支气管哮喘药物治疗进展

支气管哮喘是有多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病.通常出现广泛多变的可逆性气流受限,并引起反复发作的喘息、气急、胸闷和咳嗽等症状,常在夜间和(或)清晨发作、加剧,多数患者可自行缓解或经治疗缓解.不正确的治疗可导致哮喘的反复发作.     

Thl7淋巴细胞在哮喘小鼠气道炎症中的初步研究

目的:初步探索Th17细胞及其分泌的炎症介质在哮喘小鼠气道炎症中的作用机制.方法:20只小鼠随机均分为哮喘组和正常对照组.哮喘组用卵白蛋白(OVA)致敏与激发建立小鼠哮喘模型.正常对照组致敏与激发均以生理盐水代替.HE染色观察小鼠气道及肺组织病理变化;光学显微镜下观察小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞分类及计数;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠BALF上清中IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ及IL-17的含量,流式细胞技术(FCM)检测小鼠外周血Th1、Th2及Th17淋巴细胞占CD4+T淋巴细胞百分率情况.结果:哮喘组小鼠BALF中细胞总数和中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞百分率均显著高于对照组(P<0.05),BALF上清中IL-4、IL-5、IL-13及IL-17的水平显著增高(P<0.05),而IFN-γ差异无统计学意义(P>0.05),外周血Th2、Th17细胞明显增高(P<0.05),而Th1细胞无明显变化.结论:Th17细胞及其分泌的炎症介质可促进中性粒细胞及嗜酸性粒细胞在气道内聚集,加重哮喘气道炎症,可能与哮喘气道重塑密切相关.     

骨髓与支气管哮喘嗜酸性粒细胞增多症的关系研究进展

产生于骨髓的嗜酸性粒细胞(Eos)在哮喘气道炎症中发挥重要作用.骨髓的造血机制构成了哮喘气道炎症形成过程的活性组分,如骨髓嗜酸性粒细胞及其祖细胞数量的增加;骨髓细胞表达致炎因子如IL-5 mRNA、蛋白质和IL-5受体等.治疗哮喘的药物如糖皮质激素能抑制骨髓嗜酸性粒细胞形成.骨髓和肺组织一样,可能成为抗哮喘治疗的另一重要靶器官.     

059 IL-13与支气管哮喘

支气管哮喘是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症.哮喘的发生过程中有多种细胞因子参与,白介素-13(IL-13)是近年来新克隆的淋巴因子.IL-13作为Th2型细胞因子成员,具有多种生物学功能.通过激活嗜酸性粒细胞,减少其凋亡,促进IgE分泌等机制,参与哮喘炎症的维持,诱导气道高反应性及小气道结构重建.     

Th17淋巴细胞在哮喘小鼠气道炎症中的初步研究

目的:初步探索Th17细胞及其分泌的炎症介质在哮喘小鼠气道炎症中的作用机制。方法:20只小鼠随机均分为哮喘组和正常对照组。哮喘组用卵白蛋白(OVA)致敏与激发建立小鼠哮喘模型。正常对照组致敏与激发均以生理盐水代替。HE染色观察小鼠气道及肺组织病理变化;光学显微镜下观察小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞分类及计数;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠BALF上清中IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ及IL-17的含量,流式细胞技术(FCM)检测小鼠外周血Th1、Th2及Th17淋巴细胞占CD4+T淋巴细胞百分率情况。结果:哮喘组小鼠BALF中细胞总数和中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞百分率均显著高于对照组(P<0.05),BALF上清中IL-4、IL-5、IL-13及IL-17的水平显著增高(P<0.05),而IFN-γ差异无统计学意义(P>0.05),外周血Th2、Th17细胞明显增高(P<0.05),而Th1细胞无明显变化。结论:Th17细胞及其分泌的炎症介质可促进中性粒细胞及嗜酸性粒细胞在气道内聚集,加重哮喘气道炎症,可能与哮喘气道重塑密切相关。     

白介素-35与支气管哮喘的相关性研究进展

<正>支气管哮喘是多种炎性细胞和炎症因子相互作用而形成的慢性呼吸道炎症性疾病,以嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等通过释放炎症因子和细胞因子为主,其确切的发病机制尚不明确。有学者认为,在哮喘发病中免疫机制起着重要作用,主要与Th1/Th2平衡的破坏,Tregs、Th17/IL-17等的异常有关。多项研究表明,近年发现的白介素12家族新成员IL-35具有增     

支气管哮喘的中医药治疗研究进展

支气管哮喘(bronchial asthma,简称哮喘)是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、嗜中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾患[1].支气管哮喘是呼吸道常见病,近年来呈明显上升趋势.据统计,我国的发病率为1%-5%.支气管哮喘是一种发作性的肺部变态反应性疾病,其临床特征为反复发作的咳嗽、喘息、胸闷或呼吸困难,是呼吸系统常见病、多发病,属于中医学"哮证"、"喘证"范畴.     

IL-8-CXCR1/2信号通路与卵巢上皮癌关系的研究进展

<正>CXCR1/2是一类G蛋白偶联受体,CXCR1主要与IL-8结合,而CXCR2可以与多种配体(IL-1~3,Gro-α,β,γ,IL-8)结合,在机体内CXCR1与CXCR2具有协同的作用~([1])。CXCR1/2在正常机体内主要表达于中性粒细胞表面,当有外来病原体入侵,在组织局部引起炎症反应,炎症组织释放IL-8等趋化因子,经血液循环与中性粒细胞表面的CXCR1/2结合,从而趋化中性粒细胞迁移至炎症发生部位吞噬和杀灭病原体~([2])。此外,IL-8-CXCR1/2信号通路     

哮喘相关炎症细胞及其老龄化改变

支气管哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，其病因及发病机制相当复杂。老年阶段是哮喘发病的另一个高峰，近年来，老年人口呈明显递增趋势，老年人哮喘的有效防治已逐渐成为人们关注的焦点之一。老年人哮喘与青年人哮喘在临床特点及细胞免疫方面均存在较大差别，哮喘相关炎症细胞的老龄化改变可能参与了老年哮喘的发病，现就哮喘相关炎症细胞及其老龄化改变进行综述，希望能为老年哮喘发病机制的探索提供新思路。     

患哮喘产妇的新生儿脐血IL-8测定

支气管哮喘是一种慢性气道变应性炎症(AAI),其基本特征是气道高反应性(AHR),其发生与炎症细胞的浸润、激活及所释放的细胞因子和介质有关. 近年来,炎症介质和炎症细胞在AHR发生中的作用逐渐引起人们的重视.大量研究表明,气道的中性粒细胞与AH-R的产生关系密切[1,2];IL-8是中性粒细胞特异性趋化因子和活化剂,已有报道认为它与AHR的产生有关[3,4].但有关IL-8在哮喘发病中的作用了解较少. 本研究选用从未直接与外界变应原接触的患哮喘产妇的新生儿脐血中的IL-8进行测定,以期发现它与哮喘的关系.     

地塞米松抑制哮喘模型大鼠肺组织血管内皮生长因子表达

哮喘是一种由多种细胞和细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病,反复炎症刺激可导致气道高反应性和气道重塑,气道细胞合成和分泌的血管内皮生长因子(vascular endothe-lial growth factor,VEGF)参与了哮喘气道重塑过程,但对哮喘急性发作期VEGF的变化及影响因素的研究却鲜见报道。本     

Th9与哮喘的研究进展

Th9是新近被发现的CD4~+T细胞,以分泌IL-9为特征,可引起呼吸道炎症浸润、支气管高反应、气道重构等多种病理损伤,与哮喘的发病密切相关,文章主要就Th9的发现、IL-9和Th9在哮喘中的作用、Th9与其他CD4~+T细胞的相互关系和Th9的分子调节机制作详细综述。     

5-脂氧合酶与疾病关系的研究进展

花生四烯酸5-脂氧合酶(arachidonate 5-lipoxygenase,ALOX5)是炎症介质白细胞三烯(leukotriene,LT)和脂氧素(lipoxins,LX)生成的一个起始酶~([1])。ALOX在炎症~([1])、阿尔茨海默病~([2])、哮喘~([3])、肿瘤~([4])等疾病中通常表达量过高,LT合成大量增加~([5])。LT有多种生物学功能,其增加与多种疾病如哮喘相关的肺纤维化、关节炎、动脉粥样硬化和各种肿瘤有着密切关系~([6]),是目前的研究热点,故文章对此方面的相关研究进行综述。     

幼年期肺炎链球菌肺炎对哮喘形成的影响

目的研究幼年期肺炎链球菌肺炎(S.pneumoniaepneumonia,S.pp)对成年期哮喘形成的影响。方法 3周龄雌性Balb/c小鼠随机分为对照组(control)、幼年期肺炎链球菌肺炎组(Inf S.pp)、哮喘组(OVA)、幼年期肺炎链球菌肺炎哮喘组(Inf S.pp+OVA)。3周龄雌性Balb/c小鼠鼻腔滴注2×106cfu/ml肺炎链球菌25μl建立肺炎链球菌肺炎模型,成年期用OVA致敏激发Balb/c小鼠建立哮喘模型,最后1次激发完成24 h内检测小鼠气道高反应性,HE染色制作肺组织病理切片,观察组织病理变化,检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中细胞总数、细胞分类计数及细胞因子水平,流式细胞术检测小鼠肺组织中CD4~+T细胞水平。结果幼年期肺炎链球菌肺炎哮喘组肺组织炎症细胞侵润、气道反应性、BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞及细胞因子IL-5、IL-13、IL-17水平显著高于对照组(P0.05),IFN-γ、IL-10表达显著降低(P0.05),肺组织内Th2、Th17水平显著高于对照组(P0.05),Foxp3~+Treg水平显著降低(P0.01),Th1/Th2、Foxp3~+Treg/Th17比例明显降低(P0.01)。幼年期肺炎链球菌肺炎哮喘组肺组织炎症细胞侵润、气道高反应性、BALF细胞分类计数及炎性因子水平、肺组织CD4~+T细胞水平与哮喘组比较无统计学差异。结论幼年期肺炎链球菌肺炎对成年期哮喘形成无显著影响。     

Th17细胞与支气管哮喘关系的研究进展

Th17细胞是新近研究发现的一类CD4＋T细胞亚群,多方面研究表明其与许多自身免疫性疾病和促炎症反应的发生与发展密切相关,也有大量研究表明Th17与Th2、Th1及Treg细胞共同参与哮喘发病。Th17／IL-17不仅介导哮喘中性粒细胞性气道炎症,也调节嗜酸粒细胞和巨噬细胞性等炎症,与特应性体质的发生、气道高反应性和气道黏液的分泌均密切相关。本文就Th17细胞在支气管哮喘疾病中的作用进行综述。     

原癌基因表达与哮喘气道炎症

目的:观察原癌基因表达与气道炎症细胞浸润的关系。方法:卵蛋白致敏豚鼠,复制哮喘模型。Dot-blot\,Northern-blot分子杂交及免疫组织化学技术观察哮喘发作前、后豚鼠气道上皮及肺组织中c-fos\,c-myc\,c-jun和c-sis的表达及其与炎症细胞浸润的关系。结果:正常豚鼠气道及肺组织中c-fos\,c-mycmRNA无或很少表达,极少炎症细胞浸润。哮喘发作后,豚鼠气道上皮及肺组织c-fos\,c-mycmRNA表达明显增加。免疫组织化学研究显示Fos、Myc、Jun及Sis在正常豚鼠气道及肺组织低水平表达,哮喘发作后即刻,4种原癌基因表达产物明显增加,气道内有少量淋巴细胞、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞浸润;12-24h,上述细胞浸润加重,粘膜下层及粘膜上皮内以中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润为主。结论:原癌基因表达与气道炎症在哮喘发病中有密切关系。     

支气管哮喘患者外周血T细胞亚群的表达及临床分析

支气管哮喘是以气道高反应性和可逆性气流受阻为特征的慢性气道炎症性疾病。很多细胞参与该炎症过程,其病理基础是多种炎症性细胞（肥大细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等）及自细胞介素等细胞因子和黏附分子的相互调控下释放炎症介质引起支气管平滑肌收缩、微血管渗漏,黏液腺分泌增加以及直接损伤气道上皮甚至剥脱,并导致气道高反应性发生的病理基础,气道高反应性是支气管哮喘的特征。其中T淋巴细胞及其分泌的细胞因子在哮喘的发病过程中发挥着重要的免疫调节作用。     

γδ T细胞参与呼吸道合胞病毒感染对气道变态炎症反应的影响作用

目的 证实γδ T细胞在呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)不同感染时间所致哮喘鼠不同气道炎症反应中的作用.方法 建立致敏前后不同时间感染RSV的哮喘动物模型,HE染色观察哮喘鼠肺炎症反应;real-time RT-PCR法检测γδ T细胞Th1/Th2型细胞因子IFN-γ和IL-4 mRNA表达;流式细胞仪分析脾及肺组织中γδ T细胞数量;γδ T细胞过继回输进一步明确其功能.结果 致敏前感染RSV显著减轻哮喘鼠肺炎症;减少脾及肺组织细胞中γδ T细胞总数及其活化细胞数量;增加γδ T细胞IFN-γ mRNA表达;降低IL-4 mRNA表达,但致敏后感染RSV对哮喘鼠肺炎症反应及ΥδT细胞数量和生物学活性无明显影响.尾静脉回输γδ T细胞导致模型鼠肺炎症反应明显增强,提示γδ T细胞参与哮喘鼠气道炎症的发生发展.结论 致敏前RSV感染可能通过影响γδ T细胞数量及其生物学活性改变变应原诱发的气道炎症反应.     

IL-31RA基因敲除对哮喘小鼠气道炎症的影响

目的本研究通过构建IL-31RA基因敲除小鼠模型及哮喘模型,观察该基因敲除对哮喘小鼠气道炎症的影响。方法采用OVA建立小鼠哮喘模型,于末次激发后取肺组织HE染色及甲苯胺蓝染色观察肺部炎症细胞浸润和肥大细胞增生情况,支气管肺泡灌洗液(BALF)白细胞及嗜酸性粒细胞(EOS)计数,ELISA法检测血浆中总Ig E、IFN-γ、IL-4水平。结果成功构建IL-31RA基因敲除小鼠模型及哮喘模型,哮喘小鼠BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比和血浆中Ig E水平明显增多,基因敲除哮喘小鼠较野生型哮喘小鼠增多更明显。哮喘小鼠肺组织病理切片EOS、肥大细胞浸润,基因敲除小鼠较野生型小鼠EOS、肥大细胞浸润增多。哮喘小鼠血浆中Th2类细胞因子IL-4水平明显高于正常对照组,Th1类细胞因子IFN-γ水平明显低于对照组,且基因敲除哮喘小鼠IL-4水平较野生型哮喘小鼠增高。结论 IL-31受体A信号可抑制哮喘小鼠气道的炎症反应。     

白细胞介素-18在支气管哮喘中的研究进展

白细胞介素(interleukin,IL)-18是一种特殊的细胞因子,既能诱导Th1型免疫应答,又能诱导Th2型免疫应答,从而参与许多慢性炎症和自身免疫性疾病炎性反应。支气管哮喘是一种Th1/Th2失衡,由多种细胞(嗜酸性粒细胞、T细胞、肥大细胞等)和多种细胞因子(IL-4、IL-5、IL-13等)参与,以支气管壁的结构改变、气道高反应性为特征的肺部慢性炎症性疾病。IL-18在哮喘的不同发病阶段有不同的作用机制,扮演着重要角色。IL-18能诱导γ干扰素形成,从而促进Th1细胞免疫反应,调节Th1/Th2平衡,IL-18还通过上调Treg细胞的生成对哮喘起保护作用。而有些情况下,IL-18及其促分泌的Th1细胞因子又能加重Th2型反应和气道炎症,使哮喘恶化。