血管内皮生长因子与妇科肿瘤

血管内皮生长因子(VEGF)是特异性作用于血管内皮细胞,并促进其有丝分裂的一类活性物质,在多种肿瘤组织中均有表达.妇科肿瘤组织存在VEGF及其受体的高表达,VEGF可能与妇科肿瘤的发生、发展及预后有关.采用现代分子生物学方法阻止VEGF及其受体表达,可抑制肿瘤生长.     

VEGF分泌量及分泌来源对肿瘤血管生长影响的数值模拟

目的 数值模拟研究血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）分泌量及分泌来源对肿瘤血管生成的影响。方法 建立肿瘤内外血管生成的二维离散数学模型。围绕VEGF的分泌及其诱导新生血管形成肿瘤富血管区的过程,考虑细胞外基质的旁分泌作用以及对内皮细胞运动的趋触作用,以微血管密度作为定量指标,探讨VEGF的分泌量及不同的分泌来源对血管生成的影响。结果 肿瘤增殖细胞区、VEGF高浓度区、富血管区三者统一,微血管密度与VEGF的表达有关,随着增殖细胞区域的扩大,即VEGF的表达越来越多,微血管密度也越来越大,但在不同类型的肿瘤中,VEGF不同分泌来源的比重与微血管密度无明显相关性。结论 模型探讨了VEGF分泌量及分泌来源对肿瘤血管生成的影响,其中对VEGF的不同分泌来源的考虑可作为研究靶向VEGF治疗肿瘤的模型基础。     

血管内皮生长因子、nm23表达与鼻咽癌预后及其组织学类型的关系

在肿瘤生长和转移过程中,其血管生成是一重要因素.血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF)在肿瘤血管生成过程中起着重要作用.作者应用免疫组化方法,回顾性检测了103例鼻咽癌(NPC)VEGF和nm23表达与其生存时间、转移、复发和组织学类型关系,旨在探讨NPC组织中 VEGF,nm23表达特征作为判断其预后的可行性.     

血管内皮生长因子与肿瘤转移

血管内皮生长因子通过与其受体的相互作用调控血管生成 ,在血管新生的过程中起决定作用。血管新生对于原发癌和转移癌的生长都十分重要 ,在肿瘤组织中VEGF表达亢进 ,血管增生显著 ,VEGF还参与免疫系统的调节。VEGF阻止剂通过抑制血管增生 ,抑制肿瘤和微小转移灶的形成 ,达到治疗肿瘤的目的。     

血管内皮生长因子及其受体在抗肿瘤血管新生中的地位及应用

VEGF及其受体是肿瘤血管新生过程中最重要的调控因素 ,在抗肿瘤血管新生中具有不可替代的地位。VEGF在许多肿瘤组织及培养的肿瘤细胞株中均有高水平的表达 ,其主要的作用途径是通过旁分泌的形式作用于内皮上的特异受体flt 1和KDR ,诱导血管内皮细胞增殖和迁移 ,构建新生的肿瘤血管。以VEGF及其受体为靶向的抗肿瘤血管新生主要是针对VEGF和受体作用途径的任一环节 ,阻断VEGF对肿瘤血管的作用 ,从而达到遏制肿瘤的生长和转移的目的 ,这给临床上的肿瘤治疗开辟了新的领域。     

胆囊癌中VEGF和MMP-2的表达及其相关性

目的研究VEGF和MMP-2的表达及其与胆囊癌临床生物学行为的关系。方法选取手术切除胆囊癌标本46例,采用免疫组化SP法检测VEGF、MMP-2蛋白的表达和平均血管密度(MVD)。结果胆囊癌VEGF阳性率54.3%,其VEGF的表达与肿瘤中MVD计数及胆囊癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移密切相关。胆囊癌MMP-2阳性率73.9%,MMP-2的表达与胆囊癌的淋巴结转移密切相关。MMP-2和VEGF在胆囊癌组织中的表达有一定的相关性。结论 MMP-2和VEGF在胆囊癌的血管形成及肿瘤进展、转移中起重要作用并相互协同促进,为临床使用抗血管治疗及基质金属蛋白酶抑制剂的治疗提供参考依据。     

星形细胞肿瘤血管生成活性和血管内皮生长因子与诱生型一氧化氮合酶表达的定量研究

目的 探讨星形细胞肿瘤中血管内皮生长因子（VEGF）及诱生型一氧化氮合酶（iNOS）表达与血管生成和恶性程度的关系。方法 采用免疫组织化学和图像分析技术检测61例有随访资料的脑星形细胞肿瘤中VEGF和iNOS的表达水平,并定量检测Ⅷ因子相关抗原（FⅧRAg）以反映内皮细胞数量和微血管密度。结果 星形细胞肿瘤间质血管呈现7种形态特征,血管内皮细胞FⅧRAg阳性细胞总面积和积分吸光度随级别增高而显著增大（P＜0.001),且随VEGF标记指数（LI）增高而显著增大（P＜0.05);VEGF LI高的病例组（LI≥25%）患者生存率明显降低,VEGF与iNOS表达水平之间有显著关联性（P＜0.001),即随着iNOS表达的减弱。结论 FⅧRAg定量检测能较好地反映星形细胞肿瘤血管形成活性;VEGF和iNOS可能通过相互上调表达促进血管生成,它们对于判断星形细胞肿瘤的恶性程度有重要意义。     

血管内皮生长因子与肿瘤治疗

血管内皮生长因子 (VEGF)是肿瘤血管新生的重要作用因子。在绝大多数恶性肿瘤中均呈现VEGF及其受体的高表达 ,从而形成旁 自分泌作用方式 ,促进内皮细胞分裂、增殖 ,诱导血管新生 ,并直接作用于肿瘤细胞 ,刺激肿瘤细胞生长。采用各种方法阻断VEGF与其受体的相互作用 ,可以阻断肿瘤血管新生 ,抑制肿瘤生长转移 ,为肿瘤临床治疗提供新的靶点     

VEGF上调不同类型细胞Survivin的表达

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）对结肠癌细胞（LOVO、HCT116）、人脐静脉血管内皮细胞（HUVECs）Survivin表达的影响和存在的差异。方法 VEGF刺激体外培养的LOVO、HCT116、HUVECs并检测细胞周期和凋亡的变化,用RT－PCR测定mRNA表达,Western blot测定蛋白表达,用免疫细胞化学测定Survivin蛋白表达和部位。结果 VEGF可促进肿瘤细胞增殖,在结肠癌细胞中Survivin表达水平较高,在VEGF诱导后表达上调（P<0.05）,主要分布在细胞质;在HUVECs中,Survivin表达不明显,VEGF诱导后表达明显上调（P<0.05）,在细胞质和细胞核中均有较高表达。结论 VEGF上调3种细胞Survivin mRNA和蛋白表达,但在肿瘤和非肿瘤细胞Survivin上调的程度和分布存在差异。     

胶质瘤中hTFERT、VEGF表达及其与肿瘤血管形成的关系

目的 探讨胶质瘤中端粒酶逆转录酶(hTERT)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达与肿瘤血管形成问的相互关系.方法 分别用原位杂交和免疫组化染色检测106例胶质瘤hTERT和VEGF的表达;用CD34标记瘤组织血管内皮细胞,测定微血管密度(MVD).结果 hTERT、VEGF总阳性表达率分别为53.8%(57/106)、68.0%(72/106);hTERT或VEGF阳性分别定位于肿瘤细胞核内和细胞质内.hTERT阳性或VEGF阳性的瘤组织MVD分别为71.2±18.0和74.4±20.0;而相应的阴性组分别为60.3±21.8和58.4±23.1,两组差异均有显著性(P＜0.01).hTERT、VEGF的表达和MVD均与胶质瘤组织病理分级呈正相关(P＜0.01).结论 hTERT、VEGF的表达及MVD均与胶质瘤的恶性程度有关,前两者阳性表达,其MVD高于两者阴性表达,说明hTERT、VEGF在肿瘤血管形成中可能起促进作用.     

VEGF在新疆维吾尔族胶质瘤患者肿瘤组织中表达的临床研究

目的 探讨新疆维吾尔族胶质瘤患者肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达水平与肿瘤病理级别之间的相关性以及民族因素对胶质瘤VEGF表达水平的影响.方法 运用免疫组化法检测33例维吾尔族胶质瘤患者以及61例汉族胶质瘤患者肿瘤组织中的VEGF表达水平,对其与病理级别之间的相关性和种族因素对胶质瘤肿瘤组织中VEGF表达水平的影响进行分析.结果 61例汉族胶质瘤患者肿瘤VEGF阳性率为81.97％,33例维族胶质瘤患者VEGF阳性率为60.61％,两个种族间差异有统计学意义(P＜0.05).分别对两民族胶质瘤组织VEGF表达水平与病理级别的相关性进行统计学分析,汉族患者肿瘤VEGF表达水平与病理级别显著相关(P＜0.05);维吾尔族患者肿瘤VEGF表达水平与病理级别无明显相关(P＞0.05).结论 胶质瘤患者肿瘤组织VEGF阳性率及其表达水平与病理级别之间的相关性均受到种族因素的影响.     

CTGF在胃癌中的表达及其促进血管生成的机制

目的研究CTGF在人胃癌标本中表达情况及其促进血管生成的机制。方法应用Real Time PCR和免疫组织化学染色检测胃癌标本中CTGF mRNA,VEGF mRNA及其在组织中蛋白表达情况;应用pcDNA3.1质粒上调AGS细胞中CTGF的表达,并用Real Time PCR和Western blot检测VEGF mRNA水平和蛋白水平表达变化;AGS稳定株细胞接种于裸鼠,成瘤后肿瘤组织切片,免疫组化染色。结果与正常组织相比,胃癌组织中CTGF mRNA,VEGF mRNA表达水平均显著增加,免疫组化亦显示CT-GF、VEGF在胃癌的标本中显色比正常对照组织强。统计显示两者mRNA水平及免疫组化表达有相关性（P〈0.05）。转染pcD-NA3.1 CTGF质粒后,AGS细胞中CTGF蛋白的表达上调,Real Time PCR及Western blot检测显示过表达CTGF后,VEGF表达上调。与对照细胞相比,过表达CTGF的AGS的肿瘤形成和生成速度明显加快（P〈0.05）。免疫组化染色显示VEGF的染色明显强于对照组。结论在胃癌中CTGF,VEGF表达明显增加,CTGF可能通过上调VEGF表达促进肿瘤血管生成。     

反义VEGF165基因转染对人神经母细胞瘤生物学行为的影响

目的探讨反义VEGF165基因转染在抑制肿瘤血管生成和肿瘤生长中的作用。方法构建正义和反义VEGF165真核表达载体，用脂质体转染人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y，G418筛选稳定表达细胞克隆。应用RT-PCR证实外源性反义VEGF mRNA的表达，免疫细胞化学和EUSA检测VEGF蛋白的表达水平，MTT法检测肿瘤细胞体外生长情况，并接种于裸鼠皮下，观察体内肿瘤增殖能力。结果RT-PCR证实转染反义VEGF的细胞中有外源性反义VEGF mRNA的表达，免疫细胞化学和EUSA显示VEGF蛋白表达明显降低，MTT实验显示转染前后细胞体外生长速度基本一致。而转染反义VEGF的肿瘤细胞裸鼠体内生长速度明显减慢。结论反义VEGF基因转染能够有效抑制SH-SY5Y细胞内源性VEGF蛋白的表达，抑制裸鼠体内肿瘤的生长。     

结直肠癌中TGF-β1表达与肿瘤浸润转移和血管形成的关系

目的　探讨结直肠癌中转化生长因子 β1(TGF β1)的表达与肿瘤浸润转移和血管形成的关系。 方法　免疫组化S P法检测 12 6例结直肠癌中TGF β1和血管内皮生长因子 (VEGF)的表达 ,同时应用CD34标记肿瘤间质中微血管密度 (MVD)。结果　 12 6例结直肠癌中TGF β1和VEGF的阳性表达率分别为 4 2 1%和 6 3 5 %。结直肠癌中TGF β1、VEGF蛋白的表达和MVD与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期呈正相关 (P <0 0 5 ) ;VEGF在TGF β1表达阳性的结直肠癌中的阳性表达率高于TGF β1表达阴性的结直肠癌 (P <0 0 5 ) ,TGF β1表达阳性的结直肠癌MVD高于TGF β1表达阴性的结直肠癌(P <0 0 5 )。结论　TGF β1可能通过间接或直接刺激肿瘤血管形成而促进结直肠癌的浸润转移     

血管内皮生长因子在原发性肝癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在原发性肝癌组织中的表达及其与肿癌的浸润转移的关系。方法:采用SP免疫组化法,检测60例原发性肝癌标本、30例癌旁组织和30例正常组织中VEGF的表达。结果:肝癌组的VEGF阳性表达率为68.3%,显著高于癌旁组(40.0%)和正常对照组(33.3%),有统计学差异(P<0.05);包膜不完整组织中VEGF阳性表达为92.9%,显著高于包膜完整组织(P<0.05);远处转移组织中VEGF阳性表达率为96.6%,显著高于无转移组织(P<0.05);而VEGF阳性表达在不同的TNM分期之间、肿瘤分化程度之间以及不同的病灶大小之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:VEGF在原发性肝癌组织中呈高表达,VEGF表达与肿瘤包膜有无和是否发生远处转移有关,VEGF在肝癌血管生成、生长及转移中起重要作用。     

VEGF及其受体的生物学特性

血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(VEGFR1-VEGFR3)在血管生成中占有重要作用,VEGF有五个成员:VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGFD、以及胎盘生长因子(PlGF);三种受体:VEGFR1-VEGFR3。VEGF-A主要结合在VEGFR-1和VEGFR-2,VEGF-B和PlGF只结合在VEFGR-1上,VEGF-C和VEGF-D只结合在VEGFR-3上。不同的受体在不同的细胞上表达不一致,VEGFR-1主要表达在造血干细胞上;VEGFR-2主要表达在血管内皮细胞上;VEG-FR-3主要表达在淋巴内皮细胞上。VEGF的表达受到低氧转录因子HIF-1的调控,HIF-1是具有PAS环状结构的异二聚体,有三个亚单位:HIF-1α、HIF-2α、HIF-1β,HIF-1蛋白的稳定与降解受上游脯氨酰-4-羟化酶(PHDs)以及抑制因子FIH的调节。VEGF诱导肿瘤血管生成,促进肿瘤的播散、转移。拮抗VEGF的表达则成为抑制肿瘤血管生成的重要策略。     

VEGF/VEGFR在膀胱癌中表达的研究

目的：探讨血管内皮细胞生长因子（VEGF）和血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）KDR在膀胱移行细胞癌（TCC）患者的组织标本及正常膀胱黏膜组织中的定位及表达情况.方法：分别采用免疫组化SABC法和TUNEL法检测60例膀胱癌组织,并以40例正常膀胱黏膜组织作为对照,比较两种不同组织中VEGF及KDR的阳性表达率和表达强度的差异.结果：在60例膀胱TCC中,VEGF和KDR分别有53例和51例呈阳性表达,平均表达率分别为88%和85%,随肿瘤病理分期和细胞分级的增高其表达水平上调.但在40例正常对照组中无一例表达.两者分别比较,差异均极显著（P＜0.01）.结论：VEGF可能通过膀胱移行细胞上的相应受体而发挥一定的生物学作用.膀胱TCC患者的肿瘤组织中KDR的表达可能直接诱发了肿瘤血管的形成.     

人脑星形细胞肿瘤IL-8的表达及其与血管生成的关系

目的：探讨IL-8,VEGF在脑胶质瘤中的表达及与血管生成的关系。方法：应用由45例人脑星形细胞肿瘤和6例正常脑组织组成的组织芯片，采用免疫组织化学技术分别进行IL-8，VEGF，CD34标记并进行半定量，观测在不同病理分级胶质瘤中的表达及与微血管密度（MVD）之间的关系。结果：6例正常脑组织中不表达IL-8，VEGF。45例脑胶质瘤中，27例IL-8呈阳性表达，32例VEGF呈阳性表达，Ⅲ，Ⅳ级脑胶质瘤中IL-8，VEGF的表达比Ⅰ级、Ⅱ级明显增强，IL-8，VEGF评分为强阳性的胶质瘤内MVD明显高于评分为阴性和阳性的MVD（P<0.01）。IL-8表达与MVD呈正相关（rs=0.64，P<0.01）。VEGF表达与MVD之间呈正相关（rs=0.44，P<0.01）。IL-8表达与VEGF表达之间亦呈正相关（rs=0.56，P<0.01）。结论：IL-8，VEGF的表达与胶质瘤病理分级、MVD密切相关，二者在胶质瘤的血管生成中可能相互关联、共同调节肿瘤血管生成。     

卵巢上皮性肿瘤组织中HIF-1α与VEGF的表达及意义

目的探讨卵巢上皮性肿瘤组织中缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）的表达水平及其与血管内皮生长因子（vascularendothelial growth factor，VEGF）的关系。方法采用原位杂交和免疫组化S-P法检测66例卵巢上皮性肿瘤组织和正常卵巢组织中HIF-1αmRNA和VEGF蛋白的表达情况。结果在卵巢上皮癌和交界性卵巢肿瘤组织中HIF-1αmRNA的表达水平明显高于良性卵巢上皮性肿瘤和正常卵巢组织（P〈0．05），而且与肿瘤的病理学分级有关（P〈0．05）。HIF-1αmRNA的表达与VEGF有相关性。结论HIF-1α对卵巢上皮癌的发生、发展具有重要作用，它可通过介导VEGF的表达促进肿瘤新生血管形成，从而进一步促进肿瘤的生长和转移。     

膀胱移行细胞癌患者血液中血管内皮生长因子的研究

目的:探讨膀胱移行细胞癌患者血液中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及意义。方法:采用双抗体夹心ELISA法对42例膀胱移行细胞癌患者及10例正常人血液中VEGF的检测,研究膀胱移行细胞癌患者在化疗或手术前、后血液中VEGF的表达,以及不同瘤级和不同浸润深度患者血液中VEGF的表达。结果:在术前、吡柔比星灌注化疗后、肿瘤切除后5-7d,病人血液中VEGF值明显高于正常人;在化疗或手术后,患者血液中VEGF的水平明显下降。随着瘤级的升高或浸润深度的增加,患者血液中VEGF的水平也增高。结论:检测膀胱癌患者血液中的VEGF的水平,监测它的变化,对预测肿瘤恶性潜能、以及了解肿瘤的治疗效果和肿瘤的发展情况,有重要的临床意义。