银屑病相关的单核苷酸多态性

单核苷酸多态性是第三代遗传标记物,为可遗传变异,是单个核苷酸变异引起的DNA多态性,是人类基因组中最常见、分布最广泛的DNA多态性类型。其特点为密度高、片段短、遗传稳定性强、便于快速筛查。在对银屑病这种复杂性状疾病的发病机制研究中,单核苷酸多态性提供了发现易感基因的新手段和新视角。现在认为有多种单核苷酸多态性与银屑病的发病相关。单核苷酸多态性研究可能为银屑病的靶点药物的设计和个性化治疗创造条件。     

寻常性银屑病患者白介素20基因多态性研究

目的:选取位于1q32区域的白介素(IL)-20基因,通过检测基因序列研究基因多态性与银屑病的相关性.方法:提取银屑病患者(203例)和正常人(91名)基因组DNA并进行扩增,通过自动测序的方法测定IL-20基因及启动子区域的序列,检测其单核苷酸多态性(SNP)位点,并以SPSS软件进行统计学处理.结果:①IL-20启动子SNP位点-1723 C>G多态性的G等位基因频率,在以上呼吸道感染为发病诱因或加重因素的寻常性银屑病患者组和正常对照组间的频率分别为45.8%和32.4%,两组间差异有统计学意义(X2=5.539,P=0.019).结论:位于IL-20基因启动子区的SNP位点-1723C>G可能与以上呼吸道感染为发病诱因或加重因素的寻常性银屑病相关.     

IL-20启动子区多态性在与感染相关银屑病中的作用

目的:评价IL-20基因启动子区-1723位点单核苷酸多态性在银屑病发生及感染后加重中的作用.方法:构建携带该位点不同等位基因的荧光素酶报告基因,转染人永生化角质形成细胞系(HaCaT细胞),LPS,CpG-ODNs及IL-1β刺激后,检测报告基因的荧光强度.结果:①该位点携带不同等位基因的荧光素酶报告基因的荧光强度有统计学差异(P<0.01).②在IL-1β和CpG-B刺激下,携带等位基因G的荧光强度较刺激前明显增加(分别P<0.01),携带C等位基因的荧光强度在刺激前后无明显变化(P>0.05).LPS刺激后两个等位基因的荧光强度均无统计学差异(P>0.05).结论:IL-20-1723位点单核苷酸多态性通过调节IL-20启动子区转录活性来影响IL-20的表达,其与感染在银屑病的发病中有着协同作用.     

早发型与晚发型银屑病的临床特点及遗传学研究

寻常性银屑病可根据年龄分为早发型与晚发型,许多学者就其遗传学和临床特点两方面进行了大量研究.最近的研究发现,早发型银屑病发病与等位基因rs10852936(17q12/IKZF3)突变等有关,晚发型银屑病发病则与白细胞介素1受体1等位基因中单核苷酸多态性rs887998、人白细胞抗原A中单核苷酸多态性rs2256919及等位基因人白细胞抗原C*12:02等有关.同时,地域间早发型与晚发型银屑病的临床特点也存在差异.早发型银屑病更易复发,易合并心理障碍;青春期发病患者发生点滴状皮损的概率高,且多与链球菌感染有关.晚发型银屑病易发生掌跖脓疱病、红皮病性银屑病,易合并糖耐量异常及肥胖症;老年发病患者家族史阳性率低,皮损较轻.     

HCR-325多态性与汉族人寻常性银屑病的相关性

目的探讨HCR基因与银屑病发病的相关性。方法从抗凝血中抽提基因组DNA,用PCP-RFLP法检测HCR基因第4外显子325位点多态性。结果HCR-325位点核苷酸存在C,T多态性,表现为CC纯合、TT纯合、CT杂合三种基因型,病例组T等位基因频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HCR-325位点的C→T多态性与汉族人群寻常性银屑病具有一定的相关性。     

银屑病分子遗传学研究进展

银屑病是一种由环境因素和遗传因素共同作用的多因素的复杂疾病.既往研究多采取家系连锁分析、候选基因的方法,但其检测效能较低.目前基于第三代遗传标记的单核苷酸多态性寻找疾病易感基因的全基因组关联分析在复杂疾病的广泛应用,使得银屑病的遗传学发病基础研究进入新阶段,并可能为银屑病提供新的治疗靶点.     

寻常性银屑病患者HAX-1基因多态性的研究

目的通过检测HAX-1基因序列研究基因多态性与银屑病的相关性。方法提取银屑病患者(247例)和正常人(102例)基因组DNA并进行扩增,通过自动测序的方法测定HAX-1基因及启动子区域的序列,检测其SNP位点,并以SPSS软件进行统计处理。结果①测序结果:测序总长度5313bp,发现1个位于5’UTR的高频SNP。②病例-对照关联分析结果:5’UTR区的SNP位点-104T>G多态性的T等位基因频率在寻常性银屑病患者组和正常对照组间的频率分别为53.4%和48.5%,在两组间无显著性差异(P>0.05)。结论银屑病患者与正常人HAX-1基因5’UTR区的SNP位点-104T>G基因频率无显著差异。     

AP1S3基因突变与泛发性脓疱型银屑病的相关性研究

目的：检测107例中国汉族泛发性脓疱型银屑病患者衔接蛋白复合体1-σ1亚单位异构体基因（AP1S3）的突变。方法：提取全部107例GPP患者外周血DNA,采用聚合酶链反应（PCR）技术扩增AP1S3基因全部外显子,并进行测序。结果：107例GPP患者均未发现AP1S3基因突变以及单核苷酸多态性（SNP）位点。结论：本组GPP患者发病与AP1S3基因可能无关。     

红斑、丘疹及鳞屑性皮肤病

20100159CTLA-4基因启动子区域多态性与寻常型银屑病的相关性/余想萍(武汉大学中南医院皮肤科),宋继权,Ahmad T.Khalaf∥中国麻风皮肤病杂志.-2009,25(2).-81～83采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法,对87例寻常型银屑病和116例中国汉族正常对照者进行CTLA-4基因-1722位点和-1661位点多态性检测,了解这两个位点多态性与中国汉族人群寻常型银屑病的相关性,探讨寻常型银屑病的遗传易感性,并从CTLA-4基因调控及功能上为银屑病免疫反应失衡及应用CTLA-4治疗银屑病提供实验依据。与正常对照相比,银屑病患者CTLA-4基因两     

内蒙古汉族寻常型银屑病REL基因多态位点检测

目的：检测内蒙古汉族人寻常型银屑病（PsV）患者禽网状内皮组织增殖病毒癌基因V-Rel同源基因（REL）的多态性。方法：提取301例PsV患者及292例正常对照外周血DNA,利用连接酶检测反应检测REL基因区域的4个单核苷酸多态性（SNP）（rs702873、rs842636、rs13031237 和 rs13017599）。结果：PsV患者rs702873和rs842636的等位基因频率分别为0.126和0.128,对照组中分别为0.182和0.181,差异有统计学意义(P<0.05)且rs702873和rs842636间存在强连锁不平衡（D’=0.993,r2=0.980）。rs13031237和rs13017599等位基因频率在PsV患者和对照组中差异无统计学意义(P>0.05)。结论：REL基因位点（rs702873和rs842636）多态性可能与内蒙古汉族人PsV的易感性相关。     

新疆维吾尔族HCR基因多态性与寻常性银屑病的相关性研究

目的 检测新疆维吾尔族寻常性银屑病(PsV)患者外周血DNA中HCR基因第16外显子的1911位点多态性,探讨其与银屑病发病的相关性。方法 从128例患者及健康对照组132例的抗凝血中提取DNA,用PCR-限制性片段长度多态性法及PCR产物直接测序法鉴定基因类型,对结果进行统计学分析处理。结果 HCR基因第16外显子的1911位点核苷酸存在G、A二态性,可表现为GG纯合、AA纯合、GA杂合三种基因型。基因型和等位基因频率经卡方检验两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。其中Ⅰ型、Ⅱ型寻常性银屑病患者与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),男女寻常性银屑病患者与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HCR基因第16外显子1911位点的多态性与新疆维吾尔族非家系寻常性银屑病在基因型和等位基因频率方面未发现相关性。     

CTLA-4基因启动子区域多态性与寻常型银屑病的相关性

目的: 探讨CTLA-4基因启动子区-1722位点(T/C)多态性和-1661位点(A/G)多态性与中国汉族人群寻常型银屑病的相关性.方法: 采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法,对87例寻常型银屑病和116例中国汉族正常对照者进行CILA-4基因-1722位点和-1661位点多态性检测.结果: 与正常对照组比较,银屑病患者CTLA-4基因-1661位点A/G+G/G基因型频率显著升高(P=0.003);G等位基因基因型频率显著升高(P=0.002);G等位基因携带者也是明显高于对照组(P=0.003).结论: CTLA-4基因启动子区-1661位点G等位基因与中国汉族寻常型银屑病显著相关.     

SPRR2E基因编码区单核苷酸多态性与银屑病

目的通过测定32个中国汉族人寻常性银屑病家系共157人SPRR2E基因的外显子编码区序列,研究SPRR2E基因与银屑病发病的关系。方法提取基因组DNA,对32个银屑病家系DNA进行扩增,产物经377DNA测序电泳仪电泳,用自动测序的方法测定SPRR2E基因的外显子编码区序列,并以ETDT及GENEHUNTER软件进行统计处理。结果SPRR2E基因编码区第156核苷酸( 156bp)处存在A或G二态性,可表现为AA纯合、GG纯合和AG杂合三种基因型,虽然该SNP不改变蛋白质编码,但它与银屑病存在传递不平衡,等位基因A优先传递给患病子代(P<0.05)。结论SPRR2E基因的外显子编码区中的一个核苷酸多态性与中国汉族人寻常性银屑病的发病相关联。     

血小板活化因子乙酰水解酶基因Val279Phe突变与银屑病的相关性研究

目的 探讨血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)在银屑病发病机制中的作用。方法 等位基因特异性聚合酶链反应技术分析银屑病患者及健康对照者PAF-AH基因Val279Phe位点的多态性,并对含有突变等位基因的多态性片段进行DNA测序分析。采用PAF-AH活性检测试剂盒测定血浆PAF-AH的活性。结果 所有研究对象中发现3例Val279Phe突变型杂合子,未发现突变型纯合子;银屑病组的突变等位基因频率与健康对照组差异无统计学意义(P>0.1);银屑病患者血浆PAF-AH活性低于健康献血者,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论 本研究结果提示PAF-AH基因的Val279Phe突变与银屑病无明显的相关关系,可能不是银屑病患者血浆PAF-AH活性降低的主要原因。     

吉林地区汉族寻常性银屑病患者HLA-DRB1等位基因检测

据调查我国寻常性银屑病患病率约为0.123%^[1].其病因尚未完全清楚,银屑病与HLA相关性研究引起人们的关注^[2].由于HLA等位基因存在着种族与地域分布间的差异,以及寻常性银屑病具有遗传异质性的特点^[3],本研究采用聚合酶链反应/序列特异性引物(PCR/SSP)基因分型方法对80例寻常性银屑病患者DNA标本进行HLA-DRB₁位点基因多态性分析,旨在探讨吉林地区汉族寻常性银屑病与HLA-DRB₁等位基因的相关性.     

汉族人银屑病患者IL-23R单核苷酸多态性的研究

目的:探讨白细胞介素-23受体(IL-23R)基因多态性与中国汉族人群银屑病易感性的关系。方法:在NCBI数据库上检索IL-23R的7个SNP位点(rs11209026、rs1004819、rs10489629、rs1343151、rs10889677、rs11209032、rs1495965)。从门诊病人中收集银屑病患者93例,选择健康献血员108例作为正常对照,检测共201例样品中7个SNP位点突变情况。多态性及其单倍型与银屑病相对危险度等数据处理均采用SPSS软件系统进行。结果:7个Tag SNP位点中有4个等位基因(rs1004819、rs1343151、rs10889677、rs1495965)频率在病例组和对照组之间的差异有统计学意义(P<0.01)。结论:IL-23R基因多态性与汉族人银屑病易感性有关联。其中4个SNP位点(rs1004819、rs1343151、rs10889677、rs1495965)与银屑病发病明显相关。     

寻常性银屑病患者表皮中DNA总体甲基化水平检测

目的通过检测寻常性银屑病患者表皮DNA总体甲基化水平,探讨DNA甲基化在银屑病发生发展过程中的作用。方法采用荧光比色法检测寻常性银屑病患者表皮DNA总体甲基化水平,与同一患者非皮损部位及健康对照者表皮进行对照研究,并分析其与病情严重程度的相关性。以PASI评分评估银屑病病情严重程度。结果在30例银屑病患者皮损、非皮损部位表皮及28名健康对照者表皮中检测到不同程度的DNA甲基化,分别为(4.92±2.12)%、(2.85±1.35)%和(2.32±0.99)%。银屑病患者皮损部位表皮DNA总体甲基化水平显著高于同一患者的非皮损部位(P<0.0001)及健康对照者(P<0.0001),而非皮损部位DNA总体甲基化水平与健康对照者之间差异无统计学意义(P>0.05)。银屑病患者皮损部位表皮中DNA总体甲基化水平与PASI评分之间存在显著相关性(P<0.0001)。结论寻常性银屑病患者表皮中DNA总体甲基化水平明显升高,且与疾病严重程度呈正相关。     

红斑、丘疹及鳞屑性皮肤病

20061473寻常性银屑病与载脂蛋白Eε2相关性研究/张爱华(泰山医学院附院皮肤科),张鲁泉,刘根起…∥中国皮肤性病学杂志.-2005,19(8).-460~462采用聚合酶链反应限制性长度多态性(PCR-RPLP)法,研究我国汉族人寻常性银屑病(PV)与载脂蛋白E(ApoE)等位基因2的相关性。分析汉族人群中100名健康者和101例PV患者ApoE基因型,其中包括Ⅰ型银屑病患者83例,Ⅱ型18例。按严重程度将银屑病分为三度(轻度31例,中度29例,重度41例)。结果发现,在PV组中ε3/2基因型和ε2等位基因频率显著高于健康对照组,且ε2等位基因与PV密切关联(P<0.05)。ε3/2基因…     

血管内皮细胞生长因子基因-460T>C多态性与银屑病易感性的Meta分析

目的:综合分析血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)基因-460 TC(rs833061)多态性与银屑病易感性的关系。方法:计算机检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方及中国生物医学文献数据库(CBD),收集关于VEGF-460 TC(rs833061)多态性与银屑病易感性的相关研究,采用Meta分析方法对纳入研究进行合并分析和异质性检验,效应量为比值比(OR)及95%可信区间(CI),并检测发表偏倚。应用RevMan 5.2及Stata 12.0软件进行统计学处理。结果:本研究共纳入5篇文献,包括病例698例,对照866例,总体人群Meta分析结果显示VEGF-460 TC(rs833061)多态性与银屑病易感性无明显相关性。按种族进行亚组分析结果显示,在欧洲人群中,CC+CT及CT基因型个体银屑病发病风险较TT基因型个体明显降低(CC+CT vs.TT:OR=0.73,95%CI=0.55~0.97;CT vs.TT:OR=0.67,95%CI=0.49~0.90),而在亚洲人群中差异无统计学意义。结论:VEGF-460 TC(rs833061)基因多态性与欧洲人群银屑病易感性相关,而可能与亚洲人群银屑病易感性无关。欧洲人群中,CC+CT及CT基因型的个体银屑病发病风险可能降低。     

银屑病性关节炎:新的类型、新的治疗

关节炎是银屑病最常见的并发症,不同的临床表现有着不同的预后。近来,新描述的病例扩大了银屑病性关节炎的临床病谱,如:伴有胸锁关节炎的掌跖脓疱病、银屑病性甲-皮肤肥厚-骨膜炎。除甲氨喋呤外,环孢素为治疗银屑病性关节炎的首选药物,因它能同时改善皮肤和关节症状。新的免疫抑制药物,如FK506,提供了新的治疗前途。进一步的发展将有赖于对银屑病性关节炎发病机理的新的认识。