肉桂酰苯乙胺类化合物的合成及其调脂作用研究

目的设计并合成肉桂酰苯乙胺类化合物,并对其调脂作用进行研究。方法以对羟基苯乙胺为起始原料,通过一条经4步反应制得目标化合物,并利用HepG2细胞株评价该类化合物的调脂作用。结果设计并合成11个肉桂酰苯乙胺类化合物E_1~E_(11),均经波谱技术确证结构。药理结果表明,11个化合物均对HepG2细胞呈现不同程度的调血脂活性,其中化合物E_(10)的调血脂活性与阳性药辛伐他汀相当。结论化合物E_1~E_(11)均为未见文献报道的肉桂酰苯乙胺类新化合物,具有潜在的调血脂生物活性,值得进一步深入研究。     

肉桂酰胺及α-苯基肉桂酰胺衍生物的合成及扩血管活性

目的：寻找新型的抗高血压药物。方法：用典型的Knoevenagel缩合反应和混合酸酐法合成。结果：合成了9个肉桂酰胺类化合的和8个α-取代苯基肉桂酰胺类衍生物,均为新化合物。结论：体外扩血管活性试验表明,在分子的苯环与羰基间引入双键不利于化合物对去甲肾上腺素［以下简称NE］(10^-7 mol.L^-1)引起的大鼠主动脉条收缩抑制活性;在肉桂酰基的羰基α位引入大基团(取代苯环)可能有利于选择性地提高化合物对85.7 mmol.L^-1 KCl引起的大鼠主动脉条收缩的抑制作用。     

N′-取代苯基-2-苯并噻唑磺酰脲类化合物的合成

目的为寻找具有抗肿瘤活性的新化合物,设计合成一系列N′-取代苯基-2-苯并噻唑磺酰脲类化合物。方法以2-巯基苯并噻唑为原料,经弱氧化、氨化、再氧化得到2-苯并噻唑磺酰胺;各种取代苯胺与三光气反应制得一系列取代苯异氰酸酯;2-苯并噻唑磺酰胺与各种取代苯异氰酸酯反应,得到一系列N′-取代苯基-2-苯并噻唑磺酰脲类化合物。结果与结论合成了15个N＇-取代苯基-2-苯并噻唑磺酰脲类化合物,除化合物6b外其余14个未见文献报道。目标化合物的结构均经承、1H-NMR和MS确证。初步体外活性筛选结果表明,目标化合物6b、6e、6n有一定的抗肿瘤活性,进一步的抗肿瘤活性测试正在进行中。     

4-苯甲酰胺基苯磺酰胺类化合物的合成及其抗炎活性

目的 设计并合成4-苯甲酰胺基苯磺酰胺类化合物，研究其抗炎活性和构效关系。方法 以取代苯甲酸为原料合成目标化合物，并以二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试目标化合物的抗炎活性。结果 共合成7个化合物(其中6个化合物未见CA报道)，经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证其结构，部分化合物对二甲苯致耳肿胀具有较强的抑制作用，并初步总结了构效关系。结论 4-苯甲酰胺基苯磺酰胺类化合物具有较强的抗炎活性。     

新型核苷膦酸酯类化合物的合成及其抗乙肝病毒活性研究

目的设计合成新型核苷膦酸酯类化合物,并进行体外抗乙肝病毒活性评价。方法以不同取代的硫酚与2-氨基-9-[2-[二(2,2,2-三氟乙氧基)膦酰甲氧基]乙基]-6-氯嘌呤进行烃化反应合成目标化合物,化合物结构经1H-NMR和FAB-MS谱确证。采用HepG2.2215细胞进行体外抗乙肝病毒活性评价。结果与结论设计合成了9个核苷膦酸酯类新化合物,这些化合物均有一定的抗乙肝病毒活性。化合物4a、4b的活性强于拉米夫定、阿德福韦酯。苯环上取代基的类型显著影响核苷膦酸酯类化合物抗乙肝病毒活性。     

氨基酮类甲酰(乙酰)氨基酸及二肽衍生物的合成

在已知具有抗肝炎活性α-乙酰氨基苯乙酮的基础上,将乙酰基更换成氨基酸及二肽酰基,并对氨基苯乙酮的苯环取代基进行改变,合成了38个化合物。所得化合物进行了降转氨酶和抗消化性溃疡的药理筛选。降转氨酶初筛结果表明,苯环上亚甲二氧基的存在对出现降酶活性有很好的影响。     

对甲氧基-β-苯乙胺的制备

苯环上带甲氧基或羟基的β-苯乙胺类化合物为合成药物的常见中间体,可由相应的硝基苯乙烯还原而成,有关文献很多。用LiAIH_4还原制备对位和间位甲氧基取代的β-苯乙胺,收率为88％[J Org Chem 1958,23:349]和76％[CA 1957,51:244 d]。盐酸锌粉还原对制备某些化合物来说,较简便易行,收率都在70％左右。我们采用了后法制备对甲氧基-β-苯乙胺,注意以下几点,收率能达85～92％。     

肉桂酰胺及α-苯基肉桂酰胺衍生物的合成及扩血管活性

目的：寻找新型的抗高血压药物。方法：用典型的Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ缩合反应和混合酸酐法合成。结果：合成了９个肉桂酰胺类化合的和８个α取代苯基肉桂酰胺类衍生物,均为新化合物。结论：体外扩血管活性试验表明,在分子的苯环与羰基间引入双键不利于化合物对去甲肾上腺素［以下简称ＮＥ］（１０－７ｍｏｌ·Ｌ－１）引起的大鼠主动脉条收缩抑制活性;在肉桂酰基的羰基α位引入大基团（取代苯环）可能有利于选择性地提高化合物对８５７ｍｍｏｌ·Ｌ－１ＫＣｌ引起的大鼠主动脉条收缩的抑制作用     

哌嗪类新衍生物的合成

目的　以氟桂利嗪为先导化合物 ,设计合成哌嗪类新衍生物 ,希其成为具有钙阻滞作用的活性化合物。方法　将各种取代肉桂酰基与 (对硝基 ) -苯基哌嗪、甲哌、肉桂酰哌嗪进行酰化反应 ,得到目标化合物。结果　得到新化合物 4个。结论　运用 45Ca跨膜内流动测定技术 ,考察了化合物 2对大鼠主动脉电压依赖型钙离子通道 (PDC)的钙阻滞作用 ,初步药理研究结果表明 ,该化合物具有钙阻滞活性     

N-取代苯基-2-(4-取代苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯-1-酰胺的设计、合成及抗肿瘤活性

目的设计、合成N-取代苯基-2-(4-取代苯基)环丙烷-1-甲酸乙酯-1-酰胺类化合物,并进行抗肿瘤活性研究。方法采用微波反应,经缩合、环化、水解以及酰胺化等反应合成目标化合物。所合成化合物经1H NMR谱图和质谱进行确证,并对其进行体外抗肿瘤活性筛选。结果设计、合成了20个环丙烷酰胺类化合物。体外药理活性实验显示,所合成的目标化合物具有较好的抗肿瘤活性,其中5b对A549细胞的IC50值为6.8μM,具有进一步研究的价值。结论对氯苯基取代化合物比对三氟甲基苯基取代化合物有更好的抗肿瘤活性;酰胺芳香环吸电子基团化合物活性优于供电子基团化合物。     

对-氯苯丙炔酰胺类化合物的合成及其与肼反应产物的研究

桂皮酰胺类化合物的抗惊作用,国内外有不少研究。围绕桂皮酰胺分子进行了一系列结构改造,苯环对位用氯取代,酰胺上引入异丙基、另丁基等对提高此类化合物的抗惊活性有利。据此,我们以炔基代替烯基,合成了对-氯苯丙炔酰胺类化合物。刘维勤等曾报告,对-氯-β-氨基桂皮酰另丁胺有较好的抗惊作用且镇静作用微弱,我     

芳环取代桂皮酰胺类化合物的结构与抗惊活性的关系

本组以前的工作说明桂皮酰胺类化合物具有不同程度的抗惊活性,而桂皮酰基苯环上的取代基及酰胺基的改变对其抗惊活性有显著的影响。结果显示苯环上取代基的电性效应对抗惊活性有很大的影响,吸电子基可增强活性;取代基(R)与酰胺部分(R′)间存在着适当的搭配,从而获得抗惊作用较强的化合物。为了进一步确证苯环上取代基电性效应对抗惊活     

一系列新型虫草素衍生物的设计、合成及其抗肿瘤活性研究

本研究合成了一系列6位嘌呤环取代苯磺酰胺基团的虫草素衍生物,并对其进行了抗肿瘤活性研究.我们对虫草素衍生物具有抗肿瘤活性的药效结构部分做了初步探讨.在MDA-MB-231和A549细胞的抗增殖活性实验中,苯环上有4-甲基和4-硝基取代基的化合物活性优于先导化合物.然而,在HeLa细胞的抗增殖活性实验中,4-甲氧基苯、2...     

苯甲酰胺类抗精神病药物的研究:6β-羟基,乙酰氧基和苯甲酰氧基-3α及β-托品烷衍生物的合成

合成了15个3α和β-取代苯申酰氨基-6β-羟基,乙酰氧基和苯甲酰氧基-托品烷类化合物。其中化合物5d,12c和12d对D-1和D-2受体都有一定的亲和作用。     

吡喹酮类似物的合成

本文合成了吡喹酮的3-位、6-位甲基取代衍生物(Ⅱ),2-位酰基、4-位内酰胺基还原产物(Ⅲ),以及C环开环化合物Ⅳ。并将合成的21个化合物进行了抗日本血吸虫的小鼠筛选,结果表明:3-位或6-位有甲基取代的化合物具有抗日本血吸虫活性,而当3-,6-位同时引入甲基,则活性大大下降,2-位酰基换成烃基或4-位内酰胺基还原成胺基均失去活性;部分C环开环化合物仍有活性,但较弱。     

一类新的羟基苯二磺酰苯胺类化合物的合成及其杀虫活性

目的合成并筛选出杀虫活性较好的新型抗肝片吸虫病化合物。方法分别以邻(间、对)氯苯酚为原料，通过磺酰化和亲核取代反应合成了14种羟基苯二磺酰苯胺类化合物;通过元素分析、红外光谱及核磁共振氢谱对合成的14种新型抗肝片吸虫病化合物羟基苯二磺酰苯胺类化合物(1～14)的结构进行了表征,并测定其对线粒体呼吸控制率的影响以及线粒体呼吸过程无机磷的变化,以此对化合物的解偶联活性(杀虫活性)进行了评价。结果所合成的大部分羟基苯二磺酰苯胺类化合物均具有较好的解偶联活性,其中3,5,6,9的杀虫活性最好。结论 化合物3,5,6,9均有望成为较好的新型抗肝片吸虫病药物。     

作用于心脑血管的α-取代肉桂酰哌嗪类化合物的合成

由3,4,5-三甲氧基苯甲醛合成了6个顺反α-取代的3,4,5-三甲氧基肉桂酰哌嗪类化台物及其5个马来酸盐。以核磁共振氢谱确定了它们的构型,进行了很初步的心脑血管活性试验     

含有α-氨基醇片段的2H-1,4-苯并噁嗪类化合物的合成研究

目的合成含有α-氨基醇片段的2H-1,4-苯并噁嗪类化合物。方法以邻硝基苯酚类化合物为原料,经与2-溴代羧酸酯的Williamson醚合成、还原硝基成氨基、分子内酯胺解关环酰基化、LiBEt_3H还原得到目标化合物。结果与结论合成了9个α-氨基醇型2H-1,4-苯并噁嗪类化合物,其结构经~1H-NMR和MS谱表征。该合成方法适合2位无取代或小结构取代的该类型化合物的合成。     

咔啉类衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的合成咔啉类衍生物并研究其抗肿瘤活性。方法以α-咔啉、β-咔啉以及1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸为原料,经过多步反应分别得到6-取代α-咔啉类、6-取代β-咔啉类以及3-取代β-咔啉类衍生物,用MTT法考察目标化合物对肿瘤细胞的抑制作用。结果合成了15个新的咔啉类衍生物,结构经过1H NMR和ESI-M S确证。结论 MTT法测试所得的目标化合物对2种受试细胞株均具有一定的抗肿瘤活性,部分化合物显示出与阳性对照紫杉醇相当或更佳的肿瘤细胞抑制活性。     

沙利度胺衍生物的设计合成及其抗肿瘤活性研究

目的设计合成1，3-二氢-1，3-二氧代．2H-异吲哚-N-取代沙利度胺衍生物。并对其进行体外抗肿瘤活性测试。方法以2．氨基-β-D-吡喃葡萄糖盐酸盐为原料，经过6步反应得到化合物N-（3’，4’，6＇-三乙酰-1’-溴代吡喃葡萄糖）-1,3-二氢-1，3-二氧代-2H-异吲哚，该化合物经过溴代、取代反应得到目标化合物。通过对4T1细胞存活率的测试测定20个目标化合物体外抗肿瘤活性。结果设计合成的20个目标化合物均未见文献报道。所有化合物均经过1H-NMR谱确证，部分化合物经IR、MS谱确证。结论所有目标化合物对4T1细胞均具有-定的抑制生长作用。表明所合成的沙利度胺衍生物均有-定的抗肿瘤活性。