细胞自噬的分子机制及其功能

细胞自噬是广泛存在于真核细胞的一种生理现象,是将异常蛋白以及细胞器运送到溶酶体降解的过程。它的生理功能主要是提供能量、维持细胞稳态以及促进异常细胞凋亡。细胞自噬水平的变化与肿瘤、神经退化性疾病、感染等密切相关。细胞白噬的形成和调节是一个多步骤的极其复杂的过程,目前已知它主要是通过mTOR、Beclin-1、P53乏条途径来进行调控的。     

自噬作用在早产儿视网膜病变大鼠病情进展中的调控作用及相关机制研究

目的探讨自噬作用在早产儿视网膜病变大鼠病情进展中的调控作用及相关机制。方法20只SD大鼠随机选取10只孕鼠正常分娩,不做任何特殊处理,待其顺利分娩后选取20只足胎龄幼鼠进行下一步实验;另取10只孕鼠采用脂多糖(LPS)制备早产模型,诱导孕鼠早产,取20只早产幼鼠。将所得幼鼠平均分为正常分娩+空气组、正常分娩+视网膜病变组、早产+空气组、早产+视网膜病变组,每组各10只。对比分析各组大鼠视网膜无血管区和新生血管区面积大小、视网膜血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子1(IGF-1)表达水平以及白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)含量;同时检测幼鼠视网膜组织中自噬小体数量、自噬相关蛋白和Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达水平。结果相较于正常分娩+空气组,正常分娩+视网膜病变组、早产+空气组、早产+视网膜病变组血管区和新生血管区面积、VEGF和IGF-1 mRNA表达水平、IL-1β和IL-6含量和P62、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白表达水平均有所上调,自噬小体数量和自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ和ATG5表达水平则有所下降,尤其是以早产+视网膜病变组最为显著(P<0.05)。结论早产儿视网膜病变大鼠病情进展与视网膜组织自噬活性降低有关,且作用机制可能通过Akt-mTOR信号通路调控自噬相关蛋白表达而实现。     

自噬与多发性骨髓瘤药物治疗的研究进展

自噬是一种蛋白或细胞器在溶酶体的降解途径,也是细胞面对应激时的一种反应.在多发性骨髓瘤(MM)细胞中存在低水平的自噬,其对于MM细胞的存活是非常重要的.使用不同药物作用于MM细胞时,可诱导MM细胞自噬,但自噬对于MM细胞的作用却是双面的,既可保护MM细胞免受药物治疗的毒性作用,又可导致MM细胞发生自噬性细胞死亡.笔者拟就MM细胞在不同药物作用后其自噬水平的改变及自噬对MM细胞存活或凋亡的影响进行综述,旨在全面探讨药物治疗对MM细胞自噬及自噬对MM细胞存活的影响,以便更好的治疗MM.     

自噬与糖尿病

自噬是一种降解自身细胞质蛋白和细胞器的过程,是机体应对体内外应激反应的机制之一,发挥着保护细胞的作用。越来越多的研究表明自噬与糖尿病密切相关,自噬可能通过多种途径影响糖尿病的发生,如影响胰岛β细胞的功能。此外,自噬还可能与糖尿病并发症有关,如神经病变,心肌病变等。     

氨基酸通过mTORC1通路调节自噬的研究进展

<正>细胞对营养物质可用性变化做出反应的能力对于维持代谢增生和生存能力至关重要。哺乳动物雷帕霉素(mTOR)靶蛋白是保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,它是mTOR复合物1(mTORC1)的一部分,mTORC1是将氨基酸可利用性与细胞生长和自噬相结合的主要调节因子。自噬是一种溶酶体降解途径,对细胞生存、分化、发育和体内平衡至关重要。自噬主要起到适应性作用,以保护生物免受包括感染、癌症、神经变性、衰老和心脏病在内的多种病症的侵害。在此我们对近年关于氨基酸通过mTORC1信号通路调节自噬的研究情况进行综述,     

视神经蛋白在自噬中作用研究进展

视神经蛋白(optineurin,OPTN)的基因突变与正常眼压型青光眼有关。OPTN是一种典型选择性自噬受体,能将泛素化底物蛋白带到自噬体中降解;OPTN可通过非泛素化方式降解异常蛋白;OPTN突变或过表达时,其自身还能诱导自噬。OPTN通过自噬参与多种细胞功能。本文就OPTN在自噬中作用的研究进展作一综述。     

自噬对巨噬细胞极化的影响及其与慢性炎症性疾病的关系

自噬是广泛存在于真核细胞内的一种高度保守的细胞过程,它通过降解细胞内受损的细胞器、长寿蛋白、脂质以及病原体,在维持细胞能量稳态、细胞分化及器官发育、炎症及免疫调节方面发挥着重要的作用。细胞在遭受能量应激、缺氧、活性氧释放、DNA损伤、病原体入侵等刺激后会激活自噬相关蛋白及通路,诱导具有双层膜结构的自噬小体形成,自噬小体包裹异常胞内成分后与溶酶体融合,最终降解成为可供细胞循环利用的小分子物。     

自噬:肾脏疾病治疗新靶点

自噬是一种高度保守的细胞行为,是细胞降解自身受损细胞器及大分子物质的过程。该机制广泛存在于所有真核细胞内,细胞稳态因其存在而得以维持。过去的几十年中,国内外关于自噬的研究颇多。多个研究报道了自噬在哺乳动物不同器官中的生理作用以及自噬激活受损在老年病、异常糖脂代谢、神经退行性病变等一系列病理变化中的作用。目前,旨在调节自噬激活的新疗法受到期待。最近几年里,自噬在肾脏中的作用逐渐为人们所关注,一系列研究表明,自噬与多种肾脏疾病相关。现就自噬的分子机制,肾脏自噬相关研究的新进展以及有待解决的问题作一综述。     

靶向自噬在血液肿瘤治疗中的应用

摘要： 自噬是真核细胞中的一种保守的自降解系统,在某些条件下,自噬可以引起不同于细胞凋亡途径的细胞死亡,即自噬性细胞死亡。近年来研究表明,自噬和恶性肿瘤发生、发展有密切关系,靶向自噬途径有可能成为治疗肿瘤的新方法。随着自噬在白血病研究中的深入,自噬将有望为白血病的治疗提供新的靶点和策略。本文就自噬的特征与调控,以及自噬在血液肿瘤治疗中的作用及AMPK/mTOR信号通路作为治疗血液肿瘤新靶点的可行性作一综述。     

联合自噬抑制剂增加PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235诱导的结肠癌细胞凋亡

目的探讨自噬对I3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235诱导的人结肠腺癌DLD1细胞凋亡的影响。方法PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235和(或)自噬抑制剂3-MA处理人结肠腺癌DLD1细胞,MTT法检测细胞生存率,流式细胞术检测细胞凋亡率的变化,Western Blot检测凋亡相关蛋白的表达。结果不同浓度的NVP-BEZ235作用于人结肠腺癌DLD1细胞24h后,MTT及流式细胞术结果显示,明显地抑制了细胞增殖,并增加了细胞凋亡率,同时观测到凋亡相关蛋白Caspase-3表达升高;采用3-MA特异性抑制自噬活性后,明显地增加了NVP-BEZ235诱导的细胞凋亡率;同时,检测到凋亡相关蛋白Caspase-3的表达上调。结论自噬在NVP-BEZ235诱导的人结肠腺癌DLD1细胞凋亡的过程中起保护作用,3-MA抑制自噬后,促进了NVP-BEZ235诱导人结肠腺癌DLD1细胞凋亡,联合应用PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235和自噬抑制剂3-MA有望成为人结肠癌的新治疗策略。