HPV E6/E7 mRNA联合HPV L1衣壳蛋白在子宫颈癌前病变诊断中的价值

目的探讨HPV E6/E7 mRNA联合HPV L1衣壳蛋白检测在子宫颈癌前病变诊断中的价值。方法采用分支链DNA信号放大技术检测156例子宫颈活检不同病变组织中HPV E6/E7 mRNA的表达,并应用免疫组化En Vision法检测HPV L1衣壳蛋白的表达。结果与正常组织相比,子宫颈低级别上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)、子宫颈高级别上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)和子宫颈鳞癌组织中HPV E6/E7mRNA的阳性率增高(P 0. 05),且HSIL和子宫颈癌中HPV E6/E7 mRNA的阳性率高于LSIL(P 0. 05),但HSIL和子宫颈癌组织中HPV E6/E7 mRNA的阳性率差异无显著性(P 0. 05); HPV L1衣壳蛋白在LSIL中的阳性率明显高于HSIL(P 0. 05)。结论通过对子宫颈不同病变标本进行HPV E6/E7 mRNA和HPV L1衣壳蛋白联合检测,了解不同病变子宫颈组织中HPV E6/E7 mRNA和HPV L1衣壳蛋白的表达趋势,可预测子宫颈上皮内病变的发展趋势,指导临床医师进行合理治疗。     

过表达Sirt3通过Keap1/Nrf2通路调控高糖应激诱导的肾小管上皮细胞衰老

目的：本研究拟观察过表达沉默信息调节因子3(silent information regulator 3, Sirt3)对高糖（high glucose, HG）诱导的肾小管上皮细胞应激性衰老的影响，并进一步探究过表达Sirt3对Kelch样ECH关联蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1, Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2, Nrf2)通路活性的影响，探讨其可能的作用机制。方法：本研究以HK-2细胞为模型，应用质粒转染过表达Sirt3，采用ML385(Nrf2特异性抑制剂)阻断Keap1/Nrf2通路，按照预定细胞分组给予不同刺激，Western blot法检测Sirt3、Keap1、Nrf2、衰老相关蛋白P16和P21蛋白的表达，DCHF-DA标记法检测细胞内活性氧（reactive oxygen species, ROS）的积聚，衰老相关β-半乳糖苷酶（senescence-associated β-galactosidase, SA-β-Gal）染色法检测细胞衰老状况...     

HPV阳性子宫颈病变细胞中HMGA2蛋白的表达及意义

目的探讨HMGA2蛋白在HPV阳性患者子宫颈脱落细胞中的表达及早期诊断的意义。方法根据HPV阳性病例液基细胞学检查的分诊结果,应用免疫细胞化学法检测143例子宫颈脱落细胞HMGA2蛋白表达,其中包含细胞学诊断无子宫颈上皮内病变41例,意义不明确的非典型性鳞状细胞28例,低级别鳞状上皮内病变27例,高级别鳞状上皮内病变33例,鳞状细胞癌14例。结果随访24个月发现HMGA2蛋白表达与子宫颈病变恶性程度相关,阳性率及其强度随子宫颈病变恶性程度的增加而增加,ROC曲线下面积为0.938,敏感性为90.5%,特异性为91.2%;其对组织学阳性的检验效能明显高于单纯的细胞学涂片。结论HMGA2蛋白过表达在子宫颈病变的发生、发展中有重要作用,有利于子宫颈病变的早期诊断,可作为子宫颈癌筛查的新分子标志物。     

子宫颈癌、子宫颈上皮内病变组织中SIRT1、HPV 16/18E6的表达及其意义

目的检测子宫颈癌及癌前病变中SIRT1的表达情况,探讨其与临床病理特征的关系。同时检测早期癌蛋白中HPV16/18E6的表达,分析两者的相关性。方法应用免疫组化En Vision法检测30例子宫颈炎、100例子宫颈上皮内病变(高级别、低级别各50例)、30例子宫颈鳞状细胞癌组织中SIRT1和HPV 16/18E6的表达。结果子宫颈癌组织中SIRT1阳性率为93.33%(28/30),高于子宫颈炎组织(13.33%,4/30),差异有统计学意义(P0.05)。子宫颈高级别上皮内病变SIRT1阳性率(88%,44/50)高于低级别上皮内病变(14%,7/50),差异有统计学意义(P0.05)。但高级别上皮内病变与子宫颈癌SIRT1阳性率差异无统计学意义(P0.05);低级别上皮内病变与子宫颈炎中SIRT1阳性率差异无统计学意义(P0.05)。在子宫颈癌中,SIRT1的阳性率与临床分期和组织学分级有关,晚期、分化差的子宫颈癌阳性率高于早期、分化好的子宫颈癌,差异有统计学意义(P0.05)。在子宫颈癌中SIRT1的阳性率(93.33%,28/30)高于HPV 16/18E6(30%,9/30),在子宫颈高级别上皮内病变中SIRT1的阳性率(88%,44/50)高于HPV 16/18E6(28%,14/50),但在低级别上皮内病变中SIRT1的阳性率(14%,7/50)低于HPV 16/18E6(36%,18/50),两者差异有统计学意义(P0.05)。结论 SIRT1的阳性率随着病变程度增加而升高,提示SIRT1与细胞恶性转变有关,其过表达可能促进上皮向高级别内病变乃至子宫颈癌进展。     

MCM4、p53在子宫颈上皮内瘤变和子宫颈癌中的表达及其临床意义

目的探讨MCM4和p53在子宫颈上皮内瘤变和子宫颈癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化EliVision两步法检测48例子宫颈癌、15例CIN1、27例CIN2～3及15例正常子宫颈黏膜上皮组织中MCM4和p53蛋白的表达,并结合临床资料进行分析。结果 MCM4、p53在正常子宫颈黏膜上皮、CIN1级、CIN2～3级与子宫颈鳞癌中表达阳性率分别为6.67%、20.00%、55.56%、83.33%和0、6.67%、18.52%、41.67%,差异均有显著性(P0.05)。MCM4的表达与子宫颈鳞癌的病理学分级和临床分期有关(P0.05),与年龄分组和淋巴结转移无关(P0.05)。p53的表达与子宫颈鳞癌的病理学分级、临床分期、年龄分组和淋巴结转移均无相关(P0.05)。MCM4和p53表达无相关(P0.05)。结论 MCM4可以作为细胞增殖标志,用于子宫颈癌及其癌前病变的鉴别和诊断,并可评估肿瘤预后,指导临床治疗。     

结直肠癌中Keap1、Nrf2、Gpx4表达与铁死亡的相关性分析及临床意义

目的 探讨结直肠癌中Keap1、Nrf2、Gpx4的表达与铁死亡相关因子PLOOH、MDA、GSH及组织铁含量的相关性及临床意义。方法 收集106例结直肠癌、正常肠黏膜组织，采用免疫组化EnVision法、Western blot、qRT-PCR检测两者中Keap1、Nrf2及Gpx4的表达；应用分光光度法检测PLOOH、组织铁、MDA、GSH的含量，分析其相关性及临床意义。结果 结直肠癌组织中Keap1、Nrf2和Gpx4的阳性率分别为60.5%、35.8%、39.6%,其蛋白相对表达量分别为0.78±0.14、0.70±0.13、0.63±0.10,其mRNA水平分别为0.80±0.018、0.68±0.019、0.52±0.016,各因子在肿瘤中的表达均高于正常肠黏膜组织(P<0.05)。线性回归的对数趋势线分析显示结直肠癌组织中Keap1与Nrf2的表达呈负相关(R²=0.188 1,P<0.05),Nrf2与Gpx4的表达呈正相关(R²=0.252 7,P<0.05)。结直肠癌组织中PLOOH、MDA、GSH及组织...     

子宫颈病变中HPV L1蛋白和p16的表达

目的 研究HPV L1蛋白和p16在子宫颈各种病变中的表达情况,探讨它们在子宫颈病变进展中的预测价值.方法 应用免疫组化方法检测41例各种子宫颈病变(CIN1级18例、CIN2级9例、CIN3级8例和浸润性鳞状细胞癌6例)中HPV L1蛋白和p16的表达.结果 HPV L1蛋白在各种子宫颈病变中的阳性率为26.8%.其中HPV L1在CIN1中的阳性表达率为38.9%,CIN2为44.4%,CIN3和浸润性鳞状细胞癌均无表达.p16在各种子宫颈病变中的阳性率为68.3%,其在CIN1中的阳性表达率为38.9%,CIN2为77.8%,CIN3和浸润性鳞状细胞癌均表达阳性.100%CIN3和浸润性鳞状细胞癌为p16+/HPV L1-,而61.1% CIN1中为p16-/HPV L1+或p16-/HPV L1-.结论 随着子宫颈病变的进展,HPV L1阳性表达率降低而p16阳性表达率增高.p16+/HPV L1-提示子宫颈鳞状上皮内瘤变有进展的可能,而p16-/HPV L1+和p16-/HPV L1-可能为无进展的或潜在消退的子宫颈病变.     

子宫颈鳞状上皮内病变中BAG-1、MCM2表达及其与p16、HR-HPV的关系

目的检测子宫颈鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesion, SIL)组织中BAG-1、MCM2及p16蛋白的表达,探讨其与SIL进展程度、p16表达及高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus, HR-HPV)感染的相关性。方法采用免疫组化EnVision两步法检测36例正常子宫颈/慢性子宫颈炎、77例低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL)、69例高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL)组织中BAG-1、MCM2及p16蛋白的表达,并用PCR反向点杂交法对所有样本行HPV基因分型检测。结果 BAG-1、MCM2及p16蛋白的阳性率在正常子宫颈/慢性子宫颈炎组分别为5.6%(2/36)、2.8%(1/36)及0(0/36),在LSIL组分别为40.3%(31/77)、50.6%(39/77)及27.3%(21/77),在HSIL组分别为85.5%(59/69)、91.3%(63/69)及88.4%(61/69),HR-HPV感染率在三组中分别为25%(9/36)、63.6%(49/77)及92.8%(64/69),BAG-1、MCM2、p16阳性率及HR-HPV感染率均随SIL病变程度上升而增高(P均0.05)。不管在LSIL组还是HSIL组,BAG-1、MCM2表达与p16表达、HR-HPV感染均呈正相关(P均0.05)。结论 BAG-1及MCM2表达与SIL病变程度、p16表达及HR-HPV感染状态呈正相关,它们可能参与了子宫颈SIL的发生、发展过程。     

子宫颈鳞状上皮内病变中Stathmin表达及其与预后的关系

目的探讨Stathmin在子宫颈鳞状上皮内病变(cervical intraepithelial neoplasi, CIN)组织中的表达,及其与不同级别CIN及复发的关系。方法采用免疫组化EliVision两步法检测30例正常子宫颈组织、150例CIN组织[低级别鳞状上皮内病变(CIN1) 50例,高级别鳞状上皮内病变(CIN2、CIN3)各50例]以及30例子宫颈鳞状细胞癌组织中Stathmin蛋白的表达,分析其表达与CIN的分级及复发之间的关系。结果 CIN3中Stathmin蛋白的表达显著高于CIN1及CIN2,差异均有统计学意义(P0.05),但CIN1与CIN2之间差异无统计学意义。且Stathmin表达与上皮内病变复发呈正相关(r_s=0.563,P0.05)。结论 Stathmin在CIN3中的高表达可作为诊断的辅助指标,且对CIN的复发有一定的预后价值。     

人乳头瘤病毒L1壳蛋白在子宫颈活检组织中的表达及意义

目的探讨人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)L1壳蛋白在HPV阳性子宫颈活检组织中的表达与子宫颈鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesion, SIL)程度的相关性及其应用价值。方法收集2017年1～9月上海市第一妇婴保健院因HPV阳性行子宫颈活检患者966例,以非同位素标记核酸分子杂交技术和免疫组化技术为基础行HPV L1壳蛋白检测。结果 966例中HPV L1壳蛋白的总阳性率为14.8%(143/966),其中慢性子宫颈炎、低级别鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion, LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesion, HSIL)和子宫颈浸润性鳞状细胞癌中HPV L1壳蛋白的阳性率分别为0.2%(1/513)、37.9%(121/319)、15.9%(21/132)和0(0/2)。LSIL中HPV L1壳蛋白率高于慢性子宫颈炎、HSIL和子宫颈浸润性鳞状细胞癌。结论 HPV L1壳蛋白在子宫颈活检组织中的表达与宫颈鳞状上皮病变程度呈负相关性。HPV L1在帮助了解子宫颈鳞状上皮病变程度,预测子宫颈鳞状上皮病变的发展趋势、转归、预后及选择临床处理方案中有一定参考价值。     

Prognostic and predictive values of Nrf2, Keap1, p16 and E-cadherin expression in ovarian epithelial carcinoma

Objectives: Despite considerable interest in the Nuclear factor-erythroid 2-related factor 2 (Nrf2)/Kelch-like ECH-associated protein-1 (Keap1), p16 and epithelial cadherin (E-cadherin) activation in carcinoma progression, contradictory results regarding association of Nrf2/Keap1/E-cadherin and p16 expression with clinico-pathological features and prognosis have been reported. The predictive value of these markers in ovarian carcinoma is unknown. Methods/Materials: In this retrospective study, 108 cases were evaluated immunohistochemically with antibodies to Nrf2, Keap1, estrogen receptor (ER), p16 and E-cadherin. The results were compared with histological and clinical data, disease-free survival (DFS) and overall survival (OS). Results: A cohort of 108 ovarian carcinomas (47 serous, 23 mucinous, 13 endometrioid and 25 clear cell), including 68 FIGO stage I-II cases and 40 FIGO stage III-IV cases was studied. The age of patients (P=0.005), FIGO stage (P<0.001), immunohistochemical expression of Keap1 (P<0.000), E-cadherin (P=0.045), p53 (P=0.003), p16 (P<0.001) and ER (P=0.004) were significant factors between different histological subtypes. Patients with serous carcinoma were older in age, presented with more advanced stage disease, worst prognosis, highest Keap1 expression and least percentage of E-cadherin immunoreactivity. In univariate analysis, FIGO staging (P=0.000 for DFS; P=0.000 for OS), Nrf2 (P=0.010 for DFS; P=0.001 for OS), and p16 (P=0.004 for DFS; P=0.019 for OS) were associated with worse prognosis. After multivariate analysis, FIGO staging and Nrf2 remained significance prognostic factors. Conclusions: There were differences in the expression of Nrf2, Keap1, p16 and E-cadherin between different ovarian carcinoma subtypes. In multivariate analysis, FIGO stage and Nrf2 expression were associated with poorer DFS and OS.     

骨桥蛋白在子宫内膜癌及子宫颈癌组织中的表达

目的：探讨骨桥蛋白(OPN)在子宫内膜癌及子宫颈癌组织中的表达及意义。 方法: 采用免疫组织化学SP法测定OPN在30例子宫内膜癌、20例子宫颈癌及30例正常对照组织的表达，并评价其与临床病理特征的关系。 结果: OPN在子宫内膜癌的阳性表达率为70%,显著高于正常增殖期子宫内膜（10%）及分泌期子宫内膜（50%），P<0.01; OPN在子宫颈癌的阳性表达率（55%）显著高于正常宫颈上皮(10%),P<0.01；而宫颈磷癌及宫颈腺癌组织的阳性表达率分别为53.3%及60.0%, 两者之间无统计学差异, P>0.05。OPN的阳性表达率随临床病理分期的增加及细胞分化程度降低而显著升高。 结论: OPN在子宫内膜癌及子宫颈癌组织均有显著高表达,其表达与肿瘤分期及分级密切相关。     

Vδ1 T细胞和TINs细胞表达情况与宫颈癌患者临床分期及预后的关系

目的探讨Vδ1 T细胞和肿瘤浸润性中性粒细胞(tumor infiltrating neutrophil,TINs)细胞表达情况及其与宫颈癌临床分期及预后关系。方法选取我院2012年1月至2017年1月期间经组织病理学确诊的60例宫颈癌患者为研究组,根据临床分期分为Ⅰ~Ⅳ期,患者数22例、18例、12例、8例,并选择同期100例良性病变者作为对照组。采用流式细胞术检测所有患者组织标本中Vδ1 T细胞表达水平,检测CD66b+TINs水平,IL^-11、IL-8、IL^-18炎性细胞因子,CCL2、CCL5、CXCL10趋化因子mRNA水平,并评价上述细胞因子表达水平与宫颈癌临床分期之间的相关性;采用ROC曲线评估Vδ1 T细胞和TINs细胞联合检测对宫颈癌患者预后预测价值。结果不同临床分期宫颈癌患者炎性细胞因子(IL^-11、IL-8、IL^-18)水平以及趋化因子(CCL2、CCL5、CXCL10)水平相比对照组均明显升高,且Ⅲ期和Ⅳ期患者高于Ⅰ期组患者(P<0.001);多元Logistic回归分析结果显示γδT细胞比例、CD66b+TINs百分比以及IL^-11、IL-8、IL^-18以及CCL2、CCL5均属于影响宫颈癌患者临床分期的危险因素(P<0.05);随访3年,生存率为68.33%(41/60),ROC曲线分析结果显示联合诊断曲线下面积为0.895(95%CI:0.795~0.965),灵敏度为84.2%,特异度73.2%,约登指数为0.574,具有最佳诊断效能。结论宫颈癌患者Vδ1 T细胞和TINs细胞随着临床分期进展而升高,联合检测对于宫颈癌患者预后具有一定的预测价值。     

TERC基因检测在不同级别宫颈病变中的诊断价值

目的检测不同级别宫颈病变中TERC基因的表达情况,探索其在不同宫颈病变中的诊断价值。方法采用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）技术检测20例正常对照和100例患者（CINⅠ14例、CINⅡ35例、CINⅢ36例、宫颈癌15例）的宫颈脱落上皮细胞TERC基因的表达情况。并以组织病理学结果做对照。结果随宫颈病变级别增加,TERC基因扩增的阳性率、异常细胞数和异常核型的复杂性均显著增加。宫颈癌／CINⅢ该基因扩增阳性率显著高于CINⅡ／Ⅰ及正常对照（P〈0．01）,CINⅡ病变者显著高于CINⅠ者（P〈0．01）。结论TERC基因扩增与宫颈病变的发展关系密切,FISH检测TERC基因扩增在不同级别宫颈病变的诊断中有重要意义。     

维吾尔族妇女宫颈癌人乳头状瘤病毒感染与人类白细胞抗原Ⅰ类基因表达缺失的关系及其意义

目的 研究维吾尔族妇女宫颈癌中人乳头状瘤病毒(HPV)感染和人类白细胞抗原Ⅰ类(HLA-Ⅰ)家族基因HLA-A、B和C表达的关系,探讨HPV感染和HLA-Ⅰ类家族基因表达缺失在宫颈癌演进过程中的作用.方法 收集维吾尔族妇女宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ和宫颈鳞癌患者的新鲜组织标本共78例,提取总RNA,采用半定量RT-PCR方法鉴定HLA-A、B和C基因的mRNA表达水平.提取组织DNA,采用HPV通用引物和HPV分型芯片确定HPV亚型.结果 HLA-A、B和C基因的总体mRNA表达缺失率随着宫颈病变的加重而增加,在宫颈炎组织内为1/12,在CIN及宫颈鳞癌分别占70.0%(14/20)和84.8%(39/46),在恶性程度高的低分化癌组织中高达90.6%(29/32),并与高危型HPV16感染呈正相关(r=0.803,P＜0.01).结论 HLA-Ⅰ类基因的表达缺失是维吾尔族妇女宫颈癌发生的重要标志,而HPV16感染可能是HLA-Ⅰ分子表达缺失的前提条件.     

YAP1和HIF-1α表达对宫颈鳞癌患者预后的评估价值

目的分析宫颈鳞癌患者肿瘤组织中Yes相关蛋白1(YAP1)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达情况及其对患者预后的评估价值。方法收集85例宫颈鳞癌患者的宫颈癌组织(宫颈癌组)及85例子宫肌瘤患者的正常宫颈组织(对照组),采用免疫组织化学法检测YAP1和HIF-1α的表达情况。分析患者年龄、肿瘤直径、分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移等临床特征与YAP1、HIF-1α表达的关系,并分析两种蛋白表达水平与患者总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的关系。结果宫颈癌组YAP1和HIF-1α阳性表达率分别为81.18%和84.71%,YAP1和HIF-1α高表达率分别为49.41%和54.12%,对照组中YAP1和HIF-1α几乎不表达或低表达,宫颈癌组YAP1和HIF-1α阳性表达率和高表达率均显著高于对照组(P<0.05)。宫颈鳞癌组织中YAP1表达水平与肿瘤分化程度、TNM分期、浸润深度有关(P<0.05),HIF-1α表达水平与TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关(P<0.05)。Log-Rank检验显示,YAP1和HIF-1α低表达的患者OS和PFS均显著长于高表达患者(P<0.05)。结论宫颈鳞癌组织中YAP1和HIF-1α高表达,与肿瘤分化程度、TNM分期、浸润深度和淋巴结转移等临床特征相关,且YAP1和HIF-1α高表达可能提示预后不良。     

UHRF1 regulation of the Keap1–Nrf2 pathway in pancreatic cancer contributes to oncogenesis

The cellular defence protein Nrf2 is a mediator of oncogenesis in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) and other cancers. However, the control of Nrf2 expression and activity in cancer is not fully understood. We previously reported the absence of Keap1, a pivotal regulator of Nrf2, in ～70% of PDAC cases. Here we describe a novel mechanism whereby the epigenetic regulator UHRF1 suppresses Keap1 protein levels. UHRF1 expression was observed in 20% (5 of 25) of benign pancreatic ducts compared to 86% (114 of 132) of pancreatic tumours, and an inverse relationship between UHRF1 and Keap1 levels in PDAC tumours (n = 124) was apparent (p = 0.002). We also provide evidence that UHRF1‐mediated regulation of the Nrf2 pathway contributes to the aggressive behaviour of PDAC. Depletion of UHRF1 from PDAC cells decreased growth and enhanced apoptosis and cell cycle arrest. UHRF1 depletion also led to reduced levels of Nrf2‐regulated downstream proteins and was accompanied by heightened oxidative stress, in the form of lower glutathione levels and increased reactive oxygen species. Concomitant depletion of Keap1 and UHRF1 restored Nrf2 levels and reversed cell cycle arrest and the increase in reactive oxygen species. Mechanistically, depletion of UHRF1 reduced global and tumour suppressor promoter methylation in pancreatic cancer cell lines, and KEAP1 gene promoter methylation was reduced in one of three cell lines examined. Thus, methylation of the KEAP1 gene promoter may contribute to the suppression of Keap1 protein levels by UHRF1, although our data suggest that additional mechanisms need to be explored. Finally, we demonstrate that K‐Ras drives UHRF1 expression, establishing a novel link between this oncogene and Nrf2‐mediated cellular protection. Since UHRF1 over‐expression occurs in other cancers, its ability to regulate the Keap1–Nrf2 pathway may be critically important to the malignant behaviour of these cancers. © 2015 The Authors. Journal of Pathology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of Pathological Society of Great Britain and Ireland.     

缓激肽B1（BDKRB1）与宫颈癌的发生与发展

目的通过检测缓激肽受体B1（bradykinin receptor B1,BDKRB1）在宫颈鳞状上皮病变组织中的表达,探讨其在宫颈癌发生、发展中的作用。方法采用RT-PCR方法检测10例宫颈炎、10例宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithe-lial neoplasia,CIN）Ⅰ级、10例CINⅡ～Ⅲ级及30例宫颈鳞状上皮细胞癌（cervical squamous cell carcinoma,CSCC）组织中BDKRB1mRNA表达。结果BDKRB1表达随宫颈上皮病变级别的升高而升高;在CSCC组织中的表达与年龄、临床分期、浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移、病理分级等临床病理参数相关;COX回归分析显示年龄、淋巴结转移伴脉管浸润、BDKRB1表达均为影响CSCC患者预后的独立因素。结沦BDKRB1在CSCC的发生、发展过程中起重要作用并与CSCC病人的不良预后相关,有望成为宫颈癌基因治疗的新靶点。     

Survivin和BDKRB1与宫颈鳞癌的发生与发展

目的探讨Survivin、缓激肽受体B1（bradykinin receptor B1,BDKRB1）在宫颈鳞癌（cervical squamous celi carcinomas,CSCC）发生、发展中的作用。方法采用半定量RT—PCR方法检测8例宫颈炎组织、13例宫颈上皮内瘤变（Cervical intraepithelial neopiasia,CIN）Ⅰ级、17例CINⅡ-Ⅲ级,31例CSCC组织中survivin和BDKRBImRNA表达,并将二者表达情况进行统计分析。结果sBrvivin及BDKRB1的表达量随宫颈病变由宫颈炎到CIN再到CSCC的进展逐渐升高;二者在CSCC组织中的表达随CSCC临床分期的升高逐渐升高,并与年龄、临床分期、浸润深度、脉管浸润、淋巴结转移、病理分级等临床病理参数相关;Spearman等级相关分析结果显示BDKRB1表达与survivin表达呈高度正相关（r=0．722,P〈0．005）;COX多元回归分析结果显示年龄、淋巴结转移伴脉管浸润、survivin和BDKRB1的表达为影响SCC患者预后的独立因素,随宫颈癌病理分级和临床分期的升高,CSCC病人的生存时间明显缩短。结论survivin和BDKRB1在CSCC的发生、发展、浸润和转移过程中起着重要作用并与CSCC病人的不良预后相关,检测survivin和BDKRBI1在宫颈病变组织中的表达有望用于CSCC的早期诊断和预后判断,靶向survivin的基因治疗与特异性BDKRB1拮抗剂联合应用有望改善CSCC患者的预后。