百草枯反复小剂量腹腔给药诱导小鼠肺纤维化模型

目的 建立百草枯(PQ)诱导肺损伤及肺纤维化小鼠动物模型,并比较其与博莱霉素( BLM)的成模差异,进而建立一个更理想的动物模型.方法 采用8～10周龄雄性C57BL/6J(C57)小鼠(n=30),随机(随机数字)分为百草枯腹腔给药组(n=10),博莱霉素气管给药组(n=10)及阴性对照组(n=10),PQ组经腹腔注射PQ 10 mg/kg,每3d一次,共5次,BLM组气管内注射BLM 3 mg/kg.分别于第7,14,21天处死小鼠,监测小鼠一般情况、体质量及肺组织病理改变.数据收集后采用SPSS 13.0统计软件进行分析,两组之间的比较采用Mann-Whitney U检验.结果 PQ腹腔注射及气管注射BLM给药,都能造成肺损伤及纤维化模型.通过比较生存率、体质量变化、肺组织病理学的变化、成模率等指标,显示反复小剂量腹腔注射PQ较传统的BIM气管内注射的方法造模更方便有效,成功率更高.结论 通过小鼠肺损伤及肺纤维化动物造模方法的比较,反复小剂量腹腔注射PQ为更理想的造模方式,并且较BLM诱导的方法有更高的成功率.     

链脲佐菌素诱导C57BL/6小鼠糖尿病瘙痒模型的建立

[目的]探讨链脲佐菌素(streptozotocin , STZ)诱导C57BL/6小鼠糖尿病瘙痒模型的最佳剂量.[方法]24只雄性8周C57BL/6野生型小鼠,体重20～28 g,随机分为四组: A组(对照组)单次腹腔注射等剂量柠檬酸钠溶液 10 mL/kg,pH=4.5;B组STZ单次大剂量腹腔注射STZ 160 mg/kg;C组STZ腹腔注射40 mg/kg,连续注射5 d,每次给药时间间隔24 h;D组STZ两次中剂量注射,腹腔注射STZ 85 mg/kg+65 mg/kg,两次间隔时间24 h.从给药前4周开始,A组正常饮食,B、C、D组高脂饮食喂养至实验结束.注射STZ前1 d、注射STZ后1、2、3、4周测定动物的空腹血糖(FBG)、体重,采用录像记录30 min搔抓次数.[结果]与A组相比,B、C、D组造模后血糖升高并在不同时间点达到糖尿病标准(>200 mg/dL)(P<0.05),B组体重较A、C、D组下降(P<0.05),D组在STZ注射后第2、3周搔抓次数较A、B、C增多(P<0.05).[结论]腹腔分两次、间隔24 h注射STZ 85 mg/kg+65 mg/kg并配合高脂饮食是建立糖尿病并发瘙痒小鼠模型的合适方法.     

血必净对百草枯中毒所致肺纤维化过程中Smads信号蛋白的影响

目的:观察血必净对百草枯(PQ)所致肺纤维化过程中Smads蛋白的影响,初探血必净对肺纤维化的干预机制。方法:将SPF级C57BL/6J小鼠分为1正常对照组:予以腹腔注射等量生理盐水;2模型组(PQ组):腹腔一次注射18mg/kg剂量PQ;3血必净干预组:腹腔一次注射18mg/kg剂量PQ;0.5h后小鼠尾静脉注射50ml/kg血必净注射液(以后1次/d)。分别于第3、7、14天处死小鼠采集标本进行检测。苏木精-伊红染色观察肺组织病理改变;Western blot检测肺组织Smad2/3、p-smad2/3、Smad7蛋白的表达;RT-PCR检测Smad7mRNA表达。结果:1正常组小鼠肺组织苏木精-伊红染色肺泡结构正常,肺泡及间质区域无充血或炎性细胞浸润;模型组肺泡闭塞,肺泡腔面积减少,存在片状实变区域;血必净干预3d组肺组织弥漫性出血减少,有少量胶原沉积在细支气管周围;血必净干预7d组肺组织充血及出血较严重,部分闭塞,肺泡壁增厚明显,可见纤维细胞增殖、胶原沉积于血管及支气管周围;血必净干预14d组肺结构破坏明显,形成纤维块或纤维束,说明血必净早期干预对肺组织改善的效果明显;2模型组Samds信号蛋白p-smad2/3、Smad7表达上调,血必净干预后可不同程度地下调p-smad2/3高表达,增强Samd7的表达,血必净干预3d组作用较为显著。结论:成功构建百草枯所致小鼠肺纤维化模型,血必净可作用于Smads信号转导通路正、负反馈环路中的Smad2/3、Smad7关键信号蛋白,早期部分阻抑百草枯所致肺纤维化的进展。     

应用环磷酰胺构建C57BL/6J小鼠免疫抑制模型

背景:在免疫增强剂的研究中,常用到免疫抑制模型,如何建立免疫抑制模型成为免疫增强剂作用评价的关键。目的:应用环磷酰胺构建C57BL/6J小鼠免疫抑制模型。方法:将小鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺50mg/kg5d组,环磷酰胺80mg/kg3d组,环磷酰胺80mg/kg5d组,环磷酰胺100mg/kg5d组和环磷酰胺100mg/kg隔天给药组。正常对照组小鼠腹腔注射生理盐水0.1mL,连续5d。环磷酰胺50mg/kg5d组,环磷酰胺80mg/kg3d组,环磷酰胺80mg/kg5d组和环磷酰胺100mg/kg5d组小鼠分别以环磷酰胺50,80,80,100mg/kg腹腔注射连续5,3,5,5d。环磷酰胺100mg/kg隔天给药组小鼠腹腔注射100mg/kg环磷酰胺,隔天1次,共注射3次。结果与结论:与正常对照组比较,腹腔注射环磷酰胺可导致小鼠外周血中CD3+T,CD3+CD4+T及CD3+CD8+T细胞明显下降(P<0.05);谷丙转氨酶(除环磷酰胺50mg/kg5d、80mg/kg3d组)、谷草转氨酶、尿素显著升高(P<0.05),其中环磷酰胺80mg/kg5d组、环磷酰胺100mg/kg5d组和环磷酰胺100mg/kg隔天给药组对肝肾功能的影响更为明显。提示腹腔注射环磷酰胺可建立CD3+T,CD3+CD4+T及CD3+CD8+T细胞明显下降的免疫抑制模型,其中以环磷酰胺50mg/kg5d和80mg/kg3d方式对肝肾功能的损伤较小。     

葛根素通过抑制TLR4信号通路改善LPS诱导的认知障碍

目的:研究葛根素对LPS诱导的脓毒症小鼠认知功能的影响.方法:将30只C57BL/6小鼠随机分为3组(每组10只):对照组(control组)、造模组(LPS+Vehicle组)、治疗组(LPS+Puerarin组).对照组小鼠腹腔注射等体积的生理盐水;造模组小鼠腹腔注射LPS 5 mg/kg;治疗组小鼠腹腔注射LPS...     

exendin-4类似物EW的降糖活性的研究

目的:通过动物体内降糖实验了解exendin-4类似物EW的生物活性。方法:分别对C57BL/6小鼠、db/db小鼠腹腔注射0.9%氯化钠液、EW及exendin-4,测定空腹及给药后血糖,了解EW的体内降糖活性。对C57BL/6小鼠腹腔注射小剂量EW、胰岛素及EW+胰岛素,了解EW对胰岛素的增敏作用。对昆明鼠腹腔注射EW,验证药物安全性。结果:EW的体内降糖活性与exendin-4相当。随EW剂量增大,降糖活性增加。小剂量EW对胰岛素有增敏作用。超大剂量腹腔注射EW是安全的。结论:动物体内活性实验说明EW是一种很有前景的抗糖尿病药物。     

血管形成素-1减少肺水肿降低急性肺损伤小鼠死亡率

最近美国学者发表了血管形成素-1（AdAng1，一种血管生成因子）对肺毛细血管蛋白漏出及急性肺损伤存活率影响的研究报告。他们通过腹腔注射内毒素诱导C57BL／6小鼠（C57BL／6小鼠对内毒素所致急性肺损伤敏感）发生急性肺损伤，对照组则腹腔注射生理盐水。实验结果显示，与对照组比较，腹腔注射内毒素前5d给予AdAng1可明显改善急性肺损伤小鼠存活率；     

应用环磷酰胺构建C57BL/6J小鼠免疫抑制模型

背景：在免疫增强剂的研究中,常用到免疫抑制模型,如何建立免疫抑制模型成为免疫增强剂作用评价的关键。目的：应用环磷酰胺构建C57BL/6J小鼠免疫抑制模型。方法：将小鼠随机分为正常对照组、环磷酰胺50mg/kg5d组,环磷酰胺80mg/kg3d组,环磷酰胺80mg/kg5d组,环磷酰胺100mg/kg5d组和环磷酰胺100mg/kg隔天给药组。正常对照组小鼠腹腔注射生理盐水0.1mL,连续5d。环磷酰胺50mg/kg5d组,环磷酰胺80mg/kg3d组,环磷酰胺80mg/kg5d组和环磷酰胺100mg/kg5d组小鼠分别以环磷酰胺50,80,80,100mg/kg腹腔注射连续5,3,5,5d。环磷酰胺100mg/kg隔天给药组小鼠腹腔注射100mg/kg环磷酰胺,隔天1次,共注射3次。结果与结论：与正常对照组比较,腹腔注射环磷酰胺可导致小鼠外周血中CD3＋T,CD3＋CD4＋T及CD3＋CD8＋T细胞明显下降（P〈0.05）;谷丙转氨酶（除环磷酰胺50mg/kg5d、80mg/kg3d组）、谷草转氨酶、尿素显著升高（P〈0.05）,其中环磷酰胺80mg/kg5d组、环磷酰胺100mg/kg5d组和环磷酰胺100mg/kg隔天给药组对肝肾功能的影响更为明显。提示腹腔注射环磷酰胺可建立CD3＋T,CD3＋CD4＋T及CD3＋CD8＋T细胞明显下降的免疫抑制模型,其中以环磷酰胺50mg/kg5d和80mg/kg3d方式对肝肾功能的损伤较小。     

不同剂量乌司他丁对百草枯急性肺损伤大鼠肝肾功能的影响

目的:观察不同剂量乌司他丁(UTI)对百草枯(PQ)急性肺损伤大鼠肝肾功能的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为正常对照组(A)、PQ中毒组(B)、小剂量UTI治疗组(C)、中剂量UTI治疗组(D)、大剂量UTI治疗组(E)五组,每组10只。B、C、D、E组大鼠采用PQ一次性灌胃染毒法(80 mg/kg)复制PQ中毒模型,A组采用等量生理盐水灌胃。灌胃30 min后,C组腹腔注射UTI 100 k U/kg,D组腹腔注射UTI 300 k U/kg,E组腹腔注射UTI 600 k U/kg,A、B组注射等量生理盐水。24 h后检测血清ALT、AST、BUN、Cr浓度,光镜下观察肺组织病理学变化,进行肺损伤评分。结果 :C、D、E组和B组比较,大鼠血清ALT、AST、BUN、Cr浓度及肺组织损伤病理评分存在显著差异(P<0.05);C、D、E组之间比较,血清ALT、AST、BUN、Cr浓度无显著差异(P>0.05),肺组织损伤病理评分存在显著差异(P<0.05)。结论:较大剂量UTI对急性PQ中毒大鼠急性肺损伤具有较强保护作用,对肝肾功能无明显影响。     

不同浓度顺铂对C57BL/6小鼠卵巢功能的影响

目的:通过研究不同浓度顺铂对C57BL/6小鼠卵巢功能的影响,探讨能够引起C57BL/6小鼠卵巢早衰的最低有效浓度,从而为临床研究提供一种安全、可靠、便捷的早发性卵巢功能不全(POI)模型构建方案。方法:随机选择SPF级雌性C57BL/6小鼠(6~8周)60只,随机分为对照组、剂量1.0组(1 mg/kg)、剂量1.5组(1.5 mg/kg)、剂量2.0组(2 mg/kg),给药组均连续腹腔注射7 d顺铂。结果:1.0组小鼠卵巢受损较轻,卵巢组织形态、卵泡计数及血清激素水平与对照组相比,变化程度较小,无法用于建模;1.5组小鼠卵巢受损较重,体质量下降平稳,一般状态好,死亡率低,动情周期恢复率低,卵巢组织形态、卵泡计数及血清激素水平与对照组差异均有统计学意义(P<0.05),但变化较为平缓,适宜建立POI模型;2.0组小鼠卵巢受损严重,体质量下降明显,全身状况差,出现持续的动情间期,卵巢组织形态、卵泡计数及血清激素水平与对照组差异均有统计学意义(P<0.05),但变化大,不利于实验研究。结论:1.5 mg/kg为建立C57BL/6小鼠POI模型的合适有效浓度,采用该给药方案建立的模型,卵巢组织损伤较为稳定,能够较好地模拟POI患者的激素水平变化,动物耐受性好,有利于治疗研究的开展,适用于POI治疗方案的评价。     

甲泼尼龙联合环孢素A对百草枯中毒的防治

目的 在建立百草枯(paraquat,PQ)中毒致肺纤维化大鼠模型的基础上,探讨早期大剂量甲泼尼龙联合环孢素A治疗对PQ中毒大鼠肺组织病理变化、氧化一抗氧化指标和肺纤维化特异性指标的影响,以判断疗效.方法 (1)PQ中毒致肺纤维化大鼠模型的建立:40只雄性Wistar大鼠随机(随机数字法)分为5组,分别采用20 mg/kg,25 mg/kg,30 mg,/kg,35mg/kg和40 mg/kg5个PQ剂量水平进行染毒.计算各组大鼠的两周死亡率及观察肺组织病理形态学变化.以肺组织病理表现为纤维化、死亡率在可接受范围之内作为模型染毒剂量,并以生化指标验证.(2)甲泼尼龙联合环孢素A对PQ中毒大鼠肺纤维化的疗效观察:72只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(8只)、模型组(16只)、药物干预组(48只)3组.正常对照组注射25 mg/kg生理盐水;其余组PQ 25 mg/kg染毒.药物干预组再随机分为3组(每组16只),分别于染毒后2 h,24 h,72 h三个时间点单次应用甲泼尼龙(90 mg/kg)联合环孢素A(22.5 mg/kg).染毒后7 d,14 d观察大鼠肺组织病理变化,采用碱水解法、黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法分别测定肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和羟脯氨酸(HPY)的含量.组间比较采用两因素析因设计的方差分析,组内比较采用单因素3水平设计的方差分析.结果 25 mg/kg为肺纤维化大鼠模型的PQ染毒剂量.与模型组比较,各药物干预组大鼠肺组织肺泡数量明显增多,成纤维细胞增生程度较轻,胶原及纤维含量较少.与模型组比较,各药物干预组大鼠肺组织SOD含最增加,HPY和NDA含量明显降低(P＜0.05或P＜0.01).与72 h药物干预组比较,2 h,24 h药物干预组大鼠肺组织成纤维细胞增生程度较轻,胶原、纤维较少,肺组织SOD含量明显升高(P＜0.05或P＜0.01),MDA含量明显降低(P＜0.01).结论 早期联合应用大剂量甲泼尼龙和环孢素A治疗PQ中毒大鼠,可以显著减轻PQ中毒所致的肺组织氧化损伤和肺纤维化程度,改善预后.     

不同百草枯中毒剂量对兔肺损伤程度的影响

目的研究不同百草枯(PQ)中毒剂量对兔中毒性急性肺损伤(ALI)及肺纤维化(PF)程度的影响。方法将36只成年新西兰大白兔随机分成3组(A、B、C组),每组12只,分别经胃管灌入8mg/kg(A组)、16mg/kg(B组)和32mg/kg(C组)不同剂量的PQ。7d后处死动物,取肺组织行HE染色、ALI评分并行Masson染色以鉴定PF程度。结果 A组ALI评分为(8.33±1.03)分,明显低于B组([9.83±1.17)分,P=0.047)]和C组([11.50±1.38)分,P0.01],B组较C组差异也有统计学意义(P=0.03);A组PF程度为(31.09±2.05)%,明显低于B组([34.37±1.62)%,P=0.002]和C组([36.54±0.44)%,P0.01],B组较C组差异也有统计学意义(P=0.026)。Pearson相关分析显示不同剂量的PQ与ALI、PF程度明显相关。结论随中毒剂量的增大,兔急性肺损伤及PF的病理改变越显著。PQ剂量与肺损伤程度及PF程度密切相关。     

百草枯致小鼠肺间质纤维化过程中转化生长因子-β1的表达

目的 用免疫组织化学的方法观察百草枯(PQ)致肺间质纤维化过程中转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达。方法 58只雄性C57BL/6J小鼠随机（随机数字法）分组。实验组48只,通过腹腔注射PQ(10 mg/kg)建立小鼠肺间质纤维化模型;对照组10只,腹腔注射等量生理盐水。实验组染毒后2,5,7,14 d和对照组7d时小鼠分别被处死,留取肺组织标本。标本进一步进行HE染色和TGF-β1的免疫组化研究,并进行TGF-β1的积分光密度(iOD)分析,两组间的数据比较采用成组t检验。结果 PQ致肺纤维化过程中,巨噬细胞中TGF-β1表达显著增加。随着纤维化进程的进展,TGF-β1染色阳性主要见于浸润的巨噬细胞和中性粒细胞的胞浆中。染毒后14 d,除了巨噬细胞外,TGF-β1染色阳性也见于成纤维细胞灶中的成纤维细胞和肌成纤维细胞。与对照组相比,实验组各时间点TGF-β1的积分光密度在纤维化开始后明显增加(P＜0.01)并呈上升趋势。结论 在PQ致肺间质纤维化过程中,TGF-β1的表达显著增加并对肺纤维化的发生发展具有重要的作用。     

百草枯致肺纤维化病变区域分布的影像学研究

目的 利用MicroCT系统对百草枯(paraquat,PQ)所致肺纤维化大鼠的影像学表现和CT值变化,分析病变区域在肺脏中的主要分布部位.方法 15只Sprague Dawley大鼠随机(随机数字法)分为对照组和百草枯染毒组.染毒组以4 mg/mL质量浓度的百草枯稀释溶液按14 mg/kg一次性腹腔注射,对照组代以等剂量生理盐水注射.分别于染毒后第3,7,14,28天利用MicroCT行大鼠活体肺组织扫描,根据扫描图像所获得资料,采用单因素方差分析(t检验)和组间比较等统计学方法,分析比较各纤维化征象的显示率差异,以及在所给测定区域(称感兴趣区ROI)的平均CT值变化情况.结果 大鼠百草枯染毒后出现不同程度的肺纤维化征像,且大部分征像出现时间优势地分布于染毒1周后,病变区域优势地分布于肺脏的中下部偏外区域;ROI的CT值变化结果表明,随着染毒时间的延长肺的密度逐渐增加,且统计分析可见肺纤维化的发生发展在左右肺上差异无统计学意义(P>0.05),但在肺脏不同的部位间纤维化程度存在的差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 肺纤维化时各征像出现的时间不同,优势地分布于1周后;肺组织的密度随肺纤维化发展时间的延长逐渐增加,且其病变区域主要集中于肺脏的中下叶偏外围部分.

Abstract：

Objective To analyze the distribution of main lesion areas in pulmonary fibrosis induced by paraquat in rats by means of radiographic imaages and varied CT value by using MicroCT. Methods A total of 15 male Sprague Dawley rats were randomly (random number) divided into control group and paraquat poisoned group. group. The rats in exposure group were treated with dilute solution of paraquat (4mg/ mL) in dose of 14mg/kg injected intraperitoneally, and the rats in control group were treated with the same volume of saline instead. The lung tissues of all rats were scanned in vivo by using MicroCT on the 3rd, 7th , 14th and 28th days after paraquat or saline administration, respectively. The data from scanned images, rates of observable signs of pulmonary fibrosis and average CT value variation in given regions (region of interest, ROI) were compared between groups and different durations after poisoning by using statistical methods as one factor analysis of variance (t-test). Results Compared with the control group, the rats with acute paraquat poisoning appeared varying degrees of the signs of pulmonary fibrosis. Most of the lesion areas predominantly spread over the lateral regions of the lower lobe of lung, and appeared mainly one week after paraquat poisoning. The opacity of lung shadow seen on the radiograph was significantly increased with time extended after exposure to PQ as a consequence of CT value variation in ROI, and there was no difference in the development of pulmonary fibrosis between right lung and left lung ( P > 0. 05), but there were differences in the extent of fibrosis at different areas in lung (P <0.05 or P < 0.01). Conclusions The signs of pulmonary fibrosis predominantly appeared one week after poisoning. The opacity of lung shadow was increasing gradually during the course of pulmonary fibrosis developed in rats in paraquat poisoning group, and lesion areas predominantly spread over the lateral regions of the lower lube of lung.     

骨髓间充质干细胞治疗大鼠百草枯中毒急性肺损伤的作用

目的 观察骨髓间充质干细胞(MSCs)防治大鼠百草枯(PQ)中毒急性肺损伤的作用及可能机制.方法 80只SPF级Wistar大鼠随机(随机数字法)分为4组,每组20只:肺损伤组、MSCs治疗组、MSCs对照组和正常对照组.腹腔注射质量分数为20%的百草枯18 mg/kg制备大鼠中毒模型,正常对照给予磷酸缓冲液(PBS).取第4代MSCs,加入携带增强型绿色荧光蛋白基因的腺病毒载体Ad5-EGFP,转染成功后,在染毒后4 h经尾静脉注射入大鼠体内,分别在给予MSCs后1 d,3 d,7 d,28 d时随机处死每组大鼠各5只,行肺组织病理切片,荧光倒置显微镜观察骨髓间充质干细胞的迁移,于28 d处死各组大鼠取相应标本,检测肺系数、肺匀浆中羟脯氨酸(HYP)的含量、血清转化生长因子-β1(TGF-β1),同时行肺组织病理学观察.结果 肺组织病理学观察显示,MSCs治疗组肺纤维化及实变程度较肺损伤组轻,血清转化生长因子-β1(TGF-β1)和肺系数、肺匀浆中经脯氨酸(HYP)的含量均好于损伤组,差异有统计学意义(P均＜0.05).结论 MSCs注入百草枯中毒大鼠体内,通过抑制TGF-β1水平,减少纤维母细胞迁移、活化,抑制胶原蛋白产生,进而保护肺组织结构,可以更有效地抑制肺纤维化、肺实变.

Abstract：

Objective To explore the possible mechanism and protective effect of mesenchymal stem cell (MSC) on rats with paraquat-induced acute lung injury. Method The solution of 20% paraquat (PQ) in dose of 18 mg/kg was injected intra-peritoneally into rats to induce poisoning,and phosphate buffered solution (PBS) was given to rats instead of PQ in rats of control group. Eighty specific pathogen free (SPF) Wistar rats were randomly divided into four group: PQ plus PBS group (n = 20), PQ plus MSCs group (n = 20), MSCs plus PBS group (n=20), normal group (n = 20). The forth generation of MSCs were transfected with Ad5-EGFP virus vector, and then the MSCs-EGFP was delivered to rats through the tail vein of rats 4h after PQ. Five rats of each group were sacrificed 1 d, 3 d, 7 d and 28 days after MSCs administration, and lung tissues of rats were taken to make sections for histological observation of the migration of MSCs under fluorescence inverted microscope. The lung tissues of rats sacrificed on the 28 th day after PQ poisoning were taken for detecting pulmonary coefficient and the content of hydroxyproline (HYP) in the lung tissue homogenate, and at the same time, the levels of serum transforming growth factor-β1(TGF-β1) were assayed. Results The pathological changes of lung tissue showed that the pulmonary fibrosis and consolidation in the MSCs treatment group were milder than those in PQ poisoning model group. In the MSCs treatment group, the levels of serum TGF-β1 and lung tissue HYP, and pulmonary coefficient were lower than those of PQ poisoning model group (P＜0.05). Conclusions The use of MSCs for treatment of paraquat intoxication can protect pulmonary structure by decrease in TGF-B1 and inhibiting the fibroblast migration, suppressing the production of collagenous protein.     

贯叶连翘提取物对百草枯诱导肺纤维化保护作用的实验研究

目的：探讨贯叶连翘提取物对百草枯诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用及机制。方法：20只Sprague-dawly大鼠随机等分为4组：百草枯组,贯叶连翘提取物组,百草枯＋贯叶连翘提取物组和对照组。百草枯液按80 mg/kg一次性灌胃,贯叶连翘提取物按400 mg/kg灌胃,连用3 d,对照组仅用生理盐水。于21 d处死后取肺脏行HE染色鉴定,并用碱水解法测羟脯氨酸含量,同时以八木国夫荧光法测定肺组织脂质过氧化产物,盐酸羟胺法测定组织总超氧化物歧化酶的酶活力。结果：百草枯染毒动物可致肺纤维化,羟脯氨酸和丙二醛含量明显增高。百草枯＋贯叶连翘提取物组与百草枯组比较,第21天时肺纤维化减轻,羟脯氨酸和丙二醛含量减少（P〈0.05）,与对照组相比总超氧化物歧化酶无明显变化（P〉0.05）。结论：贯叶连翘提取物对百草枯诱导的大鼠肺纤维化模型有抑制作用,其机制可能与抑制脂质过氧化有关。     

Protective effect of Berberis vulgaris fruit extract against Paraquat-induced pulmonary fibrosis in rats

BackgroundPulmonary fibrosis induced by paraquat (PQ) has caused a large number of human fatalities all over the world, especially in Asian region. The main potential mechanism of PQ toxicity has been thought to be mediated by ROS. The present study was designed to evaluate the efficacy of the Berberis vulgaris fruit extract (BVFE) against PQ—induced pulmonary fibrosis in rats.MethodsForty male rats were randomly divided into five experimental groups each containing eight rats. Groups 1 and 2, served as a negative and positive control and received a single dose of intratracheal instillation of saline and PQ (20 mg/kg), respectively. Groups 3–5 were treated with different doses of BVFE (100, 200, 400 mg/kg/day, orally) 1 week before the PQ injection and continued for 3 weeks. The rats were sacrificed 21 days after PQ. Malondialdehyde (MDA), Hydroxyproline, inflammatory and fibrogenic cytokine tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-6 and transforming growth factor (TGF)-β1 in lung tissue were determined. Presence of fibrosis, inflammatory cells, connective tissue and collagen deposition in lung were evaluated microscopically by hematoxylin and eosin (H&E) staining. Dried extract was standardized by amount of berberine by HPTLC methods by silica gel plate.ResultsThe results showed that PQ could significantly increase the lung MDA, hydroxyproline, TNF-α, IL-6 and TGF-β1 levels. BVFE ameliorated the biochemical and histological lung alterations induced by PQ.ConclusionsThe present study indicates the hydroalcolic extract of Berberis vulgaris fruit has beneficial effects in rat pulmonary fibrosis induced by PQ in a dose-dependent manner, possibly by anti-oxidant and anti- inflammatory properties, which might be due to its berberine alkaloid content.     

血红素氧合酶-1在百草枯中毒鼠肺组织中的表达及三七总皂甙的保护作用

目的探讨急性百草枯(PQ)中毒鼠肺组织病理损伤和肺组织血红素氧合酶-1(HO-1)的表达及三七总皂甙(PNS)的保护作用。方法 150只SD雄性鼠分为正常对照组(C组)30只、PQ中毒组(PQ组)60只及PNS组60只。PQ组和PNS组一次性灌胃PQ 25 mg/kg染毒,C组给予等体积生理盐水灌胃。其中PNS组于染毒前15 min以PNS 50 mg/kg阴茎静脉注射保护,以后1次/d给药直至处死前;PQ组、C组分别在同时间点给予等体积生理盐水。观察各组大鼠在中毒后6、12 h,1、3、5、7 d肺组织病理改变,采用蛋白质印迹法分析肺组织HO-1蛋白表达和反转录-聚合酶链反应方法测定鼠肺组织HO-1 mRNA的表达。结果 C组HO-1蛋白和HO-1 mRNA绝大多数标本有弱表达,个别标本不表达;与C组相比PQ组及PNS组HO-1蛋白和HO-1 mRNA表达增强,差异有统计学意义(P<0.05);PQ组HO-1蛋白和HO-1 mRNA的表达在1 d达高峰之后下降,第3天基本恢复到C组水平;PNS组与PQ组相似,但在6 h、12 h、1 d及3 d高于PQ组,差异有统计学意义(P<0.05),至第5天和第7天二者相比差异无统计学意义(P<0.05)。PQ组肺组织病理损伤评分在6、12 h,1、3、5、7 d各亚组均高于PNS相应组,差异有统计学意义(P<0.05),C组肺组织病理大致正常,与PQ组及PNS组相比,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 HO-1参与PQ中毒所致急性肺损伤,PNS对PQ中毒所致急性肺损伤有保护作用。     

大剂量盐酸氨溴索联用乌司他丁改善百草枯中毒患者肺损伤

目的 评价大剂量盐酸氨溴索(AMB)联用乌司他丁(UTI)改善百草枯(PQ)中毒患者肺损伤的临床应用价值.方法 对402例PQ中毒患者,198例实施常规治疗(对照组),204例实施大剂量AMB联合UTI治疗(联用组),分别通过检测患者的动脉血氧分压(PaO2)及肺部影像学改变,比较两组ARDS及MODS发生率,综合评估肺损伤的情况.结果 联用组低氧血症、ALI/ARDS发生率均低于对照组(P＜0.05)；影像学表现明显减轻.入院时即出现MODS伴(或不伴)ARDS者病情发展迅速,预后不良.结论 早期应用大剂量AMB联用UTI能减轻PQ对肺组织的损伤,促进肺泡或肺间质渗出液的吸收,减少肺纤维化的形成.