3种选择性5-羟色胺再摄取抑制药代谢性相互作用的处方分析

目的 了解选择性5-羟色胺再摄取抑制药(SSRIs)氟西汀、舍曲林和帕罗西汀的合并用药情况,为临床合理用药提供参考. 方法 以代谢酶学为指导,从代谢性相互作用的角度对处方进行回顾性分析. 结果3种SSRIs的处方总量为1 985张,其中氟西汀并用CYP2C19抑制药或底物的处方9张,氟西汀、舍曲林和帕罗西汀并用CYP2D6底物或抑制药的处方分别为16,15和12张,氟西汀和舍曲林并用CYP3A4底物或抑制药的处方分别为69张和48张. 结论 避免与已有文献报道能抑制SSRIs代谢的药物合用,或选择无或很少相互作用的同类药物. 药师在SSRIs合并用药中应做好处方审查和患者用药教育,必要时对某些可疑相互作用药进行血药浓度监测.     

3种他汀类药物联合用药处方分析

目的了解他汀类药物的合并用药情况,为临床合理用药提供参考。方法在代谢酶学理论指导下,从代谢性相互作用的角度对处方进行回顾性分析。结果含3种他汀类药物的处方共计2 267张,其中含氟伐他汀和CYP2C9抑制药或底物的处方208张;含阿托伐他汀或辛伐他汀,且有CYP3A4抑制药或底物的处方分别为412和56张。厄贝沙坦、氨氯地平、硝苯地平、那格列奈、泼尼松、非洛地平等出现的频率较高。结论他汀类药物应避免与抑制他汀类药物代谢的药物合用,或选择无或很少相互作用的同类药物。药师在合并用药中应做好处方审查和患者用药教育,必要时对某些可疑相互作用进行血药浓度监测。     

质子泵抑制药药动学的研究进展

质子泵抑制药(PPIs)是临床中主要的抑酸药,奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等PPIs在药动学方面存在很大的差异(如生物利用度、代谢型、药物的相互作用、生物特异性等方面)。近年来,有很多文献报道了P450酶(CYP)代谢对PPIs的药动学影响。临床证据证明PPIs安全有效,但仍有很多患者对PPIs耐药,所以在实践中应该选择性应用PPIs。     

2011年杭州地区12家医院质子泵抑制药用药合理性分析

目的：了解杭州地区12家医院2011年质子泵抑制药（PPIs）用药的现状及合理性。方法：采用金额排序、用药频度（DDDs）排序,了解该地区12家医院PPIs使用情况;制定PPIs合理用药评价标准,评价PPIs用药合理性。结果：该地区12家医院PPIs使用量泮托拉唑〉奥美拉唑〉埃索美拉唑镁〉雷贝拉唑〉兰索拉唑;PPIs处方数31 929张,不合理处方13 535张。不合理使用主要表现为用药指征不合理（60.53%）、用法不合理（17.63%）、用量不合理（9.46%）。结论：该地区PPIs使用存在较多不合理之处,建议颁布PPIs使用规范,同时加强监督管理,确保临床合理用药。     

奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑对黄嘌呤氧化酶活性的影响

目的:探讨奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑对药物代谢酶黄嘌呤氧化酶(XO)活性的影响,预测奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑与常用药物的相互作用,指导临床医师合理用药。方法:以咖啡因作为药物代谢酶XO的探针药物,以高效液相色谱法测定90名受试者分别服用奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑前后尿液内咖啡因2种主要代谢产物的相对含量,采用代谢物的比率评价药物代谢酶XO活性的变化。结果:服用奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑3种质子泵抑制剂前XO平均活性分别为(0.42±0.11),(0.37±0.13),(0.45±0.06);服药后活性分别为(0.40±0.09),(0.39±0.08),(0.43±0.08),服药前后药物代谢酶XO活性差异无显著性(P>0.05)。结论:短期内服用治疗剂量的奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑不会影响与之合用的需经XO代谢的药物疗效。     

泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性影响的研究

目的:探讨泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性的影响,预测泮托拉唑与常用药物的相互作用,指导临床医师合理用药。方法:以咖啡因作为药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO的探针药物,以反相高效液相梯度洗脱法测定30名受试者服用泮托拉唑前后人尿液内咖啡因5种主要代谢产物的相对含量,采用代谢物的比率分别评价人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性的变化。结果:受试者用药前CYP1A2、NAT2和XO平均活性为3.37±1.22、0.50±0.09、0.49±0.09;服用泮托拉唑7 d后CYP1A2、NAT2和XO平均活性为3.50±1.23、0.48±0.12、0.48±0.13;服药前后3种酶活性没有显著性差异(P>0.05)。结论:泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性无明显影响,泮托拉唑可能不会影响与之合用的需经CYP1A2、NAT2和XO代谢的药物临床疗效。     

苯并咪唑类质子泵抑制剂的药理学研究进展

苯丙咪唑类质子泵抑制剂(Protonpumpinhibitor,PPI)雷贝拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑在肝脏中不同程度地被细胞色素P450(CYP)同功酶代谢(参与CYP代谢的主要同功酶为CYP2C19和CYP3A4),它们药物代谢和药代动力学的不同会对其药效学(如抑制胃酸分泌,对胃泌素的影响)及可能出现的药物相互作用产生不同影响。1CYP与基因多态性对PPI药效的影响PPI在肝脏中的氧化代谢是由特异性或选择性CYP同功酶来催化的,根据基因多态性表达产物又可将CYP同功酶进一步分为不同类型。参与PPI代谢的同功酶主要有CYP2C19和CYP3A4。CYP2C19…     

质子泵抑制剂与细胞色素P450的关系

质子泵抑制剂(PPI)被公认为是治疗酸相关性疾病(如消化性溃疡,胃食管反流性疾病(GERD),Zolling-Ellison综合征等)的最有效药物.自从1988年第1个PPI-奥美拉唑问世以来,相继出现了兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑[1].PPI特异性作用于H ,K -ATP酶,在胃酸分泌的最终环节抑制质子泵的功能,达到高效抑酸的目的.但不同的PPI的药动学不尽相同.PPI在肝脏被充分的生物转化并不同程度地被各种细胞色素P-450(CYP450)同工酶代谢.参与PPIs代谢的细胞色素P450同工酶主要包括CYP2C19和CYP3A4[2,3].在不同个体和种族间存在CYP2C19基因多态性.CYP2C19基因多态性是影响PPI代谢和临床效果的一个关键因素.     

我院2007年质子泵抑制药用药分析

目的调查分析本院质子泵抑制药的使用情况,为临床合理用药提供参考。方法利用本院微机管理系统提供的2007年药品出库记录,以质子泵抑制药消耗量和限定日剂量、用药频度为指标进行分析。结果质子泵抑制药以金额排序前3位的是奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑;用药频度前3位的是奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑。结论奥美拉唑作为相对成熟的质子泵抑制药,临床使用最为广泛。     

高血压患者门诊处方中代谢性药物相互作用的调查分析

目的:了解我院高血压患者门诊处方的联合用药情况,为临床药物的合理使用提供参考。方法:收集该院2015年1月1日-2月1日诊断为高血压患者的门诊处方,筛选联用2种及2种以上药物的处方,记录联合用药中含有细胞色素P_(450)(CYP)酶底物、抑制剂或诱导剂的情况。以代谢酶学理论为指导,以相关文献及资料报道为基础,评价处方中潜在的代谢性药物相互作用。结果:共查阅1 042张处方,筛选出联合用药处方551张,其中存在代谢性药物相互作用的处方249张,占45.2%。涉及的CYP酶的亚型主要有CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6。其中,与CYP3A4相关的处方共214张,占存在药物相互作用处方的85.9%,CYP3A4底物与底物联用的有199张、与抑制剂联用的有27张、与诱导剂联用的有11张;与CYP2C9相关的处方共27张,占存在药物相互作用处方的10.8%,CYP2C9底物与底物联用的有8张、与抑制剂联用的有20张;与CYP2D6相关的处方共27张,占存在药物相互作用处方的10.8%,CYP2D6底物与底物联用的有15张、与抑制剂联用的有12张;与CYP2C19相关的处方共4张,占存在药物相互作用处方的1.6%,CYP2C19底物与抑制剂联用的有2张、与诱导剂联用的有2张。结论:我院高血压患者门诊处方中存在的代谢性药物相互作用较多。为了提高处方的合理性与安全性,临床医师和药师应尽量避免与已有文献报道的存在药物相互作用的药物联用,选择没有相互作用或相互作用较少的同类药物。