低氧性肺动脉高压反应的特征及其影响因素

早在1904年Plumier观察到低氧性肺动脉高压,其后在很多哺乳动物(包括人类)亦有同样发现。低氧性肺血管收缩的结果使血流从低氧的肺泡区转移到通气较好的肺泡区,以改善通气灌注关系和气体交换,使血液得到充分氧合。这本是机体的适应性代偿机制,但如果广泛的肺泡低氧(高原或慢性阻塞性肺疾患)则可导致肺动脉高压。近几十年来的研究证明,急、慢性低氧性肺血管收缩是肺动脉高压的主要病因,是高山病或肺心病的主要发病学环节。由于急、慢性低氧是最直接、最有效和可重复地诱发肺动脉高压的方法,因此大量的研究工作者均以低氧为手段来复制急、慢性肺动脉高压的动物模型,以探讨高山病或肺心     

黄芪对大鼠缺氧性肺动脉高压功能形态学的影响

为观察黄芪对缺氧性大鼠腺泡内肺动脉构形重组和肺动脉高压是否具有阻抑效应，以期为该药在肺动脉高压的防治方面提供实验依据。在常压低氧条件下，选用６０只大鼠，分低氧组、低氧加黄芪组和正常组，在实验第１５天、３０天分别测量右心室收缩压，计算右心室肥大指数、光镜与电镜观察肺血管病变及进行显微形态计量学检测，动态观察了黄芪对低氧大鼠腺泡内肺动脉构形重组及肺动脉高压的影响。结果显示黄芪不仅能拮抗缺氧性腺泡内肺动脉收缩，减轻低氧对肺动脉壁细胞的损伤，还能阻抑腺泡内肺动脉中膜肌化增强和外膜纤维母细胞增生。说明黄芪有明显阻抑低氧性腺泡内肺动脉构形重组和预防缺氧性肺动脉压升高的作用。     

生长因子、原癌基因与低氧性肺动脉高压

生长因子、原癌基因与低氧性肺动脉高压冉丕鑫，钟南山（广州呼吸疾病研究所，广州５１０１２０）·编者按·肺源性·心脏病是常见病。在我国，８５％由慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾患发展而来。而肺动脉高压是肺源性·心脏病的关键发病学环节，其中低氧又是形成肺动脉高...     

慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺组织P53表达增高

目的观察P53在低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中的表达。方法采用减压低氧方法复制大鼠慢性低氧性肺动脉高压模型;取肺组织,常规SABC免疫组化法染色和Hoechst染色,观察P53表达的变化及细胞凋亡变化。结果P53在慢性肺动脉高压大鼠肺小动脉壁中有少量表达,其中低氧3周组>低氧2周组>正常组。Hoechst染色显示肺组织凋亡细胞增加,其变化趋势与P53的表达变化趋势相同。结论在慢性低氧性肺动脉高压形成过程中,肺小动脉壁发生了增殖和凋亡,程度随低氧时间的延长而增加,同时P53表达增多,提示P53参与了慢性低氧性肺动脉高压肺小血管重建的调控。     

常压缺氧下大鼠肺动脉变化

以常压缺氧法复制大鼠肺动脉高压模型，着重对各类微小动脉进行光镜、电镜及III型前胶原氨基端前肽（procollagentypeIIIN－terminalPropeptide，PIIIP）免疫组化染色观察和图像分析检测，以进一步阐明常压缺氧下大鼠肺动脉变化的特点和肺动脉高压发病机制的关系。一、材料和方法雌性Wistar大鼠70只，体重223．01士12．859。缺氧组动物分别置于常压低氧（O。10％）舱中1、3、5周（即EI、E3及ES组）；对照组鼠置于常压中。不同时相组用Grould心功能监测仪记录右心室收缩压，分别称量右心室和室间隔加左心室并计算右心室／室间隔十左…     

662例慢性肺原性心脏病尸检病理分析

按统一的诊断标准和方法，对肺心病住院尸检例进行病理形态学定量测量。录用成人肺心病尸检62例，录用率88．5％。采用dBASE－Ⅲ汉文系统建立了全国肺心病尸检资料数据库和程序软件，并进行统计分析。结果表明：慢性支气管炎和肺气肿是我国慢性肺心病的主要部原发性疾病。急、慢性细支气管炎及其周围炎是病变发展到损伤肺组织的阶段，也是并发肺动脉高压和右心室肥大的中心环节。强调肺小动脉壁细胞外基质的改变或增多是肺血管顺应性降低的重要原因，而小血管腔的扩张可能是肺动脉高压的继发性改变。并建议室上脊肥大可作为肺动脉高压所致右心室肥大的指标之一。     

血管胶原代射改变及其在大鼠低氧性肺动脉高压形成中的作用

测定了低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉羟脯氨酸含量，可溶性Ⅰ／Ⅲ型胶原比值及肺血管顺应性。发现随低氧时间的延长，ＨＰ增加越多。而胸主动脉中ＨＰ含量无明显改变。低氧２１天时所测定的可溶性Ⅰ／Ⅲ型胶原比值显著升高。低氧１４，２１天时肺血管顺应性显著下降。复常氧一段时间后升高的ＰＡＰ及ＨＰ含量可自然恢复。７６４－３处理可部分阻止低氧所致的上述变化。提示肺血管中胶原，特别是Ⅰ型胶原合成增多在维护肺动脉高压中起重     

蛋白激酶C在低氧肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用

低氧肺动脉平滑肌细胞的增殖在肺血管重构、低氧性肺动脉高压的形成发展中有重要作用。蛋白激酶C(PKC)是细胞后信号通路之一 ,在低氧肺动脉平滑肌细胞增殖的多个环节中发挥作用。     

慢性肺动脉高压大鼠肺小动脉内HIF-1α的表达增强并与NO有关

慢性低氧引起肺血管收缩、肺血管重建而致肺血管阻力持续升高,最终可导致肺动脉高压和右心室肥大,其发病机制至今尚不十分清楚。低氧诱导因子-1α(H IF-1α)作为一种转录因子,是一种重要的肺动脉对低氧反应的中介物。本实验采用慢性低氧伴高二氧化碳性肺动脉高压大鼠模型,观察H     

血管胶原代谢改变及其在大鼠低氧性肺动脉高压形成中的作用

测定了低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉羟脯氨酸(HP)含量,可溶性Ⅰ/Ⅲ型胶原比值及肺血管顺应性。发现随低氧时间的延长,HP增加越多。而胸主动脉中HP含量无明显改变。低氧21天时所测定的可溶性Ⅰ/Ⅲ型胶原比值显著升高。低氧14、21天时肺血管顺应性显著下降。复常氧一段时间后升高的PAP及HP含量可自然恢复。764-3处理可部分阻止低氧所致的上述变化。提示肺血管中胶原,特别是Ⅰ型胶原合成增多在维护肺动脉高压中起重要作用。764-3可能是通过抑制胶原合成,特别是Ⅰ型胶原合成而缓解肺动脉高压。     

慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺内肺动脉中尾加压素Ⅱ的变化

本实验旨在研究尾加压素Ⅱ（uⅡ）在慢性低氧性肺动脉高压及肺血管结构重构形成中的变化。应用免疫组化技术对慢性低氧性肺动脉高压大鼠不同节段肺内动脉uⅡ蛋白表达进行定位及半定量分析。结果显示：低氧1周和2周组大鼠肺动脉平均压（mPAP）、右心室肥厚指标R／（L＋S）、肺动脉相对中膜面积（RMA）和相对中膜厚度（RMT）均明显高于对照组（P＜0.001）。低氧2周组大鼠各节段肺内动脉内皮细胞中uⅡ表达较对照组分别下降27.75%、32.50%、39.63%（P均＜0.01）。相关分析显示：与呼吸性细支气管伴行的肺动脉内皮细胞uⅡ表达与mPAP呈显著负相关；各节段肺动脉内皮细胞uⅡ表达分别与各级肺动脉RMA、RMT呈明显负相关（P均＜0.05）。研究表明：低氧性肺动脉高压及肺血管结构重构形成过程中，肺内动脉内皮细胞uⅡ表达呈现明显下调；推测uⅡ在慢性低氧性肺动脉高压形成机制中具有重要的病理生理意义。     

急性缺氧下肺动脉升压反应的研究——(一)阻断颈总动脉对肺血液动力学的影响

高山病与肺心病患者均有一个缺氧引起的肺动脉高压问题。国外有人报告,机体慢性缺氧可导致颈动脉体增大,化学感受器组织出现肿瘤样改变。并且据认为,这可能同高山病与肺心病患者化学感受器对缺氧的反应迟纯有关,迄今,后者对呼吸调节的影响已比较明确(即削弱机体对缺氧的通气增强反应,从而降低其适应低氧的能力),而对其在肺循环高压形成中的作用尚未见有人提及。本文对此作了初步探讨,主要结果如下:     

饮茶对狗急性低氧性肺动脉高压的影响—前列腺素的作用

本实验给狗胃内灌注红茶和绿茶,观察了饮茶对狗血流动力学和急性低氧性肺动脉高压的影响,同时探讨了前列腺素在其中的作用。实验结果表明红茶显著抑制吸入低氧气体引起的肺动脉高压和血浆血栓素A_2(TXA_2)的升高,但绿茶对急性低氧性肺动脉高压和缺氧时血浆TXA_2、前列环素(PGI_2)的变化无明显影响。本文结果提示饮红茶可能有利于低氧性肺动脉高压的防治,其作用与抑制缺氧时TXA_2的合成和/或释放有关。     

实验性急性肺动脉高压引起的心源性休克的治疗

实验性急性肺动脉高压引起的心源性休克的治疗中国医学科学院中国协和医科大学阜外医院肺心病研究室（北京１０００３７）崔希忠程显声李智刘岩熊长明本实验研究了急性肺动脉高压（ＡＰＨ）心源性休克的药和治疗，为临床用药提供实验依据。方法：１６只家犬随机分为肺动脉...     

肺腺泡内动脉构形重建与肺动脉高压等的关系

以野百合碱一次性皮下注射复制大鼠肺动脉高压和肺心病模型。应用光镜、电镜、免疫组织化学和形态定量等方法，观察了肺腺泡内动脉不同病变在肺动脉高压中的作用。结果表明了肺循环功能与结构之间的关系，反映出肺腺泡内动脉构形重建是肺动脉高压形成的病理学基础。结果提示肺腺泡内动脉壁周细胞的增生和肌样分化，对无肌型肺动脉的肌化意义重大。     

间断低氧大鼠血和肺组织丙二醛及超氧化物歧化酶活性的变化

动态测定了常压间断低氧大鼠血清和肺组织丙二醛含量及红细胞和肺组织超氧化物歧化酶活性。结果发现随低氧时间延长，肺动脉高压逐渐形成的过程中有肺组织及血中ＭＤＡ含量显著升高；ＳＯＤ活性呈现先升高后回隆的时相性变化。维生素Ｅ对上述变化有一定的缓解作用，而山莨菪碱的作用不明显。提示间断低氧过程中沛部氧自由基生成增多，可能参与了肺动脉高压的发病过程。     

内质网应激在低氧性肺动脉高压中作用的研究进展

低氧性肺动脉高压(HPH)是长期低氧导致的血管持续性收缩和血管不可逆重塑的严重肺部并发症。低氧可干扰内质网腔内蛋白质折叠过程，激活内质网应激(ERS)。ERS作为细胞应激的核心反应，与HPH的发生发展关系密切。     

低氧性肺动脉高压大鼠红细胞的变形性,膜流动性及外形变化

为探讨红细胞变形性变化在低氧性肺动脉高压形成中的作用及低氧时红细胞变形性变化机制，本文观察了低氧1、3、5周大鼠红细胞的变形性、膜流动性、红细胞形态、红细胞平均体积（MCV）及红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）变化。结果：（1）低氧1周红细胞变形性即明显下降（即红细胞滤过指数FI增高），低氧时间越长红细胞变形性下降越明显；且与肺动脉压、右心室压升高及右心室肥厚呈负相关。（2）低氧3周及5周大鼠异常形态红细胞数明显增多。（3）低氧5周大鼠红细胞膜流动性明显下降。提示：低氧大鼠红细胞形态异常及红细胞膜流动性下降可使红细胞变形性下降。红细胞变形性下降可能在低氧性肺动脉高压及右室肥厚的发生及发展中起一定的作用。     

编者的话

本期《诊断学基础与临床病案分析》栏刊出与“肺动脉高压症侯群”有关的一组病例资料 并以此征集讨论稿.“右室扩张型心肌病 多发性肺动脉栓塞症 肺动脉高压”“原发性肺动脉高压 卵园孔未闭”“肺气肿 阻塞性低氧性肺动脉高压”欢迎医学同行参加讨论,任何形式及内容均可.     

雌激素及其受体对低氧性肺血管重建的作用

 目的：探讨雌激素及其受体对低氧性肺血管重建的作用。 方法:采用间断常压低氧法建立大鼠低氧性肺动脉高压模型。将30只雄性SD大鼠随机分成：对照组、雌激素预防组、低氧组、雌激素治疗组、治疗对照组。以右心导管法测定平均肺动脉压(mPAP)；测定右心室肥厚指数［RV/(LV+S)］；图像分析技术测定肺小血管管壁厚度；用放射免疫法测定血清17-β雌二醇浓度。用RT-PCR方法检测肺组织中ERβ mRNA的表达，用免疫组化染色法检测肺小血管壁的ERβ蛋白表达。 结果:①低氧组、治疗对照组大鼠mPAP、RV/(LV+S)、WT%和WA%均高于对照组；雌激素预防组、雌激素治疗组大鼠mPAP、RV/(LV+S)、WT%和WA%均低于低氧组、治疗对照组。②低氧组、治疗对照组大鼠ERβ mRNA表达量和ERβ蛋白表达与正常对照组无差异。经雌激素干预后，雌激素预防组、雌激素治疗组的ERβ mRNA表达和ERβ蛋白表达显著高于低氧组、治疗对照组。 结论:17-β雌二醇能有效降低低氧性肺动脉高压大鼠的肺动脉压力、阻抑右心室肥厚,对低氧性肺动脉高压血管重建具有一定的预防和治疗作用，其作用可能是通过雌激素受体β实现的。