伊马替尼治疗儿童慢性粒细胞白血病发生急淋变2例报告及文献复习

目的探讨伊马替尼治疗儿童慢性粒细胞白血病(CML)过程中发生急淋变的治疗经验。方法 纳入安徽省肿瘤医院2015年8月及2016年6月收住的2例儿童CML口服伊马替尼治疗过程中发生急淋变病人,统计达到血液学反应(CHR)时间、定期复查骨髓细胞学及融合基因、染色体。确定儿童CML急淋变后予以“达沙替尼+改良VDLP” 方案化疗,骨髓缓解后积极行异基因造血干细胞移植(HSCT)。结果 2例病人分别于口服伊马替尼后第18天及第33天达到CHR,1年后Ph染色体均未转阴,且发生急淋变。确定儿童CML急淋变后予以“达沙替尼+改良VDLP” 方案化疗,骨髓均得到缓解,2例HSCT均顺利完成。结论 伊马替尼治疗儿童CML过程中发生急淋变后,予以改用达沙替尼及改良VDLP方案化疗,并予以HSCT,患儿预后良好。     

吉非替尼单药治疗终末期肺腺癌患者的临床观察

目的 探讨吉非替尼(gefitinib)单药治疗终末期肺腺癌的疗效.方法 36例终末期肺腺癌患者(治疗组)口服吉非替尼250 mg/d,直至病情进展或出现不可耐受的毒副反应;同期的35例(对照组)终末期肺腺癌患者接受最佳支持治疗.比较近期疗效、生活质量、中位无疾病进展时间(MTTP)、中位生存期(MST)及毒副反应.结果 治疗组36例中无完全缓解(CR),有效率(RR)为61.11%(22/36),疾病控制率(DCR)为77.78%(28/36);疾病相关症状改善率为77.78%(28/36);MTTP 8.92个月;MST 14.8个月;主要的毒副反应为Ⅰ～Ⅱ度皮疹和腹泻,可耐受.对照组有6例仅稳定了1～2个月,2个月后35例均病情进展,MST 4.26个月.结论 吉非替尼治疗临床选择的终末期肺腺癌有较好的疗效和安全性,延长生存期.     

TKI治疗慢性粒细胞白血病慢性期的新目标转换

第一代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（ TKIs）伊马替尼是慢性粒细胞白血病（ CML）慢性期的一线标准治疗。伊马替尼通过直接靶向作用于BCR-ABL激酶,极大的改善了CML病程。现在,第二代TKIs药物尼洛替尼和达沙替尼已被美国FDA批准为CML的一线治疗。2013年NCCN指南及ELN指南关于CML-CP治疗的疗效问题作了新的调整。该文主要就慢性粒细胞白血病慢性期一线治疗的新进展作一综述。     

伊马替尼治疗常规化学治疗失败的进展期慢性粒细胞白血病21例

目的:观察伊马替尼治疗常规化学治疗(化疗)失败的进展期慢性粒细胞白血病(CML)的有效性及不良反应。方法:21例病人在常规化疗无效后服用伊马替尼,其中加速期4例,急变期17例,起始剂量400 mg·d~(-1),无明显不良反应后改为600 mg·d~(-1)。结果:所有病人服用伊马替尼后,白细胞、血小板及幼稚细胞均明显下降,与服药前比较差异非常显著(P<0.01)。除1例因败血症死亡,2例病人骨髓部分缓解外,其余病人服药后7～45d均达到血液学完全缓解。伊马替尼对白细胞影响较明显,部分病人出现恶心、呕吐等消化道症状及眼睑水肿、肌痛等不良反应。结论:伊马替尼治疗常规化疗失败的难治性CML有较高的血液学缓解率,服用方便,效果好,不良反应轻。     

达沙替尼治疗伊马替尼耐药的 BCR／ABL阳性白血病

目的评价达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病的疗效和安全性。方法对9例伊马替尼耐药的慢性髓系白血病（CML）或Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph＋ALL）患者,给予达沙替尼100～140 mg·d-1口服治疗,评估疗效和耐受情况。结果 9例伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病,2例CML-CP患者均获得CHR,1例达CCyR;5例CML-BC患者中4例获得CHR和PCyR,1例NR;2例Ph＋ALL患者中1例检测到E255V突变,采用达沙替尼治疗达CHR和PCyR,1例诱导缓解时,同时行VDP方案化疗,继发严重感染死亡。结论达沙替尼治疗伊马替尼耐药的BCR/ABL阳性白血病患者可获得血液学甚至细胞遗传学缓解,且耐受性好。     

伊马替尼治疗Ph阳性进展期慢性粒细胞白血病

目的:观察伊马替尼治疗Ph阳性进展期慢性粒细胞白血病(CML)的疗效和耐药情况,研究改善伊马替尼耐药的方法。方法:32例Ph阳性进展期CML病人,其中加速期12例,急变期20例,每日口服伊马替尼600或800mg,持续3～9mo。结果:CML加速期病人血液学完全缓解率和总有效率分别为42%和83%,主要细胞遗传学缓解率25%,持续完全血液学缓解病例占25%。CML急变期各类型病人血液学完全缓解率和总有效率分别为20%和55%,主要细胞遗传学缓解率15%,持续完全血液学缓解病例占10%。CML急变期原发耐药和继发耐药分别为45%和20%,联合化疗与暂停伊马替尼对继发耐药可暂时改善其耐药性,但药物有效时间明显缩短。结论:伊马替尼对初治或复治的CML加速期和急变期病人均有效,可作为非移植CML治疗的标准一线方案,伊马替尼治疗CML急变期的原发耐药和继发耐药率较高,联合化疗和暂停伊马替尼可暂时改善其耐药性。     

厄洛替尼挽救治疗吉非替尼治疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效

目的评价厄洛替尼作为挽救方案治疗吉非替尼治疗失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性。方法回顾性分析我院收治的96例采用厄洛替尼挽救治疗吉非替尼治疗后进展或复发的NSCLC患者,随访1年,观察有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、疾病无进展生存时间(PFS)及不良反应。结果其中CR0例,PR 10例(10.42%),SD 50例(52.08%),PD 36例(37.50%),RR为10.42%,DCR为62.50%。吉非替尼治疗失败后给予化疗,进展后再给予厄洛替尼治疗者PFS为4.4个月;未间隔化疗直接给予厄洛替尼治疗者PFS为3.3个月。SD组以厄洛替尼治疗,RR、PFS分别为23.96%(23/96)、3.2个月,DCR为88.54%(85/96),非SD组DCR为52.08%(50/96),前者DCR显著高于后者(P<0.05)。结论厄洛替尼挽救治疗吉非替尼治疗失败的NSCLC具有较好的临床获益率,尤其是可提高吉非替尼治疗失败的疾病控制率,效果显著,不良反应轻微。     

67例胃肠道间质瘤患者伊马替尼辅助治疗的临床观察

目的探讨胃肠道间质瘤(GIST)伊马替尼辅助治疗的临床疗效。方法收集青岛市市立医院及川北医学院附属医院2007年1月至2012年12月间共67例手术切除的胃肠道间质瘤患者临床及随访资料进行回顾性分析。结果 39例局限性患者在随访期间未发生确切转移性病灶;28例转移患者中,伊马替尼治疗2³个月后临床及影像学评价:部分缓解6例,稳定14例,病情进展8例,其中3例患者对伊马替尼耐药,治疗期间病情持续进展,追加剂量后病情仍未控制,后患者放弃治疗,33个月后临床及影像学评价:部分缓解6例,稳定14例,病情进展8例,其中3例患者对伊马替尼耐药,治疗期间病情持续进展,追加剂量后病情仍未控制,后患者放弃治疗,3⁶个月后患者死亡。另5例患者在开始治疗66个月后患者死亡。另5例患者在开始治疗6¹2个月内病情稳定,后出现病情进展,在追加剂量后未能控制病情,患者行姑息性手术部分切除进展病灶后继续行伊马替尼治疗,患者病情稳定。结论胃肠道间质瘤伊马替尼辅助治疗能改善患者的愈后,长期使用伊马替尼的患者肿瘤复发率较低,且多数不良反应患者可以耐受。对于高风险的GIST患者推荐手术结合伊马替尼长期维持治疗。     

马来酸吡咯替尼治疗人类表皮生长因子受体 2阳性晚期乳腺癌伴肝转移 1例

目的 探讨马来酸吡咯替尼治疗人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌伴肝转移的临床疗效.方法 选取2017年4月至2019年4月河北大学附属医院收治的HER2阳性晚期乳腺癌病人1例,先行多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗(TCbH)方案6个周期,后再行卡铂+曲妥珠单抗(CbH)2个周期,病情进展(新发、转移)后再予以马来酸吡咯替尼治疗,经乳腺摄影、上腹部、胸部及头颅CT平扫,后复查肝脏核磁评估治疗效果.结果 病人2018年9月复查核磁显示肝S7转移瘤变小,2019年4月复查核磁显示病灶无明显进展.结论 马来酸吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌伴肝转移可能使病人获益.     

吉非替尼治疗肺腺癌脑转移的临床观察

目的本研究拟分层探讨吉非替尼治疗肺腺癌脑转移的疗效及不良反应。方法回顾分析60例肺腺癌脑转移患者的临床资料,所有患者均口服吉非替尼250 mg/d,直到疾病进展、死亡或发生不可耐受的不良反应,分析其临床疗效及不良反应。结果全组60例患者的中位生存时间(median overall survival,m OS)和中位无进展生存时间(median progression-free survival,m PFS)分别为23.7个月和10.8个月,有效率(response rate,RR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)分别为61.5%和91.8%。吉非替尼用于初治患者的m OS和m PFS分别为33.6个月和11个月,RR和DCR分别为74.0%和100.0%。吉非替尼用于复治患者的m OS和m PFS分别为17.2个月和5.8个月,RR和DCR分别为49.0%和81.3%。EGFR敏感性突变患者的m OS和m PFS分别为23.8个月和10.0个月,RR和DCR分别为74.0%和100.0%。EGFR突变状态不明患者的m OS和m PFS分别为34.6个月和11.3个月,RR和DCR分别为52.3%和85.7%。全组患者均耐受性良好,未发生严重不良反应。常见的不良反应包括:皮疹28例(46.7%)、肝功能不全4例(6.7%)、腹泻12例(20.0%)、口腔溃疡2例(3.3%)。结论吉非替尼治疗肺腺癌脑转移有效率较高,耐受性良好,尤其对初治、EGFR敏感突变的肺腺癌脑转移患者是一种更佳的治疗选择。     

Degraded and undegraded carrageenans and experimental gastric and duodenal ulceration

The prevention of histamine-induced gastric and duodenal ulceration in the guinea-pig has been examined using a series of undegraded and degraded carrageenans. Undegraded carrageenans were active at lower doses than degraded carrageenans. The high viscosity of the undegraded carrageenans in solution prevented their use in larger doses. Degradation of carrageenan without serious loss of sulphate, gives a product which allows the dose to be increased to an extent that its effect more than offsets the slight loss in activity caused by the degradation. No single feature of carrageenan structure can be related to anti-ulcer activity although degradation, and hence reduction of molecular size, generally reduces activity. Sulphate contents over 30% have little apparent effect on activity; κ-carrageenans were not consistently different in anti-ulcer activity from Λ-carrageenans. This contrasts with the antipeptic activity of carrageenans where κ-carrageenans are less active than their Λ-counter-parts. As with antipeptic activity, the degree of anti-ulcer activity is probably determined by a combination of structural features which includes molecular size and polyanionic properties.     

Affective and Anxiety Disorders and Alcohol and Drug Dependence:

Depression and anxiety frequently coexist in patients with substance use disorders. This clinically-oriented article examiens the relationship between these conditions and emphasizes data showing that substances of abuse can cause signs and symptoms of both depression and anxiety. These substance-related syndromes appear to have a different course and prognosis than uncomplicated, independent anxiety and major depressive disorders, and clinicians should consider the role of alcohol and other drugs in all patients presenting with these complaints. The authors will also outline an approach for diagnosing and managing patients with the combination of a substance use and depressive or anxiety disorder.     

Alcohol and Substance Use and Abuse in Women and Children

No abstract available for this article.     

Modelling and simulation of variability and uncertainty in toxicokinetics and pharmacokinetics

Two important methodological issues within the framework of the variability and uncertainty analysis of toxicokinetic and pharmacokinetic systems are discussed: (i) modelling and simulation of the existing physiologic variability in a population; and (ii) modelling and simulation of variability and uncertainty when there is insufficient or not well defined (e.g. small sample, semiquantitative, qualitative and vague) information available. Physiologically based pharmacokinetic models are especially suited for separating and characterising the physiologic variability from the overall variability and uncertainty in the system. Monte Carlo sampling should draw from multivariate distributions, which reflect all levels of existing dependencies in the intact organism. The population characteristics should be taken into account. A fuzzy simulation approach is proposed to model variability and uncertainty when there is semiquantitative, qualitative and vague information about the model parameters and their statistical distributions cannot be defined reliably.