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相似文献
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1.
崔金国 《现代药物与临床》2021,36(10):2183-2186
目的 探讨补骨脂乙醇提取物(PCEE)对人T细胞亚群增殖和活化的影响。方法 采集健康人EDTA抗凝血,分离外周血单个核细胞(PBMCs),ADD染色流式细胞术检测PCEE(1、2 mg/mL)对PBMCs的毒性;PBMCs分为对照组、模型组、PCEE (1 mg/mL)组,模型组和PCEE组用植物血凝素(PHA) 5 μ g/mL刺激,对照组不加; 3 d后PCEE组加入终质量浓度为1 mg/mL的PCEE作用48 h,对照组和模型加入等体积的PBS。48 h后收集细胞,用流式细胞术检测CD4+和CD8+T细胞亚群增殖(ADD染色)、活化(CD69和CD25)以及AKT、NF-κB磷酸化水平。结果 PCEE 1 mg/mL组活细胞比例为(93.06±2.12)%,与对照组(95.16±1.39)%比较无显著差别;PCEE组CD4+和CD8+T细胞的增殖显著低于模型组(P<0.001);PCEE组CD69+CD4+、CD69+CD8+和CD25+CD4+、CD25+CD8+T细胞比例显著低于模型组(P<0.05);PCEE组pAKT+CD4+、pAKT+CD8+和pNF-κB+CD4+、pNF-κB+CD8+T细胞比例显著低于模型组(P<0.05)。结论 补骨脂通过抑制AKT/NF-κB信号传导通路显著抑制T细胞增殖和活化。  相似文献   

2.
土茯苓对环孢素A诱导的免疫抑制小鼠免疫功能的影响   总被引:1,自引:1,他引:0  
目的 探讨土茯苓水提液对环孢素A诱导的免疫抑制小鼠免疫功能的影响。方法 小鼠腹腔注射环孢素A 5 d致免疫抑制模型,造模成功后随机分为模型组、左旋咪唑组(3.79 g·kg-1,阳性药)和土茯苓低、中、高剂量组(4.55,9.1,13.65 g·kg-1)(n=16),连续给药治疗5 d后,处死小鼠,取脾、胸腺,称重计算脾指数和胸腺指数,流式细胞术检测CD3+CD4+,CD3+CD8+;酶联免疫吸附法检测IL-2,IL-6,IFN-γ。结果 造模后小鼠脾指数显著高于正常对照组(P<0.05),胸腺指数明显降低,脾T细胞CD3+CD4+显著降低(P<0.05);与模型组比较,各治疗组小鼠脾指数均有不同程度降低,土茯苓水提液中剂量组差异显著(P<0.05),但胸腺指数无显著变化;左旋咪唑组、土茯苓中、高剂量组脾T细胞CD3+CD4+数目显著增加(P<0.01),各治疗组脾脏IFN-γ均显著下降(P<0.05)。结论 土茯苓水提液能通过降低脾指数、增加脾T细胞CD3+CD4+的数目,增强机体免疫功能,并下调脾脏内较高的IFN-γ,其调节机制可能与左旋咪唑类似。  相似文献   

3.
目的 重复给予食蟹猴治疗用乙型肝炎腺病毒注射液(TC007),观察其免疫原性、免疫毒性、生物分布。方法 普通级食蟹猴随机分为溶媒对照组,TC007低、中、高剂量(1.0×109、1.0×1010、1.0×1011 VP/只)组,Ad5-Null(1.0×1011 VP/只,空载对照)组,每组10只,背部肩胛区sc给药,每周给药1次,共7次,停药恢复28 d。应用流式细胞仪进行外周血中淋巴细胞分群检测,检测经TC007刺激后分泌干扰素-γ(IFN-γ)的特异T细胞水平;免疫组化检测肝脏IFN-γ、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)表达;试剂盒法测定血清中抗Ad5抗体的中和活性,补体成分C3、C4及免疫复合物(CIC)水平;给药期及恢复期结束,进行多个组织取材,HE染色后进行病理学阅片,TaqMan探针qPCR法进行Ad5分布检测。结果 与溶媒对照组比较,各组动物血浆中CD3+CD8+T细胞、CD4+/CD8+、CD3-CD56+NK细胞、CD3+CD56+NKT细胞、巨噬细胞CD45+CD14+百分率均未见明显异常;Ad5-Null组特异T细胞均未见明显改变,TC007各剂量组针对HBV 3种抗原(Core、Env、Pol)分泌IFN-γ的特异性T细胞水平显著增加(P<0.05、0.01),停药恢复末期(d68),效应值仍略高;TC007各剂量组和Ad5-Null组食蟹猴肝脏组织中IFN-γ、TNF-α、IL-2均高于溶媒对照组,且呈剂量相关性,但TC007各剂量组与Ad5-Null组比较未见明显差异;TC007各剂量、Ad5-Null组动物均产生抗Ad5抗体,39/40例具有中和活性;TC007各剂量组补体C3、C4未见明显异常,高剂量组CIC轻微升高(P<0.05)。Ad5主要分布于给药局部,在腋下淋巴结有少量分布,其他组织未见分布。TC007及Ad5-Null组均可见给药局部轻微至轻度皮下组织炎性细胞浸润,停药恢复28 d,病变可见明显恢复,其他组织未见病理学改变。结论 TC007在食蟹猴体内具有一定免疫原性,抗Ad5抗体具有中和活性,高剂量组可见轻微免疫复合物形成,未见免疫器官损伤,生物分布主要集中于给药部位,可产生特异性T细胞。  相似文献   

4.
目的 研究乌苯美司对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)小鼠免疫失衡及氧化应激的影响。方法 50只小鼠随机分为空白组、模型组、乌苯美司组、氨茶碱+吸氧组、氨茶碱+吸氧+乌苯美司组,共5组。空白组不做处理,其余4组均诱导建立COPD小鼠模型,造模第8天开始,乌苯美司组以20 mg·kg-1乌苯美司灌胃治疗;氨茶碱+吸氧组采用吸氧、氨茶碱溶液(10 mL·kg-1)灌胃常规治疗;氨茶碱+吸氧+乌苯美司组在氨茶碱+吸氧组基础上加以20 mg·kg-1灌胃乌苯美司治疗;空白组、模型组予以同等剂量的生理盐水,连续给药4周,采用Buxco系统检测小鼠肺功能吸气峰流量(peak inspiratory flow,PIF)、呼气峰流量(peak expiratory flow,PEF)、每分钟通气量(minute volume,MV)后处死小鼠,采血样及肺组织样本。HE染色考察肺组织病理学变化;流式细胞测定全血CD3+、CD4+、CD8+水平,并计算CD4+/CD8+;ELISA检测血清MDA、SOD、IL-8、TNF-α、CRP水平。结果 与模型组相比,乌苯美司组、氨茶碱+吸氧组、氨茶碱+吸氧+乌苯美司组病理损伤明显减轻;氨茶碱+吸氧+乌苯美司组PIF、PEF、MV及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显升高(P<0.01),CD8+水平明显降低(P<0.05);仅氨茶碱+吸氧+乌苯美司组较模型组MDA、SOD、TNF-α、IL-8、CRP含量均明显改善(P<0.01)。结论 乌苯美司辅助常规治疗能有效改善COPD小鼠肺功能及免疫水平,减轻炎症反应和调节氧化应激,促进肺组织明显恢复。  相似文献   

5.
程鹏  赵阳  杨红杰  韩倩 《现代药物与临床》2023,38(10):2536-2541
目的 探讨安替可胶囊联合TP方案(紫杉醇+顺铂)治疗晚期食管鳞癌的临床疗效。方法 选取2019年1月—2022年1月河南省人民医院收治的100例术后复发转移、晚期转移无法手术治疗的晚期食管鳞癌患者,将所有患者随机分为对照组(50例)和治疗组(50例)。对照组第1天静脉滴注紫杉醇注射液135 mg/m2,第1~3天静脉滴注顺铂注射液75 mg/m2。治疗组于对照组基础上口服安替可胶囊,2粒/次,3次/d。3周为1个治疗周期,两组患者持续治疗3个周期。观察两组的临床疗效,比较两组肿瘤标志物[鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)]、细胞免疫功能淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、生存质量(QLQ-C30评分、KPS评分)以及不良反应、随访1年的生存情况。结果 治疗后,治疗组客观缓解率(42.00%)、疾病控制率(74.00%)明显高于对照组(22.00%、52.00%),组间比较差异有显著性(P<0.05)。治疗后,两组QLQ-C30评分、KPS评分均显著升高(P<0.05),治疗组QLQ-C30评分、KPS评分显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+显著降低,CD8+显著升高(P<0.05);治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组,CD8+低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清SCC-Ag、CYFRA21-1、CEA、CA125水平均显著降低(P<0.05),治疗组血清SCC-Ag、CYFRA21-1、CEA、CA125水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗组不良反应发生率为28.00%,明显低于对照组不良反应发生率48.00%,组间比较差异有显著性(P<0.05)。随访1年后,治疗组中位生存期、肿瘤无进展时间均明显长于对照组(P<0.05)。结论 安替可胶囊联合TP方案治疗晚期食管鳞癌能增强治疗效果,提高生活质量,减轻免疫功能抑制,降低肿瘤标志物水平,有助于延长患者生存期。  相似文献   

6.
目的 研究冬虫夏草菌丝体多糖(虫草多糖)对正常小鼠T淋巴细胞及其亚群数量的影响及可能的机制。方法 ICR小鼠,随机分成空白对照组、阳性组(香菇多糖1 mg·kg-1)和虫草多糖高、中、低剂量(200,100,50 mg·kg-1)组,连续腹腔注射10 d后,流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞(CD3+细胞)及其亚群细胞CD4+CD8-和CD4-CD8+数量、CD3+细胞凋亡率;MTT法测定小鼠脾淋巴细胞转化功能;实时荧光定量PCR检测脾脏组织Bcl-2 mRNA、Bax mRNA的转录水平,并测定胸腺和脾脏指数。结果 与空白对照组比较,虫草多糖能提高小鼠脾脏质量、促进未经ConA诱导的脾淋巴细胞增殖转化能力,并呈现剂量依赖性;虫草多糖高剂量组能明显增加外周血CD3+细胞和CD4+CD8-细胞亚群的数量,降低CD4-CD8+细胞亚群数量,显著提高CD4+CD8-/CD4-CD8+的比值;高剂量虫草多糖能明显降低小鼠外周血CD3+细胞凋亡率,显著升高脾组织Bcl-2 mRNA转录水平和Bcl-2/Bax比值,而对Bax mRNA转录水平没有明显影响。结论 虫草多糖可刺激小鼠主要免疫器官(胸腺和脾脏)增生,提高T淋巴细胞及CD4-CD8+亚群的数量,其作用机制可能与上调抑制凋亡基因Bcl-2 mRNA的转录,提高Bcl-2/Bax比值,从而抑制淋巴细胞凋亡有关。  相似文献   

7.
目的 研究姜黄素对四氯化碳诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法 60只健康SD大鼠随机分成6组,即正常对照组,肝损伤模型组,阳性药物对照水飞蓟素组(100 mg·kg-1),姜黄素低剂量组(25 mg·kg-1),姜黄素中剂量组(50 mg·kg-1)和姜黄素高剂量组(100 mg·kg-1)。隔天灌胃给药,共30 d;末次给药1 h后,腹腔注射20 mg·kg-1 CCl4玉米油溶液(2 mL·kg-1)造模,禁食不禁水,12 h后乌拉坦麻醉。取下腔静脉血和肝脏后,分别检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(AST)及天门冬氨酸氨基转移酶(ASL)的活性,大鼠肝脏组织中血红素加氧酶Ⅰ(HO-1)及静脉血中HbCO的水平,在体外测定姜黄素清除DPPH自由基及ABTS自由基的能力。结果 与正常对照组相比,模型组血清中ALT、AST活性显著升高,肝组织中HO-1活性及静脉血中HbCO的含量显著降低,组织病理检查显示肝组织损伤明显增加。与模型组相比,姜黄素各剂量组可不同程度的降低血清AST及ASL的活性,增加肝脏组织中HO-1的活性及HbCO的水平,组织病理检查显示肝损伤有不同程度减轻。并且姜黄素具有清除DPPH自由基及ABTS自由基的能力。结论 姜黄素对CCl4诱导的大鼠急性肝损伤具有一定保护作用,其机制可能与其自身抗氧化能力及诱导HO-1及HbCO有关。  相似文献   

8.
目的 探讨疏风解毒胶囊免疫调节作用机制。方法 采用肺炎链球菌致肺炎大鼠模型,观察疏风解毒胶囊给药后对淋巴细胞分类,细胞因子白细胞介素-1α(IL-1α)、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、α干扰素(IFN-α)、γ干扰素(IFN-γ)水平,免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平,胸腺、脾脏、肺脏质量的影响。结果 疏风解毒胶囊能显著降低模型大鼠外周血B淋巴细胞比例、CD8+比例,降低血清IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-10、TNF-α、IFN-α、IFN-γ、IgM、IgG水平,降低肺炎大鼠胸腺、脾脏、肺脏质量,升高外周血CD4+/CD8+及NK细胞比例。结论 疏风解毒胶囊有显著的免疫调节作用,其通过降低B淋巴细胞、CD8+比例及IL-1α、IL-1β、IL-2、IL-10、TNF-α、IFN-α、IFN-γ、IgM、IgG水平,降低肺炎大鼠胸腺、脾脏、肺脏质量,升高CD4+/CD8+及NK细胞比例对肺炎模型大鼠有显著的治疗作用。  相似文献   

9.
目的 探讨云芝糖肽胶囊联合TP方案(多西他赛联合奈达铂)治疗中晚期食管癌的临床疗效。方法 选取2016年9月—2020年1月南阳市中心医院收治的103例中晚期食管癌患者为研究对象,将所有患者采用信封法分为对照组(51例)和治疗组(52例)。对照组第1天静脉滴注多西他赛注射液,75 mg/m2加入到0.9%氯化钠溶液100 mL中,同时第1天静脉滴注注射用奈达铂,80 mg/m2加入到0.9%氯化钠溶液100 mL。治疗组在对照组的基础上口服云芝糖肽胶囊,3粒/次,3次/d。21 d为1个周期,两组均治疗4个周期。观察两组的临床疗效,比较两组的T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白、血清肿瘤标志物。结果 治疗后,治疗组的疾病控制率、客观缓解率均高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均降低,CD8+均升高(P<0.05);并且治疗组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于对照组,CD8+高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平均升高(P<0.05),且治疗组IgA、IgM、IgG水平均高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、糖类抗原199(CA199)水平均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组血清CEA、SCC-Ag、CA199水平低于对照组(P<0.05)。结论 云芝糖肽胶囊联合TP方案治疗中晚期食管癌患者可提高治疗效果,减轻免疫抑制,降低血清肿瘤标志物水平。  相似文献   

10.
目的 探讨艾滋病合并乙型肝炎患者病毒载量与细胞免疫功能的相关性。方法 对2013年2月至2016年2月聊城市中医医院收治的83例艾滋病患者临床资料进行回顾性分析,按照合并或未合并乙型肝炎将其分为观察组38例及对照组45例,比较两组患者生化指标、血常规、病毒学指标,并对T淋巴细胞亚群进行计数,采用Pearson相关分析,分析病毒载量与细胞免疫功能的相关性。结果 观察组谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)分别为(65.43±23.91)U/L、(72.93±33.87)U/L及(16.38±5.51)μmol/L,高于对照组的(32.72±22.15)U/L、(34.53±18.62)U/L以及(11.80±3.17)μmol/L;观察组白蛋白(ALB)为(38.31±6.40)g/L,低于对照组的(42.91±8.02)g/L;观察组患者血小板计数为(160.74±48.60)×109/L,低于对照组(200.85±58.38)×109/L;观察组患者HIV RNA病毒载量为(6.21±1.10)log10 copie/mL,高于对照组(4.26±0.79)log10 copie/mL;上述差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者CD3+、CD4+及CD8+细胞个数及CD4+/CD8+均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HIV RNA载量与HBV DNA载量呈正相关(P<0.05);CD4+ T细胞及CD4+/CD8+与HBV DNA载量以及HIV RNA载量呈负相关(P<0.05);CD3+ T细胞及CD8+ T细胞与HBV DNA载量以及HIV RNA载量无显著相关性(P>0.05)。结论 HIV/HBV合并感染时,两种病毒可能具有相互促进作用,加重患者肝损伤及免疫缺陷。  相似文献   

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Clinical and in vitro investigations were carried out to test the efficacy of gut lavage, hemodialysis, and hemoperfusion in the treatment of poisoning with paraquat or diquat. In a patient suffering from diquat intoxication 130 times more diquat was removed by gut lavage 30 h after ingestion than was removed by complete aspiration of the gastric contents.Determination of in vitro clearances for paraquat and diquat by hemodialysis showed that, at serum concentrations of 1–2 ppm, such as are frequently encountered in poisoning in man, toxicologically relevant quantities of herbicide cannot be removed from the body. At a concentration of 20 ppm, on the other hand, hemodialysis proved to be effective, the clearance being 70 ml/min at a blood flow rate of 100 ml/min. The efficacy of hemoperfusion with coated activated charcoal was on the whole better. Especially at concentrations around 1–2 ppm, the clearance values for hemoperfusion were some 5–7 times higher than those for hemodialysis.In a patient suffering from paraquat poisoning, both hemodialysis as well as hemoperfusion were carried out. The in vitro results could be confirmed: At serum concentrations of paraquat less than 1 ppm no clearance could be obtained by hemodialysis while by hemoperfusion with activated charcoal quite high clearance values were measured and the serum level dropped down to zero.
Zusammenfassung Klinische Untersuchungen und Laboratoriumsversuche wurden durchgeführt, um die Wirksamkeit von Darmspülung, Hämodialyse und Hämoperfusion bei Paraquat- und Deiquat-Vergiftungen zu prüfen.Bei einem Patienten wurde 30 Std nach Deiquat-Aufnahme durch Darmspülung 130mal mehr Deiquat entfernt als durch vollständige Aspiration des Mageninhaltes. In vitro-Versuche ergaben, daß bei Blutserumkonzentrationen von 1–2 ppm, die bei Vergiftungen oft gemessen werden, durch Hämodialyse keine toxikologisch relevanten Paraquat- oder Deiquat-Mengen entfernt werden können. Dagegen erwies sich die Hämodialyse bei 20 ppm und einer Blutumlaufgeschwindigkeit von 100 ml/min mit einer Clearance von 70 ml/min als wirksam. Die Hämoperfusion mit beschicheter Aktivkohle war in diesen Versuchen aber eindeutig überlegen, denn insbesondere bei Konzentrationen um 1–2 ppm waren die Clearance-Werte 5–7mal höher als bei der Hämodialyse.Die in vitro-Ergebnisse wurden bei einem Patienten mit einer Paraquat-Vergiftung bestätigt: Bei Konzentrationen unter 1 ppm war die Hämodialyse wirkungslos, während durch Hämoperfusion relativ hohe Clearance-Werte erreicht wurden, so daß der Serumspiegel rasch unter die Nachweisgrenze abfiel.
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This study describes a new approach for organophosphorous (OP) antidotal treatment by encapsulating an OP hydrolyzing enzyme, OPA anhydrolase (OPAA), within sterically stabilized liposomes. The recombinant OPAA enzyme was derived from Alteromonas strain JD6. It has broad substrate specificity to a wide range of OP compounds: DFP and the nerve agents, soman and sarin. Liposomes encapsulating OPAA (SL)* were made by mechanical dispersion method. Hydrolysis of DFP by (SL)* was measured by following an increase of fluoride ion concentration using a fluoride ion selective electrode. OPAA entrapped in the carrier liposomes rapidly hydrolyze DFP, with the rate of DFP hydrolysis directly proportional to the amount of (SL)* added to the solution. Liposomal carriers containing no enzyme did not hydrolyze DFP. The reaction was linear and the rate of hydrolysis was first order in the substrate. This enzyme carrier system serves as a biodegradable protective environment for the recombinant OP-metabolizing enzyme, OPAA, resulting in prolongation of enzymatic concentration in the body. These studies suggest that the protection of OP intoxication can be strikingly enhanced by adding OPAA encapsulated within (SL)* to pralidoxime and atropine.  相似文献   

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We report herein the condensation of 4,7-dichloroquinoline (1) with tryptamine (2) and D-tryptophan methyl ester (3) . Hydrolysis of the methyl ester adduct (5) yielded the free acid (6) . The compounds were evaluated in vitro for activity against four different species of Leishmania promastigote forms and for cytotoxic activity against Kb and Vero cells. Compound (5) showed good activity against the Leishmania species tested, while all three compounds displayed moderate activity in both Kb and Vero cells.  相似文献   

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In order to find out the values of the steroid resources for the future use. the compositions and contents of steroidal sapogenins from 13 domestic plants have been investigated. As a result,Dioscorea nipponica, D. quinqueloba andSmilax china were found to have large amount of diosgenin. And pennogenin inTrillium kamtschaticum andParis verticillata, yuccagenin inAllium fistulosum, hecogenin inAgave americana and neochlorogenin inSolanum nigum were appeared to be major steroidal sapogenins.  相似文献   

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Abstract

The uptake of metals from food and water sources by insects is thought to be additive. For a given metal, the proportions taken up from water and food will depend both on the bioavailable concentration of the metal associated with each source and the mechanism and rate by which the metal enters the insect. Attempts to correlate insect trace metal concentrations with the trophic level of insects should be made with a knowledge of the feeding relationships of the individual taxa concerned. Pathways for the uptake of essential metals, such as copper and zinc, exist at the cellular level, and other nonessential metals, such as cadmium, also appear to enter via these routes. Within cells, trace metals can be bound to proteins or stored in granules. The internal distribution of metals among body tissues is very heterogeneous, and distribution patterns tend to be both metal and taxon specific. Trace metals associated with insects can be both bound on the surface of their chitinous exoskeleton and incorporated into body tissues. The quantities of trace meals accumulated by an individual reflect the net balance between the rate of metal influx from both dissolved and particulate sources and the rate of metal efflux from the organism. The toxicity of metals has been demonstrated at all levels of biological organization: cell, tissue, individual, population, and community. Much of the literature pertaining to the toxic effects of metals on aquatic insects is based on laboratory observations and, as such, it is difficult to extrapolate the data to insects in nature. The few experimental studies in nature suggest that trace metal contaminants can affect both the distribution and the abundance of aquatic insects. Insects have a largely unexploited potential as biomonitors of metal contamination in nature. A better understanding of the physico-chemical and biological mechanisms mediating trace metal bioavailability and exchange will facilitate the development of general predictive models relating trace metal concentrations in insects to those in their environment. Such models will facilitate the use of insects as contaminant biomonitors.  相似文献   

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