水源水中西维因比色测定法的应用

水源水中西维因的比色测定方法是由中国预医学科学院环境卫生监测所提出,我们对此方法进行验证。1 基本原理 不中西维因与碱作用水解或1-萘酚,在酸性条件下,1-萘酚与4-硝基氟硼化重氮盐进行偶合反应生成橙色物质,在475nm处进行比色测定。     

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸单甲酯的制备

1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸单甲酯(1)是二氢吡啶类降压药的重要中间体。主要合成方法如下:(1)1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸甲基氰乙基酯经碱性水解制得,收率60%[1],但原料不易得;(2)1-乙氧甲基-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶羧酸二甲酯在金属钠和二甲胺基异丙醇存在下水解、酸化制得,收率47.4%[2],操作繁琐,后处理困难;(3)1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯(2)直接用碱催化水解制得[3],但反应时间长,反应液为黑红色,酸化后产物为淡红色粉末,纯度差。…     

氯霉素含量测定法的研究 (一)比色分析法

1.本法叙选了一种氯霉素的此色含量测定法,达方法是以Peppe 氏法为基础而加以改良,即将其还原剂氯化亚锡改为锌粉,使硝基还原为氨基,重氮化后与α-萘酚偶合,而省去了用乙醚抽提等手续。2.本法适用于氯霉素左旋体或混旋体及其在一般制剂中的含量测定。测定时氯每素的浓度以调整至0.13—0.3毫克/10毫升最为适宜。偶合时α-萘酚用量必须一致,在上述氯霉素浓度下,以加入1%的醇溶液0.1毫升为宜。显色所需时间为30分钟。锌盐在比色时无影响。     

硫酸氢氯吡格雷位置异构体的合成

3-噻吩甲醛与硝基甲烷经缩合、KBH_4 还原、与甲醛缩合、环合得到4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-c]吡啶,然后与α-溴代邻氯苯乙酸甲酯反应,得到硫酸氢氯吡格雷的位置异构体α-(2-氯苯基)-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]吡啶基-6(7H)-乙酸甲酯盐酸盐,可作为前者质量研究的参照物.     

神经保护剂DP-b99的合成

2-硝基苯酚和1,2-二溴乙烷经醚化、还原、取代、水解及环合反应制得O,O'-双-[2-(2,6-二氧代吗啉-4-基)苯基]乙二醇(7),再与乙二醇单正辛醚成酯制得神经保护剂DP-b99,总收率为17.7％(以2-硝基苯酚计).     

(6R,7R)-7-苯甲酰胺基-3-氯甲基-7-甲氧基-8-氧代-5-氧杂-1- 氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲酯的合成

6-APA经酰化、氧化和羧基保护“一锅法”得到[2S-（2α，5α，6α）]-6-苯甲酰胺基-3，3-二甲基-4，7-二氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3．2．0]庚烷-2-羧酸二苯甲酯，再经重排、氯代、水解得[1R-[1α，5α]]-3-羟甲基-2-（7-氧代-3-苯基-4-氧杂-2,6-二氮杂二环[3．2．0]庚-2-烯-6-基）-3-丁烯酸二苯甲酯，与BF3·Et2O闭环后经氯加成、消除和甲氧基化等反应制得目标化合物，总收率约30％。     

3-硝基丙酸叔丁酯的制备

3-硝基丙酸叔丁酯(1)可用于合成caspase二肽抑制剂[1,2],这类抑制剂能有效抑制细胞凋亡,对与细胞过度凋亡相关的神经退行性疾病、以及延长待移植器官保存时间等作用明显.本研究参考相关文献[3,4],用丙烯醛(2)硝化得到3-硝基丙醛(3),不经分离,直接氧化得到3-硝基丙酸(4),简化了操作,两步收率51%(文献[4]:60%).4再用异丁烯法[5]制得1(图1).操作简便,总收率30%.     

利伐沙班中间体的合成

4-(3-氧代-4-吗啉基)苯胺与氯甲酸苄酯发生取代反应制得N-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]氨基甲酸苄酯,后者与(S)-N-[(2-乙酰氧基-3-氯)丙基]乙酰胺经缩合制得(S)-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-5-乙酰胺甲基-1,3-噁唑烷-2-酮,再经酸性水解即可制得合成利伐沙班的重要中间体(S)-3-[4-(3-氧代-4-吗啉基)苯基]-5-氨甲基-1,3-噁唑烷-2-酮,总收率约35％.     

4-氨基-2-氯吡啶的合成

4-氨基-2-氯吡啶(1)是医药及农药中间体[1～3],主要有以下3条合成路线:(1)2-氯-4-乙酰基吡啶与盐酸羟胺反应生成相应的肟,经Beckmann重排得到的2-氯-4-乙酰胺基吡啶再经水解制得,总收率77.8%[4,5].(2)2-氯-4-氨甲酰基吡啶在PhI(OAc)2作用下进行Hofmann重排制得,总收率85.4%[6].     

4-甲磺酰基苯乙酸的合成

4-甲磺酰基苯乙酸(1)可作为糖尿病、前列腺癌治疗药物[1,2],以及新一代环氧合酶-2(COX-2)抑制剂的中间体[3],可用苯甲硫醚经氯甲基化得到4-甲硫基氯苄,再经氰基亲核取代后水解得到4-甲硫基苯乙酸(2)[4],或先制成格氏试剂后与二氧化碳反应得到2[5],2经氧化即得1(图1).此法路线较长,且氯甲基化反应收率和产品纯度都很低.     

培美曲塞二钠的合成

对碘苯甲酸甲酯与烯丙醇缩合,与硝基甲烷反应得1-硝基-4-(甲氧基羰基苯基)-1-丁烯,继而与2,6-二氨基-4(3H)-嘧啶酮加成,再经Nef反应脱硝基、闭环、水解得4-[2-(2-氨基-4-氧代-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸,最后与L-谷氨酸二乙酯缩合、水解、中和得培美曲塞二钠,总收率1.8%.     

有机合成文摘

S34- 2 1　叔醇转化成异腈　 Kitano Y等 [Synthesis,2 0 0 1,437]叔醇与银盐 ( Ag Cl O4,Ag BF4,Ag OTf)及氰化三甲基硅烷 ( TMSCN)于硝基甲烷中室温反应 ,加饱和碳酸氢钠溶液水解 ,得相应的异腈。本法对叔醇的反应专一性强。 17例收率 70 %～ 99%。[吴雪松摘 ]S34- 2 2　磷酸二烷酯用 BBr3脱烷基　 Gauvry N等 [Synthe-sis,2 0 0 1,5 5 3]取代的磷酸二烷基酯与 BBr3 在无水甲苯中 70℃反应6 h,然后加甲醇室温醇解 ,得相应的取代磷酸 [R-P( O) ( OH ) 2 ]。本法条件温和 ,对各种烷酯有效。 14例收率77%～ 95 %。[吴雪松摘 ]有…     

用双氢青霉素F和青霉素K的发色类似物连续分光光度法测定脂肪族青霉素酰基转移酶活性

合成了可用作脂肪青霉素酰基转移酶活性测定的发色底物 2 -硝基 -5 [(己酰 ) -氨基 ]苯甲酸和 2 -硝基 -5 [(辛酰 ) -氨基 ]苯甲酸。在波长 40 5 nm,能检测在酶催化水解过程中所释放的发色团 2 -硝基 -5 -氨基 -苯甲酸。来自淡紫链霉菌 (Strep-tomyces lavendulae)的青霉素酰基转移酶对这些底物有相当高的活性 ,能从合成酰胺及其天然类似物双氢青霉素 F和青霉素 K中裂解脱去己酰残基和辛酰残基。因此用这些发色底物可测定青霉素酰基转移酶的活性用双氢青霉素F和青霉素K的发色类似物连续分光光度法测定脂肪族青霉素酰基转移酶活性@李海明…     

3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢-1,2,4-三唑[4,3-α]吡嗪盐酸盐的制备

3-三氟甲基-5,6,7,8.四氢-1,2,4-三唑[4,3-α]吡嗪盐酸盐(1)是2型糖尿病治疗药西他列汀(sitagliptin)的关键中间体[1,2],主要有以下合成路线[3]:①用甘氨酸甲酯和2-(N-叔丁氧羰基)氨基乙醛经还原胺化、苄氧羰酰氯进行仲氨基保护、酸性条件下脱叔丁氧羰基、环合及氢解等反应制得[4],路线长,操作复杂,不易放大生产.     

2—氯—3—氨基吡啶的制备

2-氯 - 3-氨基吡啶 ( 1 )为一重要的医药中间体 ,用来合成抗消化性溃疡药哌仑西平[1] 、二氮杂类抗艾滋病药 [2～ 4 ] ,并可用作杀虫剂的中间体 [5]。文献报道 1可用 2 -氯烟酰胺为原料进行霍夫曼降解[6] ,或氯化亚锡还原 2 -氯 - 3-硝基吡啶[7] 等方法来制备 ,但所用原料来源有困难 ,不宜工业化生产。另有文献 [8]以双氧水和盐酸反应生成的氯对 3-氨基吡啶 ( 2 )进行氯代 ,反应结束后 ,调节反应液到碱性 ,即得到粗品。而 2可从烟酰胺制得 [9] ,故该法较为实用。　　文献中双氧水用量为 2的 1 .2当量 ,两者于 70～ 90°C反应 ,粗品中含 2…     

蛋白激酶C抑制剂H-7抑制肿瘤坏死因子对骨细胞的作用(英文)

用富含成骨细胞的小鼠头盖骨细胞测试肿瘤坏死因子(TNF)对骨细胞的作用以及蛋白激酶C(PK C)抑制剂H-7对TNF的影响.方法:[~3H]TdR参入法观察细胞增殖.以对-硝基苯酚磷酸酯为底物用微量分光光度法测定细胞内碱性磷酸酶和耐酒石酸酸性磷酸酶活性.结果:TNF(1—100 kU·L~(-1))以剂量依赖方式抑制骨细胞增殖和碱性磷酸酶活性,但增强耐酒石酸酸性磷酸酶活性.H-7(5—20μmol·L~(-1))对TNF上述作用具有显著抑制作用且呈剂量依赖.结论:TNF对骨细胞的作用与PK C有关.     

奎扎替尼的合成

对硝基苯酚(2)与4-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐(3)发生亲核取代反应得到4-[2-(4-硝基苯氧基)乙基]吗啉(4),4经10%钯炭氢化还原得到4-[2-(4-吗啉基)乙氧基]苯胺(5)。5经2步环化反应得到7-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-2-(4-硝基苯基)咪唑并[2,1-b][1,3]苯并噻唑(8)。8经铁粉和氯化铵还原得到4-[7-[2-(4-吗啉基)乙氧基]咪唑并[2,1-b][1,3]-苯并噻唑-2-基]苯胺(9)。另以3-氨基-5-叔丁基异?唑(10)和氯甲酸苯酯反应得苯基(5-叔丁基异?唑-3-基)氨基甲酸酯(11)。用9与11反应得到奎扎替尼(1),终产物纯度为99.17%,总收率为55%(以2计)。该方法所使用起始原料2价廉易得,且3的用量大大降低,反应条件相对温和,后处理操作简便,可为工业化生产提供参考。     

硫酸氢氯吡格雷中有关物质的合成

为了对硫酸氢氯吡格雷产品质量进行控制,分别合成了美国药典31版所载硫酸氢氯吡格雷的3种有关物质--(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶基-5(4H)-乙酸盐酸盐(A)、α-(2-氯苯基)-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]吡啶基-6(7H)-乙酸甲酯盐酸盐(B)、(-)-(R)-α.(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶基-5(4H)-乙酸甲酯硫酸氢盐(C),并经TR、~1HNMR、MS等确证结构.     

三种溶剂特异性酯酶染色的灵敏度比较

特异性酯酶(SE)染色对明确诊断急性粒细胞白血病具有重要价值.SE染色时,常用二甲基甲酰胺[1]、丙酮[2～3]及乙二醇单甲醚[3]等溶剂溶解底物氯醋酸AS-D萘酚.故很有必要比较三种溶剂SE染色灵敏度(积分)的确切差异,以便选用最灵敏的溶剂,提高该染色的诊断价值.     

磷酸西他列汀的合成

2,4,5-三氟苯乙酸与丙二酸单乙酯钾盐经亲核取代、脱羧、不对称还原、酯水解、与苄氧胺盐酸盐反应后经Mitsunobu反应得到(R)-1-苄氧基-4-(2,4,5-三氟苄基)-氮杂环丁烷-2-酮,再经水解开环后与5,6,7,8-四氢-3-三氟甲基-1,2,4-三唑并[4,3-α]吡嗪盐酸盐经缩合并脱保护基得到西他列汀,最后与磷酸成盐得到磷酸西他列汀,总收率约58%,光学纯度99.8%.