银杏叶提取物联合泼尼松对慢性阻塞性肺疾病小鼠Ghrelin-Obestatin信号通路的影响

目的 研究银杏叶提取物联合泼尼松对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）小鼠Ghrelin-Obestatin信号通路的影响。方法 40只健康SPF小鼠随机分为5组。空白组不做处理，其余4组均诱导造COPD小鼠模型，在造模第8天开始，3组治疗组分别灌胃银杏叶提取物（0.4 mL·kg^-1·d^-1）、泼尼松（10 mg·kg^-1·d^-1）、联合药物治疗（0.4 mL·kg^-1银杏叶提取物+10 mg·kg^-1泼尼松），空白组、模型组予以生理盐水，连续给药28 d，采用Buxco系统检测小鼠肺功能PIF、PEF、MV后处死小鼠，采血样及肺组织样本。HE染色考察肺组织病理学变化；RT-PCR检测肺组织Ghrelin、GHSR、GPR39 mRNA表达；Western blotting检测肺组织Ghrelin、GHSR、Obestatin、GPR39蛋白含量；ELISA检测血清TNF-α、IL-6、IL-8水平。结果 与模型组相比，不同给药组均减轻COPD小鼠肺组织病理损伤，联合用药组效果最佳；联合用药组肺功能PIF、PEF、MV较模型组明显升高（P<0.05）；联合用药组Ghrelin、GHSR、GPR39 mRNA及蛋白表达较模型组明显升高（P<0.05），Obestatin蛋白表达较模型组明显升高（P<0.05）；仅联合用药组血清TNF-α、IL-6、IL-8含量较模型组明显降低（P<0.05），效果优于单一药物组。结论 银杏叶提取物联合泼尼松可影响Ghrelin-Obestatin信号通路，减轻炎症反应，改善肺功能，且较单一用药效果更佳。     

虫草多糖调节小鼠T淋巴细胞及其亚群数量的机制研究

目的 研究冬虫夏草菌丝体多糖（虫草多糖）对正常小鼠T淋巴细胞及其亚群数量的影响及可能的机制。方法 ICR小鼠,随机分成空白对照组、阳性组（香菇多糖1 mg·kg^-1）和虫草多糖高、中、低剂量（200,100,50 mg·kg^-1）组,连续腹腔注射10 d后,流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞（CD³⁺细胞）及其亚群细胞CD4⁺CD8^-和CD4-CD8+数量、CD³⁺细胞凋亡率;MTT法测定小鼠脾淋巴细胞转化功能;实时荧光定量PCR检测脾脏组织Bcl-2 mRNA、Bax mRNA的转录水平,并测定胸腺和脾脏指数。结果 与空白对照组比较,虫草多糖能提高小鼠脾脏质量、促进未经ConA诱导的脾淋巴细胞增殖转化能力,并呈现剂量依赖性;虫草多糖高剂量组能明显增加外周血CD³⁺细胞和CD4⁺CD8^-细胞亚群的数量,降低CD4^-CD8⁺细胞亚群数量,显著提高CD4⁺CD8^-/CD4-CD8⁺的比值;高剂量虫草多糖能明显降低小鼠外周血CD³⁺细胞凋亡率,显著升高脾组织Bcl-2 mRNA转录水平和Bcl-2/Bax比值,而对Bax mRNA转录水平没有明显影响。结论 虫草多糖可刺激小鼠主要免疫器官（胸腺和脾脏）增生,提高T淋巴细胞及CD4^-CD8⁺亚群的数量,其作用机制可能与上调抑制凋亡基因Bcl-2 mRNA的转录,提高Bcl-2/Bax比值,从而抑制淋巴细胞凋亡有关。     

葡萄籽原花青素对酒精性肝损伤小鼠的保护作用

目的 考察葡萄籽原花青素（grape seed procyanidin,GSP）对酒精性肝损伤小鼠的保护作用及其抗炎机制。方法 ICR小鼠60只,♂,随机分成正常对照组、模型组（56%乙醇）、水飞蓟素组（56%乙醇+90 mg·kg^-1·d^-1水飞蓟素）及GSP高、中、低剂量组（56%乙醇+400,200,100 mg·kg^-1·d^-1GSP）。8周后用分光光度法检测血清中ALT、AST水平,肝MDA含量和SOD、GSH-Px活力;酶联免疫法检测肝NF-κB、TNF-α、IL-1β的含量;HE染色检测肝脏病理改变。结果 与模型组比较,GSP可以降低酒精性肝损伤小鼠血清中ALT、AST含量及肝组织中MDA、NF-κB、TNF-α、IL-1β含量（P<0.05）,提高SOD、GSH-PX活力（P<0.05）,减轻肝脏的病理损伤程度（P<0.05）。结论 GSP对酒精性肝损伤小鼠具有保护作用,其机制可能是通过抗氧化和降炎症反应来发挥作用。     

泻肺汤对肺纤维化模型鼠肺组织病理形态变化及Fas/FasL蛋白表达的影响

目的 观察泻肺汤对博莱霉素致肺纤维化模型鼠肺组织病理形态变化及Fas/FasL蛋白表达的影响。方法 SPF级SD大鼠84只随机分为空白对照组，博来霉素模型对照组，泻肺汤低、中、高剂量组，醋酸泼尼松组，每组14只。除空白对照组外，其余各组采用气管滴注博莱霉素法制备肺纤维化大鼠模型，空白对照组气管内滴注等量生理盐水，造模24 h后，泻肺汤低、中、高剂量组灌胃泻肺汤（10，20，40 g·kg^-1·d^-1），醋酸泼尼松组灌胃醋酸泼尼松（1.8 mg·kg^-1·d^-1），空白对照组和博来霉素模型对照组用等体积生理盐水灌胃，第29天处死动物，HE染色法观察肺组织的病理形态变化，ELISA法测定各组大鼠细胞间黏附因子-1（intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）和血清结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）的含量，实时荧光定量PCR法测定各组大鼠肺组织Fas和FasL的基因表达，Western blotting检测各组大鼠肺组织Fas和FasL的蛋白表达。结果 与博来霉素模型对照组相比，泻肺汤各剂量组血清ICAM-1和CTGF均显著降低，肺组织Fas和FasL的基因表达也均显著减弱（P<0.05或P<0.01）；同时，泻肺汤中、高剂量组肺组织Fas和FasL的蛋白表达均显著减弱（P<0.05或P<0.01）。结论 泻肺汤可降低ICAM-1、CTGF含量和Fas/FasL表达来显著改善博来霉素诱导的肺纤维化，表明泻肺汤对博来霉素诱导的大鼠纤维化改善与Fas/FasL凋亡通路有关。     

丙酮酸乙酯对利福平致小鼠肝损伤的保护作用

目的 探讨丙酮酸乙酯（EP）对利福平致小鼠肝损伤的保护作用及其可能机制。方法 24只C57BL/6小鼠随机分成3组：正常对照组、模型组（利福平,200 mg·kg^-1·d^-1） 和EP组（利福平200 mg·kg^-1·d^-1+丙酮酸乙酯40 mg·kg^-1·d^-1）,每组8只。造模后第7天处死小鼠,检测小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、碱性磷酸酶（ALP）,观察小鼠肝脏病理学变化,检测小鼠肝组织总胆汁酸（TBA）、丙二醛（MDA）的含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、高迁移率族蛋白B1 （HMGB1） 及乙酰化的HMGB1（AC-HMGB1）蛋白的表达情况。结果 与正常对照组相比,模型组小鼠血清TBIL、DBIL、ALP、ALT水平升高（P<0.05）;肝细胞空泡变性、脂肪变性明显,部分肝细胞可见嗜酸性变、核溶解或固缩;肝组织TBA、MDA的含量提高（P<0.05）,SOD减少（P<0.05）,HMGB1及AC-HMGB1表达增多（P<0.05）,HMGB1胞浆表达为主。与模型组相比,EP组小鼠血清TBIL、DBIL、ALP、ALT水平降低（P<0.05）;肝组织病理学变化改善;肝组织TBA、MDA的含量降低（P<0.05）, SOD增多（P<0.05）,HMGB1及AC-HMGB1的表达水平降低（P<0.05）,HMGB1以胞核表达为主。结论 丙酮酸乙酯能够减轻利福平所致的小鼠肝损伤,其机制可能与丙酮酸乙酯抗氧化,下调肝组织HMGB1及AC-HMGB1的表达和调节HMGB1的分布有关。     

虫草素制剂对百草枯致大鼠肺纤维化的作用研究

目的 研究虫草素制剂对百草枯致大鼠肺纤维化的治疗作用。方法 90只健康雄性SD大鼠随机分为：对照组、模型组,地塞米松（阳性药,1 mg/kg）组,虫草素制剂低、中、高剂量（125、250、500 mg/kg）组,虫草活力素A（500 mg/kg）组,虫草活力素B（500 mg/kg）组。除对照组外,其余各组于实验第1天ip百草枯溶液17 mg/kg,1次染毒,并开始给药30 d,期间称量动物体质量,记录动物大体状况及死亡情况。给药结束,取肺观察动物肺脏大体情况,检测肺组织中羟脯氨酸（HYP）水平,并进行Masson染色观察肺纤维化病理变化。结果 虫草素制剂可改善肺纤维化大鼠状态,促进大鼠体质量恢复;虫草素制剂各个剂量组均能降低肺组织中HYP水平,其中高剂量组、虫草活力素A和B组与模型组比较差异显著（P<0.01）;地塞米松组和虫草素制剂高剂量组以及虫草活力素A、B组均不同程度的减少了纤维化组织,与模型组比较,纤维化程度较轻。结论 虫草素制剂能有效降低肺纤维化大鼠肺组织中HYP水平,改善肺的组织结构和纤维化病理变化。     

猪苓多糖在幽门螺杆菌相关胃炎中的保护作用及机制研究

目的 通过幽门螺杆菌(Hp)感染小鼠建立Hp相关胃炎模型,探讨猪苓多糖的保护作用及机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为4组:对照组、模型组、猪苓多糖(250 mg·kg^-1)组、核转录因子-κB (NF-κB)通路的抑制剂——吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC,阳性对照,100 mg·kg^-1)组。除对照组外,其余各组小鼠ig给予Hp悉尼株1(SS1)菌液(1×10⁹ CFU·mL^-1),第1天每只0.4 mL,以后连续3 d每天ig 1次,每次0.2 mL。ig Hp完成4周后,猪苓多糖组和PDTC组给予相应剂量的药物,对照组和模型组小鼠给予无菌水,每只0.4 mL,每天1次持续14 d。将胃取出,沿胃大弯切开,肉眼观察胃黏膜变化;吉姆萨染色验证Hp在小鼠胃黏膜的定植;HE染色观察小鼠胃黏膜组织的炎症浸润状态;免疫组化检测核因子-κB(NF-κB) p65的表达;Western blotting法检测小鼠胃腺组织炎症因子白细胞介素-8(IL-8)蛋白表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清中IL-8的表达。结果 与模型组比较,猪苓多糖组小鼠胃黏膜褶皱整齐,出血点消失,黏膜光滑,胃黏膜颜色红润有光泽;炎症细胞浸润和其他组织损伤明显减少;细菌定植数量明显减少;胃上皮细胞中NF-κB p65的表达减弱;胃腺组织IL-8蛋白表达水平显著降低(P<0.001);小鼠血清中IL-8表达水平显著降低(P<0.001)。结论 猪苓多糖可能通过抑制炎症信号通路NF-κB相关分子的表达在Hp相关胃炎中发挥保护作用。     

石荠苧总黄酮对博来霉素致大鼠肺纤维化的治疗作用及其机制

目的 观察石荠苧总黄酮（MSF）对博来霉素致大鼠肺纤维化的干预作用,并初步探讨其机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,阳性对照组,MSF低、中、高剂量组,气道注射博来霉素（5 mg·kg^-1）制备大鼠肺纤维化模型。造模14 d后,阳性对照组给予2 mg·kg^-1醋酸泼尼松,MSF低、中、高剂量组分别给予40,80,160 mg·kg^-1,正常组和模型组给予等量生理盐水,每天1次,连续28 d,于造模42 d后检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、白细胞介素-4（IL-4）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β1（TGF-β1）和透明质酸（HA）含量,Masson染色观察纤维化发展情况,免疫组化检测α-肌动蛋白（α-SMA）表达,蛋白印迹检测核因子-κB（NF-κB）、TGF-β1、TNF-α、Smad2/3和pSmad2/3表达情况。结果 与模型组相比,MSF干预后大鼠血清SOD、GSH活性显著增加;IL-4、TNF-α、TGF-β1和HA含量显著降低（P<0.01）;α-SMA表达明显下调,纤维化程度减轻;NF-κB、TNF-α、TGF-β1、Smad2/3和pSmad2/3表达显著降低（P<0.01）。结论 MSF对肺纤维化具有一定的治疗作用,其机制可能与抑制NF-κB和TGF-β1通路信号转导有关。     

乌苯美司对慢性阻塞性肺疾病小鼠免疫失衡及氧化应激的影响

目的 研究乌苯美司对慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）小鼠免疫失衡及氧化应激的影响。方法 50只小鼠随机分为空白组、模型组、乌苯美司组、氨茶碱+吸氧组、氨茶碱+吸氧+乌苯美司组,共5组。空白组不做处理,其余4组均诱导建立COPD小鼠模型,造模第8天开始,乌苯美司组以20 mg·kg^-1乌苯美司灌胃治疗;氨茶碱+吸氧组采用吸氧、氨茶碱溶液（10 mL·kg^-1）灌胃常规治疗;氨茶碱+吸氧+乌苯美司组在氨茶碱+吸氧组基础上加以20 mg·kg^-1灌胃乌苯美司治疗;空白组、模型组予以同等剂量的生理盐水,连续给药4周,采用Buxco系统检测小鼠肺功能吸气峰流量（peak inspiratory flow,PIF）、呼气峰流量（peak expiratory flow,PEF）、每分钟通气量（minute volume,MV）后处死小鼠,采血样及肺组织样本。HE染色考察肺组织病理学变化;流式细胞测定全血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺水平,并计算CD4⁺/CD8⁺;ELISA检测血清MDA、SOD、IL-8、TNF-α、CRP水平。结果 与模型组相比,乌苯美司组、氨茶碱+吸氧组、氨茶碱+吸氧+乌苯美司组病理损伤明显减轻;氨茶碱+吸氧+乌苯美司组PIF、PEF、MV及CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺水平明显升高（P<0.01）,CD8⁺水平明显降低（P<0.05）;仅氨茶碱+吸氧+乌苯美司组较模型组MDA、SOD、TNF-α、IL-8、CRP含量均明显改善（P<0.01）。结论 乌苯美司辅助常规治疗能有效改善COPD小鼠肺功能及免疫水平,减轻炎症反应和调节氧化应激,促进肺组织明显恢复。     

孟鲁司特对反复呼吸道感染患者炎症相关指标水平的影响

目的 观察孟鲁司特对反复呼吸道感染患者鼻咽抽吸物及血清炎症指标的影响。方法 选择2012年7月至2015年6月周口市中心医院收治的82例反复呼吸道感染患者,按照随机数字表法分为观察组与对照组,各41例。两组患者均给予常规基础治疗,观察组加用孟鲁司特治疗,监测治疗前后两组患者免疫球蛋白指标IgA、IgE、IgG,炎症因子IL-2、IL-4、IL-5、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）及中性粒细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、白三烯D4（LTD4）水平,比较两组免疫功能的改善及炎症水平的变化。结果 ①治疗后,观察组中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、LTD4低于对照组[（3.78±0.16）×10⁹/L、（0.52±0.71）×10⁹/L、（190.32±92.14）pg/mL vs（4.14±1.13）×10⁹/L、（0.83±0.66）×10⁹/L、（234.62±88.43）pg/mL],单核巨噬细胞高于对照组[（2.25±0.93）×10⁹/L vs（1.86±0.79）×10⁹/L],差异均有统计学意义（P<0.05）;②治疗后,观察组IgA、IgG高于对照组[（0.76±0.10）g/L、（0.39±0.06）g/L vs（0.69±0.11）g/L、（0.31±0.04）g/L],IgE低于对照组[（0.17±0.03）g/L vs（0.21±0.03）g/L],差异均有统计学意义（P<0.05）;③治疗后,观察组IL-2、IFN-γ高于对照组[（260.71±18.62）pg/mL、（22.06±2.33）pg/mL vs（220.55±20.41）pg/mL、（15.38±5.98）pg/mL],IL-4、IL-5、TNF-α低于对照组[（11.06±8.06）pg/mL、（13.42±7.55）pg/mL、（7.55±1.02）pg/mL vs（20.04±12.22）pg/mL、（24.52±11.23）pg/mL、（14.33±2.18）pg/mL],差异均有统计学意义（P<0.05）;④观察组治疗总有效率为78.05%,高于对照组的56.10%（P<0.05）。结论 采用孟鲁司特治疗反复呼吸道感染患者,治疗有效率高,患者血清炎症因子改善显著。     

基于皮肤外燥模型小鼠的干燥皮肤综合评价及银耳多糖的干预研究

目的 制备皮肤外燥模型小鼠,对小鼠皮肤进行综合评价并研究银耳多糖内服、外用的干预作用。方法 10只KM小鼠置于人工气候箱内按“温度-湿度-风”综合条件建立皮肤外燥小鼠模型;另90只KM小鼠,除空白组常规饲养,其余各组按外燥造模条件饲养。银耳多糖的干预研究分为内服和外用,内服给药动物随机分为空白组、模型组（等量生理盐水）和银耳多糖组（400,200,100 mg·kg^-1）;外用给药动物分为经皮空白组、经皮模型组（等量生理盐水）、经皮银耳多糖组（银耳多糖10 mg·cm^-2）和阳性对照组[透明质酸（hyaluronic acid,HA）10 mg·cm^-2],每日1次,连续给药20 d。观测不同给药方式在银耳多糖干预下小鼠皮肤表观特征、含水量、组织结构、HA含量以及水通道蛋白3（aquaporin-3,AQP3）表达量的影响。结果 皮肤综合评价结果表明,外燥模型建立成功;在银耳多糖干预下,与空白组比较,内服与外用给药的模型组皮肤含水量、HA含量以及AQP3表达量降低（P<0.05）;与模型组相比,各给药组可显著提高皮肤含水量、HA含量以及AQP3表达量（P<0.05）,且内服以银耳多糖高剂量组效果最好（P<0.05）,外用经皮银耳多糖组效果优于阳性对照组（P<0.05）。各给药组较模型组皮肤恢复色泽,未见明显皮屑与裂纹,毛发可正常增长,皮肤组织结构相对完整,毛囊与皮脂腺数目增多。结论 外燥可致皮肤干燥的理论成立。银耳多糖对皮肤外燥模型小鼠内服外用具有延缓干燥的功效,其作用可能与银耳多糖调节皮肤HA和AQP3表达量相关。     

利奈唑胺在重症患者中药动学研究进展

目的 探讨不同提取工艺大黄外用对肺炎支原体（MP）感染小鼠JAK2/STAT3信号通路的影响，探究其改善小鼠肺部炎症的效应靶点。方法 将40只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、生粉组、醇提组，每组10只。除正常组小鼠外，其余3组采用滴鼻法进行MP感染。造模后，将各组对应药物贴于小鼠背俞穴区30分钟/天，连续敷药7天。给药后第7天取材，光镜下观察小鼠肺组织、皮肤病理切片，计算肺组织病理评分、肺指数，采用ELISA法检测血清及肺组织中IL-6含量，运用Western Blot法及qPCR法检测STAT3、JAK2蛋白、mRNA的表达。结果 MP感染后肺泡间隔增厚，细支气管壁增厚，炎性细胞浸润，小鼠肺指数、肺组织炎症病理评分、血清及肺组织中IL-6含量、肺组织中STAT3和JAK2的蛋白表达及mRNA含量均升高（P＜0.05）。治疗后小鼠肺指数、肺组织炎症病理评分、血清及肺组织中IL-6含量均降低（P＜0.05），且醇提组作用效果较生粉组明显，但血清中含量差异不显著（P＞0.05）。与模型组比较，醇提组、生粉组STAT3、JAK2蛋白及mRNA含量下降（P＜0.05）。结论 大黄醇提物外用可有效改善MP感染小鼠肺部炎症，下调IL-6、JAK2及STAT3的表达，为其治疗肺炎支原体肺炎（MPP）提供了新的实验依据。     

盐酸氨溴索对毛细支气管炎小鼠IL-17/STAT3通路及气道高反应的影响

目的探究盐酸氨溴索对毛细支气管炎小鼠气道高反应性及白细胞介素17(IL-17)/信号传导转录激活因子3(STAT3)通路的影响。方法采用随机数字表法将72只Balb/c小鼠随机分为对照组、模型组、布地奈德组(20 mg/kg)、盐酸氨溴索高、中、低剂量(60、30、15mg/kg)组,每组12只。除对照组外,其余各组小鼠用呼吸道合胞病毒(RSV)混悬液滴鼻法复制毛细支气管炎小鼠模型。造模完成后,给药组小鼠雾化吸入相应剂量的药物,对照组和模型组小鼠雾化吸入生理盐水,1次/d,连续7 d。双腔体描计法检测小鼠清醒状态下的小鼠气道阻力(sRaw);检测血清中IL-17、IL-6、IL-23水平;空斑法测定肺组织匀浆中病毒滴度;苏木精-伊红染色(HE)观察肺组织病理变化;蛋白免疫印迹法(Western blotting)检测肺组织中IL-17、p-STAT3、STAT3蛋白的表达。结果与对照组相比,模型组小鼠s Raw,血清IL-17、IL-6、IL-23水平,肺组织匀浆病毒滴度,IL-17、p-STAT3/STAT3蛋白表达显著升高(P0.05),肺部支气管及肺泡结构明显破坏,大量炎性细胞浸润,支气管气道变窄;与模型组相比,布地奈德组和盐酸氨溴索高、中剂量组小鼠s Raw,血清IL-17、IL-6、IL-23水平,肺组织匀浆病毒滴度,IL-17、p-STAT3/STAT3蛋白表达明显降低(P0.05),肺组织炎症明显减轻。结论盐酸氨溴索可抑制炎性因子的表达,减轻毛细支气管炎小鼠气道炎症反应和气道高反应性;其作用机制可能与阻断IL-17/STAT3途径有关。     

虫草多糖对庆大霉素诱发的急性肾衰的预防作用

目的：探讨虫草多糖对庆大霉素诱发的急性肾衰的防治作用。方法：将实验动物分为阳性地塞米松磷酸钠组，虫草多糖高、中、低剂量组以及正常对照组、模型组；采用腹腔注射庆大霉素的方法复制大鼠急性肾衰（ARF）模型，造模过程中预防给药。观察大鼠的血液生化指标、肾功能、肾病理、肾指数等指标的变化。结果：预防给药后，阳性对照组和虫草多糖3个剂量组大鼠的血清尿素氮、肌酐的含量，以及尿蛋白和尿量降低，与模型组比较有显著差异（P〈0．01或P〈0．05），高剂量和中剂量虫草多糖的作用优于阳性对照组。病理切片可见阳性对照组和虫草多糖高剂量组大鼠肾脏病理损伤明显好转，优于中、低剂量组。结论：虫草多糖能够预防大鼠庆大霉素诱发的急性肾衰，改善肾功能。     

抑制miR-33表达对急性呼吸窘迫综合征大鼠肺纤维化的影响及机制研究

目的 探讨抑制miR-33表达对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠肺纤维化的影响及其机制。方法 将60只SD大鼠按随机数字表法分成假手术组（Sham组）、ARDS模型组（Model组）、antagomir阴性对照组（antagomir-NC组）和miR-33 antagomir组（antagomir组）,每组15只。除...     

VEGFR-2 antagonist SU5416 attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice

ObjectiveAbnormal angiogenesis is a central hallmark for the development and progression of idiopathic pulmonary fibrosis. It has been shown that vascular endothelial growth factor (VEGF) is one of the critical angiogenic factors in angiogenesis. The aim of the present study was to assess whether disruption of VEGF pathway would attenuate bleomycin-induced pulmonary fibrosis.MethodsBleomycin-induced pulmonary fibrosis mice were treated intraperitoneally with VEGF receptor tyrosine kinase inhibitor SU5416 at different phases after bleomycin infusion. We measured angiogenesis and inflammatory response in both bleomycin-treated and control mice, and correlated these levels with pulmonary fibrosis.ResultsThe increased expressions of VEGF/VEGFR (Flk-1) were correlated to a larger number of microvessels and a higher score of pulmonary fibrosis. Early administration of SU5416 inhibited pulmonary collagen deposition, histopathologic fibroplasias and the activation of TGF-β1/Smad3 signaling pathway in bleomycin-stimulated lung. These were also paralleled by a reduction of VEGF/VEGFR-2 (Flk-1) expression and microvessel numbers in lung. Furthermore, SU5416 inhibited inflammatory cell numbers and LDH activity in BALF and IL-13 expression in lung tissue at early inflammatory phase of bleomycin-induced pulmonary fibrosis.ConclusionThese results suggest that the VEGFR-2 inhibitor, SU5416, attenuates histopathologic fibroplasias and collagen deposition by regulating angiogenesis and inflammation in the lung.     

对乙酰氨基酚对Lewis肺癌荷瘤模型小鼠上皮屏障功能的影响

目的考察对乙酰氨基酚对Lewis肺癌荷瘤小鼠上皮屏障功能的影响,为临床合理用药提供参考。方法 C57BL/6小鼠的右腋处皮下接种2×10~6个Lewis肺癌细胞,通过小鼠一般状态和肺组织表面转移灶考察对乙酰氨基酚对肿瘤肺转移的影响。利用病理组织形态、HE染色、免疫组化等方法检测肿瘤转移情况,同时采用qRT-PCR法检测屏障相关蛋白Claudin5、Occludin、ZO-1、DSG2 mRNA表达水平,探讨对乙酰氨基酚影响上皮屏障的潜在机制。结果与对照组和模型组比较,大体形态观察对乙酰氨基酚组小鼠肺组织出现了明显的肿瘤转移灶,病理及免疫组织化学染色结果进一步显示对乙酰氨基酚组肺组织转移灶明显增加,qRT-PCR结果显示对乙酰氨基酚组小鼠肺组织Claudin5、Occludin、ZO-1、以及DSG2等屏障相关蛋白m RNA表达均显著降低。结论对乙酰氨基酚可以影响上皮屏障相关蛋白表达诱导上皮屏障功能障碍,并可能继而有利于肿瘤转移。