = 6.732,P < 0.01;原位杂交χ2 = 9.600,P < 0.01）,阳性颗粒主要分布于鳞状细胞癌细胞胞质中。MTT和BrdU掺入实验均显示环巴胺可以抑制Tca鳞状细胞癌细胞的生长和增殖。结论 鳞状细胞癌皮损中Hedgehog信号转导通路处于激活状态,抑制该通路可能对鳞状细胞癌起到一定的治疗作用。     

A baboon syndrome induced by intravenous human immunoglobulins: report of a case and immunological analysis

Following the second series of intravenous human immunoglobulins (IVIg; 0.4 g/kg) prescribed to treat a sensorimotor polyneuritis, a 28-year-old woman developed pompholyx that recurred after each of the following monthly treatments with IVIg. During the administration of the 10th series, the patient developed a typical baboon syndrome. Immunohistochemical studies of a skin biopsy revealed an unexpected epidermal expression of P-selectin, usually expressed by endothelial cells. Patch, prick and intradermal tests performed with IVIg on the back, arms and buttocks gave negative results on immediate and delayed readings. IVIg were re-administered, with the informed consent of the patient, and induced a generalized maculopapular rash. This is the first reported case of baboon syndrome induced by IVIg. Although extensive skin testing was performed, all test sites remained negative. We wonder whether IVIg could reproduce immunological mechanisms involved in the 3 types of systemic contact dermatitis (pompholyx, baboon syndrome and maculopapular rash), including the epidermal expression of P-selectin.     

1565 nm非剥脱点阵激光联合糖皮质激素治疗增生性瘢痕疗效评价

目的：评价1565 nm非剥脱点阵激光联合糖皮质激素治疗增生性瘢痕患者的疗效。方法：将增生性瘢痕患者随机分成对照组和观察组，观察组给予醋酸曲安奈德注射和1565 nm非剥脱点阵激光治疗(能量10～70 mJ，能量密度50～500 J/cm2),对照组仅给予醋酸曲安奈德注射,利用温哥华瘢痕评分量表(Vancouwer scar scale，VSS)对瘢痕的色泽、质地、厚度等进行评分。结果：共收集患者60例，对照组和观察组各30例，观察组和对照组总体有效率为93.4%和70%，差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组VSS评分平均值为2.18低于对照组的3.68，差异具有统计学意义(P<0.05)。两个组均未见明显不良反应。结论：1565 nm非剥脱点阵激光联合糖皮质激素注射治疗增生性瘢痕的疗效优于单用糖皮质激素注射。     

Downregulation of integrin‐αvβ6 on keratinocytes in the scar of lichen planopilaris and folliculitis decalvans: Relevance for the disappearance of epidermal Langerhans cells

Primary cicatricial alopecia (PCA) is a group of poorly understood mechanisms in which the destruction of hair follicles leads to permanent hair loss. Lichen planopilaris (LPP) is a type of lymphocytic PCA and it has been known for epidermal Langerhans cells (LC) to disappear in the scar of LPP. We also found that epidermal LC also disappeared in the scar of folliculitis decalvans (FD), a type of neutrophilic PCA. Of note was that epidermal LC did not disappear in the scar of discoid lupus erythematosus, another type of lymphocytic PCA, suggesting that LC disappearance in the scar was not always a common feature of PCA. We found that the expression of integrin (ITG)‐αvβ6 in scar epidermis was significantly diminished in LPP and FD, but not in other PCA and disorders accompanied with scar formation. We also found that exogenous interleukin‐1β and α‐interferon downregulated ITG‐αvβ6 expression in normal human epidermal keratinocytes. These data suggest that downregulation of ITG‐αvβ6 may be one of the causes of LC disappearance in the scar of LPP and FD.