胃癌组织中钙网织蛋白的表达及其与临床病理特征的关系

目的 观察钙网织蛋白(CRT)在胃癌组织中的表达水平及其与临床病理的关系.方法 收集2009年4月至2010年8月本院外科手术切除并经病理确诊的44例新鲜胃癌组织及癌旁正常胃组织,采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学方法分别检测44例胃癌及癌旁正常胃组织中CRT的mRNA和蛋白表达水平,分析其表达情况与临床病理学特征之间的关系.结果 胃癌组织中CRT的mRNA表达水平低于正常胃组织[36.50(21.72,71.47)比48.19(20.84,139.20),P=0.031].CRT蛋白主要定位于细胞质中,在胃癌组织中其阳性表达率明显低于正常胃组织[34.09％(15/44)比77.27％ (34/44),P=0.000].胃癌组织中CRT mRNA和蛋白的低表达均与胃癌的分化程度、淋巴结转移等临床病理因素密切相关(均P＜0.05),与患者的年龄、性别、肿瘤大小、TNM分期无关(均P＞0.05).结论 胃癌组织中CRT低表达,且与淋巴结转移、胃癌分化程度密切相关,是一项有潜在价值的肿瘤相关标志物.     

CD24,ALCAM在大肠癌的表达及其临床意义

目的:探讨CD24,ALCAM 在大肠癌中的表达及其与细胞增殖、血管生成的关系。方法:运用免疫组织化学检测66例大肠癌肿瘤组织CD24,ALCAM,CD34,PCNA 的表达情况，根据CD34 的染色情况计算出大肠癌组织的微血管密度（microvessel density, MVD）,根据PCNA染色情况计算出肿瘤细胞PCNA标记指数。结果：免疫组织化学染色显示正常大肠黏膜CD24,ALCAM 绝大部分呈阴性染色，超过75%的大肠癌细胞有不同程度的CD24 染色。44%的肿瘤CD24 呈中等强度表达，26%的肿瘤呈强阳性表达。 高Dukes分期、高pTNM分期及有淋巴结转移、浆膜外浸润的癌组织中CD24 蛋白染色强度显著高于对应组（P＜0.01)。68% 的大肠癌细胞有不同程度的ALCAM 染色。ALCAM 表达与浸润深度、pTNM分期，淋巴结转移明显正相关。在CD24,ALCAM 阳性表达病例中，PCNA 的表达随着CD24 表达强度的升高而升高（P＜0.05）。大肠癌CD24 蛋白表达强度与大肠癌微血管密度轻度相关（r=0.228，P=0.019）。大肠癌ALCAM 蛋白质表达与MVD无关（P=0.17）。结论：CD24,ALCAM 可能在大肠癌发生发展中起重要作用。     

SNIP1在宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义

目的:探究Smad核内相关蛋白1(Smad nuclear interacting protein 1,SNIP1)在正常宫颈上皮组织及宫颈鳞状细胞癌(宫颈鳞癌)组织中的表达及其意义.方法:免疫组织化学方法及实时荧光定量PCR(Real-time PCR)技术检测SNIP1在23例正常宫颈组织(正常宫颈组)、25例早期宫颈鳞癌组织(Ⅰ a～Ⅱa期)(早期宫颈鳞癌组)和45例晚期宫颈鳞癌组织(Ⅱb～Ⅲb期)(晚期宫颈鳞癌组)中的表达.结果:免疫组织化学方法显示SNIP1蛋白在正常宫颈组、早期宫颈鳞癌组及晚期宫颈鳞癌组中胞质强阳性表达率分别为0,36.0％和73.3％;胞核强阳性表达率分别为17.4％,44.0％和71.1％,且三组间胞质与胞核的表达差异均具有统计学意义(P＜0.01).在伴有淋巴结转移的宫颈鳞癌病例中,SNIP1在胞质、胞核中的强阳性率分别高于不伴淋巴结转移病例,且差异有统计学意义(P＜0.001).Real-time PCR技术检测显示SNIP1 mRNA在正常宫颈组、早期宫颈鳞癌组及晚期宫颈鳞癌组中表达呈递增趋势,除了正常宫颈组与早期宫颈鳞癌组间差异无统计学意义外,其余各组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论:SNIP1可能参与调控宫颈鳞癌的进展及侵袭转移过程的发生,并有望成为宫颈鳞癌侵袭转移情况的预测因子.     

HIF-1α和VEGF-C在胃癌中的表达及意义

目的 探讨胃癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在胃癌中的表达及其临床意义.方法 应用SP免疫组织化学技术检测44例胃癌和20例胃正常组织标本中HIF-1α和VEGF-C的表达,并分析其与胃癌临床病理学特征的关系.结果 HIF-1α在胃癌中的阳性表达率为59.09%(26/44),正常胃黏膜组织中的阳性表达率为25.00%(5/20),两者比较差异有统计学意义(x2=6.59,P＜0.05);其中淋巴结转移阳性组的阳性表达率为72.41%(21/29),淋巴结转移阴性组的阳性表达率为33.33%(5/15)(x2=6.25,P＜0.05),提示HIF-1α与胃癌转移相关.VEGF-C在胃癌中的阳性表达率为52.27%(23/44),正常胃黏膜组织中的阳性表达率为20.00%(4/20),两者比较差异显著(x2=4.73,P＜0.05);其中淋巴结转移阳性组的阳性表达率为65.52%(19/29),淋巴结转移阴性组的阳性表达率为26.67%(4/15),两者比较有统计学意义(x2=4.53,P＜0.05).胃癌中HIF-1α和VEGF-C的表达与肿瘤淋巴结转移和浸润深度有关,而与肿瘤部位、患者性别、年龄无关.HIF-1α与VEGF-C在胃癌组织中的表达呈正相关.结论 胃癌中HIF-1α和VEGF-C的表达上调且二者的表达均与淋巴结转移相关,有望成为胃癌治疗及判断预后的重要指标.     

Occludin表达与胃癌发生发展的相关性

目的:探讨Occludin mRNA、蛋白表达水平与胃癌发生发展、侵袭转移的关系。方法:应用组织芯片免疫组化染色和实时荧光定量PCR的方法,检测occludin在胃腺癌组织中的表达并分析其与临床特征的相关性。结果:免疫组织化学检测显示,Occludin在癌旁正常胃黏膜上皮中阳性表达率高于胃腺癌组织(96.9%vs85.4%,84.6%,89.2%,78.5%)(P0.05);Occludin的表达水平与胃腺癌TNM分期和分化程度有关(P0.05)。实时荧光定量PCR的检测结果显示,Occludin mRNA在胃癌组织和癌旁正常胃组织中的表达无明显差异(P0.05)。结论:Occludin蛋白的表达水平与胃腺癌的发生发展和侵袭转移呈负相关。     

Ezrin和CD44v6在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨胃癌组织中Ezrin和CD44v6的表达及其临床病理意义.方法 应用免疫组织化学(SP法)检测73例胃腺癌患者组织标本、15例胃不典型增生组织及12例癌旁胃黏膜组织中Ezrin和CD44v6的表达情况.结果 (1)Ezrin 在正常胃黏膜组、胃不典型增生组和胃癌组中的阳性表达率分别为41.7%、53.3%和83.6%.CD44v6在正常胃黏膜组、胃不典型增生组和胃癌组中的阳性表达率分别为25%、40%和82.2%.(2)Ezrin和CD44v6的表达与淋巴结转移密切相关,有淋巴结转移组Ezrin与CD44v6的阳性率均明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);在Ezrin和CD44v6同时表达组中,淋巴结转移率为63%(34/54例)高于两者均为阴性组(1/6例,16.7%)(P＜0.05).结论 联合检测Ezrin和CD44v6的表达有助于预测胃癌的恶性程度和转移潜能.     

胃癌不同部位血管内皮生长因子C及其受体的表达和淋巴管计数

目的 观察胃癌原发灶、淋巴结转移灶及癌旁组织中血管内皮生长因子C(VEGF-C)及其受体(VEGFR-3)表达水平和淋巴管(LV)计数,探讨3者的相互关系及其临床病理意义.方法 49例胃癌手术切除原发灶、36例淋巴结转移灶标本和20例癌旁组织常规制作石蜡包埋切片,VEGF-C、VEGFR-3和LV染色方法均为SP免疫组化法.结果 胃癌原发灶组织VEGF-C、VEGFR-3阳性表达率及LV计数明显高于癌旁组织[(61.2%比25.0%,P＜0.01;57.1%比25.0%,P＜0.05;(13.8±5.2)个/HP比(6.8±3.2)个/HP,P＜0.01].胃癌淋巴结转移灶组织VEGF-C、VEGFR-3表达阳性率及LV计数亦明显高于癌旁组织[61.1%比25.0%,P＜0.01;58.3%比25.0%,P＜0.05;(11.2±4.9)个/HP比(6.8±3.2)个/HP,P＜0.01].组织学分级Ⅱ级、侵袭深度T1～T2、无区域淋巴结转移、N1站淋巴结转移及无远处转移胃癌VEGF-C、VEGFR-3表达阳性率及LV计数均明显低于组织学分级Ⅲ～Ⅳ级、侵袭深度T3～T4、区域淋巴结转移、N2～N3站淋巴结转移及远处转移病例(P＜0.05或P＜0.01).VEGF-C、VEGFR-3表达呈高度一致性(P＜0.01).胃癌原发灶及淋巴结转移灶中VEGF-C、VEGFR-3阳性病例LV计数明显高于阴性病例(P＜0.01).结论 VEGF-C、VEGFR-3和LV可能是反映胃癌发生发展、侵袭潜力、转移发生及预后的重要生物学标记物.VEGF-C通过与VEGFR-3结合具有促胃癌淋巴管生成作用.     

β-链接素和基质金属蛋白酶-7在结直肠腺瘤一腺癌组织表达的意义

目的 探讨β-链接素(β-cat)和基质金属蛋白酶7(MMP-7)表达与结直肠癌发牛发展和浸润转移的关系。方法制作结直肠腺瘤-腺癌组织芯片，免疫组织化学检测β-cat和MMP-7在结直肠腺瘤-腺癌组织的表达。结果(1)β-cat胞核异常表达率在腺瘤癌变组织(35．9％)显著高于腺瘤(16．7％)及腺癌组织(19．7％，P＜0．05)：(2)腺瘤伴重度异度增生者β-cat胞质、胞核异常表达率显著高于轻度者(P＜0．05)。(3)溃疡型、淋巴结转移阳件及C-D期腺癌组β-cat胞核异常表达率均显著高于降起型、淋巴结阴性及A-B期组(P＜0．05或P＜0．01)。(4)MMP-7阳性表达率在腺癌组织(69．2％)显著高于正常黏膜(15．0％)、腺瘤(35．0％)及癌变组织(46．2％，P＜0．05或P＜0．01)。(5)溃疡型、淋巴结转移阳性及C-D期腺癌组MMP-7阳性表达率均显著高于隆起型、淋巴结阴性及A-B期腺癌组(P＜0．05)。(6)β-cat胞质、胞核异常表达与MMP-7阳性表达显著正相关(P＜0．01)。结论 β-cat胞质及胞核异常表达与结直肠癌的发生密切相关，可能是结直肠癌发生的早期事件；同时β-cat还可能通过胞核易位增强其下游靶基因MMP-7的降解作用促进结直肠癌浸润转移。     

胃癌中微小干扰RNA-20a表达与TNM分期和淋巴结转移的关系

目的 分析微小干扰RNA(miRNA)-20a在胃癌中表达与胃癌TNM分期和淋巴结转移的关系.方法 选取本院普外科于2011年10月至2013年10月收治的145例胃癌患者作为临床观察对象,利用PCR检测并对比这些患者胃癌组织与癌周正常组织的miRNA-20a表达水平,分析其与TNM分期和淋巴结转移的关系.结果 胃癌组织中miRNA-20a的表达水平明显高于癌周正常组织(2.18±0.38比0.65±0.13,P＜0.05).高TNM分期(Ⅲ+Ⅳ期)组较低TNM分期(Ⅰ+Ⅱ期)组胃癌组织中miRNA-20a的表达上调(2.84±0.45比1.37±0.24,P＜0.05).淋巴结转移阳性的患者胃癌组织中miRNA-20a的表达要明显高于淋巴结转移阴性的患者(2.65±0.63比1.88±0.54,P＜0.05).结论 胃癌组织中miRNA-20a的表达升高,其表达与胃癌的TNM分期与淋巴结转移有关.     

人线粒体转录终止因子3在胃癌组织中的表达及其意义

目的分析hMTERF3 mRNA和蛋白质在胃癌组织及正常组织中的表达,探讨其与胃癌发生、发展的关系。方法分别采用半定量RT-PCR和免疫组化SP法,检测61例胃癌组织及正常组织中hMTERF3 mRNA和蛋白质表达水平,分析hMTERF3表达与胃癌临床分期、病理分级、肌层浸润和淋巴结转移的关系。结果 hMTERF3 mRNA和蛋白质在胃癌组织中的表达水平显著高于正常胃组织。hMTERF3蛋白在正常胃组织阳性率为24.6%(15/61),胃癌组织中的阳性率为86.9%(53/61),差异具有统计学意义。hMTERF3蛋白的表达与胃癌临床分期、病理分级、肌层浸润和淋巴结转移有关。结论 hMTERF3蛋白的表达异常可能是胃癌发生、发展的分子机制之一,可为预测胃癌的发生提供可能的生物学标志物,也可为胃癌基因诊断和基因治疗提供潜在的靶标。     

活化白细胞黏附分子、E-钙黏蛋白和β-连环蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的通过对甲状腺乳头状癌(PTC)、结节性甲状腺肿和癌旁正常组织中活化白细胞黏附分子(ALCAM)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)和β-连环蛋白(β-catenin)蛋白表达水平的检测,分析三者在PTC发生、发展过程中的作用及三者之间的相关性,探讨ALCAM、E-cadherin和β-catenin在PTC中的作用机制。方法采用免疫组织化学法、Western blotting法检测ALCAM、E-cadherin和β-catenin在PTC中的表达并分析三者的变化与临床病理特征的关系。结果 PTC组织中ALCAM的阳性率明显高于结节性甲状腺肿和癌旁正常组织(P0.05);PTC组织中E-cadherin的阳性表达率明显低于结节性甲状腺肿和癌旁正常组织(P0.05);PTC样本中β-catenin的异位表达率明显高于结节性甲状腺肿和癌旁正常组织(P0.05)。三者的阳性率在结节性甲状腺肿和癌旁正常组织中无明显差异(P0.05)。三者的异常表达与PTC淋巴结转移有关(P0.05),与患者年龄、性别、肿瘤大小无关(P0.05)。结论在PTC组织中ALCAM、β-catenin高表达,E-cadherin呈现低表达,三者的异常表达与淋巴结转移相关。三者在PTC的发生、发展和转移的过程中起重要的作用。     

埃兹蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

 目的 探讨埃兹蛋白（ezrin）在胃癌组织中的表达及其临床意义。 方法 随机选择手术切除并经组织病理学检查确诊的胃癌组织标本 40 份和癌旁正常组织标本 30 份，应用免疫组织化学 SP 法检测 ezrin 的表达，并分析 ezrin 表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤直径、浸润和分化程度、有无淋巴结转移等临床病理因素的相关关系。 结果 ezrin 阳性表达率在胃癌组织为 55%（22/40），癌旁正常组织为 0，两者间差异有统计学意义（χ² = 18.07，P < 0.05）；在高、中、低分化胃癌组织分别为 30%（3/10）、53%（10/19）、82%（9/11）（χ² = 5.760，P < 0.05）；在有、无淋巴结转移胃癌组织分别为 72.7%（16/22）、33.3%（6/18） （χ² = 6.208，P < 0.05）。ezrin 表达与胃癌患者年龄、性别、肿块大小及浸润程度无明显相关（P > 0.05）。 结论 ezrin 在胃癌组织中呈高表达，并与胃癌的淋巴结转移及恶性程度呈负相关，是反映胃癌生物学行为的有价值 指标。     

胃癌组织中NF-κB和COX-2的表达及临床意义

目的：探讨核因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）和环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)的表达与胃癌发生发展的关系，为开展以NF-κB和COX-2为靶标的胃癌防治提供理论依据。方法：采用免疫组织化学染色法（SP法）检测对照组10例正常胃黏膜及实验组50例胃癌组织中NF-κB和COX-2的表达情况，分析它们在不同组织中的表达、相互关系及与胃癌的关系。结果：实验组NF-κB和COX-2的表达阳性率明显高于对照组（P<0.001）；NF-κB表达与胃癌淋巴结转移、分化程度有关（P<0.05），COX-2 表达与淋巴结转移有关（P<0.05）；胃癌组织中NF-κB与COX-2的表达呈正相关关系，相关系数r=0.5238 （P<0.01）。结论：NF-κB和COX-2参与胃癌的形成，且与胃癌的侵袭、转移及预后有一定的关系。NF-κB与COX-2表达呈正相关，提示它们在胃癌的发生发展中起协同作用。     

Reduced expression of the cell-cycle inhibitor p27Kip1 is associated with progression and lymph node metastasis of gastric carcinoma

AIMS: p27Kip1 (p27), a cyclin-dependent kinase inhibitor, plays an important role as inhibiting the progression of the cell cycle. Decreased expression of p27 is associated with high histological grade and aggressiveness of several human tumours. We aimed to evaluate the role of p27 in the progression and metastasis of gastric carcinoma. METHODS AND RESULTS: We analysed the expression of p27 in 67 primary gastric carcinomas and 31 lymph node metastases by immunohistochemistry. Reduced expression of p27 was found more frequently in advanced gastric cancer (40.9%) than in early gastric cancer (15.6%) (P < 0.001). Decreased p27 expression correlated with large tumour size, high histological grade, lymphatic invasion, advanced stage, deep invasion, lymph node metastasis and recurrence. The expression of p27 showed an inverse correlation with the Ki67 labelling index. There was a significant reduction of p27 expression in metastatic tumour cells in lymph nodes (mean positive cells: 3. 7%) when compared to the corresponding primary gastric carcinomas (mean positive cells: 8.1%) (P = 0.008). CONCLUSIONS: Alterations of p27 expression may play an important role in the progression and metastasis to lymph node of tumour cells in human gastric carcinoma.     

胃癌组织中Cyr61和核因子-κB的表达与转移及预后的关系

目的 检测胃癌组织中富含半胱氨酸肝素结合蛋白61(Cyr61)和核因子-κB(NF-κB)的表达及其与临床病理特征及预后的关系.方法 应用逆转录聚合酶链反应技术验证和检测53例胃癌组织与11例非肿瘤胃黏膜中Cyr61基因的表达,并用免疫组织化学方法 (SP法)检测99例胃癌组织与25例非肿瘤胃黏膜中cyr61与NF-κB蛋白的表达情况.结果 胃癌原发灶和转移灶中Cyr61mRNA的阳性表达率分别为84.6%(22/26)、88.9%(24/27),明显高于非肿瘤胃黏膜组5/11(P值均＜0.05).非肿瘤胃黏膜、原发癌与转移癌组的基因表达量(2-△Ct)分别为(2.76±5.50)×10-5、(14.61±20.64)×10-5、(18.46±26.38)×10-5.胃癌原发灶、转移灶Cyr61 mRNA均高于非肿瘤胃黏膜(P值均＜0.05),转移灶与原发灶比较,差异无统计学意义(P＞0.05).99例胃癌中Cyr61及NF-κB蛋白的高表达率分别为56.6%(56/99)和55.6%(55/99),其表达水平与肿瘤浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移、远处转移及TNM分期呈正相关(P值均＜0.05),NF-κB还与肿瘤大小呈正相关(P＜0.05);Cyr61蛋白的表达水平与NF-κB呈正相关(P＜0.05);Cyr61与NF-κB蛋白高表达的病例平均生存时间和5年生存率明显低于低表达的病例(P值均＜0.05).结论 Cyr61和NF-κB阳性表达与胃癌的侵袭、转移密切相关,检测Cyr61和NF-κB的表达可作为判断胃癌生物学行为的重要参考指标.     

胃癌组织中microRNA的差异表达

目的 检测胃癌组织和癌旁组织中microRNA (miRNA)的差异表达.方法 收集经病理确诊为胃癌进行外科手术切除的25例患者的胃癌组织及距离胃癌病灶5 cm以上的癌旁组织,选取其中7例标本提取总RNA,应用Illumina miRNA芯片检测胃癌和癌旁组织中差异表达的miRNA.应用定量实时PCR技术验证25例胃癌和癌旁组织标本中差异表达的miRNA,并分析25例患者的临床病理与胃癌组织中miRNA差异表达的关联.结果 Illumina miRNA芯片检测显示,HS-138,HS-153,HS-157在胃癌组织中表达下调,miR-181a,miR-21,miR-21*,miR-27a,miR-584,miR-93在胃癌组织中表达上调.定量实时PCR显示,与癌旁组织比较,胃癌组织中miR-181a表达上调(56.848±135.551比3.950±12.101,P＜0.05),而miR-584在胃癌和癌旁组织中的表达差异无统计学意义(P＞0.05).胃癌组织miR-181a表达与患者胃癌淋巴结转移及年龄有关联(rp=0.462、0.414,P=0.009、0.023),与性别和病理分型无关联(P=0.220、0.106).结论 应用miRNA芯片技术和荧光定量PCR技术发现了胃癌组织中差异表达的miRNA.     

神经源性分化蛋白在胰腺癌中的表达和意义

目的 探讨神经源性分化蛋白(NeuroD)在胰腺外分泌癌中的表达及其意义.方法 应用组织芯片和免疫组织化学EnVision二步法研究NeuroD、增殖细胞核抗原(PCNA)、p53在127例胰腺外分泌癌中的表达情况,并在光镜下观察胰腺癌神经组织浸润、神经周围淋巴细胞套、癌旁慢性胰腺炎、胰周淋巴结转移情况.分析NeuroD的表达与上述其他指标及性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤组织学类型及分化程度等的关系.结果 NeuroD、PCNA和p53蛋白在胰腺癌组织中的阳性率分别为64.6％(82/127)、57.5％ (73/127)和59.1％ (75/127),与菲癌组织[分别为10.5％ (8/76)、9.2％(7/76)和9.2％(7/76)]相比,差异有统计学意义(P＜0.01).NeuroD蛋白的表达与PCNA、p53蛋白的表达和胰腺癌肿瘤神经浸润之间有统计学相关性(P＜0.05),而与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤组织学类型及分化程度、癌旁慢性胰腺炎、神经周围淋巴细胞套和淋巴结转移均等无统计学相关性(P＞0.05).结论 NeuroD蛋白在胰腺癌中呈高表达,可能参与了胰腺癌的发生和进展,并且与胰腺癌的增殖、p53信号通路和肿瘤神经浸润之间密切相关.     

紧密连接蛋白1 mRNA和蛋白表达与胃癌侵袭转移及预后的相关性

目的 探讨紧密连接蛋白1(ZO-1)mRNA及蛋白表达在胃癌侵袭转移及预后中的意义.方法 Real-time qPCR法检测52例胃腺癌细胞ZO-1 mRNA表达,组织芯片SP免疫组织化学法检测228例胃腺癌细胞ZO-1蛋白表达定位变化情况.结果 81.1%的胃癌组织出现不同程度的ZO-1胞膜表达异位至胞质迷离表达的现...