凋亡抑制蛋白基因在白血病患者中的表达及临床意义

凋亡抑制蛋白（Inhibitor of apoptosis protein，IAP）是近年来发现的一类细胞凋亡抑制蛋白，c-IAP1、c-IAP2是IAP家族的2个重要成员近期，c-IAP1、c-IAP2的异常表达对肿瘤的发病及其对化疗反应的影响引起了人们的广泛关注，我们通过动态观察c-IAP1和c-IAP2基因在急性白血病（AL）细胞中的表达以及临床意义，从而进一步探讨凋亡调控基因的表达状态对AL的发病和化疗反应的影响。     

性连锁凋亡抑制蛋白及其拮抗蛋白在急性白血病中的表达及意义

为了研究急性白血病(AL)性连锁凋亡抑制蛋白(X-linkedinhibitorofapoptosisproteins,XIAP)和XIAP相关因子1(XIAP-associatedfactor1,XAF1)的表达及其临床意义,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测116例AL患者和17名正常人骨髓单个核细胞中XIAP、XAF1、Smac和HtrA2mRNA的表达,并分析其与临床治疗效果的关系。结果表明初治AL患者XIAPmRNA表达水平(0.990±0.337)明显高于正常对照(0.395±0.148)(P<0·01);初治AL患者XAF1mRNA阳性率及表达水平(56.3%,0.246±0.267)明显低于正常对照(100%,0.964±0.387)(P<0.01);69例初治AL患者中高表达XIAP患者完全缓解率明显低于低表达患者(P<0.01);XAF1阳性表达患者完全缓解率明显高于阴性表达患者(P<0.01)。结论XIAP在AL中异常高表达,XAF1在AL中异常低表达,XIAP高表达及XAF1低表达或阴性可能是AL患者不良预后的指标。     

抗凋亡基因survivin在慢性粒细胞白血病中的表达及其临床意义

新近发现survivin基因是凋亡抑制蛋白（IAP）家族的新成员，在细胞增殖与凋亡的调控中起着重要的枢纽作用，我们采用RT-PCR方法，测定survivin mRNA在慢性粒细胞白血病（CML）细胞中的表达水平并分析CML不同临床阶段的表达差异，现报道如下。     

靶向survivin治疗的研究进展

凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）是继Bcl-2家族后发现的又一凋亡调控蛋白家族,目前已发现该家族有8个成员：NAIP、cIAP1、cIAP2、XIAP、Ts2XIAP、ML2IAP、Apollon和survivin.survivin是该家族中分子量最小的一个成员,具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂的双重功能.自1997年被发现以来,survivin逐渐成为生物靶向治疗的明星分子,对其在恶性肿瘤治疗中的应用研究也日趋深入.笔者对靶向survivin治疗的研究进展做一综述.     

Survivin与白血病

Survivin是新近发现的一种凋亡抑制蛋白（inhibitor apoptosis protein,IAP），含有一杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列（baculovirus IAP repeat,BIR），通过抑制半胱天冬蛋白酶（caspase）活性发挥抗凋亡作用。在白血病细胞survivin高表达，且与预后有关。转染survivin天然反义基因、效应细胞蛋白酶受体－1（effector cell protease receptor-1,EPR-1）基因，可降低survivin在白血病细胞中的表达，以达到治疗白血病之目的。     

Survivin与白血病

细胞凋亡(细胞程序性死亡)通过调节细胞增殖与死亡来维持组织的稳态,细胞凋亡能力的缺陷导致肿瘤的发生和发展。目前,抗凋亡的两大基因家族已经明确:bcl2家族和凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisproteins,IAP)家族。bcl2主要是通过调节线粒体中的蛋白质尤其是细胞色素C的释放从而调节细胞凋亡的,而IAP主要是通过抑制caspase的活性从而调节凋亡的。在人类,IAP家族包括NIAP、XIAP、cIAP1、cIAP2、Ts XIAP、ML IAP、Apollon、和Survivin。1Survivin的结构特点和组织分布最初在杆状病毒中发现了IAP,IAP蛋白结构包含2至3个串…     

X连锁凋亡抑制蛋白在 Wilson病中的研究进展

1 X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of ap- optosis protein,XIAP)的结构与生物学功能1.1 XIAP的结构XIAP属凋亡抑制蛋白(inhibitors of apopto- sis,IAPs)家族中的1员。XIAP几乎在所有的成年和胚胎组织中均有表达。主要由3个杆状病毒IAP重复序列区(bacubviral inhibtor of apoptosis repeat,BIR)和1个RNG锌指结构域(RNG Zn fin- ger domain)组成,BIR结构域一般由80个氨基酸残基组成,含有3个保守的半胱氨酸和1个保守的组氨酸序(Cx2Cx6Wx3Dx5Hx6C)。BIR结构域是XIAP抑制半胱氨酸蛋白酶(caspases)活性和发挥抗凋亡作用所依赖的结构。RNG锌指结构域也是IAP家族抗凋亡的重要结构~[1]。     

急性白血病病人XIAP表达及其临床意义

目的探讨急性白血病（AL）病人X染色体连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）的表达及临床意义。方法采用逆转录聚合酶链反应技术检测了46例不同类型、不同阶段AL病人白血病细胞中XIAP的表达情况,以11例健康人作为对照。结果 AL病人白血病细胞XIAP表达水平比对照组明显增高（t=13.96,P〈0.01）。初治组、缓解组和复发组AL病人白血病细胞XIAP表达水平均明显高于对照组（F=204.27,q=8.88～32.69,P〈0.01）,其中缓解组明显低于初治组和复发组（q=12.44、26.02,P〈0.01）,复发组明显高于初治组（q=17.55,P〈0.01）。结论 XIAP表达可能参与了AL的发生和发展过程,XIAP高表达的病人完全缓解率低,预后不良。XIAP高表达可能是导致白血病细胞对化疗药物不敏感的原因之一,XIAP有望成为白血病基因治疗的新靶点。     

凋亡蛋白抑制因子家族与白血病关系的研究进展

凋亡蛋白抑制因子(IAP)家族可以抑制凋亡的进行，与白血病发生发展及治疗有密切关系。该家族由多个成员组成，它们在各种白血病中的表达、调节及抗凋亡途径各有特点。IAP家族与白血病关系的深入研究，为白血病的临床诊断、判断预后和治疗提供了有力的依据。     

凋亡蛋白抑制因子家族与白血病关系的研究进展

凋亡蛋白抑制因子(IAP)家族可以抑制凋亡的进行,与白血病发生发展及治疗有密切关系。该家族由多个成员组成,它们在各种白血病中的表达、调节及抗凋亡途径备有特点。IAP家族与白血病关系的深入研究,为白血病的临床诊断、判断预后和治疗提供了有力的依据。     

Survivin与Barrett食管、食管腺癌的关系研究进展

Barrett食管（barrett’s esophagus，BE）与食管腺癌（esophageal adenocarcinoma，EA）的发生密切相关．近年来二者的发生率逐渐升高，关于BE及EA发生的确切机制目前尚不清楚。肿瘤是一个多基因参与的与细胞周期紊乱和凋亡受阻密切相关的疾病。Survivin是近年来新发现的一种凋亡抑制因子．属于凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein，IAP）家族的新成员，是目前分子量最小的IAP蛋白。也是迄今发现的最强的凋亡抑制因子。[第一段]     

细胞凋亡抑制蛋白家族与神经损伤

细胞凋亡抑制蛋白（IAP蛋白）是细胞凋亡过程中重要的调节因子，它通过阻断调亡蛋白酶的激活表达来抑制细胞凋亡的发生。大量的研究显示，细胞凋亡是许多神经损伤后神经细胞死亡的主要方式，而细胞凋亡抑制蛋白可以通过抑制细胞凋亡的发生来发挥神经保护作用，并且这种内源性的神经保护作用具有重要的临床指导意义。本文就IAP家族蛋白的基本结构，抑制细胞凋亡的机制及其在神经损伤中的作用加以综述。     

生存素在恶性血液病中表达的临床意义

抑制凋亡蛋白家族（IAP）是继bcl-2家族后又一新抑凋亡蛋白家族。生存素为IAP家族中分子最小但研究较广的。生存素在静止期细胞中不表达，特异性表达于G2／M期，主要抑制caspase凋亡途径中终末凋亡执行的Caspase-3、－7，以抑制凋亡。生存素表达与bcl-2家族相关。恶性血液病尤其白血病100％表达。造血因子G－CSF、GM－CSF和CSF上调生存素表达。全反式维甲酸可下调生存素表达，线粒体促凋亡蛋白S－msc可对抗IAP。亚砷酸可促使Smac分泌。对生存素、Smac等深入研究，有助于治疗恶性血液病新策略的设计。     

Survivin与白血病

Survivin是新近发现的一种凋亡抑制蛋白(inhibitor apoptosis protein,IAP),含有一杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列(baculovirus IAP repeat,BIR),通过抑制半胱天冬蛋白酶(caspase)活性发挥抗凋亡作用。在白血病细胞中survivin高表达,且与预后有关。转染survivin天然反义基因、效应细胞蛋白酶受体-1(effector cell protease receptor-1,EPR-1)基因,可降低survivin在白血病细胞中的表达,以达到治疗白血病之目的。     

生存素基因表达及其与急性白血病化疗效果关系的Meta分析

白血病是常见的恶性肿瘤，研究发现在白血病患者中存在基因突变或异常表达。生存素（survivin）是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein，IAP）家族最小的成员，广泛表达于胚胎组织及大部分的人类肿瘤细胞，而不表达于已分化的正常组织。     

凋亡蛋白抑制因子Survivin的研究进展

正凋亡抑制蛋白(the inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族有8位成员,包括X染色体连锁的凋亡抑制剂(X-linked inhibitor of apoptosis,XIAP),cIAP1,cIAP2,NLR家族(NAIP),livin,IAP相似蛋白2(ILP2),BRUCE和survivin。Survivin是IAP家族中抗凋亡作用最强的成员,于1997年首次被发现。Survivin在正常组织、癌前组织、各种癌症中的表达率均不同,即survivin表达具有特异性,因此,它在肿瘤诊断、预后判断等方面成为核心。近年来survivin与肿瘤的关系受到越来越多人的重视,     

多发性骨髓瘤抗凋亡基因的表达及相关性分析

骨髓瘤细胞的永生化，即细胞凋亡受抑是多发性骨髓瘤（MM）发病、进展（复发耐药）的重要因素。MM细胞过度表达Bcl-2家族抗凋亡因子Bcl-2、Bcl—xL和Mcl-1，因此靶向Bcl-2等可大大降低肿瘤细胞的凋亡阈值，增强化疗敏感性。survivin是另一类凋亡抑制蛋白家族（IAP）中的最小成员，与多种肿瘤的耐药以及预后相关。我们在本研究中通过检测上述两类抗凋亡基因在骨髓瘤细胞的表达，探讨两类抗凋亡因素对骨髓瘤发生发展的意义及相互关系，明确其临床应用价值。     

Mcl-1基因在肿瘤靶向治疗中的研究进展

凋亡是一种基因编码的程序性细胞死亡,在生物体发育、防御及保持稳态中起重要作用。细胞的凋亡受阻与肿瘤的发生密切相关。已发现多种基因编码的产物参与细胞凋亡的调控,目前对细胞死亡调节因子Bcl-2（Bcell leukelia-2）蛋白家族有较深入的研究,髓细胞白血病基因-1（myeloidcellleukemin-1,Mcl-1）是Bcl-2家族基因中的抗凋亡因子,在多种癌组织中呈高表达,而在癌旁组织中呈低表达状态,提示抑制Mcl-1基因的表达,或者阻断调节Mcl-1基因表达的信号途径能有效地诱导细胞凋亡,为临床肿瘤治疗提供了新的药物干预靶点。     

熊果酸对t（8；21）白血病细胞kasumi-1的抗肿瘤作用机制的研究

本研究旨在探讨熊果酸对急性髓系白血病t（8;21）阳性细胞株kasumi-1细胞的抑制增殖、诱导凋亡机制。采用CCK-8法检测细胞增殖抑制,瑞氏染色法观察细胞凋亡形态,流式细胞术检测细胞凋亡率,实时荧光定量PCR法及Westernblot法检测kasumi-1细胞内相关基因mRNA及蛋白的表达。结果表明,经熊果酸处理后的ka—sumi-1细胞的生长增殖受到抑制,出现凋亡形态学改变;在熊果酸2．5、5、10、20、50μmol／L浓度梯度以及在12,24,36,48,60。72h时间梯度下,AnnexinV阳性细胞比率随药物浓度的增加及作用时间的延长呈上升趋势;细胞内AMLI-ETO、KIT、MYC、CCND1、BCL2、MDM2mRNA的表达随作用时间的延长及用药浓度的增加而呈显著的下降趋势,而P53及BAX的mRNA表达逐渐增高;Westemblot显示AML1-ETO、C—kit、C—MYC、BCL-2蛋白表达减低,而P53蛋白表达增高。结论：熊果酸呈浓度和时间依赖性抑制kasumi-1细胞的增殖并诱导其凋亡,从而发挥抗白血病的作用。这为t（8;21）白血病靶向治疗方案的选择提供理论依据。     

cyclin E2和survivin在急性白血病患者中的表达

细胞周期蛋白E2（cyclin E2）在乳腺癌、肺癌和宫颈癌细胞中发现有阳性表达，有可能成为肿瘤标志物，其在白血病中的表达及作用目前尚未见相关报道．我们用RT-PCR方法检测了60例成人初治急性白血病（AL）患者的cyclin E2和抑制凋亡蛋白生存素（survivin）的表达，并观察了其与临床预后的关系，以了解cyclin E2在AL发展及临床预后中的作用.