结核分枝杆菌对吡嗪酰胺的药物敏感性试验分析

目的研究吡嗪酰胺对结核杆菌的药物敏感性,分析结核分枝杆菌对吡嗪酰胺的耐药现况,为结核病的临床用药和防治工作提供参考。方法对复活传代成功的结核分枝杆菌进行抗酸染色后,采用绝对浓度法的间接法,选用含缓冲对的蛋黄琼脂培养基,对结核杆菌菌株进行吡嗪酰胺的药物敏感性测定。结果测定的60株结核分枝杆菌中有15株敏感,44株耐药,一株未生长。结核分枝杆菌对吡嗪酰胺敏感率为25.42%(15/59),耐药率为74.58%(44/59)。结论随着吡嗪酰胺被广泛使用治疗,结核分枝杆菌对吡嗪酰胺的耐药性不断增高,目前耐药性比较高,临床用药时必须谨慎使用或联用其他药物有效治疗。     

吡嗪酰胺介入凝胶体外抗结核活性及临床应用

目的观察吡嗪酰胺凝胶体外抗结核作用和支气管介入的安全性。方法手工法、仪器法分别测定吡嗪酰胺单体、吡嗪酰胺凝胶的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)及家兔经支气管介入的安全性试验。结果吡嗪酰胺凝胶对人型结核分枝杆菌标准株、牛型结核分枝杆菌、草分枝杆菌MIC值分别为1.0、1.0、10mg/L,MBC值分别为10、10、40mg/L;吡嗪酰胺凝胶与吡嗪酰胺单体MIC、MBC值无显著性差异;动物安全性试验阴性。结论吡嗪酰胺凝胶具有与吡嗪酰胺单体相同的抗结核菌药效,卡波姆基质不影响吡嗪酰胺的抗菌活性;卡波姆基质吡嗪酰胺凝胶应用安全。     

吡嗪酰胺介入凝胶体外抗结核活性及安全性评价

目的 :观察吡嗪酰胺凝胶体外抗结核作用和支气管介入的安全性。方法 :手工法、仪器法分别测定吡嗪酰胺单体、吡嗪酰胺凝胶的最小抑菌浓度 (MIC)和最小杀菌浓度 (MBC)及家兔经支气管介入的安全性试验。结果 :吡嗪酰胺凝胶对人型结核分枝杆菌标准株、牛型结核分枝杆菌、草分枝杆菌MIC值分别为1mg/L、1mg/L、10mg/L ,MBC值分别为10mg/L、10mg/L、40mg/L ;吡嗪酰胺凝胶与吡嗪酰胺单体MIC、MBC值无显著性差异 ;动物安全性试验阴性。结论 :吡嗪酰胺凝胶具有与吡嗪酰胺单体相同的抗结核菌药效 ,卡波姆基质不影响吡嗪酰胺的抗菌活性 ;卡波姆基质吡嗪酰胺凝胶应用安全     

抗菌药物临床应用指导原则(续六)

抗结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌药本类药物主要包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸,以及异烟肼-利福平-吡嗪酰胺(卫非特)和异烟肼-利福平(卫非宁)两个复方制剂。一、异烟肼异烟肼对各型结核分枝杆菌(以下简称结核菌)都有高度选择性抗菌作用,是目前抗结核病     

抗菌药物临床应用指导原则

抗结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌药 本类药物主要包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、对氨水杨酸，以及异烟肼-利福平-吡嗪酰胺(卫非特)和异烟肼-利福平(卫非宁)两个复方制剂。     

抗结核药物靶点的研究进展

由于多药耐药结核分枝杆菌多样性和H I V合并结核分枝杆菌感染协同作用的出现,近年来结核又卷土重来。目前全世界约有三分之一的人潜在感染结核分枝杆菌,每年出现800万新感染病例并且有200万人死于结核(http:/w3.whosea.org/tb/dots.htm)但在过去的40年里并未开发出新的抗结核药物[1],所以结核已经成为世界范围内的严重的公共卫生威胁[2]。当前结核病治疗一般采取一线药物异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇联合给药6个月,如果耐药或患者不耐受就给予二线药物如卡那霉素、氟喹诺酮类等药物,但是它们药效较低并且副作用大[3],而且对于患者…     

异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇联合治疗结核分枝杆菌的疗效评价

目的：观察异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇的联合治疗结核分枝杆菌的疗效分析。方法：随机选择2011年1月～2013年5月两年来80例住在我院结核分枝杆菌患者分为观察组和对照组;观察组40例,用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇的联合治疗;对照组40例,采用一般抗结核分枝杆菌治疗,比较两组治疗3个月后的临床效果。结果：观察组和对照组治疗有效率分别为96.12%和88.12%,两组经统计学处理（V2=718,P＜0.05）差异有统计学意义。结论：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和盐酸乙胺丁醇的联合治疗疗效显著,没有明显副作用,治疗方法经济、简便、有效,值得在临床上推广使用。     

治疗结核病的药物

在美国结核病(TB)的发病率下降多年以后,最近开始上升,部份原因是由于该病易发生于感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的患者及无家可归的人群中。治疗由于耐药性的增加致使TB发病率上升;对所有开始分离出的结核分枝杆菌均要进行抗微生物敏感度试验。许多传染病专家推荐,在耐药率低的地区和可能由敏感菌株感染的老年患者中,对肺部和肺部以外TB开始可每天用异菸肼和利福平治疗6个月,在头2个月加用吡嗪酰胺;没有吡嗪酰胺可用异菸肼     

环丝氨酸对结核分枝杆菌的耐药性及耐药机制探讨

目的 为了为临床治疗耐药结核分枝杆菌提供参考依据,分析和探讨加用的环丝氨酸的价值和意义.方法 从2012年1月至2016年8月间来我院治疗的耐药性结核分枝杆菌感染患者中选取100例作为研究对象并通过抽签的方法将其分为试验组和对照组各50例,入组患者均接受常规治疗措施:利福平胶囊+异烟肼+乙胺丁醇+吡嗪酰胺,而试验组患者同时接受环丝氨酸治疗,比较两组疗效差异.结果 研究数据显示,对照组患者在治疗后不同时间点(3月、6月、1年、2年)的痰菌阴转率和试验组患者相比显著降低,且两组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 耐药性结核分枝杆菌感染患者在常规治疗方案基础上加用环丝氨酸治疗,有助于提高治疗效果,值得临床推广使用.     

非结核分支杆菌16例药敏特点分析

目的:分析我院2008-2010年非结核分支杆菌(NTM)的耐药情况.方法:对2008年3月～2010年3月无锡市传染病医院结核病实验室所做结核分支杆菌药敏试验的279例菌株用TCH和PNB进行菌型初步鉴定,采用绝对浓度法对12种抗结核药物:异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、奥氟星、对氨基水杨酸、卷曲霉素、力克肺疾、利福喷丁、丁胺卡那和丙硫异烟胺进行药敏试验,并对分离出来的16株NTM的药敏结果进行分析.结果:279例菌株中NTM分离率为5.73%,有3例全耐药;16株NTM对吡嗪酰胺呈现全耐药;除对丁胺卡那的低浓度与高浓度耐药率差异有统计学意义外,对其他10种药物低、高浓度的耐药率差异无统计学意义.说明很多非结核分支杆菌对抗结核药物呈天然的抗药性.结论:我市非结核分支杆菌处于较低的流行水平,针对非结核分支杆菌的高耐药性.需要制定新的、更有效的治疗手段,对NTM感染和NTM病应予高度重视.     

抗结核分枝杆菌持留菌的药物研究进展

持留态结核分枝杆菌具有对现有抗结核药物表型耐药的特征,是结核病病程迁延和复发的主要原因.因此,研发抗结核分枝杆菌持留菌的药物,对缩短抗结核治疗疗程,减少耐药性发生意义重大.本文就结核分枝杆菌持留菌的耐药机制、PA-824等新药的研究进展以及筛选评价模型进行简要综述,为抗结核分枝杆菌持留菌药物的研究提供参考.     

广东地区结核分枝杆菌利福平耐药与基因rpoB突变关系分析

目的 为了解广东地区结核分枝杆菌rpoB基因突变特点,并探讨其与利福平耐药之间的关系.方法 本研究根据结核病诊断细菌学检验规程从临床结核病疑似患者痰液中分离鉴定结核分枝杆菌,采用绝对浓度法对其进行药敏试验,并用PCR-DNA直接测序法对结核分枝杆菌rpoB基因进行序列分析.结果 结果分离得到利福平耐药株27株,其中低浓度耐药8株,高浓度耐药19株.经测序分析,所有利福平敏感株rpoB基因均未发生氨基酸突变 利福平耐药株rpoB基因的突变率为81.5%（22/27）,突变均发生在利福平耐药决定区内,突变位点为526、531及533,以Ser531Leu突变最为常见（55.6%,15/27）,并且高浓度耐药株的突变率明显高于低浓度耐药株.结论 结果表明广东省结核分枝杆菌rpoB基因突变是结核分枝杆菌利福平耐药性产生的主要分子机制,突变位点同国内外研究基本一致,但各位点突变形式所占比例有自身特点.     

扬州地区结核与非结核分枝杆菌耐药现状分析

目的通过总结近年来扬州地区结核与非结核分枝杆菌耐药现状,为该地区肺结核病化疗选择药物提供参考依据。方法通过鉴别培养基对硝基苯甲酸（PNB）和噻吩-2-羟酸肼（TCH）做分枝杆菌菌型初筛鉴别,绝对浓度法检测耐药。结果结核分枝杆菌群分离率为94.63%（141/149）,非结核分枝杆菌分离率为5.37%（8/149）;结核分枝杆菌群耐多药率14.18%,总耐药率49.65%。非结核分枝杆菌耐多药率87.5%,总耐药率100%。结核分枝杆菌群以耐TH1321、SM、INH和RFP多见,非结核分枝杆菌高耐药与结核分枝杆菌群相似。结论本地区肺结核以结核分枝杆菌群为主,耐多药率及总耐药率高于全国水平,非结核分枝杆菌分离率较低,但临床应十分警惕。     

115株结核分枝杆菌耐药情况及其影响因素分析

目的:分析医院内结核分枝杆菌耐药现状与可能耐药的影响因素,供临床更好地制定耐药结核病的控制预防策略参考。方法:选取2014年1—12月间医院结核分枝杆菌培养结果显阳性者,且具有药敏实验结果的病例115例;收集临床资料,分析结核分枝杆菌对链霉素(SM,S)、异烟肼(INH,H)、利福平(RFP,R)、乙胺丁醇(EMB,E)和吡嗪酰胺(PZA,Z)5种一线抗结核药物的耐药情况,并了解结核菌耐药可能的影响因素。结果:115例结核分枝杆菌感染患者中,初治患者80例(69.57%),复治患者35例(30.43%),初、复治患者对H的任一耐药率、单耐药率均最高,复治患者对S、H、R、Z任一耐药率均明显高于初治患者(均P<0.05);初、复治患者单耐药率比较其差异无统计学意义(P>0.05);初治患者表现为1种耐多药类型(HR)、5种多耐药类型(以HE为主),复治患者表现为8种耐多药类型(以HRZ为主)、2种多耐药类型(以HS为主),复治患者耐多药率明显高于初治患者(P<0.05),但初、复治患者多耐药率经比较其差异无统计学意义(P>0.05);有无慢性病史、有无治疗中断对结核病患者耐药率的影响经比较其差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:院内结核菌耐药情况仍十分严重,应加强抗结核药物的耐药性监测,并加强对结核病患者特别是复治患者的治疗管理,同时根据药敏结果选择科学有效的化疗方案。     

结核病的现行疗法和新药开发进展

分枝杆菌感染,包括结核病和麻风病,均属于世界范围的感染性疾病.由于治疗周期长,无法根除潜伏态细菌,以及多药耐药性结核分枝杆菌的检出率不断增加,给结核病的控制工作带来很大难度.目前,急需开发能有效控制该病的新药,包括可使耐药菌出现最小化的短期抗菌药物、可治疗多药耐药性结核病的新药以及可根除潜伏态结核分枝杆菌的药物.近年来,已发现了很多具有新化学结构的抗分枝杆菌的药物,其中有些展现出显著的抗敏感和耐药结核分枝杆菌的活性.特别是最近发现的二芳基喹啉具有绝佳的抗结核杆菌活性,此外,在对硝基咪唑吡喃类(nitroimidazopyrans)和(口恶)唑烷酮类(oxazolidinones)的研究中也发现了令人鼓舞的结果.在明确了分枝杆菌基因组的前提下,对其的遗传学和生物化学研究使人们更加明确了分枝杆菌细胞壁的生物合成过程以及与其他病原菌不同的代谢途径,以致发现了许多可能的药物作用靶位.其中某些研究进展涉及到新的靶标酶或生化途径.本文对抗结核药物的开发进展进行综述,同时对那些现在临床上用来控制其他感染性疾病的药物在结核病治疗方面的应用加以讨论.此外,还就包括分枝杆菌细胞壁通透屏障在内的抗生素耐药机制和其他新的耐药机制进行讨论.     

利福平等6种抗结核药物的体外抗菌活性比较

了解和比较利福平等６种抗菌药物对结核分枝杆菌的体外抗菌活性,采用琼脂稀释法测定了单药和不同组合药物对临床分离的３０株结核分枝杆菌的最低抑菌浓度（ＭＩＣ）。结果利福平（ＲＦＰ）、异烟肼（ＩＮＨ）、帕司烟肼（ＰＳＮ）、吡嗪酰胺（ＰＺＡ）、链霉素（ＳＭ）、左氧氟沙星（ＬＶＬＸ）的ＭＩＣ５０分别为２０、〈０．０６、〈０．０６、８、５、０．５ｍｌ／Ｌ,不同组合药物的ＭＩＣ值比单药均下降２～８倍。结论：依照药敏试验结果,选择敏感的化疗方案,是处理耐药菌株病例的最佳对策。     

一线抗结核药致肝损害分析

目前我国在临床上对于结核病采用的是直接观察下的短程督导化疗方案,一般采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇(链霉素)抗结核化疗方案,但异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等一线抗结核药均有肝损害的不良反应,联合用药会加剧肝脏的毒性及不良反应,从而会导致化疗中断,同时也会提高结核杆茵耐药的风险,有时甚至会引起患者肝囊竭致使其死亡,因此,一线抗结核药的肝损害越来越引起临床的重视.     

苏州地区532例结核病患者结核分枝杆菌对抗结核药物的耐药情况及其相关影响因素分析

目的:分析苏州地区结核病患者结核分枝杆菌对抗结核药物的耐药情况及其相关影响因素,为耐药结核病合理用药提供参考。方法:抽取2018年1—12月间收治的结核分枝杆菌培养结果呈阳性的532例患者资料,统计和分析结核分枝杆菌对利福平、链霉素、异烟肼、乙胺丁醇4种一线抗结核药物以及阿米卡星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸、丙硫异烟胺4种二线抗结核药物的耐药性及其耐药的相关危险因素。结果:532例患者中分离出结核分枝杆菌532株,其中人型结核分枝杆菌529株,牛型结核分枝杆菌3株;532例患者一线和二线药物中至少对1种药物耐药的180例(33.83%),其对一线和二线药物均耐药的98例(18.42%);532例患者中,一线药物162例,其总耐药率为30.45%;其对4种一线药物的耐药率由高到低依序为链霉素(26.50%)>异烟肼(24.25%)>利福平(18.23%)>乙胺丁醇(6.39%);单耐药结核(MR-TB)占6.39%,多重耐药结核(MDR-TB)占17.10%,泛耐药结核(PDR-TB)占6.95%;532例患者中4种二线药物总耐药率为21.80%,耐药率最高的为对氨基水杨酸(16.16%)和左氧氟沙星(15.60%);泛耐多药结核(XDR-TB)为13.35%;经Logistic回归分析结果显示,复治患者年龄大于60岁是一线药物耐药的危险因素(P<0.05),而复治、流动人口、45～60岁和大于60岁患者是二线药物耐药的危险因素(P<0.05)。结论:苏州地区结核病患者结核分枝杆菌对抗结核药物的耐药情况较为严重,其耐药产生的相关危险因素与其他地区有相似之处但又有出入,因此,应根据苏州地区耐药产生的相关危险因素制定规范、个性化的诊疗方案,并加强对耐药结核分枝杆菌的防控及干预。     

东莞市478例肺结核患者原始耐药监测

目的监测东莞市分枝杆菌原始耐药情况,制定科学的防治对策.方法采用WHO制定的结核分枝杆菌耐药监测方案开展东莞市结核分枝杆菌耐药监测,使用比例法对478例新发现无抗结核用药史的441例菌阳肺结核患者的耐药性进行测定.结果 441例患者中,原始耐药者101例,总耐药率为22.9%.各药的原始耐药率分别为异烟肼(H):15.19%,利福平(R):10.43%,链霉素(S):12.93%,乙胺丁醇(E):5.22%;原始耐多药率分别为:HR7.94%,HRS4.08%,HRE3.63%,HRSE2.27%.结论本地区结核分枝杆菌原始耐药现状较严重,须进一步加强结核病控制规划.     

非结核分枝杆菌感染现状和治疗的探讨

目的：了解河南省非结核分枝杆菌感染发病情况,探讨非结核分枝杆菌肺病的有效治疗方案。方法：对调查点的儿童做PPD试验;肺部异常阴影,痰抗酸杆菌阳性患者做培养、耐药试验和菌型鉴定;确诊为非结核分枝杆菌肺病的患者给予治疗。结果：结核杆菌感染率为20．8％,非结核分枝杆菌感染率10．9％;非结核分枝杆菌肺病患者痰菌：耐药率100％;治愈率68．8％。结论合理的化疗方案对非结核分枝杆菌肺病可取得较满意的效果．