糖皮质激素对小G蛋白RhoB的调节作用及其可能机制

目的 :小G蛋白Rho家族介导的信号途径在维持细胞的形态 ,促进细胞的运动迁移 ,调节肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡以及侵袭中具有重要作用。糖皮质激素受体 (glucocorticoid ,GR)作为配体依赖性的转录因子 ,在与配体结合后可以通过调节靶基因的转录 ,调节多种不同组织来源的肿瘤细胞的增殖、分化和凋亡。鉴于此 ,我们推测糖皮质激素对细胞增殖分化和凋亡的调控可能部分是通过调节小G蛋白Rho的表达而实现的。本研究的目的是利用表达有内源性GR的人卵巢癌细胞系HO -8910为模型 ,观察糖皮质激素对小G蛋白Rho表达的调节作用 ,并探讨其可能的作…     

效应分子IL-17的抗感染作用

IL-17是新发现的具有强大促炎作用的细胞因子,通过诱导多种细胞（具有IL-17R的细胞）表达细胞因子和趋化因子来促进中性粒细胞的分化、迁移,一方面在自身免疫性疾病发挥重要致病作用;另一方面,IL-17还与抗感染免疫有关,在抵抗细菌及真菌的保护性免疫反应中发挥重要作用。产生IL-17的细胞除了CD4^＋T细胞以外还有18T细胞等,因此,IL-17在固有免疫水平和适应性免疫水平均参与了抗感染免疫。将中性粒细胞招募至炎症部位调节细胞介导的免疫反应和诱导抗菌肽的产生可能是IL—17的抗感染机制。     

血清TSH检测是甲亢与甲减诊断的首选

近年来许多研究表明,细胞因子参加Graves病的自身免疫机制和调节甲状腺细胞与炎症细胞之间的相互反应.Atwa的一项研究表明,TSH(促甲状腺素)水平增高可增加免疫因子对甲状腺细胞的表达[1].但下丘脑产生的TSH释放因子能加速TSH分泌,血中甲状腺素则通过反馈作用抑制TSH的分泌,从而达到稳定状态[2,3].     

脂多糖注射大鼠肺组织TNF—α、IL—10和c—Jun mRNA的表达及地塞米松的影响

目的观察大鼠急性肺损伤(ALI)时血浆TNF-α含量和肺组织中TNF-α、IL-10、c-JunmRNA的表达变化及地塞米松的影响,从mRNA水平探讨这些炎症介质在SIRS中的变化和糖皮质激素的抗炎作用机制.方法采用颈静脉插管注入内毒素(1mg/kg)法制备大鼠急性肺损伤(ALI)脓毒症模型.干预组同时注射地塞米松(5mg/kg).又各分为1h组和12h组,到时相点后颈动脉插管放血活杀,立即分离血浆待测TNF-α水平.肺用4%多聚甲醛(PFA)逆行灌注,PFA固定12h,20%蔗糖/PBS脱水12-24h,冰冻切片.酶联免疫法检测血浆中TNF-α水平,原位杂交方法照蔡文琴主编的<实用免疫细胞化学与核酸分子杂交技术>的方法,略有变动.杂交结果采用Tigar图象分析软件处理.结果内毒素干预后TNF-α水平在LPS注射后1h即显著增高,注射后12h明显回落;地塞米松干预组TNF-α的水平显著降低.LPS刺激1h后,TNF-α、c-Jun表达显著增强,而此时IL-10只有微弱表达.LPS刺激12h后,TNF-α、c-Jun表达有所减弱,此时IL-10表达显著增强.地塞米松治疗1h组,TNF-α、c-Jun表达被显著抑制.地塞米松对IL-10表达没有显著影响.讨论本研究结果发现,LPS刺激使大鼠肺组织中前炎症细胞因子TNF-α很早就开始表达,但随着病程发展TNF-α的表达反而减弱,与所观察到的血浆TNF-α含量的变化有相似的规律.而IL-10的表达与TNF-α的表达呈相反的改变,提示TNF-α表达的这种变化可能与IL-10等抗炎介质的表达增加有关.c-Jun与TNF-α在肺组织中的表达时相有相似之处.作为参与许多炎症介质表达的转录因子AP-1的主要成分,我们认为c-Jun的表达增加可能与前炎症介质TNF-α等的转录调控有关.糖皮质激素是重要的调节炎症反应的内源性介质.本实验结果表明,糖皮质激素能抑制TNF-α和c-Jun的表达,但对IL-10的表达基本没有影响,提示糖皮质激素的作用机制之一是在mRNA水平调控促炎和抗炎介质的表达,从而起到调节全身炎症反应的作用.这为我们揭示了糖皮质激素抗炎作用新的可能机制.     

来源于n-3多不饱和脂肪酸的新型抗炎介质Resolvin,docosatriene及neuroprotectin

研究表明,n-3多不饱和脂肪酸能调节免疫,缓解急性和慢性炎症疾病.传统观点认为n-3多不饱和脂肪酸的抗炎机制是通过竞争环氧酶和脂氧酶从而减少来源于花生四烯酸(AA)的促炎性介质的生成,或通过影响酶与细胞因子的基因表达,抑制促炎症因子产生、调节黏附分子表达来调节免疫功能.但近期研究发现,二十碳五烯酸(EPA)与二十二碳六烯酸(DHA)可在代谢过程中产生一类新型的脂质介质(Resolvin、docosatriene),其在炎症衰退阶段的渗出物中可被检测到,这些代谢中间物都具有潜在的抗炎及免疫调节活性,从而在新的方面揭示了n-3多不饱和脂肪酸发挥抗炎及免疫调节活性的分子机制.     

Treg/Th17平衡的分子调节机制

在不同的细胞因子环境中,初始T细胞可以分别分化为Th1、Th2、Th17细胞以及调节性T细胞(Treg)。其中,近几年才发现的Th17细胞可以通过IL-17、IL-21、IL-23等促炎症细胞因子介导一系列炎症反应、自身免疫性疾病以及移植排斥反应的发生发展。而Treg对移植排斥、自身免疫性疾病等具有主要的调节功能。因此,Treg可以通过IL-2、TGF-β1等促炎症细胞因子介导RORγt、Foxp3、STAT3、STAT5、IRF4以及RORα、共同转运受体等转录因子的表达,调节Treg/Th17平衡,调控Th17细胞介导的炎症反应、自身免疫反应以及移植排斥反应。其中的机制仍需进一步研究。     

基质细胞衍生因子1及其受体CXCR4在内源性神经干细胞迁移中的作用

背景：神经干细胞具有体外、体外迁移的特性,但关于其迁移的具体机制还不十分清楚。 目的：探讨基质细胞衍生因子1及其受体CXCR4在神经干细胞体内迁移中的作用。 方法：制备脑皮质微量注射脂多糖脑损伤大鼠模型,于建模后3,5,7 d灌注取脑,采用冰冻切片免疫组织化学方法,动态监测基质细胞衍生因子1和nestin表达的时相变化。 结果与结论：免疫组织化学染色观察显示：基质细胞衍生因子1随时间推移表达的量逐渐增多。Nestin阳性细胞有明显向外延伸和迁移的迹象,尖端指向脂多糖注射区。结果可见基质细胞衍生因子1趋化体内表达其特异性受体的内源性神经干细胞向脂多糖注射区迁移。     

颅脑损伤后内源性神经干细胞增殖与迁移中的基质细胞衍生因子1*☆

背景：神经干细胞的迁移在颅脑损伤中起着极其重要的作用,但是其具体迁移机制尚不明确。 目的：观察大鼠颅脑损伤后基质细胞衍生因子1在内源性神经干细胞的增殖与迁移中的作用。 方法：采用Feeney’s等的方法用自制自由落体撞击器撞击大鼠左侧皮质运动感觉区以制备大鼠中度重型颅脑损伤模型,于伤后6 h,3 d,5 d,7 d灌注取脑,通过冰冻切片免疫组织化学检测Nestin及基质细胞衍生因子1表达,比较分析大鼠颅脑损伤后基质细胞衍生因子1和内源性神经干细胞的增殖与迁移之间的关系。并设正常对照组和假手术组做对照。 结果与结论：颅脑损伤大鼠的神经行为学评分与对照组比较差异显著。冰冻切片免疫组织化学显示：伤后3 d,基质细胞衍生因子1表达较对照组明显,海马区可见大量Nestin阳性细胞,未见向损伤区迁移;伤后5 d和7 d,基质细胞衍生因子1表达更明显,范围扩大,损伤区可见少量Nestin阳性细胞。对照组及假手术组未有上述改变。结果表明大鼠颅脑损伤后基质细胞衍生因子1表达时间推移越加明显,提示基质细胞衍生因子1参与内源性神经干细胞的增殖及向损伤区迁移的过程。 关键词：基质细胞衍生因子1;颅脑损伤;内源性神经干细胞;细胞迁移;Nestin doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.06.011     

糖皮质激素受体结构与功能研究进展

糖皮质激素受体 (GR)是核受体超家族中的重要成员 ,也是一种典型的激素依赖性转录调节因子 ,与激素结合后通过与靶基因糖皮质激素反应元件 (GRE)相互作用 ,从而调节靶基因的表达 ,引起各种生物学效应。近年对人 GR(h GR)的分子结构与生物学作用的研究有一定进展     

血管活性肠肽免疫调节作用的研究进展

血管活性肠肽(VIP)是一种广泛分布的神经肽,其作为信号分子在神经-内分泌-免疫网络中扮演着重要的角色,在免疫系统中,VIP被认为能够通过调节固有免疫和适应性免疫来发挥内源性的免疫调节作用,其能抑制巨噬细胞的促炎反应,调节Th2/Th1的平衡,并促进调节性T细胞的生成,抑制Th17细胞效应,在炎症动物模型如胶原诱导的关节炎、自身免疫性脑脊髓炎中都起到明显作用。现就近年来有关血管活性肠肽的免疫调节机制进行综述,以增进对血管活性肠肽发挥抗炎作用的理解。     

HMGB1对淋巴细胞功能的调控

HMGB1是一种非组蛋白核蛋白,普遍表达于机体的各个组织中,高表达于机体的骨髓和淋巴结中,在细胞免疫、细胞分化、细胞增殖和肿瘤细胞迁移等生命活动中发挥重要作用。在应激状态下,HMGB1蛋白被分泌到胞外,可与RAGE、TLR4及TLR9等多种受体紧密结合发生相互作用刺激促炎信号通路引起炎症反应,起到警报蛋白作用。作为晚期炎症调节因子,HMGB1在淋巴细胞、中性粒细胞和树突状细胞等细胞中发挥不同的生物学功能,参与感染、肿瘤及自身免疫等疾病的发生发展进程。本文将对HMGB1的结构和表达及其对淋巴细胞功能的调控和相关拮抗剂在动物模型中的使用作简要阐述。     

冠心病患者血浆IL-35水平的变化及意义

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)性疾病中最常见也是最严重的类型.AS是一种慢性炎症性疾病,往往表现为促炎相关因子活性升高和抗炎细胞与因子活性下降[1].具有抑制免疫活性作用的调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)及其自身分泌的抗炎细胞因子IL-10和TGF-β1 对AS有明确的保护作用.Treg分泌一种新型抑制性细胞因子白介素35(IL-35),IL-35具有调节免疫反应、阻止和延缓多种炎症性疾病发生、发展的功能[2].但IL-35在CHD患者外周血中水平的变化及其意义未见报道.本研究检测98例CHD患者和33例正常人血浆中IL-35水平变化,并分析与冠脉病变的关系,探讨IL-35在CHD发病机制中的可能作用.     

NF-kB信号通路在病毒感染中的作用

因子kB(NF-kB)是一种广泛存在于体内多种细胞的核转录因子.目前已发现NF-kB调节着100多种靶基因的表达,如细胞因子、趋化因子、生长因子、黏附分子、某些急性期反应蛋白以及参与免疫识别的受体和抗原递呈的蛋白质等.这些分子大多数均参与宿主的免疫和炎症反应.     

创伤与免疫抑制因子

严重创伤后血清中出现的免疫抑制因子是导致机体免疫功能下降的主要原因,抑制因子可能来源于创伤部位炎症反应介质及内源性免疫调节因子,可导致免疫活性细胞亚群改变、抑制性细胞活性增强,导致广泛的免疫反应低下。     

趋化因子、细胞因子在大鼠肠系膜中对脂多糖诱发的白细胞滚动、粘附的作用

革兰氏阴性细菌细胞璧外膜中的脂多糖(lipopolysaccharide LPS)是革兰氏阴性菌的主要致病因子。它能招引炎性细胞,激活炎性细胞合成,释放多种炎症介质,产生炎症瀑布反应。尽管大量研究已表明糖皮质激素能够抑制细菌脂多糖诱发的炎性细胞从血管壁的粘附和移出,但其中复杂的机制尚     

间充质干细胞免疫调节特性与临床应用的研究进展

间克质于细胞(mesenchymal stem cell,MSC)是可以从骨髓、脂肪、脐带、骨膜等组织分离而来的一种干细胞,具有黏附培养基生长的特性和复杂的免疫表型,可以向3个胚层细胞分化.MSC在组织修复和再生方面有良好的治疗效果.MSC回输体内可以定位到受损的组织,并且通过上调抗炎症细胞因子和下调促炎症细胞因子,调节受损部位的炎症反应.此外,MSC有显著的免疫调节特性,可以抑制T细胞、NK细胞等细胞的功能,调节树突状细胞的活性而诱导免疫耐受,在临床上具有广泛的应用前景.     

FOXP3在调节免疫应答中的作用

调节性T细胞以反式作用方式调控免疫应答。Tregs的抑制功能极大程度上依赖于高水平和稳定的转录因子FOXP3的表达,它与其它转录因子一起活化抗炎基因和抑制促炎基因的表达。FOXP3对Tregs中独特的信号机制的形成是必需的,其可以形成一个正反馈通路促进其自身的表达。此外,FOXP3启动一个复杂的转录调节网络以稳定Treg表型。最新数据显示FOXP3的这些功能需要许多传统T细胞相关的转录因子协同作用。在本综述中,我们将讨论FOXP3的结构特点以及如何通过与其它转录因子相互作用而发挥功能,FOXP3在Tregs独特信号级联反应中的作用,FOXP3和其他T细胞转录因子的协同作用,以及Treg细胞可塑性的分子机制。     

IL-33在β-淀粉样蛋白刺激视网膜色素上皮细胞中的表达及作用研究

为探讨年龄相关性黄斑变性的免疫炎症反应机制,采用real-time PCR及ELISA检测β-淀粉样蛋白1-40(Aβ_((1-40)))刺激RPE细胞后IL-33 mRNA及蛋白水平表达,并采用ELISA检测IL-33刺激RPE细胞后炎症因子表达情况及调控产生炎症因子的信号通路。结果发现,Aβ_((1-40))刺激人视网膜色素上皮细胞后能够诱导IL-33因子转录及蛋白水平表达上调,且在人视网膜色素上皮细胞中,IL-33因子分别通过p38 MAPK、ERK1/2信号通路调控促炎症因子IL-6、IL-8的表达。据此说明,IL-33通过调控人视网膜色素上皮细胞产生促炎症因子IL-6、IL-8参与年龄相关性黄斑变性的发生发展。     

MicroRNA与支气管哮喘的研究进展

MicroRNA(miRNA)是一类内源性高度保守的单链小分子非编码RNA,在细胞生长、增殖、代谢、凋亡等生物学过程中发挥重要作用。大量miRNA的异常表达与哮喘相关,一些miRNA参与了哮喘的气道炎症反应,分别发挥着促炎作用或抗炎作用,还有一些miRNA参与了哮喘的气道重塑进程。本文主要就miRNA在支气管哮喘的气道炎症反应及气道重塑两方面的研究进行综述。     

瘦素在哮喘发病中作用的研究进展

哮喘的发病机制极为复杂, 许多机制目前尚不很清楚.近年研究发现, 脂肪细胞具有免疫功能, 其与T淋巴细胞、巨噬细胞的功能明显重叠, 脂肪细胞不仅参与炎性细胞因子的网络调节, 而且可分泌许多促炎因子, 瘦素(leptin)则是由脂肪细胞分泌的一种蛋白质, 其受体在肺组织中有广泛表达, 具有促炎和免疫调控作用.