非小细胞肺癌中EMMPRIN和HGF的表达及其对淋巴结转移和预后的影响

目的： 研究细胞外基质蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)和肝细胞生长因子(HGF)在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其临床意义。方法： 免疫组织化学方法检测77例NSCLC组织中EMMPRIN与HGF的表达，分析其与患者吸烟情况、肿瘤大小、组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移和预后的关系。 结果：77例NSCLC组织中EMMPRIN与HGF的阳性表达率分别为68%和44%。EMMPRIN与HGF的表达均与淋巴结转移呈正相关（r=0.371和0.339，P＜0.01），与患者术后生存时间呈负相关（P＜0.01）。EMMPRIN与HGF的表达均与患者吸烟、肿瘤大小、组织学类型和组织分化程度无关（P＞0.05）。EMMPRIN与HGF的表达之间呈正相关（r=0.281,P＜0.01）。结论: EMMPRIN和HGF的表达与NSCLC的淋巴结转移和预后密切相关，它们的高表达提示NSCLC患者预后不良。     

非小细胞肺癌组织中CD133和ALDH1的表达及其临床意义

目的 探讨肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)标记物CD133及乙酰脱氢酶1(aldehyde dehydrogenas1,ALDH1)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测67例NSCLC组织中CD133和ALDH1蛋白的表达.结果 (1)CD133和ALDH1在32例NSCLC有淋巴结转移组阳性率均为78.13%,在35例NSCLC无淋巴结转移组的阳性率分别为48.57%和51.43%,差异均具有统计学意义(P均<0.05).与患者年龄、性别、吸烟史、肿瘤大小、组织学类型及组织分化程度均无关(P均>0.05).(2)CD133和ALDH1蛋白阳性表达呈正相关(r=0.389,P<0.05),CD133与ALDH1共表达与NSCLC的淋巴结转移和组织分化程度密切相关(P均<0.05).结论肺癌干细胞标记物CD133和ALDH1可能在NSCLC的淋巴结转移及组织分化中发挥重要作用,尤其是二者共表达可能作为评估转移及进展的观测指标之一.     

非小细胞肺癌中GPR120、VEGF的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中GPR120、VEGF的表达及与预后的关系。方法应用qPCR及Western blot法检测42例NSCLC新鲜组织(包括癌组织和对应癌旁组织)中GPR120、VEGF mRNA及蛋白表达。免疫组化检测85例NSCLC癌组织及62例癌旁组织石蜡标本中GPR120、VEGF蛋白的表达,并分析其表达与患者生存期的关系。结果 NSCLC组织中GPR120、VEGF的表达明显高于对应癌旁组织(P0.05)。GPR120表达与淋巴结转移、远处转移、TNM分期密切相关(P0.05)。VEGF表达与淋巴结转移、TNM分期密切相关(P0.05)。qPCR及免疫组化结果均提示GPR120与VEGF表达显著相关(r=0.738 6,P0.000 1;r=0.413,P0.001)。NSCLC患者生存期与GPR120低表达、VEGF低表达呈正相关(P0.05)。GPR120蛋白高表达、淋巴结转移、远处转移均为NSCLC患者预后的危险因素(P0.05)。结论 GPR120、VEGF在NSCLC的侵袭、转移中发挥重要作用,并且GPR120可作为NSCLC有价值的预后生物学标志物。     

非小细胞肺癌中MMP-9和MMP-13的表达及意义

目的：分析MMP-9和MMP-13在非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达及相关性,探讨二者与NSCLC临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测88例NSCLC和18例癌旁正常肺组织中MMP-9、MMP-13的表达。结果 MMP-9与MMP-13在NSCLC中的阳性率均高于癌旁正常肺组织( P<0．05)。 MMP-9表达与患者年龄、分化程度、淋巴结转移有关(P<0．05);MMP-13表达与分化程度、淋巴结转移有关(P<0．05)。 NSCLC中MMP-9与MMP-13的表达呈正相关(P<0．05)。 MMP-9和MMP-13阳性组的生存率均低于阴性组,差异有显著性(P<0．05);且肿瘤大小、淋巴结转移和MMP-13阳性表达与NSCLC的预后密切相关( P<0．05)。结论 MMP-9与MMP-13均与NSCLC的侵袭、转移及预后密切相关,MMP-13可能主要通过激活MMP-9途径来参与NSCLC的侵袭、转移。     

人非小细胞肺癌中HIF-1α的表达与血管生成和细胞凋亡的关系及意义

目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与血管生成和细胞凋亡的关系,评估它在NSCLC发生发展过程中的作用.方法 采用免疫组织化学的方法检测HIF-1α在正常肺组织、良性病变、癌前病变、原位癌、非小细胞肺癌及肺癌转移淋巴结中的表达,及血管内皮生长因子(VEGF)在NSCLC中的表达;采用TUNEL法检测部分NSCLC中细胞凋亡指数AI.结果 HIF-1α在支气管黏膜非典型增生、原位癌、NSCLC及肺癌转移淋巴结中的阳性表达率相似,总阳性表达率为40.0%(68/170),其在正常及良性病变中的总阳性表达率为6.0%(4/67),两组间有显著差异(P＜0.01).HIF-1α在NSCLC中的表达与各项临床病理特征均无明显相关性,仅与患者术后生存时间明显正相关(P＜0.01).VEGF在NSCLC中的表达与HIF-1α的表达呈正相关(P＜0.01),与患者预后呈负相关(P=0.027).凋亡指数(AI)在各组织类型和各分化程度的Ⅰ期肺癌中无明显差异,但生存期≥5年的肺癌患者AI明显高于生存期＜5年的患者(P=0.004).AI与HIF-1α的表达明显正相关(P=0.004).结论 HIF-1α在非小细胞肺癌组织中的表达较正常及良性病变肺组织明显上调,其与肿瘤血管生成及细胞凋亡均密切相关,在NSCLC生长中的作用具有多向性.HIF-1α可以作为评估患者预后的重要指标.     

Ptch和Smo蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的观察非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)及癌旁组织中Ptch和Smo蛋白的表达,探讨Ptch和Smo表达与临床病理学的关系。方法应用免疫组织化学及免疫印迹技术检测NSCLC及癌旁组织中Ptch和Smo蛋白的表达。结果 Ptch和Smo蛋白在癌旁组织中不表达或低表达,但在NSCLC中表达明显增强。Ptch和Smo蛋白的表达与癌组织学分型无关,与癌组织分化程度和淋巴结转移密切相关,分化程度低、淋巴结转移阳性者,表达增强明显。结论过表达的Ptch和Smo蛋白可能参与NSCLC的发生、发展过程。     

Endoglin在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 研究不同转移潜能非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系中以及癌与癌旁组织中endoglin (ENG)的表达情况,探讨ENG在NSCLC的发生发展和转移复发中的作用.方法 体外培养5株NSCLC细胞及1株正常支气管上皮细胞(HBE),随机选取22例NSCLC手术切除后癌与癌旁组织样本,分别采用real time PCR及Western blot法检测其中ENG mRNA和蛋白表达情况.采用x2检验分析ENG的表达和临床资料之间的相关性.结果 高转移性3株肺癌细胞系中ENG mRNA和蛋白表达显著升高,而正常细胞株及低转移性2株肺癌细胞中ENG表达缺失.22例肺癌样本中,其中19例癌组织中ENG mRNA和蛋白呈阳性表达(86.36％),且表达量明显高于相对应的癌旁组织(P＜0.01).ENG表达与患者临床病理特征年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、病理分级、组织类型等均无关,而与患者淋巴结转移情况密切相关(P＜0.01).结论 ENG在NSCLC中的表达与淋巴结转移显著相关,有可能作为预测NSCLC转移及预后的分子标志.     

非小细胞肺癌survivin、p53和COX-2蛋白的表达

目的探讨非小细胞肺癌组织中survivin、p53和环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达及其在肺癌发生、分化程度、淋巴结转移以及预后评估中的意义。方法采用SP法免疫组化技术检测70例非小细胞肺癌组织中的survivin、p53和COX-2表达情况。结果survivin和COX-2阳性表达与肺非小细胞癌组织的分化程度、有无淋巴结转移及临床TNM分期有关（P〈0．01）；p53阳性表达与非小细胞肺癌组织的分化程度有关（P〈0．01）。同时发现，survivin、p53和COX-2（＋＋＋～＋＋＋＋）阳性表达率明显高于（＋～＋＋），差异有显著性（P〈0．01）。这3种抗体中在非小细胞肺癌中的阳性表达占76％。结论survivin、p53和COX-2的表达在非小细胞肺癌组织的浸润、转移和发展中具有重要意义，有助于对非小细胞肺癌的诊断及预后的评价。     

STAT3、 Bcl-xL、 Bax和CyclinD1在非小细胞肺癌中的表达

目的：分析STAT3、 Bcl-xL、 Bax和CyclinD1在非小细胞肺癌和正常肺组织中的表达及关系, 以进一步探讨其与非小细胞肺癌发生发展的关系.方法：利用SABC免疫组织化学技术检测84例非小细胞肺癌组织及30例正常肺组织中STAT3、 Bcl-xL、 Bax和CyclinD1的表达.结果：（1）STAT3、 Bcl-xL和CyclinD1在非小细胞肺癌组织中的表达水平明显高于正常肺组织（P＜0.05）, Bax在非小细胞肺癌组织有一定表达, 但与其在正常肺组织的表达比较无统计学意义（P＞0.05）;（2）STAT3、 Bcl-xL表达水平与非小细胞肺癌组织学类型有关, 在腺癌组织中的表达明显高于鳞癌, 与肿瘤大小、组织分化程度、 TNM分期及淋巴结转移无关;（3）Bax、 CyclinD1的表达水平与与组织学类型、肿瘤大小、组织分化程度、 TNM分期及淋巴结转移无关（P＞0.05）.结论：STAT3、 Bcl-xL和CyclinD1可能在肺癌的发生发展中发挥重要作用, 由此可望寻找到新的非小细胞肺癌的诊断方法和治疗靶点.     

STAT5、VEGF和EGFR在非小细胞肺癌中表达的相关性研究

目的:检测信号转导与转录激活因子5(STAT5)、血管内皮生长因子(VEGF)和表皮生长因子受体(EGFR)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,探讨三者与NSCLC临床病理特征之间的关系及三者彼此的关系。方法:采用免疫组化(SP法)检测STAT5、VEGF和EGFR在68例NSCLC及26例癌旁正常对照组织中的表达情况。结果:(1)STAT5、VEGF及EGFR在NSCLC组织中的阳性表达明显高于肺正常组织(P<0.05);(2)STAT5的阳性表达与NSCLC组织学类型有关,在腺癌中的表达明显高于鳞癌,与组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移无关;(3)VEGF的阳性表达与NSCLC的分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.01),与NSCLC的组织学类型无关(P>0.05);(4)EGFR的阳性表达与NSCLC的TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.01),与NSCLC的组织学类型和分化程度无关(P>0.05);(5)Spearman相关分析显示STAT5、VEGF和EGFR在NSCLC中的阳性表达两两比较(秩和检验方法)均呈正相关。结论:STAT5、VEGF、EGFR可能在肺癌的发生、侵袭和转移中起重要的作用,抑制STAT5信号通路可望成为非小细胞肺癌的治疗靶点。     

Elf-1在非小细胞肺癌中的表达与肿瘤细胞凋亡及患者预后的关系

目的探讨转录因子Elf-1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达与凋亡抑制蛋白(inhibitorof apoptosis protein,IAP)家族中最强的凋亡抑制因子survivin关系。方法采用免疫组化PV-9000法检测60例NSCLC组织芯片及9例正常肺组织中Elf-1的表达水平;脱氧核苷酸移换酶(terminal deoxynucleotidy transferase,TdT)介导的dUTP切口末端标记方法(TUNEL)检测癌细胞凋亡指数(apoptosis index,AI)。结果在正常肺组织中有1例Elf-1弱阳性,余为阴性,在NSCLC组织中的阳性率为70.0%,其表达水平与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移、临床分期和术后生存期有关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明其过表达与患者的生存率有关,阳性患者的生存率明显低于阴性患者(P<0.01)。Spearman相关分析显示,Elf-1在NSCLC组织中的表达与AI呈负相关(r=-0.708,P<0.01)。结论 Elf-1在NSCLC组织中的过表达影响着肿瘤细胞的凋亡,与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移和预后有关,检测其表达水平可作为判定NSCLC恶性生物学行为的参考指标。     

BIRC5 抗体在非小细胞肺癌血浆中的表达及其与预后的关系

目的:探讨凋亡抑制因子(BIRC5)抗体在非小细胞肺癌(NSCLC)患者血浆中的表达及其与预后的关系。方法:选取首次确诊未经治疗的NSCLC患者211例及健康对照者200例,收集血浆样本。基于BIRC5蛋白结构,运用抗原表位预测工具设计、合成2条线性抗原肽,即BIRC5a、BIRC5b,通过自行建立的ELISA法检测血浆BIRC5抗体水平,分析BIRC5抗体表达与NSCLC患者临床病理特征的关系。结合NSCLC患者随访资料,采用Kaplan-Meier生存曲线及COX回归分析法分析BIRC5抗体表达与NSCLC患者预后的关系。结果:NSCLC患者血浆BIRC5a抗体表达水平显著高于正常对照组(1.33±0.53 vs 1.14±0.51,P<0.001),血浆BIRC5b抗体的表达与健康对照组差异无统计学意义(1.03±0.57 vs 0.99±0.58,P>0.05)。NSCLC患者血浆BIRC5a抗体表达与肿瘤分化程度、组织学类型有关(P<0.05),与性别、年龄、吸烟史、肿瘤大小、淋巴结转移等无关(P>0.05)。NSCLC患者血浆BIRC5b抗体的表达与性别、年龄、吸烟史、肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期均无关(P>0.05)。血浆BIRC5b抗体高表达组患者术后生存期(OS)较BIRC5b抗体低表达组患者显著延长(Log Rank检验,χ2=6.7,P=0.01)。多因素分析结果显示BIRC5b抗体表达为NSCLC患者预后的独立保护因素(HR=0.49,P=0.012)。结论:BIRC5b抗体可能抑制NSCLC发生发展,有望成预测NSCLC预后的生物标志物。     

非小细胞肺癌中Naked1的表达及意义

目的探讨Naked1(NKD1)蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达与预后的关系。方法采用RT-PCR、Western blot法对35例新鲜肺癌组织进行检测;采用免疫组化SP法对100例NSCLC石蜡标本进行检测。结果在79%的新鲜肺癌标本中,NKD1的蛋白水平明显低于相对应的癌旁正常肺组织,而mRNA水平明显高于正常肺组织(P<0.01)。在78%的NSCLC免疫组化标本中,NKD1的表达明显低于正常肺组织(P<0.01)。在肺鳞癌中NKD1的表达低于腺癌,并与分化程度呈正相关(P<0.01),与淋巴结转移(P<0.05)和TNM分期(P<0.01)呈负相关,NKD1低表达者的术后生存时间明显低于正常表达者(P=0.01)。结论在NSCLC中,NKD1 mRNA上调,而蛋白水平下调,其蛋白的下调程度与临床病理因素和不良预后相关。     

p21活化激酶4在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨p21活化激酶4(PAK4)在人非小细胞肺癌细胞系及人非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用Western blot及实时荧光定量PCR检测人支气管上皮(HBE)细胞、非小细胞肺癌细胞(A549、NCI-H520、NCI-H460和NCI-H596细胞)、20例新鲜非小细胞肺癌组织及相应的癌旁组织中PAK4的表达情况;采用免疫组化检测210例非小细胞肺癌组织PAK4的表达情况;采用Kaplan-Meier法评估非小细胞肺癌患者术后5年生存率;用Cox比例风险模型分析PAK4对患者预后的影响。结果:非小细胞肺癌细胞(A549、NCI-H520、NCI-H460和NCI-H596细胞)PAK4蛋白及mRNA表达均显著高于HBE细胞(P0.05);20例非小细胞肺癌组织中PAK4蛋白及mRNA表达高于癌旁组织PAK4蛋白及mRNA表达(P0.05);10例转移性非小细胞肺癌组织PAK4 mRNA表达显著高于10例原发性非小细胞肺癌组织(P0.05);免疫组化染色结果示210例非小细胞肺癌PAK4评分显著高于对应的癌旁组织。临床资料分析显示PAK4蛋白表达与非小细胞肺癌的分化程度、淋巴结转移、远处转移及临床分期有关(P0.05);PAK4高表达组患者5年生存率显著低于PAK4蛋白低表达组患者(logrank检验,P0.05),PAK4蛋白表达是非小细胞肺癌患者的独立预后因素。结论:PAK4蛋白高表达是非小细胞肺癌患者死亡的独立危险因素。     

Dishevelled-1、3在非小细胞肺癌中的表达与β-catenin和p120ctn的表达及不良预后相关

目的 Dishevelled(Dvl)亚家族成员在非小细胞肺癌中均存在过表达,但他们与β-catenin和p120ctn及患者预后的关系尚不清楚。方法采用S-P免疫组化和RT-PCR法检测80例非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Dvl-1、Dvl-3与β-catenin、p120ctn表达的关系及对预后的影响。结果正常支气管黏膜上皮Dvl-1、3均呈阴性表达,而在肺癌组织中表达上调,其异常表达率分别为52.5%(42/80)和51.3%(41/80),肺腺癌的阳性率均高于鳞癌,并与NSCLC的低分化高分期和淋巴结转移有关(<0.05)。Dvl-1高表达与β-catenin异常表达相关(<0.01),而Dvl-3高表达与p120ctn异常表达相关(<0.01)。Dvl-1、3的异常表达与非小细胞肺癌患者不良预后呈正相关(<0.05)。结论 NSCLC组织中存在着Dvl-1和Dvl-3的过表达,并与组织学分型、分化、临床分期和淋巴结转移相关。Dvl-1、3过表达分别与β-catenin、p120ctn异常表达相关。Dvl-1、3在非小细胞肺癌组织的异常表达可作为评估预后的辅助指标。     

上皮性钙黏附蛋白和β-连环素的表达与非小细胞肺癌预后的关系

目的　探讨上皮性钙黏附蛋白 (E cad)及 β 连环素 (β cat)在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其与分型、分化、转移和预后的关系。方法　免疫组织化学 (SP法 )和原位杂交法。结果　免疫组织化学 :10 1例NSCLC中E cad及 β cat的阳性率分别为 6 8 3%和 81 2 % ,异常表达率分别为6 1 4 %和 6 4 4 %。E cad和 β cat的异常表达率与组织类型无关 (P >0 0 5 ) ,而与分化程度有相关性 (P<0 0 5 ) ,在有淋巴结转移病例中E cad及 β cat的异常表达率明显高于无转移病例 (P <0 0 5 )。E cad和 β cat异常表达病例的平均生存时间和 5年生存率明显低于正常表达病例。原位杂交 :NSCLC中E cad和 β catmRNA的阳性率分别为 38 9%和 4 7 2 % ,与蛋白正常表达一致率分别为 78 6 %和 82 4 %。结论　检测β cat或E cad/ β cat的共同表达将是指导临床治疗及估计预后的有意义指标 ,可应用于临床预后的综合评估。     

乳腺癌MMP-2表达与间质微血管密度和肿瘤转移的关系

目的 :研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )的表达特点 ,探讨其与间质微血管密度及肿瘤转移的关系。方法 :应用免疫组化S P法 ,检测 49例乳腺癌、10例癌旁正常组织MMP 2的表达 ,并在CD34染色切片上检测间质微血管密度(MVD)。结果 :乳腺癌组织MMP 2的表达 (75 5 % )明显高于癌旁正常组织 (30 % ) ,二者之间差异有显著性 (P <0 0 1) ;MMP 2阳性组MVD均值 (5 4 93± 13 86 )高于MMP 2阴性组 (4 1 2 8± 11 6 9) ,MMP 2的表达与MVD呈正相关 (P <0 0 1)。此外 ,乳腺癌MMP 2的表达与组织学分级、淋巴结转移密切相关 (P <0 0 5 ) ,而与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期无关。结论 :MMP 2促进乳腺癌间质血管生成 ,促进肿瘤的侵袭和转移 ,有可能成为判定乳腺癌生物学行为和预后的重要指标     

LncRNA HMlincRNA717 is down-regulated in non-small cell lung cancer and associated with poor prognosis

Introduction: Long non coding RNAs (lncRNAs) have emerged recently as major players in tumor biology and may be used for cancer diagnosis, prognosis, and potential therapeutic targets. The lncRNA HMlincRNA717, a newly identified lncRNA, was demonstrated to be down-regulated in gastric cancer. However, little is known about its role in non small cell lung cancer (NSCLC). Methods: Expression of lncRNA HMlincRNA717 in tumor and their matched non-tumor tissues was determined by quantitative real-time PCR (qRT-PCR) in NSCLC patients. Then, we analyzed the potential relationship between lncRNA HMlincRNA717 expression levels in tumor tissues and clinicopathological features of NSCLC, and clinical outcome. Results: lncRNA HMlincRNA717 expression level was significantly decreased in NSCLC tissues in comparison to adjacent non-tumor tissues. It was also proved that HMlincRNA717 expression was to be associated with NSCLC histological grade, and lymph node metastasis. In addition, survival analysis proved that down-regulated HMlincRNA717 expression was associated with poor overall survival of NSCLC patients. Multivariate survival analysis also proved that HMlincRNA717 was an independent prognostic factor for NSCLC patients. Conclusions: The present study showed the down-regulation of HMlincRNA717 and its association with tumor progression in human NSCLC. It also provided that HMlincRNA717 expression was an independent prognostic factor for patients with NSCLC, which might be a potential prognostic biomarker and therapeutic target for NSCLC.