约束应激对大鼠5-HT1A和5-HT2A受体表达的影响

慢性应激如长期压抑 ,环境不适等易导致身心健康损害 ,出现学习记忆、情绪行为等多方面的改变[1,2 ] ,目前对其发生机制的研究多集中在下丘脑 -垂体 -肾上腺 (HPA)轴、自主神经系统和免疫系统等 ,而对 5 -羟色胺 (5 -HT)的研究较少。 5 -HT是一种重要的中枢神经递质 ,参与多种行为、情绪活动的调节 ,迄今已发现了 5 -HT受体的 7种类型 13个亚型。近来的研究报道认为 5 -HT1A 和 5 -HT2A 可能与精神机能和学习记忆有关[3 ,4] 。为探讨慢性应激与 5 -HT1A、5 -HT2A 受体的关系 ,我们采用PCR观察大鼠经 30天慢性约束应激后不同脑区 5…     

大鼠海马内5-羟色胺及其受体5-HT2A的表达

目的:观察5-羟色胺(5-HT)纤维和5-HT2A受体在大鼠海马CA1、CA2和CA3三个区域的分布特点.方法:用5-HT递质和5-HT2A受体特异性抗体的免疫组织化学显色以及图像处理与分析.结果:在海马内,抗5-HT2A受体的免疫反应阳性产物主要位于锥体细胞的细胞膜和树突,树突染色较深;5-HT2A受体的阳性胞体在C...     

5-HT_(1A)受体参与腹外侧眶皮层内5-HT诱发的抗伤害效应

为了明确5-HT参与腹外侧眶皮层(VLO)的抗伤害效应以及VLO内的5-HT1A受体与该效应之间的关系,本研究采用浅麻大鼠,以甩尾反射潜伏期(TFL)为指标,观察VLO内微量注射5-HT和选择性5-HT1A受体拮抗剂p-MPPI对TFL的影响。结果显示:VLO内微量注射5-HT(2.0、5.0、10.0μg)可剂量依赖性抑制辐射热诱发的TFL;而VLO内预先5min微量注射5-HT1A受体拮抗剂p-MPPI(0.2μg)可拮抗5-HT(10.0μg)诱发的抗伤害效应。本研究的结果提示5-HT参与VLO内的抗伤害效应,而该效应可能由5-HT1A受体介导。     

人淋巴组织中5-HT1A受体的表达

目的检测5-HT1A受体蛋白及其mRNA 在人淋巴组织中的表达情况,寻求神经免疫内分泌网络间功能双向调节的形态学依据.方法应用免疫组织化学Picture法及核酸分子原位杂交的方法,检测5-HT1A受体蛋白及其mRNA 在100例人淋巴结、脾脏及肠道淋巴组织中的表达.结果免疫表型显示5-HT1A受体蛋白在人各种淋巴组织中表达的阳性率为86.25%,与原位杂交(阳性率为75.0%)之间的差异无统计学意义(χ2=0.570, P》0.05).结论人的淋巴组织不但可以表达5-HT1A受体蛋白还可以合成其mRNA, 5-HT1A受体为神经免疫内分泌网络共有的生物学语言媒介;神经源性与免疫源性的5-HT都可以通过免疫细胞膜上的5-HT1A受体对免疫系统发挥调节作用.     

5-羟色胺2A受体基因多态性与抗抑郁药物治疗反应的关联研究

目的:探讨中国汉族抑郁症患者5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因rs6311多态性与抗抑郁药物疗效的关系。方法:对符合美国《诊断与统计手册:精神障碍》第四版(DSM-IV)重性抑郁障碍诊断标准的121例抑郁症患者予以艾司西酞普兰或帕罗西汀治疗,疗程6周。采用高温连接酶检测反应法(LDR)检测5-HT2A受体基因rs6311位点,分析其与抗抑郁药物疗效的关系。结果:①5-HT2A受体基因rs6311位点T等位基因、TT基因型在无效组的频率显著高于有效组(P<0.05)。②携带rs6311位点TT基因型患者的汉密尔顿抑郁量表(HAMD)减分值和减分率均显著低于携带CC基因型患者(P<0.05)。结论:5-HT2A受体基因rs6311位点多态性可能与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)疗效有关,T等位基因、TT基因型可能为疗效差的预测因子。     

激活吻侧无颗粒岛叶皮层内5-HT_(1A)受体抑制福尔马林诱发的伤害性行为

目的:明确5-HT1A受体是否参与吻侧无颗粒岛叶皮层(rostral agranular insular cortex,RAIC)介导的抗炎性持续性痛效应。方法:采用行为药理学实验方法观察RAIC内微量注射选择性5-HT1A受体激动剂和拮抗剂对福尔马林诱发的伤害性行为(缩足反应)的影响。结果:RAIC内微量注射选择性5-HT1A受体的激动剂8-OH-DPAT(5.0μg/0.5μl)明显抑制福尔马林诱发的大鼠缩足反应;向RAIC内提前5min预先微量注射5-HT1A受体拮抗剂NAN-190(10μg/0.5μl)则可拮抗8-OH-DPAT(5.0μg/0.5μl)对缩足反应的抑制效应;RAIC内单独注射NAN-190对福尔马林诱发的大鼠缩足反应没有影响。结论:5-HT1A受体参与RAIC介导的抗炎性持续性痛效应。     

男性精神分裂症患者5-HT2A受体基因T102C多态性与迟发性运动障碍的关联

目的探讨5-羟色胺2A(5-HT2A)受体基因T102C多态性与精神分裂症伴迟发性运动障碍(TD)的相关性.方法用异常不自主运动量表(AIMS)评定男性精神分裂症患者;对42例符合TD(AIMS总分≥3分)者和与TD组严格相匹配的51例非TD者,采用简明精神病评定量表(BPRS)评定精神症状;应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析5-HT2A受体基因T102C多态性的分布频率.结果(1)经吻合度检验,TD组、非TD组的5-HT2A受体基因T102C多态性位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡法则(χ2分别为0.06、0.02,ν均=2,P均＞0.05)(2)TD组与非TD组的基因型总体分布的差异无显著性(χ2=4.37,ν=2,P＞0.05),等位基因频率分布的差异有显著性(χ2=4.36,ν=1,P＜0.05).(3)TD组的AIMS和BPRS的评分分别为(6.5±1.8)分和(51.2±7.8)分,非TD组分别为0分和(50.3±7.4)分,差异无显著性(P＞0.05).结论5-HT2A受体基因的T102C多态性可能与男性精神分裂症患者的TD相关联.     

雌二醇对去卵巢大鼠下丘脑5-HT_(1A)和5-HT_(2A)受体亚型mRNA表达的影响

观察17β-雌二醇(17β-estradioI,E2)对去卵巢大鼠下丘脑5-HT1A和5-HT2A受体mRNA表达的影响的时间效应。实验动物分为假去卵巢对照组(OVX+S组)和去卵巢组(OVX)。去卵巢组大鼠又分为雌激素处理组(OVX+E+组)和无雌激素处理组(OVX+E-组),分别在处理后3、6、9和12 d时,采用反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法观察5-HT1A和5-HT2A受体mR-NA在大鼠下丘脑的表达。结果显示:5-HT1A和5-HT2A受体mRNA在所有大鼠下丘脑均有表达;5-HT1A受体mRNA在3、6和9 d的OVX+E-组大鼠下丘脑的表达水平明显高于同时间点的OVX-E+组,而5-HT2A受体mRNA在6、9和12 d的OVX+E-组下丘脑的表达量也显著高于同时间点的OVX+E+组。本文结果表明去卵巢后大鼠下丘脑5-HT1A和5-HT2A受体亚型mRNA表达水平升高,17β-雌二醇可下调两种受体的表达。     

奥氮平治疗导致的体重增加和血糖、血脂升高与5-HT2A受体基因多态性的关系

目的 :探讨奥氮平治疗患者的体重增加和血糖、血脂改变与 5 -羟色胺 2A受体 (HTR2A)基因多态性T10 2C和 -14 3 8G A的关系。方法 :采用PCR -RFLP技术分析 5 7名奥氮平治疗的精神分裂症患者的HTR2A基因多态性T10 2C和 -14 3 8G A的频率。测定患者治疗前后的体重、血脂和血糖指标 ,并计算体重指数 (BMI)。分析基因型与各指标变化的相关性。结果 :治疗后患者体重平均增加 ( 4 2± 4 2 )kg ,或增加基础体重的 ( 7 5± 7 6) % ,体重变化的范围为 ( -3～ 15 )kg ,平均BMI变化值为 ( 1 5± 1 5 )kg m2 ,空腹血糖平均增加 ( 0 3± 0 7)mmol L ,血清甘油三脂和胆固醇平均增加分别为 ( 0 73± 1 0 5 )mmol L和 ( 0 5 9±0 65 )mmol L。突变型纯合子 -14 3 8A A比野生型纯合子 -14 3 8G G的体重增加更显著。结论 :HTR2A受体与奥氮平导致的体重增加有关 ,基因型 -14 3 8A A可预示服用奥氮平后体重增加。     

5-羟色胺3A受体在成年小鼠海马中间神经元中的分布

目的:利用成年5-HT3AR-BACEGFP转基因小鼠,研究5-羟色胺3A受体(5-HT3AR)在海马中间神经元中的分布情况。方法:成年5-HT3AR-BACEGFP转基因小鼠经心脏灌注固定后,利用免疫荧光双标记方法,并结合激光共焦显微镜扫描技术,观察5-HT3AR在成年5-HT3AR-BACEGFP转基因小鼠海马中不同中间神经元内的表达和分布情况。结果:5-HT3AR在成年小鼠整个海马中都有分布,且主要在CA1区、CA2/CA3区和齿状回有大量5-HT3AR免疫阳性细胞;激光共聚焦显微镜下观察到5-HT3AR阳性产物在细胞核、细胞浆和树突上均有表达;免疫荧光双标实验结果表明5-HT3AR阳性产物在CB(calbindin),CR(calretinin),Reelin,Som(somatostatin),NPY(neuropeptide Y)和VIP(vasoactive intestinal peptide)免疫阳性神经元中表达,但在PV(parvalbumin)免疫阳性神经元中不表达。定量结果显示:几乎所有的VIP阳性神经元均表达5-HT3AR阳性,约3/4的CR阳性神经元表达5-HT3AR,约1/2的CB、Reelin、NPY和Som阳性神经元表达5-HT3AR阳性;约1/4的5-HT3AR阳性神经元中表达Reelin,1/5的表达Som,5-HT3AR/CB和5-HT3AR/CR双标神经元各占5-HT3AR阳性神经元的1/10左右。结论:5-HT3AR-BACEGFP转基因小鼠能够作为研究海马中5-HT3AR功能及其在中间神经元中的作用机制研究的工具鼠。     

自杀未遂与5-羟色胺2A受体基因的关联分析

目的 探讨5-羟色胺（5-HT）2A受体基因A-1438G和T102C两种多态性与自杀未遂之间的关系。方法 以149例自杀未遂者为研究对象。190名正常人为对照,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法,分析5-HT2A受体基因A-1438G和T102C多态性。结果 PCR-RFLP分析发现,男性自杀未遂与5-HT2A受体基因A-1438G多态性的基因型GG关联。结论 5-HT2A受体基因A-1438G多态性可能与男性的自杀易感性相关。     

大鼠神经系统内5-羟色胺_(1A)受体亚型的定位分布(英文)

应用免疫组织化学技术观察了大鼠神经系统内 5 -羟色胺 1A受体亚型 ( 5 -HT1 AR)免疫阳性结构的分布。结果显示 :5 -HT1 AR免疫阳性结构主要分布于梨状皮质、隔核、丘脑腹后核、丘脑网状核、杏仁基外侧核、Purkinje细胞层、红核、面神经核、斜方体核等 ;在海马、额叶皮质、丘脑背内侧核、脚间核、三叉神经中脑核、中缝背核、三叉神经脊束核、脊髓背角浅层、背根神经节和三叉神经等结构内有中等强度的分布 ;在嗅球、尾壳核、苍白球、斜角带核、终纹床核、缰核、黑质、上橄榄等部位有弱的分布。本文的结果提示 5 -HT1 AR阳性结构广泛地分布在大鼠神经系统 ,它们可能介导 5 -HT在神经系统中的多种生理功能     

人胎盘蜕膜细胞5-羟色胺及其受体的免疫组织化学及原位杂交研究

目的　观察 5 -羟色胺 (5 - HT)及其受体在人胎盘的定位及其含量的周龄变化。　方法　采用免疫组织化学、原位杂交及图像分析技术。　结果　人胎盘蜕膜细胞呈 5 - HT及其受体免疫反应性 ,两种阳性反应物质均分布于胞质 ,胞核为阴性。蜕膜细胞同样含有 5 - HT1 A受体 m RNA杂交信号。蜕膜细胞 5 - HT及其受体免疫反应产物的相对含量随妊娠周龄的增加而增加。　结论　人胎盘蜕膜细胞既能产生 5 - HT,又能表达 5 - HT受体。说明 5 -HT对蜕膜细胞可能具有自调节作用。     

大鼠海马内5-HT3受体参与神经免疫调制

目的 :探讨大鼠海马不同部位 5 HT3受体对免疫的调制作用。方法 :通过小鼠腹腔和大鼠侧脑室和海马不同结构内注射 5 HT3受体激动剂 1 phenylbiguanide(PBG)后不同时间 ,用3H TdR掺入法观察对ConA、LPS刺激的脾T和B淋巴细胞增殖效应的影响 ,并观察选择性 5 HT3受体拮抗剂托烷司琼 (tropisetron ,Trop)对PBG作用的影响。结果 :小鼠腹腔注射、大鼠侧脑室和双侧腹侧海马注射 5 HT3受体激动剂PBG后可增强ConA、LPS刺激的脾T和B淋巴细胞增殖效应 ;双侧背侧海马内注射PBG后抑制ConA刺激的脾T淋巴细胞增殖效应 ,而不影响LPS刺激的B淋巴细胞增殖效应 ;5 HT3受体激动剂对脾细胞增殖效应的影响可被同时给予的托烷司琼阻断。结论 :提示大鼠海马 5 HT3受体参与了免疫的调制并有明显的部位差异     

Muramyl dipeptide (MDP) and 5-HT receptors. Neuroimmunomodulatory effects of MDP are probably not mediated through 5-HT4 or 5-HT1A receptors

A possible interaction of immunomodulator muramyl dipeptide (MDP) with 5-HT₄ and 5-HT_1A receptors was investigated. The activation of 5-HT₄ receptors releases acetylcholine from nerve terminals, thereby contracting the guinea-pig distal ileum. The whole ileum segments were therefore cut and placed into the bath. The preparations were contracted by 5-HT (10 nM-3.2 µM); these contractions were totally abolished in the presence of atropine (1 µM) and significantly attenuated in the presence of SDZ-205,557 (320 nM). The 5-HT evoked contractions remained unchanged in the presence of MDP (5, 50 or 500 nM). MDP (10 nM-3.2 µM) could not directly contract the preparations. In further experiments, the possible interaction of MDP with 5-HT_1A receptors was investigated. The activation of 5-HT_1A receptors inhibits the release of acetylcholine from nerve terminals, thereby decreasing the height of electrically evoked neurogenic twitches of guinea-pig ileum. The whole ileum segments were cut, placed into the bath and stimulated electrically. Selective 5-HT_1A agonist 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin (8-OH-DPAT) decreased the height of twitches and this effect was significantly attenuated in the presence of 5-HT antagonist metergoline (1 µM). The effect of 8-OH-DPAT remained unchanged in the presence of MDP (5, 50 or 500 nM). MDP (10 nM-3.2 µM) did not exert any direct effect on the preparations. These results suggest that MDP interacts with neither 5-HT₄ nor 5-HT_1A receptors.     

Localization of 5-HT2A, 5-HT3, 5-HT5A and 5-HT7 receptor-like immunoreactivity in the rat cerebellum

Although serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) is known to exert a modulatory action on cerebellar function, our current knowledge of the nature of receptor subtypes mediating serotonergic activity in this part of the brain remains fragmentary. In this study, we report the presence and distribution of 5-HT3, 5-HT5A and 5-HT7 receptor-like immunoreactivity in the rat cerebellum using immunofluorescence histochemistry. 5-HT3 immunoreactivity was found in fibers sparsely distributed throughout the cerebellum. Most of them were seen in the cerebellar cortex as fine varicose 5-HT3-positive axonal processes. 5-HT5A immunoreactivity, on the other hand, was observed in neuronal somata of the cerebellar cortex and deep cerebellar nuclei. Based upon cell morphology and the use of cell-specific markers, Purkinje cells, molecular layer interneurons and Golgi cells were found to be 5-HT5A immunopositive. In addition, the use of cell-specific markers allowed us to identify previously reported large 5-HT2A-positive cells in the granular layer as being Golgi cells. Finally, 5-HT7 immunoreactivity was observed only in Purkinje cells. Corroborating previous radioligand-binding, in situ hybridization and immunohistochemical studies, our data relate serotonin receptor subtypes to specific cerebellar cell types and may consequently contribute to the elucidation of serotonergic actions in the cerebellum.     

Activation of central 5HT2A receptors reduces the craniofacial nociception of rats

We assessed the contribution of central 5HT2A receptors to the craniofacial tissue nociception in naïve male rats. First, we tested whether activation of central 5HT2A receptors affected nociceptive neural activities recorded from superficial laminae of the trigeminal subnucleus caudalis (Vc)/upper cervical spinal cord junction (Vc/C2) region. Two types of units, such as deep-nociceptive or skin–wide dynamic range (WDR) units were identified from extracellular recordings. Topical administration of 5HT2A receptor agonist, (±)-2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine (DOI) onto the Vc/C2 region significantly reduced deep-nociceptive unit discharges evoked by formalin injection into the masseter muscle. Noxious pinch stimulation to the facial skin-evoked skin–WDR unit discharges was significantly reduced by topical administration of 0.1 mg/rat DOI onto the Vc/C2 region. Second, we tested whether i.c.v. administration of DOI affected Fos-like immunoreactivity (-LI) evoked by formalin injection into the masseter muscle. Fos-LI was significantly induced mainly at the ventrolateral (vl) area of trigeminal subnucleus interpolaris (Vi)/Vc junction (vl-Vi/Vc) region and Vc/C2 region in vehicle-treated rats. Formalin-evoked Fos-LI was significantly reduced in laminae I–II of the Vc/C2, but not vl-Vi/Vc region after i.c.v. administration of DOI. Finally, orofacial nocifensive behavioral activities evoked by formalin injection into the masseter muscle were significantly reduced by intracisternal administration of DOI. These results suggest that 5HT2A receptors in the Vc/C2 region mediate antinociceptive effects in the craniofacial nociception.     

大鼠纹状体边缘区内5-HT_(2A)受体的分布──原位杂交和免疫组织化学研究

已知纹状体边缘区有密集的 5 -HT纤维及终末分布。为了观察 5 -HT2 A受体 m RNA是否在大鼠纹状体边缘区表达 ,从基因分子水平和细胞水平进一步证明大鼠纹状体边缘区能否合成 5 -HT2 A受体 ,用地高辛标记的寡核苷酸探针进行原位杂交 ,研究了大鼠纹状体边缘区的 5 -HT2 A受体 m RNA的表达及分布。原位杂交结果发现 5 -HT2 A受体 m RNA阳性杂交信号在纹状体的分布不均匀 ,尾壳核只有少量中等大小的阳性胞体 ,苍白球也只有少量较大的阳性胞体 ,而在尾壳核和苍白球之间的边缘区部位则可见到许多中等大小的梭形阳性神经元胞体 ,并呈现密集的带状分布。免疫组织化学结果观察到 5 -HT受体阳性神经元胞体在纹状体的分布与原位杂交结果一致。本实验结果推测 ,大鼠纹状体边缘区神经元可以合成 5 -HT2 A受体 ,具有接受和整合 5 -HT神经递质的功能     

大鼠前庭神经核复合体内5-羟色胺1A受体的分布

为了研究5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)亚型在大鼠前庭神经核复合体(VNC)内的分布情况,本文采用免疫组织化学方法,在光学显微镜下对5-HT1AR亚型免疫阳性结构进行了观察。结果显示:5-HT1AR免疫阳性产物在VNC各个核团全长均有分布,主要定位于VNC神经元的胞体和近侧端树突,呈弥散分布,但在胞浆中也观察到许多染色深浅不同、分布不均匀的点状阳性结构。其中5-HT1AR样阳性神经元在前庭内侧核的全长呈密集分布,在前庭下核的尾段呈中等密度分布,在前庭上核、前庭外侧核和X核的全长、前庭下核的吻段和中段以及Y核的中、尾段均呈低密度分布,Y核的吻侧呈稀疏分布。本文结果提示,5-HT1AR阳性结构广泛地分布于大鼠VNC内,它们可能在介导5-HT对神经元活动的调节,参与前庭信息的整合与加工方面发挥重要作用。