人附睾分泌蛋白4(HE4)对卵巢上皮性癌的预测价值

卵巢癌是妇女生殖系统中常见的恶性肿瘤,早期诊断卵巢癌可明显改善患者预后。人附睾分泌蛋白4(human sapiens epididymis specific protein4,HE4)作为一种新型的肿瘤标记物,其在卵巢癌的早期诊断及疾病监测方面均具有很好的临床价值。     

人附睾蛋白4检测早期卵巢癌

卵巢癌是威胁女性生命健康的三大生殖道恶性肿瘤之一,其年轻化趋势明显且死亡率高居首位,如何提高卵巢癌患者早期检出率是降低该病死亡率的关键。传统卵巢癌标记物——糖类抗原125(CA125)虽然广泛应用于临床,但是敏感度和特异度较低,并且在一些妇科良性疾病中也出现非特异性的升高,因此迫切需要一种高敏感度和特异度的检测指标。近年来颇受瞩目的血清标记物——人附睾蛋白4(HE4)成为了早期诊断卵巢癌的焦点,相比于CA125,HE4在大多数非卵巢恶性肿瘤中不表达或低表达,并且单独检测HE4或联合CA125在对卵巢癌的早期诊断、疗效和预后评价等方面更具优势,现已在国外和国内多家三甲医院推广应用。现对HE4的发现、发展和临床应用及其与CA125构建的卵巢恶性肿瘤发病风险模型(ROMA)作综述。     

人附睾分泌蛋白4在妇科肿瘤中的研究进展

人附睾分泌蛋白4（HE4）是近年发现的新妇科肿瘤标记物,其在正常子宫内膜及卵巢中低表达的特性使其在妇科恶性肿瘤中的诊断具有独特的价值。研究表明,HE4在卵巢癌的早期诊断、鉴别诊断等方面已显示出一定的优越性,其在评价卵巢癌的预后以及早期监测复发上可能优于糖类抗原125（CA125）。HE4对子宫内膜癌的诊断也有研究报道。HE4作为一种新肿瘤标记物与CA125联用,对卵巢癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤的诊断、鉴别诊断、风险预测均有很好的临床价值。HE4在子宫肌瘤等良性妇科疾病的诊断及鉴别诊断中也具有一定的临床价值。     

血清HE4及CA_(125)用于监测上皮性卵巢癌复发的研究进展

卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首,其中以上皮性卵巢癌居多,其极易复发的特点导致预后不佳,因此除了有效的早期诊断、早期治疗外,加强对治疗后卵巢癌患者的监测,及时发现复发并早期干预显得尤为重要。CA125作为肿瘤标记物,早已广泛应用于临床,但其特异性稍差,HE4作为新兴的肿瘤标记物,很好的弥补了这一不足,对临床诊断具有重要的指导意义。本综述旨在讨论血清HE4、CA125及HE4联合CA125分别用于监测上皮性卵巢癌复发时的研究现状及进展。     

HE4及CA_(125)联检在卵巢癌中的临床价值

目的通过对人附睾分泌蛋白4(HE4)和糖类抗原125(CA125)进行联合检测,分析在卵巢癌诊断中的临床应用价值。方法选取我院收治的卵巢癌患者34例作为卵巢癌组、卵巢良性病变患者46例作为卵巢良性肿瘤组,另选取健康者50名作为对照组,测定三组研究对象的血清HE4和CA125水平,分析两种指标单独检测及二者联合检测在卵巢癌诊断中的价值。结果卵巢癌组血清HE4和CA125水平明显高于卵巢良性肿瘤组和对照组;CA125、HE4联合检测敏感程度均高于CA125或HE4单独检测;HE4单项检测的敏感度、特异性和准确性均优于CA125单项检测。结论 HE4检测结果可作为卵巢癌诊断的独立筛查指标,其对早期卵巢癌的诊断价值优于CA125,这两者的联合检测在很大程度上提高了对卵巢癌早期诊断的敏感性,是诊断早期卵巢癌的最佳检测手段。     

肿瘤标记物在卵巢癌诊断中的研究进展

卵巢癌是女性生殖器官常见的三大恶性肿瘤之一,病死率居妇科恶性肿瘤首位,已成为严重威胁妇女生命和健康的主要肿瘤.卵巢癌早期临床症状隐匿,70％的患者就诊时已是晚期,晚期卵巢癌患者5年生存率仅30％,而早期卵巢癌患者5年生存率则达90％.目前急需寻找特异度和敏感度高的肿瘤标记物用于卵巢癌的早期诊断,进一步提高生存率.糖链抗原,人附睾蛋白4(HE4),NECTIN4,溶血磷脂酸(LPA),酪氨酸激酶受体(trkA)和微小RNA(miRNA)在卵巢癌诊断中发挥了一定的作用,其中糖链抗原CA125临床应用最广.miRNA作为一种新的肿瘤标记物可以改善卵巢癌的诊断方法.     

血清CA125及HE4诊断卵巢癌的研究进展

目前临床用于卵巢癌早期诊断的主要肿瘤标记物是血清糖链抗原125(CA125),CA125诊断卵巢癌的敏感性及特异性低。血清人附睾蛋白4(HE4)在卵巢癌中呈高表达,尤其是浆液性卵巢癌,其与CA125联合检测可有效提高卵巢癌的早期诊断率。本文就血清CA125和HE4单独及联合检测诊断卵巢癌的研究进展做一综述。     

Hippo-YAP信号通路与卵巢癌的相关性研究北大核心CSCD

Hippo-YAP信号通路是近年来新发现的细胞信号转导通路,具有调控器官体积大小和平衡细胞增殖与凋亡的作用。卵巢癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一,早期常不易发现,晚期又缺乏有效的治疗手段,致死率居妇科恶性肿瘤首位。因此,开发卵巢癌有效的早期诊断标志物和治疗靶点尤为重要。本文就HippoYAP信号通路的构成、功能及其与卵巢癌的相关性进行综述,旨在为卵巢癌的早期诊断、提高卵巢癌治疗的特异性和靶向性、减少化疗药物对正常干细胞的损伤及在卵巢癌中的耐药机制提供有效依据,并对评估预后起到一定意义。     

卵巢癌早期诊断的血清肿瘤标志物研究进展

卵巢癌死亡率居妇科恶性肿瘤之首。由于早期临床症状隐匿,缺乏有效的早期诊断方法,超过70％的患者就诊时已是临床晚期。早期卵巢癌患者5年生存率为70％-90％,而晚期卵巢癌患者的5年生存率仅为20％。因此．早期诊断对卵巢癌的预后有重要影响。近年研究者致力于寻找特异度、灵敏度高的血清肿瘤标志物,如CA125、卵巢癌差异蛋白4（HE4）、可溶性间皮素相关蛋白（SMRP）、人激肽释放酶（Hk）、CA72-4和骨桥蛋白（OPN）等。以及血清标记物的联合检测,并取得一系列进展。对卵巢癌早期诊断的血清肿瘤标志物研究进展综述。     

Hippo-YAP信号通路与卵巢癌的相关性研究

Hippo-YAP信号通路是近年来新发现的细胞信号转导通路,具有调控器官体积大小和平衡细胞增殖与凋亡的作用。卵巢癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一,早期常不易发现,晚期又缺乏有效的治疗手段,致死率居妇科恶性肿瘤首位。因此,开发卵巢癌有效的早期诊断标志物和治疗靶点尤为重要。本文就HippoYAP信号通路的构成、功能及其与卵巢癌的相关性进行综述,旨在为卵巢癌的早期诊断、提高卵巢癌治疗的特异性和靶向性、减少化疗药物对正常干细胞的损伤及在卵巢癌中的耐药机制提供有效依据,并对评估预后起到一定意义。     

磁共振弥散加权成像在卵巢癌腹膜转移中的应用

卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,发病率仅次于宫颈癌和宫体癌,是致死率最高的恶性肿瘤,腹膜种植转移是卵巢癌最早期的转移方式.早期卵巢癌腹膜转移的正确诊治对其预后具有重要意义.弥散加权成像( DWI)对于恶性肿瘤腹膜转移具有高度敏感性.DWI与传统的磁共振成像(MRI)相结合,可进一步提高卵巢癌腹膜转移诊断的准确度.本文对DWI原理、DWI在卵巢癌腹膜转移中的应用及DWI应用时的缺陷进行综述.     

国产人附睾分泌蛋白4（HE4）ELISA试剂盒与CA_（125）联合诊断上皮性卵巢癌的研究

目的评价人附睾分泌蛋白4（HE4）ELISA试剂盒与CA125联合诊断卵巢癌的意义;方法两种（HE4）ELISA法检测上皮性卵巢癌114例。对照组为盆腔包块疑似样本59例,其他妇科良性疾病30例,肺癌、结直肠癌及乳腺癌患者45例,孕妇血清30例,正常人血清100例。实验组检测CA125。结果 HE4_义翘和HE4_康乃格试剂盒诊断卵巢癌敏感性为74.6%和70.2%,联合CA125诊断敏感性为73.2%和68.8%;在早期和晚期卵巢癌的诊断中,HE4_义翘试剂盒敏感性为66.7%和79%,HE4_康乃格试剂盒敏感性为48.1%和79%;HE4_义翘联合CA125敏感性为66.7%和77.2%,HE4_康乃格联合CA125敏感性为48%和77.2%。两试剂盒在各组数据中有强的相关性,相关系数为0.963。结论 HE4_义翘试剂盒在早期诊断卵巢癌方面较好。     

难治性与复发性卵巢癌的诊治问题

卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤。在美国每年卵巢癌新发病例为22220例,死亡病例为16210例,致死率为妇科恶性肿瘤之首。由于卵巢解剖位置深居盆腔,卵巢癌早期又缺乏特异性症状,且迄今尚无成熟的卵巢癌早期诊断方法,故确诊时约70%已属晚期。卵巢癌的初次治疗包括最大限度的肿瘤细胞减灭术并辅以铂类为基础的联合化疗,经过初次治疗70%～80%的卵巢癌患者能获得临床缓解。然而不幸的是,60%～75%的患者终将复发,且大多数发生在初次治疗后的2年内。目前,对卵巢癌初次治疗的模式在国内外基本已规范化,然而,对难治性与复发性卵巢癌的治疗并无成熟…     

HE4与妇科肿瘤相关性的研究进展

人附睾蛋白4（HE4）是近年来新兴的肿瘤标记物,许多国内外学者对其进行了相关研究,其最早发现于人附睾上皮远端细胞中,具有抑制蛋白酶的功能,并表达于人体多个组织中。HE4在诊断卵巢癌特别是早期的卵巢癌中具有重要价值,可鉴别诊断卵巢良恶性肿瘤,并在肿瘤复发监测方面具有优越性。同时有研究证明HE4在子宫内膜癌的诊断、分期及预后方面具有指导意义。另外,HE4还可用于子宫内膜异位症、子宫腺肌病等妇科良性疾病的诊断及监测。一直以来我国采用美国推荐的HE4参考值作为诊断标准,缺乏针对我国人群的HE4参考值研究,鉴于此,中国健康人群HE4参考值多中心研究于2012年正式启动,通过对我国人群进行大样本研究,提供HE4参考值范围,这将更好地指导中国医生应用HE4结果进行临床诊疗,有效改善妇科肿瘤的临床管理。     

卵巢癌早期诊断的血清肿瘤标记物研究进展

卵巢癌是女性生殖系统中病死率最高的恶性肿瘤,由于缺乏早期有效的筛查手段,多数患者确诊时已为晚期,治愈率只有20%~30%,而早期患者的生存率较晚期患者高。因此,提高卵巢癌的早期诊断是改善患者生存质量的重要且有效的途径。目前临床上主要的筛查手段是经阴道超声检查联合血清肿瘤标记物的检测。除了糖类抗原125(CA125)广泛用于卵巢癌的诊断、检测和预后评估外,人附睾蛋白4(HE4)、骨桥蛋白(OPN)、间皮素(MSLN)和协同刺激分子B7-H4等生物学标记物也开始成为卵巢癌诊断的辅助或补充手段,以提高卵巢癌的早期检出率和诊断准确性。其中,OPN和B7-H4可作为卵巢癌诊断和靶基因治疗的理想指标和目的基因。检测患者尿液中可溶性MSLN相关蛋白(SMRP)和OPN的含量为卵巢癌的诊断提供了非侵袭性的方法。简要综述目前研究发现的与卵巢癌相关的血清学标记物。     

不同组织类型卵巢癌早期诊断血清标记物的选择

FIGO分期是影响卵巢癌患者预后的重要因素之一,通过筛查,早期发现卵巢癌可显著改善患者的预后。同一种血清肿瘤标记物针对不同组织类型的卵巢癌,诊断价值不一。选择可涵盖各组织类型的敏感肿瘤标记物,对卵巢癌的早期诊断具有重要意义。近年文献报道一系列新型肿瘤标记物,如CA72-4、HE4、LPA、肿瘤相关抗原自身抗体、microRNAs等,各自显示出其在特定组织类型卵巢癌早期诊断方面的价值,有望成为卵巢癌的诊断标记物。现对上述肿瘤标记物在卵巢癌早期诊断中的研究进展做一综述。     

尿液HE4联合CA_(125)检测对卵巢癌的价值初探

目的:探讨人附睾分泌蛋白4(HE4)在血清及尿液中的表达水平及与血清糖类抗原癌抗原125(CA_(125))联合检测诊断卵巢癌的价值及其与卵巢癌临床病理特征的关系。方法:应用E LISA法检测41例卵巢癌、32例卵巢良性肿瘤、30例健康对照血清及尿液HE4含量,比较其单项及联合血清CA_(125)检测在卵巢癌诊断中的敏感性及特异性。结果:①卵巢癌组血清及尿液HE4含量与卵巢良性肿瘤组及健康对照组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。②卵巢癌组血清及尿液HE4含量在手术前后比较差异均有统计学意义(P0.05)。③血清及尿液HE4含量子宫内膜样癌和浆液性腺癌均高于其他类型卵巢癌(P0.05)。④血清及尿液HE4诊断卵巢癌的敏感性分别为58.5%和68.3%,特异性分别为83.9%和93.5%,两者间比较差异无统计学意义(P0.05)。血清及尿液HE4联合血CA_(125)检查诊断卵巢癌的敏感性分别为85.4%和92.7%,特异性分别为85.5%和96.8%,两者间比较差异无统计学意义(P0.05),尿液HE4联合CA_(125)检测的敏感性、特异性稍高。结论:卵巢癌患者血清及尿液HE4含量均高。尿液HE4联合血清CA_(125)检测可作为卵巢癌高危人群筛查及早期诊断的参考指标。     

HE4对卵巢恶性肿瘤诊断价值的研究近况

人附睾蛋白4（human epididymis protein 4,HE4）是新近提出的卵巢恶性肿瘤标记物,有研究显示,卵巢恶性肿瘤组织中HE4为高表达,而在癌旁组织、良性肿瘤和正常组织中水平较低。卵巢浆液性癌中HE4基因表达的水平高于其他恶性肿瘤,HE4可能参与了细胞周期的调控,促进卵巢癌迁移和入侵。研究表明,HE4是一个潜在的有效的卵巢肿瘤标记物,HE4可能比CA125更具有高效性。而且,HE4与肿瘤的病理分类、转移、预后均有一定关系。检测HE4可能对卵巢恶性肿瘤的诊断、病情和疗效的监测有一定价值。     

血清CA125、HE4以及ROMA指数在卵巢癌早期诊断中的应用价值

目的:探讨人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA_(125))及卵巢癌风险预测模型(ROMA)在卵巢癌早期诊断中的应用价值。方法:采用酶联免疫吸附试验及化学发光法检测53例国际妇产科联合会(FIGO)2014年卵巢癌分期Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者及54例卵巢良性肿瘤患者血清HE4及CA_(125)水平,根据受试者绝经情况,通过计算ROMA指数,绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC)。结果:卵巢癌检测HE4、CA_(125)水平及ROMA指数分别为416.19±134.04 pmol/L、895.97±252.16 U/ml及(59.10±4.49)%;卵巢良性肿瘤组分别为33.61±3.07 pmol/L、33.98±4.99 U/ml及(20.08±5.07)%,卵巢癌组血清HE4、CA_(125)水平及ROMA指数高于卵巢良性肿瘤组,差异有统计学意义(P0.05)。血清HE4、CA_(125)水平和ROMA指数对卵巢癌诊断的敏感度分别为92.45%、69.81%、96.23%,特异度分别为79.63%、70.37%、81.48%,ROC-AUC分别为0.943、0.803、0.975。结论:联合检测HE4和CA_(125)计算ROMA指数对卵巢癌早期诊断敏感度和特异度较高。     

HDAC3通过调控HE4表达增强上皮性卵巢恶性肿瘤增殖侵袭和迁移能力

目的:研究组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)与人附睾蛋白4(HE4)在卵巢恶性肿瘤中的关系,探究其对恶性肿瘤生物学行为影响的机制。方法:用免疫组化、Western blot法和Real-time PCR法测定HDAC3在卵巢恶性肿瘤组织中的表达。转染慢病毒敲降或过表达HDAC3蛋白,比较卵巢癌细胞增殖、侵袭及迁移能力的变化。免疫组化检测HDAC3和HE4蛋白在卵巢上皮组织中的表达。结果:HE4是HDAC3的相关蛋白,HDAC3通过促进HE4表达使卵巢癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力提高。卵巢癌组织中HDAC3和HE4表达明显高于正常卵巢组织及良性卵巢病变组织(P0.05)。结论:HDAC3在卵巢癌中高表达,通过调控HE4表达促进卵巢癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力。阻断HDAC3与HE4之间的联系,可能会作为卵巢恶性肿瘤治疗的潜在方法。