IL-17在高危型HPV阳性宫颈癌中的表达

目的： 通过检测高危型人乳头瘤病毒（HPV）阳性宫颈癌患者体内IL-17的表达水平,探讨IL-17所介导的特异性免疫反应在高危型HPV感染的宫颈癌发生、发展中可能发挥的作用。 方法： 选取高危型HPV阳性的宫颈浸润性鳞癌患者（宫颈癌组）28例、宫颈高危型HPV感染者（HPV感染组）25例以及对照组30例。 采用ELISA法检测各组患者外周血清及宫颈局部组织匀浆上清液中IL-17 的表达水平。 结果： ①宫颈癌组患者外周血清中IL-17水平较对照组明显升高（ P＜0.05）,与HPV感染组比差异无统计学意义（均P＞0.05）,HPV感染组与对照组间差异无统计学意义（ P＞0.05）;②各组宫颈局部组织匀浆上清液中IL-17的表达水平均明显高于外周血清表达水平,差异均有统计学意义（均P＜0.05）;③宫颈局部组织匀浆上清液中IL-17表达水平各组间的差异均有统计学意义（均P＜0.05）,且宫颈癌组局部组织匀浆上清液中IL-17的表达水平高于HPV感染组,HPV感染组高于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。 结论：IL-17所介导的免疫反应可能参与并促进了高危型HPV的持续性感染,与宫颈癌的发生、发展进程相关。     

低危型人乳头瘤病毒所致尖锐湿疣中髓样分化因子88的表达

目的探讨低危型人乳头瘤病毒(HPV6、HPV11)所致尖锐湿疣皮损中髓样分化因子88(MyD88)的表达及意义。方法从30例尖锐湿疣标本中筛选出低危型HPV6、HPV11感染的标本,正常包皮内板组织10例作为对照,实时荧光定量PCR检测MyD88在两组标本中的表达。结果分选出低危型HPV6、HPV11标本24例,其感染率为80.00%。内参基因β-actin在尖锐湿疣组和正常对照组表达情况差异无统计学意义(P>0.05);两组MyD88表达差异有统计学意义(P=0.030)。结论 MyD88高表达可能在低危型HPV6、HPV11致尖锐湿疣的发病中发挥着重要作用。     

P16INK4A和NF-κB在不同亚型尖锐湿疣组织中的表达及意义

目的:探讨感染不同亚型HPV的尖锐湿疣(CA)组织中P16INK4A和NF-κB的表达及意义。方法:用PCR技术对60例CA组织进行分型检测,再用免疫组化方法检测P16INK4A和NF-κB在HPV6/11阳性(低危型组)和HPV16/18阳性(高危型组)尖锐湿疣组织中的表达,同时用健康男性的包皮组织作对照。结果:在低危型组和高危型组尖锐湿疣组织中,P16INK4A的阳性率均为66.7%,对照组为0%。NF-κB在低危型组、高危型组和对照组中均有表达,阳性率为90%,三组的表达强度比较差异均有显著性意义(P<0.05);在尖锐湿疣组织中P16INK4A和NF-κB两者呈正相关。结论:P16INK4A和NF-κB在不同亚型尖锐湿疣组织中均存在着表达,且表达的水平不同。P16INK4A和NF-κB的表达增强可能参与尖锐湿疣组织中细胞的增生与调控。     

咪喹莫特对伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣的临床治疗效果及对HPV DNA的影响研究

目的 分析咪喹莫特对伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣的临床治疗效果及对HPV DNA的影响研究.方法 将80例伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣患者作研究对象并随机分组,每组40例.物理组采用高频电刀电灼治疗,咪喹莫特组给予咪喹莫特治疗.比较两组伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣清除率;复发率;干预前后患者HPV DNA病毒载量.结果 咪喹莫特组伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣清除率和物理组相近,差异无统计学意义;咪喹莫特组复发率低于物理组,差异有统计学意义(P<0.05);干预前两组HPV DNA病毒载量相近,差异无统计学意义;出院时咪喹莫特组HPV DNA病毒载量低于物理组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 咪喹莫特对伴有高危型HPV感染的宫颈尖锐湿疣的临床治疗效果及对HPV DNA的影响大,可有效清除瘤体,降低HPV DNA病毒载量,预防复发,值得推广.     

高危型HPV感染宫颈病变治疗研究

目的 通过使用高能聚焦超声和利普刀治疗高危型人乳头状瘤病毒（HPV）感染宫颈病变,比较其疗效和安全性,寻找治疗高危型HPV感染宫颈病变的有效措施.方法 将2010年5月～2012年1月确诊感染高危型HPV宫颈病变90例患者,随机分为聚焦超声治疗组、利普刀治疗组及对照组,随访并评价3组患者的HPV-DNA滴度变化和治疗效果.结果 治疗后6个月和12个月超声组、利普刀组与对照组比较,HPV降低时间短、转阴率高,差异有统计学意义（P＜0.05）.超声组和利普刀组治愈率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.超声组、利普刀组与对照组治疗后6个月和12个月治愈率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.利普刀组2例复发,而超声组1例复发.结论 高能聚焦超声是治疗高危型HPV感染宫颈病变有效的方法,可用于临床治疗.     

蛋白酪氨酸磷酸酶-1和表皮生长因子受体在尖锐湿疣组织中的表达及意义

目的：探讨蛋白酪氨酸磷酸酶-1和表皮生长因子受体在尖锐湿疣组织中的表达及临床意义。方法：随机选择2013年1-12月我院收治的24例尖锐湿疣患者作为观察组,同期正常人群20例作为对照组,应用免疫组化方法检测尖锐湿疣组织和正常人包皮组织中蛋白酪氨酸磷酸酶-1和表皮生长因子受体的表达情况。结果：尖锐湿疣组织中蛋白酪氨酸磷酸酶-1阳性表达率为83．33％,主要在棘细胞层和颗粒层表达;正常包皮组织蛋白酪氨酸磷酸酶-1阳性表达率为95．00％,染色以基底层和棘层下部胞膜,组间差异无统计学意义（P〉0．05）。而尖锐湿疣中蛋白酪氨酸磷酸酶-1表达量低于对照组,差异有统计学意义（P〈o．05）;表皮生长因子受体均有表达,其表达量显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;观察组蛋白酪氨酸磷酸酶-1阳性表达率为83．33％,表皮生长因子受体阳性表达率为100．00％,差异有统计学意义（P〈0．05）;两者在尖锐湿疣组织中的表达呈负相关（r=-0．72,P〈0．05）。结论：蛋白酪氨酸磷酸酶-1和表皮生长因子受体在尖锐湿疣组织中表达异常,且与尖锐湿疣细胞过度增殖密切相关。     

热休克蛋白70、NF-κB和Bcl-2的表达与人乳头瘤病毒感染的关系

目的:探讨热休克蛋白70(HSP70)、核转录因子NF-κB和癌基因Bcl-2分别在宫颈癌组织和尖锐湿疣组织中的表达,以及与人乳头瘤病毒(HPV)感染的关系.方法:采用免疫组织化学SP法对46例宫颈癌组织、24例尖锐湿疣组织和26例正常宫颈组织进行HSP70、NF-κB和Bcl-2基因蛋白检测;用PCR技术对各组织标本的HPV-DNA进行了检测.结果:HSP70、NF-κB、Bcl-2基因蛋白在宫颈癌组织和尖锐湿疣组织中的表达率显著高于正常对照组(P＜0.05);宫颈癌组HPV和HPV16/18的检出率显著高于正常对照组,尖锐湿疣组HPV和HPV6/11的检出率显著高于正常对照组(P＜0.05);HSP70、NF-κB、Bcl-2基因蛋白在HPV阳性组中的表达率显著高于阴性组(P＜0.05),但它们的表达率在高危型和低危型的HPV感染组间差异无显著性(P＞0.05).结论:HSP70、NF-κB、Bcl-2的表达与宫颈癌、尖锐湿疣的发病及HPV的感染有密切关系,但与HPV的高、低危型无显著关系.     

YKL-40和VEGF在尖锐湿疣组织中的表达及意义

目的探讨人类软骨糖蛋白-39和血管内皮细胞生长因子在尖锐湿疣组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测33例尖锐湿疣组织和10例正常包皮组织中YKL-40和VEGF的表达。结果尖锐湿疣组织中YKL-40和VEGF阳性强度多在(■)～(■),正常对照组多在(-)～(+),两种蛋白表达阳性强度分别和正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05),但两种蛋白表达的相关性(r=0.27,P>0.05)及在不同临床因素的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论尖锐湿疣组织中存在YKL-40和VEGF过表达,YKL-40和VEGF的过表达可能对尖锐湿疣的发生发展有一定作用。     

HPV及亚型在不同子宫颈腺癌中的表达及临床病理研究

目的：探讨HPV及亚型在不同子宫颈腺癌中的表达以及HPV阳性表达与临床病理特征的关系。方法：选取192例不同组织亚型的宫颈腺癌患者以及78例正常宫颈女性作为研究对象,通过巢式PVR检测HPV各亚型以及不同组的阳性率,并通过免疫组织化学检测P16蛋白的表达情况,分析宫颈腺癌与正常宫颈女性的HPV阳性率,HPV在不同组织亚型的分布,宫颈腺癌P16表达与HPV感染及其型别的关系以及宫颈腺癌不同临床病理特征与HPV阳性率的关系。结果：宫颈腺癌患者HPV阳性率明显高于正常宫颈女性;宫颈腺癌不同组织亚型间HPV阳性率的比较为宫颈粘液腺癌〉子宫内膜样腺癌〉透明细胞腺癌,三者间比较,差异均具有统计学意义（P〈0.05）;宫颈腺癌组织中HPV各亚型中以HPV16和HPV18的阳性率最高,其次为合并HPV感染,且各宫颈腺癌组织亚型均以HPV16和HPV18多见,合并感染和单一感染HPV发生率在三种不同组织亚型间比较,差异无统计学意义（P〉0.05）;HPV阳性组中P16阳性表达以2分和3分为主;而HPV阴性组中以P16阴性表达或1分阳性表达为主,两组在P16阳性表达率上具有统计学差异（P〈0.05）;HPV各亚型间P16阳性表达率未见明显差异（P〉0.05）,且均以2分和3分阳性表达为主;在其他临床病理特征上,HPV阳性率在年龄和临床分期中无显著性差异（P〉0.05）,而在分化程度上有显著性差异（P〈0.05）。结论：HPV阳性与宫颈腺癌的组织亚型以及分化程度有关,在不同组织亚型中阳性率不同,对HPV阳性检测可指导临床诊断并治疗宫颈腺癌。     

急性白血病病人XIAP和Caspase-3的表达及其临床意义

目的：通过对急性白血病患者及健康成人骨髓细胞中X连锁凋亡抑制蛋白（x chromosome linked inhibitor of apoptosisprotein,XIAP）、半胱天冬蛋白酶-3（Caspase-3）表达的检测,探讨XIAP及Caspase-3在急性白血病（AL）发生、发展过程中的作用以及二者相关性,为临床诊疗及预后提供有价值的参照指标。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测50例AL患者及30例健康成人骨髓细胞中XIAP及caspase-3的表达情况。数据结果采用SPSS17.0统计软件进行数据分析,计量资料以均数±标准差（x±s）表示,组间比较采用独立样本t检验。Caspase-3与XIAP的相关性采用Spearman等级相关进行相关分析,P值〈0.05视为有统计学意义。结果：①急性白血病患者骨髓细胞中XIAP的表达水平明显高于正常健康成人骨髓细胞中XIAP表达水平（P〈0.05）;急性白血病患者骨髓细胞中Caspase-3的表达水平明显低于正常健康成人骨髓细胞中Caspase-3表达水平（P〈0.05）,二者的表达呈负相关（r=-0.837,P〈0.05）;②急性白血病初治患者骨髓细胞中XIAP的表达水平较复发组患者骨髓细胞中XIAP的表达明显减低（P〈0.05）。③急性白血病初治患者骨的表达水平明显高于复发组患者骨髓细胞中Caspase-3表达水平（P〈0.05）。④在急性淋巴细胞白血病和急性髓细胞白血病患者中XIAP及Caspase-3的表达水平无明显差异（P〉0.05）。⑤初治急性白血病患者XIAP高表达组的完全缓解率低于低表达组,Caspase-3高表达组的完全缓解率高于低表达组（P〈0.05）。结论：AL患者XIAP的表达高于对照组,Caspase-3的表达低于对照组,两者呈负相关,提示XIAP高水平表达与Caspase-3低水平表达可能与AL的发生发展密切相关。XIAP高表达及Caspase-3低表达的病人完全缓解率低,预后不良,提示这可能是导致白血病细胞对化疗药物不敏感的原因之一,但XIAP及Caspase-3在AL发生发展中的具体机制还有待于进一步研究。     

云芝胞内糖肽胶囊联合光动力治疗男性尿道尖锐湿疣临床观察及基因型检测

予26例男性尿道尖锐湿疣患者云芝胞内糖肽胶囊口服4周加光动力治疗1～5次,首次治疗前取疣体组织检测人乳头状病毒（HPV）基因型.疣体完全脱落,随访6个月,1例复发;24例检出HPV DNA基因型,高危型感染阳性率46.2％;存在高危型/低危型混合交叉感染,低危型HPV6多重感染率23.1％,高危型多重感染率58.3％;高危型HPV16、HPV31、HPV58和HPV6、HPV11均以混合感染存在.     

尖锐湿疣患者人乳头瘤病毒的检测与分型

目的:了解尖锐湿疣(CA)患者人乳头瘤病毒(HPV)的型别分布。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应法对CA患者病变部位疣体或分泌物进行HPV DNA(高危型和低危型)检测。结果:110例CA患者中,HPV阳性检出率为100.00%。低危感染占64.55%,高危感染占14.55%,高低危复合感染占20.91%。不同性别和年龄患者HPV检出率差异均无统计学意义(P0.05)。结论:CA患者以低危型HPV感染为主,高危HPV感染有较高比例分布,提示应加强生殖器肿瘤的防治。     

p63在尖锐湿疣中的表达及临床意义

目的研究p63在尖锐湿疣（CA）中的表达及其在CA发生、发展中的作用与意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测50例CA患者的手术切除标本及10例正常包皮中p63的表达；分析其与年龄、部位、性别间的关系。结果（1）p63表达于胞核，在CA组织中主要表达于基底层、棘层和颗粒层，染色强度从基底层到颗粒层呈逐渐减弱的趋势；正常组织中主要表达于基底层，棘层和颗粒层较少表达或缺如。50例CA组织中p63阳性表达45例，10例正常对照组中8例阳性。CA标本中的p63染色强度明显高于对照组（P〈0．01）。（2）p63的表达值与发病部位成正相关（肛周的表达明显高于生殖器部位，P〈0．05），与年龄、性别无关（均P〉0．05）。结论p63在CA组织中高表达，提示其在CA的转归中起重要作用。     

5α-氨基酮戊酸联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗女性尖锐湿疣合并宫颈高危HPV感染

目的 观察5α-氨基酮戊酸光动力（5α-aminolevulinic acid photodynamic therapy, ALA-PDT）联合重组人干扰素α-2b凝胶疗法对女性尖锐湿疣（condyloma acuminatum, CA）合并宫颈高危人乳头瘤病毒（human papilloma virus, HPV）感染的临床疗效。方法 选择2015—2017年江苏大学附属医院皮肤科门诊诊治的女性尖锐湿疣合并宫颈高危HPV感染的患者60例,采用随机数字法将患者平均分为三组,其中光动力组微波术清除疣体后采用ALA-PDT治疗,干扰素组微波术后采用重组人干扰素α-2b凝胶治疗,联合组采用ALA-PDT联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗。结果 随访6个月,低危型HPV感染治疗效果,即疣体消失,无新疣体出现：联合组（95.0%）高于光动力组（80.0%）及干扰素组（65.0%）,差异有统计学意义（P<0.05）。宫颈高危型HPV感染治疗效果：高危型HPV感染转阴率联合组（95.0%）高于光动力组（70.0%）及干扰素组（55.0%）,差异有统计学意义（P<0.05）。三组治疗期间均未出现严重不良反应,所有患者均顺利完成治疗及随访过程。结论 微波术清除疣体后,使用光动力联合干扰素凝胶疗法治疗女性尖锐湿疣合并宫颈高危HPV感染,疗效好以及复发率低。     

女性外阴尖锐湿疣HPV感染类型及其与临床复发关系研究

目的探讨女性外阴尖锐湿疣（vulval condyloma acuminatum,VCA）组织中不同类型人乳头状瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染及其与临床复发的关系。方法采用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）方法检测女性外阴尖锐湿疣疣体组织中的HPV6、11、16、18、31、33,并对VCA患者行局部病灶电灼＋α-2b干扰素凝胶外涂,随访3个月,观察HPV感染者低危组和高危组的复发率。结果 VCA患者中各型HPV的阳性率为HPV6（88.1%）、HPV11（90.5%）、HPV16（7.1%）、HPV18（23.8%）、HPV31（0%）、HPV33（2.4%）,低危型（LR-HPV,HPV6/11）的阳性率90.5%（38/42）、高危型（HR-HPV,HPV16/18/31/33）的阳性率31.0%（13/42）。其中,大部分高危型（HPV16、18、31、33）感染伴有低危型（HPV6和/或11）的双重感染（11/13）。低危组（即单纯低危型HPV6或11感染的29例）和高危组（即HPV16、18、31、33任一型感染的13例）复发率分别为27.6%（8/29）、38.5%（5/13）,两者差异无统计学意义（F=0.495）。结论 VCA中主要感染的HPV型为低危型HPV,部分VCA同时伴有高危型HPV的混合感染。尚无证据表明VCA中高危型HPV感染者较低危型HPV感染容易复发。     

尖锐湿疣患者人乳头状瘤病毒感染检测

目的:了解尖锐湿疣(condyloma acuminatum,CA)患者的人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染情况。方法:应用荧光定量PCR技术对68例CA患者和160例CA亚临床患者进行HPV6型、11型、16型和18型检测。结果:男性患者和女性患者的HPV阳性率分别为78.99%和77.78%,差异无统计学意义(P>0.05);CA患者疣体组织和亚临床患者皮损标本的检出率分别为95.59%和71.25%,差异有统计学意义(P<0.01);179例HPV阳性病例中,感染HPV6型、11型占76.54%,感染HPV16型、18型占8.94%,HPV6型、11型、16型和18型混合感染占14.52%。结论:CA患者HPV感染无性别差异,且疣体组织的检出率高于其他皮损标本,HPV感染以低危型的6型和11型为主。     

CD1a和E-cadherin分子在尖锐湿疣皮损中的表达

目的：研究CD1a和E-cadherin分子在尖锐湿疣（CA）皮损中的表达情况及相互关系，探讨CA皮损局部免疫微环境的变化。方法：采用免疫组化法检测38例CA患者皮损和12名正常人包皮中CD1a和E-cadherin分子的表达。结果：CA皮损中CD1a和E—cadherin分子表达水平较正常包皮显著降低，CD1a和E-cadherin分子的表达呈正相关。结论：CA患者皮损CD1a和E—cadherin分子表达降低可能导致人乳头瘤病毒（HPV）抗原递呈障碍，在HPV逃逸机体免疫监视的过程中可能发挥重要作用。     

外阴上皮内瘤变与HPV感染型别相关性临床研究

目的探讨外阴上皮内瘤变（VIN）中人乳头状瘤病毒（HPV）高危型、低危型的感染情况,以及HPV各亚型在VIN病理中的分布情况、各亚型与VIN分级有无相关性。方法以人乳头瘤病毒核酸扩增法分型检测各亚型HPV在100例VIN患者及100例外阴正常皮肤组织中的表达情况,并行统计分析。结果 VIN组织HPV感染率远高于正常组织（χ2=45.54,P〈0.05）;随VIN级别增高,HPV感染率有增高趋势（χ2=8.45,P〈0.05）,高危型HPV感染亦有增高趋势（χ2=6.25,P〈0.05）;各级别VIN两两比较,高危型、低危型HPV感染构成比均显著不同（均P〈0.05）。三种类型VIN组织中高危型、低危型HPV感染构成比显著不同（χ2=13.24,P〈0.05）,各级别两两比较,VINⅠ组和VINⅡ组、VINⅢ组高危型HPV感染亚型分布均显著不同（均P〈0.05）,VINⅡ组和VINⅢ组高危型HPV感染亚型分布比较差异均无统计学差异（χ2=1.52,P〉0.05）。VINⅠ中以HPV58感染为主,VINⅡ、VINⅢ中均以HPV16、HPV18感染为主。经Sperman等级相关分析,HPV16/18感染与VIN等级有相关性（r=0.65,P〈0.05）。结论 HPV感染与VIN发生、发展可能有关系,HPV感染型别在不同级别VIN中有显著差异,HPV16/18可能与VIN的进展有联系,治疗HPV感染可能预防VIN。