含DNA嵌入基团的抗肿瘤铂类配合物研究进展

铂类抗肿瘤药物因其独特的抗肿瘤作用机制、显著的抗肿瘤效果以及抗肿瘤谱广等特点，被广泛应用于临床治疗中。而已上市的铂类药物在治疗过程中出现的不良反应、耐药性和交叉耐药性等缺点限制了其进一步扩大应用。铂类配合物结构中引入DNA嵌入基团，其抗肿瘤作用机制与经典铂类药物不同，在克服经典铂类抗肿瘤药物缺点上具有独到的优势。含DNA嵌入基团的铂类配合物以其所含DNA嵌入基团不同可分为6大类:含吲哚嵌入基团的铂类配合物、含吖啶嵌入基团的铂类配合物、含喹啉嵌入基团的铂类配合物、含萘酰亚胺嵌入基团的铂类配合物、含蒽醌嵌入基团的铂类配合物、含其他类嵌入基团的铂类配合物。本文总结了近几年含DNA嵌入基团铂类配合物的抗肿瘤活性研究进展。     

ERCC1、BRCA1在胃癌中的研究进展

铂类药物是常用胃癌化疗药物之一,但耐药性的产生严重影响其疗效。铂类耐药的机制尚不十分清楚。目前普遍认为核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）及乳腺癌易感基因1（BRCA1）的表达与铂类药物敏感性相关,抑制ERCC1及BRCA1的表达可克服铂类药物耐药性,提高治疗效果。     

钯配合物的合成

自1969年Rosenberg发现顺铂具有抗癌活性以来，该药已广泛应用于临床，它优异的疗效及与其它药物的协同效应显示了无机抗癌药物强大的发展潜力。Pd（Ⅱ）与Pt（Ⅱ）的电子结构相似，已有文献报道［1］Pd（Ⅱ）的配合物同样具有较好的抗癌活性，且毒性有的低于顺铂。笔者以1，2─二氨环己烷和赖氨酸为配体合成了类似于第二代铂抗癌药物的钯配合物［Pd（Dach）·（LYS）］Cl，经红外光谱及元素分析确证为预期化合物。1合成路线2实验部分2.1主要试剂及仪器邻苯二甲酸（AR），钠汞齐（3％），醋酸钠（AR），K。PdCI。（AR），赖氨酸;X…     

黄芪甲苷促进缺氧损伤后人主动脉内皮细胞血管新生的研究

目的：研究黄芪甲苷（astragaloside Ⅳ,AS?Ⅳ）对缺氧损伤后人主动脉内皮细胞（human aortic endothelial cells,HAECs）的保护作用及对血管生成的影响及可能机制。方法：体外培养HAECs,8% O2制备缺氧模型,实验分为对照组、缺氧组、AS?Ⅳ治疗组,50 μg/mL）。观察AS?IV对缺氧损伤后HAECs的保护作用及对细胞迁移能力、增殖活性和体外成环的影响以及自噬在血管生成过程中的作用。结果：缺氧损伤后与对照组比较,HAECs细胞上清释放的损伤标志物乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase,LDH）浓度增加［（25.33 ± 1.70）U/L vs. （5.33 ± 1.25）U/L］,细胞活力降低［（81.12 ± 0.72）% vs. （100 ± 3.07）%］,细胞迁移能力降低,增殖能力降低,体外成环数下降［（30.91 ± 3.78）个vs. （62.10 ± 7.56）个］,自噬相关蛋白Beclin及LC3?Ⅱ表达下调（P＜0.05）。加入AS?Ⅳ治疗后,与缺氧组比较,细胞上清LDH释放量减少［（18.33 ± 1.25）U/L］,细胞活力提高［（85.71 ± 2.48）%］,细胞迁移能力增强、增殖活性增加,基质胶体外成环数增加［（48.64 ± 4.80）个］,自噬相关蛋白Beclin及LC3?Ⅱ表达上调（P＜0.05）。结论：AS?Ⅳ可减轻缺氧对HAECs的损伤,可能通过激活自噬通路促进HAECs血管新生。     

奥沙利铂、顺铂与5-Fu联合对胃癌细胞的生长抑制作用研究

目的观察奥沙利铂（OXA）、顺铂（DDP）与5-Fu联合对胃癌细胞BGC．823的体外生长抑制,探讨其药物联合的效果。方法使用MTT法测定不同浓度下奥沙利铂与顺铂联合,奥沙利铂、顺铂与5．Fu联合对胃癌细胞株的体外抑制作用。结果在同一时间,2药及3药联合对BGC．823细胞生长抑制作用随着浓度的增加逐渐增强（P均〈0．01）,3药抑瘤作用较2药明显增强（P〈0．01）,差异具有统计学意义。结论奥沙利铂、顺铂与5-Fu2药及3药联合对胃癌细胞均有良好的抑制作用,在相同浓度下,3药组抑瘤率明显高于2药组。     

棉酚铂（Ⅱ）配位化合物的合成及抗肿瘤活性研究

合成了二种顺式棉酚铂（Ⅱ）配位化合物ＰｔＡ_２（Ｇｏｓ）_（１／２）［Ａ_２＝（ＮＨ_３）_２或乙二胺（ｅｎ），Ｇｏｓ＝棉酚（Ｇｏｓｓｙｐｏｌ）］。元素分析、红外光谱分析和电导滴定提示这类新型化合物结构式为［Ａ_２Ｐｔ（Ｃ_（３Ｏ）Ｈ_（２６）Ｏ_８ＰｔＡ_２］。这二种化合物具有抗肿瘤活性，对小鼠ＥＡＣ的抑制率分别为５１．４３％、５７．１４％。     

DNA损伤修复通路基因多态性与铂类药物治疗非小细胞肺癌敏感性及预后关系的研究进展

铂类药物是肺癌治疗中应用最广泛的首选化疗药物之一,其通过损伤DNA而诱导肿瘤细胞凋亡。DNA损伤修复功能的变化是引发肿瘤患者对铂类药物耐药的重要分子学基础,DNA损伤修复通路相关基因的单核苷酸多态性（SNPs）与DNA修复能力的改变有关联,核苷酸切除修复通路（NER通路）及碱基切除修复通路（BER通路）相关基因的SNPs对修复铂类药物引起的DNA损伤起重要作用。本文作者对近几年关于NER通路及BER通路相关基因的多态性与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者应用铂类药物为基础的化疗方案治疗的敏感性及预后之间关系进行综述。     

HEP方案程序性给药治疗耐药性肺癌探讨

目的：寻找治疗耐药肺癌的化疗方法，研究程序依赖性给药逆转耐药的作用。方法：有细胞学或病理学诊断依据，经MVP（丝裂霉素+长春花碱酰胺+顺铂）或AVP（阿霉素+长春花碱酰胺+顺铂）方案化疗≥2次，病情仍进展的耐药肺病患者，随机分组，观察组按时间顺序应用羟基喜树碱、鬼臼乙叉甙及顺铂治疗耐药性肺癌。对照组常规应用羟基喜树碱、鬼臼乙叉甙及顺钳治疗耐药性肺癌。结果：该方案能使耐药肺癌重获疗效，对鳞癌有效率观察组38％，对照组22％；对腺癌有效率观察组50％，对照组0％；对SCLC有效率观察组50％，对照组50％。结论：程序性给予羟基喜树碱、鬼臼乙叉甙及顺铂（HEP方案）治疗耐药性肺癌能提高疗效，克服DNA拓朴异构酶（Topo）Ⅱ活性降低导致的多药耐药。     

分光光度法测定肿瘤患者血清中顺氯氨铂含量

分光光度法测定肿瘤患者血清中顺氯氨铂含量洪素珍，孙昕顺氯氨铂是治疗肿瘤常用药物，准确测定体内游离、结合铂的浓度，对指导临床给药量、给药时间以及为病人提供最佳治疗方案都具有重要意义。测定生物样品铂多采用无火焰原子吸收光谱法［１，２］、高效液相色谱法［３...     

鼻咽癌顺铂耐药细胞系的建立及其耐药性变化

目的通过顺铂（cDDP）浓度递增法建立鼻咽癌耐药的细胞株CNE2／cDDP,并研究其耐药性变化。方法采用cDDP浓度递增法建立鼻咽癌顺铂耐药细胞系CNE2／cDDP,倒置显微镜进行形态学观察,MTT检测CNE2／cDDP细胞系对不同化疗药物的耐药性。结果MTT研究发现在不同药物（顺铂、长春新碱、卡铂、紫杉醇、5-FU）作用下,CNE2／cDDP较CNE2的IC50值及耐药指数均有明显的增加,CNE2／cDDP细胞对顺铂的耐药性最强,增加到200．6倍,对5-Fu的耐药性最差,增加到2．8倍;耐药细胞株CNE2／cDDP较非耐药细胞株CNE2生长速度减慢,其细胞倍增时间由18h增加到24h;CNE2／cDDP细胞体积较CNE2为小,常呈克隆聚集现象。结论CNE2／cDDP具有多药耐药性,是一个理想的用于鼻咽癌的多药耐药研究的细胞系。     

Genetic Diversity and Drug Susceptibility of Mycobacterium tuberculosis Isolates in a Remote Mountain Area of China

Objective

We determined the genetic diversity of Mycobacterium tuberculosis (MTB) in a remote mountainous area of southwest China and evaluated the resolving ability of single nucleotide polymorphism (SNP) genotyping combined with variable number tandem repeat (VNTR) genotyping for Beijing family strains in association with drug resistance status.

三亚市2014—2017年涂阴培阳肺结核患者耐药分析

目的 了解三亚市涂阴培阳肺结核患者分离菌株耐药水平,为有效控制结核病防治策略提供参考依据。方法 收集三亚市2014年4月—2017年12月新登记172例涂阴培阳肺结核患者的临床分离株,进行菌型鉴定。采用WHO推荐的比例法,对分离菌株进行6种抗结核药物[利福平（RFP）、异烟肼（INH）、链霉素（Sm）、乙胺丁醇（EMB）、氧氟沙星（Ofx）、卡那霉素（Km）]的药物敏感性试验。数据采用SPSS 19.0软件进行统计分析。结果 分离的172株菌株总体耐药率为23.26%（40/172）,耐多药率为1.16 %（2/172）。6种药物耐药率由高到低的顺位分别为Sm 12.21%（21/172）、RFP 6.98%（12/172）、INH 5.81%（10/172）、Km 5.23%（9/172）、Ofx 2.33%（4/172）、EMB 0.00%（0/172）。6种药物共出现11种不同耐药形式。总体耐药率与海南省涂阳肺结核患者总耐药率20.9%基本一致,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对涂阴培阳肺结核患者的分离株高耐药率应予以重视,并加强监测,以规范治疗和管理。     

基于组蛋白去乙酰化酶的双靶点抑制剂研究进展

组蛋白去乙酰化酶(HDAC)是肿瘤治疗中的重要靶标,目前已有多个HDAC抑制剂类药物被批准应用于临床.相对于单靶点药物,多靶点药物具有更好的药效和特异性,能够有效提高疗效、降低耐药性,在阿尔茨海默病、真菌病、肿瘤等疾病的治疗中具有较大开发前景.本文主要介绍抗阿尔茨海默病、抗真菌、抗肿瘤领域基于HDAC设计的双靶点抑制剂的研究进展,为该类药物的研发和应用提供参考.     

腹腔镜联合药物对子宫内膜异位症患者手术前后IFN-r/IL-4的影响机制研究

目的探讨应用腹腔镜联合药物治疗子宫内膜异位症的疗效,从而进一步探讨其二者对子宫内膜异位症患者免疫功能的机制的影响。方法入选确诊的64例子宫内膜异位症患者,随机分为研究组30例（腹腔镜联合药物治疗）和对照组34例（腹腔镜治疗）。结果研究组的总有效率为100.00%（30/30）,对照组的总有效率为79.41%（27/34）,研究组的疗效明显优于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。研究组的各项免疫功能指标（IFN-r、IL-4、IFN-r/IL-4）治疗后的第1、3、12个月均较治疗前、正常健康组及对照组明显改善（P〈0.05）,对照组治疗前后未见明显异常,两组治疗后不同时间分别比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论腹腔镜联合药物治疗子宫内膜异位症疗效确切,且能明显改善患者的免疫功能异常情况,值得推广和应用。     

海南省三亚市2013-2015年肺结核患者耐药状况

目的 了解三亚市结核分支杆菌耐药情况,为今后结核病防治策略提供参考依据.方法 对三亚市2013年11月-2015年12月确诊登记的涂阳肺结核患者痰标本进行分离培养,对经鉴定为结核分支杆菌的菌株进行异烟肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)、链霉素(S)、氧氟沙星(Ofx)和卡那霉素(Km)等6种抗结核药物敏感性试验. 结果 276例肺结核患者痰标本培养阳性252例,经菌型鉴定249株(初治216例,复治33例)为结核分枝杆菌,其中耐药51株,总耐药率为20.48％,初治及复治患者总耐药率分别为18.06％、36.36％;耐多药14株,耐多药率为5.62％,初治及复治患者耐多药率分别为4.63％、12.12％.单耐药29例,单耐药率为11.65％,多耐药8例,多耐药率为3.21％;任何耐药顺位是S(11.24％)、H(10.04％)、R(7.63％)、Ofx(5.22％)、E(0％)、Km(0％);初、复治患者耐药率差异有统计学意义(P＜0.05).结论 三亚市结核病耐药情况低于全国平均水平,但需要进一步加强初治和复治肺结核患者治疗管理,以减少耐药结核病的发生.     

Clinical application and mechanism of traditional Chinese medicine in treatment of lung cancer

Lung cancer is a malignant tumor characterized by a rapid proliferation rate, less survivability, high mortality, and metastatic potential. This review focuses on updated research about the clinical application of traditional Chinese medicine (TCM) as an adjuvant therapy to lung cancer treatment and the mechanisms of TCM effect on lung cancer in vitro and in vivo. We summarized the recent 5 years of different research progress on clinical applications and antitumor mechanisms of TCM in the treatment of lung cancer. As a potent adjuvant therapy, TCM could enhance conventional treatments (chemotherapy, radiation therapy, and epidermal growth factor receptors [EGFRs] tyrosine kinase inhibitors [TKIs]) effects as well as provide synergistic effects, enhance chemotherapy drugs chemosensitivity, reverse drug resistance, reduce adverse reactions and toxicity, relieve patients’ pain and improve quality of life (QOL). After treating with TCM, lung cancer cells will induce apoptosis and/or autophagy, suppress metastasis, impact immune reaction, and therapeutic effect of EGFR-TKIs. Therefore, TCM is a promisingly potent adjuvant therapy in the treatment of lung cancer and its multiple mechanisms are worthy of an in-depth study.     

麝香保心丸联合尼可地尔对冠状动脉微循环障碍患者微循环阻力指数的影响

目的 观察麝香保心丸联合尼可地尔治疗冠状动脉微循环障碍患者的效果.方法 选取2017年2月—2021年6月山东中医药大学附属医院心血管内科诊治冠状动脉微循环障碍患者78例,根据随机数字表法分为对照组(n=39)、观察组(n=39).对照组予尼可地尔等西药常规治疗,观察组在对照组基础上予麝香保心丸治疗.观察2组临床疗效,...     

外泌体在骨肉瘤侵袭转移及耐药性中的研究进展

骨肉瘤(osteosarcoma)是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，已成为青少年人群中导致癌相关死亡的首要疾病。但由于其早期高发的肺转移率以及广泛的对化疗药物耐药性问题，骨肉瘤在临床上的治疗仍存在巨大挑战。目前，骨肉瘤的早期诊断及基因治疗已经在国内外的基础研究和临床应用中取得了一定的进展，其中外泌体(exosomes)在骨肉瘤中的诊断治疗具有极大的应用前景。外泌体是一种可由多种活细胞分泌的纳米级(40~100 nm)微囊泡，它具有传递mRNA、miRNA、DNA和蛋白质等各种信息和功能性物质的功能。它可由多种活性细胞产生和分泌，存在于多种体液和细胞间液中。由于其特殊的存在和传递形式以及所搭载的信息和物质，因此，骨肉瘤来源的外泌体可通过多种途径和方式促进骨肉瘤的发生、侵袭转移、耐药性及免疫逃逸。利用这些特点，外泌体可被人为搭载靶向药物或治疗性基因等物质，或通过多种方式对其分泌和释放进行调控来治疗多种肿瘤。近年来，关于外泌体在骨肉瘤方面作用和应用的研究成为热点，但仍停留在基础研究且尚未在临床的诊断及治疗中进行应用。本文旨在对外泌体在骨肉瘤侵袭转移及耐药性上的作用机理、临床诊断、治疗方面的研究进展进行总结，望有助于为利用外泌体诊断、治疗和改善骨肉瘤预后提供参考。      

肠球菌对氟喹诺酮类抗菌药物耐药机制研究进展

肠球菌是多重耐药的重要条件致病菌和医院感染常见病原菌。氟喹诺酮类抗菌药是一类广谱抗菌药,其作用靶位是细菌的Ⅱ型拓扑异构酶,包括DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ。随着氟喹诺酮类抗菌药在临床广泛应用,肠球菌对其耐药性迅速增长。肠球菌对氟喹诺酮类抗菌药的耐药机制主要为靶位改变和药物主动外排导致的细胞内药物积聚减少。