CD4+ CD25+调节性T细胞在流产中的研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞(Tr)是一个具有独特免疫调节功能的T细胞亚群.Tr免疫学特性主要在于抑制自身反应性T细胞的活化,并参与外周免疫耐受,对维持机体内环境的稳定起重要作用.Tr在流产中发挥重要的免疫调节作用.     

新型调节性T细胞CD4~+LAP~+ Treg与疾病的研究进展

调节性T细胞(Treg)是体内存在的一类抑制免疫应答的T细胞亚群,分为天然调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)和诱导型调节性T细胞(iTreg),通过细胞-细胞互相接触、分泌细胞因子(IL-10、TGF-β1)等途径抑制B细胞、效应性T细胞的增殖、活化和免疫效应,在抑制自身免疫性疾病发展、移植耐受、肿瘤免疫逃逸等方面发挥重要作用。新的调节性T细胞亚群:CD4+LAP+调节性T细胞(CD4+LAP+Treg),已经被证实在多种动物模型中发挥保护作用,可能是Treg发挥免疫抑制功能关键细胞之一,目前已引起国内外学者的关注。本文对CD4+LAP+Treg的发现及其与疾病关系的研究进展进行综述。     

CD4+CD25+调节性T细胞研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞是调节性T细胞的亚群之一,主要来源于胸腺,具有多种独特的特征,包括可识别自身抗原肽、分泌抑制性细胞因子等.其功能是通过抑制自身反应性T细胞的免疫反应、抑制传统T细胞的活化以及促进一些抑制性细胞因子的分泌等,在维持机体内环境的稳定、肿瘤免疫监测、诱导移植耐受以及自身免疫性疾病的发生中发挥重要作用.     

105 CD4+CD25+调节性T细胞和肿瘤免疫

近期研究发现一个有独特免疫调节功能的T细胞亚群CD4+CD25+调节性T细胞,不仅能抑制自身免疫性疾病发生,还可能参与肿瘤免疫的调节.这群细胞具有免疫无能和免疫抑制特性,通过与细胞直接接触发挥作用,而不依赖于其分泌的细胞因子.肿瘤环境中CD4+CD25+调节性T细胞比例增加,导致肿瘤免疫失调,去除这群细胞可有效诱导肿瘤免疫,为肿瘤治疗提供了一种新的方法.     

CD8+调节性T细胞及其应用的研究进展

CD8+T淋巴细胞的亚群不仅具有细胞毒性作用,还能调节机体的免疫反应.具有免疫抑制作用的CD8+调节性T细胞(Tr)能有效阻断过强的免疫应答,维持机体的免疫稳态.随着医学科学的不断发展,近年来对CD8+Tr的分型、作用机制及其参与调节自体免疫、器官移植耐受、肿瘤免疫和感染免疫应答等方面的研究取得了巨大进展.     

CD4+ CD25+调节性T细胞在肾脏疾病中的作用

CD4+ CD25+ 调节性T细胞(Tr)是一个具有独立功能的T细胞亚群,是机体维持自身免疫耐受的重要组成部分,在免疫病理、移植物耐受、阻止自身免疫反应和维持机体免疫平衡方面都有一定作用,其T细胞亚群在多种免疫性疾病中发挥重要的调节作用,但国内外有关该群细胞在肾脏疾病中作用的报道较少.     

CD4+CD25+T细胞与移植免疫耐受

调节性T细胞是机体维持自身耐受的重要组成部分.CD4+CD25+T细胞以持续高表达CD25为特征,可通过细胞间直接接触或分泌TGF-β、IL-10来发挥抑制功能.它广泛参与自身免疫耐受、肿瘤免疫、移植免疫.现就其发育、特性、发挥功能的机制以及在移植免疫耐受中的作用和应用前景作一综述.     

CD4~+CD25~+调节性T细胞和肿瘤免疫

近期研究发现一个有独特免疫调节功能的T细胞亚群 :CD4 + CD2 5 + 调节性T细胞 ,不仅能抑制自身免疫性疾病发生 ,还可能参与肿瘤免疫的调节。这群细胞具有免疫无能和免疫抑制特性 ,通过与细胞直接接触发挥作用 ,而不依赖于其分泌的细胞因子。肿瘤环境中CD4 + CD2 5 + 调节性T细胞比例增加 ,导致肿瘤免疫失调 ,去除这群细胞可有效诱导肿瘤免疫 ,为肿瘤治疗提供了一种新的方法。     

树突状细胞扩增抗原特异性CD4+ CD25+调节性T细胞研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞(Tr)是同时具有免疫低反应性和免疫抑制性功能两大特征的T细胞.研究证实,CD4+ CD25+ Tr在抑制器官特异性自身免疫性疾病及GVHD是抗原特异性的,因此,应用器官特异性而不是多克隆性的Tr将大大促进以Tr为基础的免疫治疗.而具有调节活性的CD4+ CD25+ Tr仅占人类外周血CIM+ T细胞的1%～2%,因此,研究体外大量扩增的方法 对于以Tr基础的治疗至关重要.研究表明,树突状细胞(DC)作为机体强有力的专职抗原递呈细胞可以扩增具有抗原特异性的CD4+ CD25+ Tr且能增加后者的抑制活性,这为治疗自身免疫性疾病及GVHD提供了新的治疗前景.     

CD4~+CD25~+ Treg的免疫调节作用机制以及临床研究进展

CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)是一个具有独特免疫调节功能的T细胞亚群,它不仅能够抑制自身免疫性疾病的发生,而且可能参与诱导移植耐受以及肿瘤免疫的调节,在维持机体内环境的稳定中起重要作用。文章旨在对近两年关于CD4+CD25+Treg的免疫调节作用机制以及临床研究进展作一综述。     

CD4+ CD25+调节性T细胞AICD机制的研究

目的探讨CD4^＋CD25^＋调节性T细胞活化诱导的细胞死亡（AICD）发生的机制。方法CD4^＋CD25^＋T细胞以磁性细胞分离器（MACS）从BALB／c小鼠或DO11．10小鼠的静息T细胞分离纯化。体外细胞增殖抑制实验证实其免疫调节作用。CD4^＋CD25^＋T细胞的AICD以CD3／CD28单克隆抗体活化或以特异性OVA323-339肽、抗原提呈细胞活化等两种方法获得。CD4^＋CD25^＋T细胞凋亡相关基因的表达通过实时定量PCR检测。流式细胞仪检测细胞的凋亡率。进一步观察FasL中和抗体、TRAIL中和抗体及caspase抑制剂zVAD-fmk对CD4^＋CD25^＋T细胞凋亡的影响。结果MACS成功分离CD4^＋CD25^＋T细胞，纯度可达98％，该细胞可特异性表达Foxp3基因，能明显抑制效应性T细胞的体外增殖。CD3／CD28抗体以及OVA特异性抗原活化8d的CD4^＋CD25^＋调节性T细胞AICD达39％～45％。活化前后的CD4^＋CD25^＋调节性T细胞死亡受体家族表达发生明显变化；FasL、TRAIL中和抗体及zVAD-fmk可明显抑制CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的凋亡。结论FasL／Fas及其他凋亡相关分子可能参与了CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的凋亡。     

脐血CD4~+CD45~+调节性T细胞体外扩增及其抑制复发性流产患者免疫细胞功能研究

目的:建立有效的脐血CD4+CD45+调节性T(Treg)细胞体外培养体系,探讨其对复发性流产患者免疫细胞功能的抑制作用,为开发新的复发性流产免疫治疗方法奠定实验基础。方法:应用免疫磁珠分选法从脐血淋巴细胞中获得Treg细胞,体外进行长期培养、扩增,分别应用MTT法和51Cr释放法检测扩增后的Treg细胞对复发性流产患者效应T细胞和NK细胞功能的抑制作用;ELISA法检测Treg对复发性流产外周血Th1/Th2细胞因子的影响。结果:经过5、15、25天培养,Treg细胞的扩增倍数分别为(6.5±0.6)倍、(18.2±2.5)倍和(52.7±4.8)倍,Treg细胞的纯度分别为(93.2±3.4)%、(88.6±2.9)%和(81.9±3.3)%。培养25天后的脐血Treg细胞对复发性流产的CD4+CD25-效应T细胞和NK细胞杀伤活性具有明显抑制作用,能使外周血中IFNγ-水平下降,IL-10水平升高。结论:培养扩增后Treg细胞能在体外有效抑制复发性流产患者外周血免疫细胞功能,并能使外周Th1型细胞因子水平下降,Th2型细胞因子水平升高。     

慢性乙型肝炎患者外周血CD4~+CD25~+Treg与CD4~+和CD8~+ T淋巴细胞亚群的相关研究

目的:探讨慢性乙型肝炎患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞的含量和CD4+CD8+T淋巴细胞亚群分布,两者之间相关性及与HBV的相关性。方法:采用流式细胞术检测50例慢性乙型肝炎患者和20例健康对照者外周血中CD4+CD25high、CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表达及CD3/CD4/CD8 T淋巴细胞亚群,荧光定量PCR法检测HBV DNA含量。结果:慢性乙型肝炎患者外周血中CD4+CD25highTreg明显高于健康对照组(P0.01),且随HBV DNA载量增加,患者外周血中CD4+CD25highTreg细胞的水平逐渐升高。慢性乙型肝炎患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞也相应增高,且与CD4+CD25highTreg细胞的变化成正相关(r=0.890,P0.001)。与健康对照组比较,患者组CD4+T细胞百分率及CD4+/CD8+比值均降低,而CD3+T细胞和CD8+T细胞百分率差异无显著性(P0.05)。CD4+CD25highTreg细胞与HBV DNA取对数后成正相关(r=0.782,P0.001),与谷丙转氨酶(ALT)成正相关(r=0.432,P0.005);与CD3+、CD4+、CD8+T细胞水平及CD4+/CD8+比值均无相关性(P0.05)。CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞及CD4+/CD8+比值与HBV DNA载量之间亦无相关性(P0.05)。结论:慢性乙型肝炎患者外周血中CD4+CD25+Treg细胞增高,且与HBV的复制水平及ALT增高具有一致性,而T细胞亚群是否可作为监测CHB患者免疫状态的指标需进一步探讨。     

CD4~＋ CD25~＋ Foxp3~＋调节性T细胞与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病系由于机体免疫系统失衡,产生针对自身组织的免疫应答并导致自身组织、器官损害的一类疾病。调节性T淋巴细胞（regulatory T cell,Treg）具有免疫应答低下和免疫抑制特性,在维持机体免疫耐受和免疫应答稳态方面具有非常重要的作用,Treg的异常与多种自身免疫性疾病有关[1]。Foxp3特异性表达于CD4＋CD25＋Treg细胞,与其发育、成熟以及抑制功能关系密切。但是目前关于该转录因子的表达调控机制却不清楚。本文拟就CD4＋CD25＋Foxp3 Treg细胞的研究进展及与多种自身免疫性疾病的关系作一综述。     

Pertussis toxin as an adjuvant suppresses the number and function of CD4+CD25+ T regulatory cells

We observed a remarkable reduction in the frequency and immunosuppressive activity of splenic CD4+CD25+ T cells in C57BL/6 mice with MOG33-55-induced experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Our study revealed that pertussis toxin (PTx), one component of the immunogen used to induce murine EAE, was responsible for down-regulating splenic CD4+CD25+ cells. Treatment of normal BALB/c mice with PTx in vivo reduced the frequency, suppressive activity and FoxP3 expression by splenic CD4+CD25+ T cells. However, PTx treatment did not alter the expression of characteristic phenotypic markers (CD45RB, CD103, GITR and CTLA-4) and did not increase the expression of CD44 and CD69 by the residual splenic and lymph node CD4+CD25+ T cells. This property of PTx was attributable to its ADP-ribosyltransferase activity. PTx did not inhibit suppressive activity of purified CD4+CD25+ T regulatory (Treg) cells in vitro, but did so in vivo, presumably due to an indirect effect. Although the exact molecular target of PTx that reduces Treg activity remains to be defined, our data suggests that alteration of both distribution and function of splenic immunocytes should play a role. This study concludes that an underlying cause for the immunological adjuvanticity of PTx is down-regulation of Treg cell number and function.     

CD4+CD25+FoxP3+调节T细胞抑制肺结核患者特异细胞免疫

  目的 了解结核患者外周血中CD4+CD25+FoxP3+调节T细胞在抑制结核患者结核特异细胞免疫反应中的作用。 方法 使用细胞分离、流式细胞分析、细胞增殖和细胞因子测定等方法,比较结核患者及健康正常人群外周血中CD4+CD25+FoxP3+调节T细胞的量及功能特征的差异。 结果 结核患者外周血中CD4+CD25+FoxP3+调节T细胞数占CD4+细胞总数的比例显著高于健康正常人群;在BCG及ESAT-6的刺激下,结核患者外周血单个核细胞增殖能力和产生γ-干扰素的能力比健康正常人群明显增强。在BCG刺激下,结核患者外周血CD4-细胞产生γ-干扰素(1289.62±519.01)及白介素-10(1045.40±534.12)的能力比结核患者外周血BPMCs细胞产生γ-干扰素(624.50±261.13)及白介素-10(377.00±249.56)的能力显著增强(均p<0.05);在BCG及ESAT-6的刺激下,结核患者外周血CD4+CD25+调节T细胞显著抑制结核患者外周血CD4+CD25-细胞产生γ-干扰素及白介素-10。 结论 结核患者CD4+CD25+FoxP3+调节T细胞数量增多,抑制结核患者结核特异细胞免疫反应功能增强,可能与结核的发生、发展及转归有密切关系。     

过继转输TSA诱导的CD4^＋CD25^＋调节性T细胞对不明原因复发性流产的治疗作用

目的观察过继转输TSA诱导的CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（CD4＋CD25＋Treg）对不明原因流产的作用机制及妊娠预后的影响。方法以雌性CBA/J×雄性BALB/c为正常妊娠模型,以雌性CBA/J×雄性DBA/2J为自然流产模型,使用免疫磁珠方法分选雌性CBA/J小鼠脾脏CD4^＋CD25^＋Treg细胞,并使用流式细胞术检测分选纯度。采用TSA对流产孕鼠外周CD4^＋/CD25^-T细胞Foxp3基因特定位点进行表观修饰,以实现Foxp3稳定、持久的表达,并将CD4^＋Treg分别转输至流产模型孕4d（着床期）的雌性CBA/J孕鼠,于孕14d分别观察宿主孕鼠的胚胎吸收率。结果与对照组比较,过继转输TSA诱导的CD4^＋CD25^＋Treg细胞的宿主孕鼠的胚胎吸收率（11.27%）显著下降。结论孕早期过继转输TSA诱导的CD4^＋CD25^＋Treg细胞疗法能诱导宿主母胎免疫耐受,有利于妊娠的维持。     

Foxp3在CD25+CD4+调节性T细胞发育和功能中作用的研究进展

CD25+CD4+调节性T细胞(Treg)是显性耐受的重要调节细胞,在免疫病理、自身免疫耐受的维持、针对病原体和肿瘤的免疫反应调节过程中发挥着关键的作用.Foxp3作为X染色体编码的叉头蛋白转录因子家族的一员,是Treg发育、分化和功能发挥所必不可少的.研究Foxp3调控机制及其在Treg生物功能中的作用对于Treg和显性耐受的研究具有极其重要的意义.     

Foxp3在CD25+CD4+调节性T细胞发育和功能中作用的研究进展

CD25+CD4+调节性T细胞(Treg)是显性耐受的重要调节细胞,在免疫病理、自身免疫耐受的维持、针对病原体和肿瘤的免疫反应调节过程中发挥着关键的作用.Foxp3作为X染色体编码的叉头蛋白转录因子家族的一员,是Treg发育、分化和功能发挥所必不可少的.研究Foxp3调控机制及其在Treg生物功能中的作用对于Treg和显性耐受的研究具有极其重要的意义.