14例先天性遗传代谢病的诊治及预后分析

目的提高临床医师对遗传代谢病的认识,从而做到早诊断、早治疗。方法收集2015年3月至2016年12月在怀化地区通过新生儿串联质谱筛查、气相色谱—质谱(GC/MS)分析及高精准度DNA质谱仪联合二代测序技术(NGS)等检查确诊为先天性遗传代谢病的病人的临床资料,对他们的诊治过程及预后进行分析。结果 2015年3月至2016年12月共有确诊病人14例,分别为短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症3例,2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症2例,3-甲基巴豆酰羧化酶缺乏症2例,B-酮硫解酶缺乏症1例,Citrin蛋白缺乏症1例,原发性肉碱缺乏症1例,丙酸血症1例,戊二酸血症I型1例,高苯丙氨酸血症1例,全羧化酶合成酶缺乏症1例。对其诊治过程进行总结分析,追踪预后。结论串联质谱技术对于新生儿遗传代谢性疾病的筛查具有较高的灵敏性与特异性,有利于遗传代谢性疾病的早期筛查和诊断,值得推广和普及。     

应用串联质谱技术进行新生儿遗传代谢病筛查43005例结果分析

目的探讨串联质谱技术在怀化地区新生儿遗传代谢病筛查中的应用,了解怀化地区新生儿遗传代谢病的发病率和基因突变情况。方法应用串联质谱技术对2015年3月~2016年12月怀化地区43 005例新生儿进行遗传代谢病筛查,初筛阳性者立即召回复查,复查阳性者应用气相色谱-质谱分析尿中的有机酸、氨基酸、肉碱等代谢产物,并且应用高精准度DNA质谱仪联合二代测序技术(NGS)检测阳性患儿的突变基因。结果 43 005例新生儿中初筛阳性854例,阳性率1.99%。确诊患儿14例,B-酮硫解酶缺乏症1例,2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症2例,希特林蛋白缺乏症1例,短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症3例,原发性肉碱缺乏症1例,丙酸血症1例,戊二酸血症I型1例,高苯丙氨酸血症1例,3-甲基巴豆酰羧化酶缺乏症2例,全羧化酶合成酶缺乏症1例。发病率分别是1/43005、1/21503、1/43005、1/14335、1/43005、1/43005、1/43005、1/43005、1/21503、1/43005。结论串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查中可以更有效、更早地确诊这些遗传代谢病,为针对性治疗提供有效依据,为遗传代谢病的筛查开辟了新的领域。     

怀化地区新生儿脂肪酸氧化代谢病筛查及随访分析

目的了解怀化市新生儿脂肪酸氧化代谢病(FAOD)的患病率及预后。方法回顾性分析怀化市2015年3月—2017年12月应用串联质谱技术进行筛查的新生儿79 205例,应用串联质谱技术检测血片酰基肉碱水平,初筛阳性者立即召回复查,复查阳性者应用气相色谱-质谱进行尿有机酸分析及高精准度二代测序技术(NGS)以明确诊断。并对确诊患儿的预后进行分析。结果在79 205例新生儿中筛查并诊断脂肪酸氧化代谢病9例,分别是B-酮硫解酶缺乏症1例,短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症5例,原发性肉碱缺乏症2例,极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症1例。结论 FAOD在怀化市新生儿中以短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症最常见。随访2~26个月,死亡1例(极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症)。串联质谱方法是诊断新生儿脂肪酸氧化代谢病的快速有效方法,其检测结果可为患儿的早期诊断和治疗提供依据。     

血串联质谱技术在新生儿遗传性代谢性疾病中的诊断价值分析

目的探讨血串联质谱检测技术(TMS)在新生儿遗传性代谢性疾病(IMD)中的诊断价值,为IMD早期诊断、治疗提供可靠依据。方法以我院2014年1月～2019年12月我院100 158例新生儿为研究对象,采用血TMS法对患儿血液中代谢物质进行检测,分析IMD发病率,TMS在IMD中的诊断价值,患儿预后。结果 100 158例新生儿,初筛阳性1438例,初筛阳性率为1.43%,经过再次检查,结合实验室检查,影像学分析,最终53例新生儿确诊为IMD,确诊率为0.53%,约1/1890,共确诊9种IMD,其中,氨基酸代谢异常患儿较多,35例,高苯丙氨酸血症(HPA)24例、瓜氨酸血症Ⅰ型(CTLN1)2例、高鸟氨酸血症(ORN)2例、高甲硫氨酸血症(MIM)8例;有机酸代谢异常8例,及甲吉丙二酸血症(MMA)4例、全羧化酶合成酶缺乏症(HLCS)1例、3-羟-3-甲基戊二酸尿症(HMG)2例、异丁酰辅酶A 脱氢酶缺乏症(IBDD)1例;脂肪类代谢异常10例,即原发性肉碱缺乏症(PCD)8例、极长链酰基辅酶A 脱氢酶缺乏症(VALCAD)2例。最终53例新生儿确诊为IMD,TMS诊断敏感性为100.00%,特异性为99.71%。53例确诊患儿均给予6～24个月随访,中位随访时间为12个月,其中48例患儿无明显症状,另外5例患儿接受规范化治疗并定期检查,随访,诊治率100%。结论 TMS在IMD诊断中特异性与敏感度均较高,为IMD的及时治疗提供了可靠依据。     

怀化市51097例新生儿2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症筛查结果分析

目的了解怀化市新生儿2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症(2-MBAD)的发病情况,为临床判读提供帮助。方法选择出生72h后经充分哺乳的新生儿,采足跟血,制成干血滤纸片,应用串联质谱技术检测血片酰基肉碱水平,初筛阳性者立即召回复查,复查阳性者应用气相色谱-质谱进行尿有机酸分析及高精准度二代测序技术(NGS)以明确诊断。结果怀化市2015年3月-2017年3月共筛查新生儿51 097例,确诊2-MBAD患儿5例,2-MBAD发病率为1/10 219。结论怀化市2-MBAD发病率为1/10 219,明显高于我国其他地区,2-MBAD患儿早期确诊有利于尽早有效的治疗,改善预后,提高出生人口素质。     

盐城地区新生儿遗传代谢病串联质谱筛查结果回顾性分析

目的探讨串联质谱技术在遗传代谢病筛查和诊断中的意义,初步了解江苏省盐城市新生儿遗传代谢病发病率及病种分布情况。方法对盐城市2014年6月至2015年6月所有参与新生儿疾病筛查的新生儿在出生72h后充分哺乳,由专业医务人员采集足跟血制成滤纸干血片样本,应用串联质谱技术和非衍生化实验方法,检测样品中的氨基酸、酰基肉碱、琥珀酰丙酮等指标,筛查氨基酸、有机酸、脂肪酸氧化代谢病等27种疾病,对可疑结果进行复检和召回复查,对高度可疑结果进行确诊和跟踪随访。结果共筛查新生儿78904例,其中可疑阳性693例(0.9%),确诊18例,发病率1/4384。其中高苯丙氨酸血症10例,发病率1/7890;高脯氨酸血症3例,发病率1/26301;原发性肉碱缺乏症、瓜氨酸血症I型、甲基丙二酸血症、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症各1例,发病率分别为1/78904,此外发现有明显生化表现的高苯丙氨酸血症致病突变携带者2例和原发性肉碱缺乏症致病突变携带者1例。结论应用串联质谱技术进行新生儿筛查可及时发现遗传代谢病患儿,具有一次检测同时筛查多种疾病的特点,这对降低本地出生人口缺陷,提高出生人口素质,是十分必要的。     

临沂地区新生儿遗传代谢病串联质谱结果分析

目的探讨串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查和诊断中的作用和意义,统计并了解我市遗传代谢病发病率。方法收集2014年7月～2017年9月临沂市出生的新生儿足跟血干血滤纸片,通过串联质谱技术检测样本中氨基酸及酰基肉碱等指标,以筛查氨基酸、有机酸和脂肪酸代谢病共48种遗传代谢病,可疑阳性者进一步确诊。结果共筛查83 570例新生儿,可疑阳性2002例,确诊16例,包括氨基酸代谢病1例(高甲硫氨酸血症),有机酸代谢病6例(甲基丙二酸血症5例,戊二酸血症Ⅰ型1例),脂肪酸代谢病9例(原发性肉碱缺乏症7例、短链酰基辅酶a脱氢酶缺乏症2例)。结论应用串联质谱技术在全市范围内筛查并确诊16例病例,实现了新生儿遗传代谢病早发现早治疗的目的,有效保障儿童健康,降低出生缺陷,提高出生人口素质。     

怀化地区79205例新生儿短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症筛查结果分析

目的了解怀化市新生儿短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(SCADD)的发病率。方法选择出生72h后经充分哺乳的新生儿,采足跟血,制成干血滤纸片,应用串联质谱技术检测血片酰基肉碱水平,初筛阳性者立即召回复查,复查阳性者应用气相色谱-质谱进行尿有机酸分析及高精准度二代测序技术(NGS)以明确诊断。结果怀化市2015年3月-2017年12月共筛查新生儿79 205例,其中男性42 592例,女性36 613例,确诊SCADD患儿5例,SCADD发病率为1/15 841。结论怀化市SCADD发病率为1/15841,明显高于我国其他地区。SCADD患儿早期确诊,有效地为后续的临床治疗和遗传咨询提供依据。     

怀化地区新生儿氨基酸代谢病筛查及随访分析

目的了解怀化市新生儿氨基酸代谢病的发病率。方法回顾性分析怀化市2015年3月～2018年2月应用串联质谱技术进行筛查的新生儿85 604例,其中男性45 969例,女性39 635例,并对其中确诊的16例新生儿氨基酸代谢病筛查结果及临床表现进行分析。结果在85 604例新生儿中筛查并诊断氨基酸代谢病16例,发病率为1/5350,分别为高苯丙氨酸血症6例(37.5%),高甲硫氨酸血症4例(25%),瓜氨酸血症I型3例(18.75%),希特林蛋白缺乏症2例(12.5%),高脯氨酸血症I型1例(6.25%)。结论怀化市新生儿期高苯丙氨酸血症最常见,其次为高甲硫氨酸血症、瓜氨酸血症I型,希特林蛋白缺乏症,高脯氨酸血症I型。串联质谱技术在氨基酸代谢病早期诊断方面有重要应用价值。     

应用串联质谱技术进行新生儿高苯丙氨酸血症79205例筛查结果分析

目的探讨串联质谱技术在怀化市新生儿高苯丙氨酸血症(HPA)筛查中的应用价值,了解怀化市新生儿高苯丙氨酸血症的检出率。方法选择出生72h后经充分哺乳的新生儿,采集足跟血,制成干血滤纸片,应用串联质谱技术(MS/MS)测定血苯丙氨酸(Phe)、酪氨酸(Tyr)浓度及其比值(Phe/Tyr)进行HPA筛查,筛查原标本血Phe浓度120μmo L/L,或同时伴有Phe/Tyr2.0为阳性,初筛阳性者立即召回复查,复查阳性者应用气相色谱-质谱进行尿有机酸分析及下一代测序技术(NGS)检测阳性患儿的突变基因。结果怀化市2015年3月-2017年12月共筛查新生儿79 205例,其中男性42 592例,女性36 613例,确诊HPA患儿6例,HPA检出率为1/13 201。结论应用串联质谱技术进行新生儿HPA筛查的检出率为1/13 201,明显高于之前报道的应用茚三酮荧光法进行新生儿HPA筛查的检出率1/40 758。应用串联质谱技术进行新生儿HPA筛查是一种准确、可靠的方法。     

怀化市266408例新生儿G6PD缺乏症筛查结果分析

目的通过对2011-2016年怀化市266 408例新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症筛查结果分析,了解怀化市G6PD缺乏症的发病情况,为新生儿筛查和新生儿溶血性疾病的防治提供依据。方法应用荧光分析法对新生儿筛查干血滤纸片进行初筛,对初筛可疑阳性者召回,抽静脉血以G6PD/6PGD比值法进行确诊。结果 2011-2016年怀化市进行G6PD筛查的新生儿共266 408例,筛查率为74.69%,初筛可疑阳性2912例,召回复查2161例,召回率74.21%;共确诊1050例,总发病率为1/254,其中男性筛查数146 656例,确诊男性923例,男性发病率为1/159,女性筛查数119 752例,确诊女性127例,女性发病率为1/943,男女发病率之比为7.3:1,男性发病率明显高于女性。结论怀化市G6PD缺乏症发病率较广西、海南等地区低,但还是有一定的发病率。开展新生儿G6PD缺乏症的筛查,可对本病进行早期诊断和防治,有利于儿童的健康成长。     

新生儿期发病的遗传代谢病的临床分析

目的通过对新生儿期发病的遗传代谢病的临床特点的归纳分析,提高儿科医生对遗传代谢病的认识,争取做到早期诊断、早期治疗。方法近3年来筛选NICU中新生儿早期原因不明的严重酸中毒、肌张力异常、吸吮和喂养困难等临床表现的遗传代谢病高危儿17例,对高危病例进行血串联质谱(MS/MS)或尿气相色谱/质谱(GC/MS)分析,同时检测血乳酸、血氨等指标,筛查遗传代谢病。结果 17例高危儿中确诊为遗传代谢病3例,分别为枫糖尿病1例,戊二酸血症1例,3-甲基巴豆酰CoA羧化酶缺乏症1例。结论熟悉新生儿期发病的遗传代谢病的临床特点,利用目前的技术方法提高早期诊断率,有利于降低围生期死亡率,避免或减轻神经系统损伤等严重后遗症的发生,促进优生优育。     

乳酸血症患者的异常丙酮酸盐与α-酮戊二酸盐脱氢酶体系

先天性乳酸血症可由一系列酶的遗传缺陷所致,如丙酮酸脱氢酶体系、α-酮戊二酸脱氢酶体系、丙酮酸羧化酶或者葡萄糖-6-磷酸酶等的缺乏。亦可伴发于甲基丙二酸血症和所谓Leigh氏亚急性坏死性脑脊髓病。本文报告一例丙酮酸脱氢酶体系     

新生儿筛查3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症可疑患儿临床及基因突变分析

目的了解新生儿疾病筛查中疑诊为3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症(MCCD)患儿的临床表现;分析3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶(MCC)基因突变类型。方法 2015年8月至2020年3月将在青岛市新生儿疾病筛查中心接受新生儿筛查,并疑诊为MCCD的11例患儿(男9例,女2例)纳入本研究,对所有患儿的生长发育等随访资料进行回顾分析;对部分可疑患儿进行MCC基因突变及尿气相色谱-质谱(GS/MS)检测,通过分析结果,预测青岛地区MCC基因突变谱。结果 (1)11例可疑患儿均无MCCD相关临床表现。11例可疑患儿中1例确诊为MCCD,有3例为母源性MCCD患儿,1例患儿排除MCCD。(2)本次共检出10种基因突变类型,其中MCCC1突变8种,分别为c.639+2TA、c.1225CT/p.R409X、c.945TC/p.Y315Y、c.626GT/p.G209V、c.863AG/p.E288G、c.227_228delTG/p.V76Gfs*4、c.1690delA和c.1075CA。MCCC2突变2种,为c.281+1GA和c.592CT/p.Q198*。经预测,本次检出的三种新突变c.626GT c.1075CA和c.281+1GA可能致病。结论 11例可疑患儿均无MCCD相关临床表现,本研究MCCC1突变多见,c.639+2TA突变可能为热点突变。     

异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症患儿的临床特点及基因突变分析

目的总结异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症患儿的临床特点,研究中国ACAD8基因的突变谱并探讨其突变热点。方法采用串联质谱非衍生化法进行新生儿疾病筛查,丁酰基肉碱两次检测升高者进一步行尿有机酸分析,并采用基因捕获配合高通量测序分析技术进行有机酸脂肪酸代谢异常性疾病的基因检测。结果 3例患儿因串联质谱分析中丁酰基肉碱升高而被筛出,通过基因检测确诊,随访期间1例患儿出现黄疸消退延迟,其他2例患儿无临床表现。基因检测到的突变位点为c.286GA、c.617GA、c.1176GT、c.443CA和c.459GT。c.459GT在千人基因组数据库和单核苷酸多态性数据库中未检索到,在Pubmed、ExAC、中国知网和LOVD数据库中未检索到相关致病性的报道,使用MutationTaster、PROVEAN和Polyphen-2预测结果为良性。结论异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症患儿多无临床表现,随着年龄的增长可能会出现喂养困难、反复呕吐、语言障碍、贫血、扩张型心肌病等症状,建议密切随访和评估。c.286GA和c.1000CT为中国人群突变热点,c.459GT为新发现的突变位点。     

依赖生物素的多种羧化酶缺乏对不同病因学的生物化学证据

依赖生物素的多种羧化酶缺乏己有论述,认为在病人排泄的代谢产物中至少有三种依赖生物素的线粒体羧化酶:即丙酮酸羧化酶(PC),丙酰CoA羧化酶(PCC),和3-甲基巴豆酰CoA羧化酶(MCC)缺乏。缺乏这些酶的活性表现为乳酸,3羟基丙酸,甲基柠檬酸,3羟基异戊酸和3甲基巴豆酰甘氨酸的过量蓄积及尿中过多排泄。经口或非肠道应用生物素,有机酸的水平迅速下降。给病儿、病儿的父母和对照的正常人或与丙酮酸及支链氨基酸代谢无关的人,进行皮肤活组织检查。皮肤成纤维细胞在5%CO_2,37℃,三种不同成分的溶液(标准的,增高的,减低的生物素)中培养。当细胞生长1～2周后,比较每种生物素浓度中     

两种质谱技术在小儿重症遗传代谢病诊断的应用及评价

目的探讨小儿重症监护病房遗传代谢病的发生率,评价气相色谱-质谱(GC-MS)和串联质谱技术(MSMS)对遗传代谢性疾病的应用价值。方法选取2015年1月-2018年10月我院收治的重症遗传代谢性疾病患儿43例,采用GCMS、MS-MS技术进行诊断,分析患儿主要临床症状表现以及预后。我们将所有病例进行两种方式进行检测。结果 43例代谢性疾病患儿临床表现为反复代谢性酸中毒,意识障碍,严重电解质紊乱,不明原因肝功能障碍,黄疸,凝血功能障碍,血氨增高等主要症状;发现用GC-MS检测尿标本阳性24例,阳性率为55.81%,用MS-MS检测血标本检测出阳性30例,阳性率为69.77%。结合基因等实验室方法检查结果最终确诊为:甲基丙二酸血症9例,原发性肉碱缺乏症4例,希特林蛋白缺乏症2例,β酮硫解酶缺乏4例,线粒体疾病3例,尼曼匹克病3例,高苯丙酸血症2例,糖原累积病2例,多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症2例,生物素酶缺乏症2例,鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症2例,酪氨酸血症2例,枫糖血症1例,戊二酸血症1例,异戊酸血症1例,极长链酰辅酶A脱氢酶缺乏症1例,肉碱棕榈酰转移酶缺乏症1例,粘多糖贮积症1例,肝豆状核变性1例。以上疾病症状都较为隐匿,不易发现,在临床诊治中容易出现误诊、漏诊。结论小儿重症监护病房遗传代谢病临床分析过程中,患儿主要表现为发育落后,喂养困难,意识障碍,惊厥,严重代酸等。对患儿尽早进行血、尿标本遗传代谢病筛查,两种方法不能互为代替。但部分疾病的确诊往往要结合基因检查等实验室检查结果进行综合分析才能做出,及时合理治疗能挽救更多危重患儿并改善预后。     

246例癫痫患儿遗传代谢性疾病质谱技术筛查

目的通过对癫痫患儿遗传代谢病质谱技术筛查,提高遗传代谢病所致儿童癫痫的认识,为临床诊治提供理论依据。方法选取癫痫患儿246例纳入本研究,应用气象色谱-质谱(GC-MS)和串联质谱(MS/MS)技术对入选的癫痫患儿血和尿氨基酸、有机酸、脂肪酸进行筛查,同时行血、尿常规、肝肾功能、心肌酶、血糖、血气分析及头颅MRI、EEG等检查,部分病例行血氨、乳酸、丙酮酸、血同型半胱氨酸等检测。结果筛查的246例癫痫患儿中,根据血尿筛查的典型改变结合临床表现及其它检查最后确诊遗传代谢病25例,其中甲基丙二酸血症9例(伴同型半胱氨酸血症2例),酮性双羧酸尿症3例,戊二酸血症、丙酸血症、瓜氨酸血症Ⅱ型、肉碱缺乏症及多羧酶缺乏症各2例,尿素循环障碍、4羟基丁酸尿症及苯丙酮尿症各1例。结论遗传代谢病是癫痫儿童病因之一,尤其伴有智力运动障碍、急慢性脑病及难治性的癫痫的婴幼儿尽早行先天性遗传代谢筛查,以助早期诊断,合理治疗。     

新生儿筛查检出的短/支链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患儿的临床表现、生化指标及基因变异分析

目的探讨新生儿筛查检出的短/支链酰基辅酶A脱氢酶(SBCAD)缺乏症患儿的临床表现、生化异常及致病变异。方法选取2016年1月至2021年12月在浙江大学医学院附属儿童医院接受筛查的2 730 852例新生儿为研究对象, 进行氨基酸及2-甲基丁酰肉碱筛查, 对疑似SBCAD缺乏症的患儿通过尿有机酸分析、高通量基因测序进行确诊。分析确诊患儿的临床表现、生化改变及ACADSB基因变异, 指导控制蛋白摄入, 补充左卡尼汀, 随访观察其生长及智能发育情况。结果共确诊SBCAD缺乏症患儿12例, 折算患病率为1/227 571。12例SBCAD患儿初筛血异戊酰肉碱(C5)在0.6～2.1 μmol/L之间, 均超过正常范围;C5/乙酰基肉碱(C2)在0.02～0.12之间, 其中6例超过正常范围;C5/丙酰基肉碱(C3)在0.1～1.16之间, 其中5例超过正常范围;游离肉碱(C0)为18.89～58.12 μmol/L, 1例超过正常范围。对5例SBCAD缺乏症患儿进行治疗, 3例避免高蛋白饮食, 2例予左卡尼汀治疗。随访中C5为0.22～2.32 μmol/L, C5/C2为0.01～0.3...     

怀化市110712例新生儿Citrin蛋白缺乏症筛查结果分析

目的了解怀化地区Citrin蛋白缺乏症的发病率。方法回顾性分析2015年3月至2018年11月110 712名新生儿串联质谱筛查结果,并对确诊Citrin蛋白缺乏症患儿的筛查结果进行分析。结果怀化市2015年3月-2018年11月共筛查新生儿110 712例,其中男性59 434例,女性51 278例,确诊Citrin蛋白缺乏症患儿5例,Citrin蛋白缺乏症发病率为1/22 142。结论串联质谱检测Citrin蛋白缺乏症有较高的精确性和准确度,有临床应用价值。