急性肾损伤生物标志物的研究现状及新进展

急性肾损伤(AKI)是住院患者尤其危重症患者的常见病,发病率和病死率较高。由于血清肌酐值和尿量变化在早期诊断AKI和评判预后等方面存在不足,因此寻找并获得有潜力的AKI生物标志物可对临床实践有诸多帮助,但也存在一定的局限性。近年来,相继被发现一些新型AKI生物标志物,如细胞周期阻滞标志物(金属蛋白酶组织抑制因子2和胰岛素样生长因子结合蛋白7)、基质金属蛋白酶7、微RNA、血管紧张素原等,在评估AKI进展和不同病因引起的AKI方面具有应用前景。联合评估多种生物标志物不仅能明显提高早期诊断AKI的敏感性和特异性,对预测预后也更具优势。     

急性肾损伤生物标记物的作用机制及潜在治疗意义

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是十分常见的临床综合征,不仅给患者的带了沉重的经济负担,而且严重影响患者的预后。AKI的诊断标志物不断涌现使早期诊断、早期干预AKI成为可能。文中主要阐述AKI标志物——中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,KIM-1)、白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)、肝脂肪酸结合蛋白(liver fatty acid binding protein,L-FABP)、组织金属蛋白酶抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase 2,TIMP-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白-7(insulin-like growth factor binding protein,IGFBP-7)在AKI诊断及预后预测中的价值,并从AKI发病机制和病理生理学探讨生物标记物在AKI发生发展过程中的作用,以便于及早制定有针对性的AKI治疗及护理策略,改善AKI预后。     

血清胱抑素C和肾小管损伤标志物对急性肾损伤诊断价值的研究

目的评估血清胱抑素C（sCysC）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（uNAG）和尿白蛋白/肌酐比值（uACR）在急性肾损伤（AKI）检测和预后预测的诊断价值及最优组合。方法收集ICU135例危重患者,采用肾脏经疾病改善整体预后肌酐标准来确定AKI患者,包括需行肾脏替代治疗（RRT）的患者。由急性生理学和慢性健康评估（APACHE）II分,器官衰竭评估（SOFA）评分衡量病情严重程度。使用Spearman相关分析各生物标志物之间的相关性,采用回归分析评估收治EICU后sCysC、uNAG和uACR的浓度与AKI最高分期和RRT治疗之间的相关性,并且运用ROC曲线比较sCysC、uNAG和uACR以及不同组合联合检测对于AKI的诊断效能。结果符合入组标准的患者135例,其中58例发生AKI,其中合并有肾功能不全和脓毒症的比例以及ICU停留时间和使用RRT疗法明显高于非AKI组（均P＜0.05）,两组间删失率无统计学差异（P＞0.05）,收治ICU后24h再次评估,之前无AKI的18例（31%）患者均发生不同程度的肾损伤（P＜0.01）。需RRT治疗的患者26例（44.8%）较入院时明显增多（P＜0.01）。两组相比3种生物标志物均有统计学差异（均P＜0.01）,sCysC与uNAG（r=0.731,P＜0.01）,sCysC与uACR（r=0.70,P＜0.01）,uNAG与uACR（r=0.651,P＜0.01）之间均呈正相关。其中sCysC与AKI各个期和需要RRT治疗存在相关性（P＜0.05）。ROC曲线结果显示sCysC的AUC高于uNAG和uACR,分别为0.972、0.842、0.869（P＜0.01）。sCysC+uNAG组的AUC-ROC值为0.973,均高于单个生物标志物和其他两个联合组（P＜0.01）。sCysC+uNAG组比单个生物标志物或其他两个组显示出更高的特异度和灵敏度（分别为0.99和0.82）。结论sCysC与AKI的最坏分期和需要RRT治疗之间具有最强的独立相关性。sCysC和uNAG的组合可以显著增加AKI的诊断效能。     

急性肾损伤生物学标志物临床应用的研究进展

急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）是临床常见危重急症,发病率在重症监护病房（intensive care unit, ICU）及术后患者中为5%～20%[1],ICU内AKI发生率为普通住院患者的5～20倍[2]。研究发现AKI发生率、病死率分别为5.6%、60.3%[3]。缺乏早期、敏感的诊断标志物是影响AKI预后的关键。     

TIMP2和IGFBP7的生物学功能及其在肾脏损伤过程中作用的研究进展

 急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是临床常见危重症,发生率高,死亡率高。AKI的早期诊断和治疗是降低死亡率和治疗成本的有效方法。目前临床上早期诊断AKI的生物标志物是尿液中金属蛋白酶组织抑制因子2（tissue inhibitors of metalloproteinase 2,TIMP2）和胰岛素样生长因子结合蛋白7（insulin-like growth factor binding protein 7,IGFBP7）浓度的乘积。TIMP2和IGFBP7的生物学功能,特别是在肾脏中的作用尚不清楚。本文首先分析二者所属家族的蛋白特征和生物学功能,再对二者在肾脏发育和AKI过程中的作用进行文献分析,从而为临床医师深入了解TIMP2和IGFBP7作为AKI生物标志物之外的作用和功能提供参考,并为其准确利用TIMP2和IGFBP7诊断和治疗AKI提供依据。     

uNGAL 对重症颅脑创伤患者发生急性肾损伤的早期诊断价值研究

目的：评估尿液中的中性粒细胞明胶酶相关脂质转载蛋白（uNGAL）对重症颅脑外伤患者急性肾损伤（AKI）的预测价值。方法收集该院2011年1月至2013年5月重症监护室（ICU ）收治的重症颅脑外伤患者102例,入住 ICU 后7 d 内符合AKI 诊断标准的43例为 AKI 组,选择年龄、性别、疾病严重程度、手术方式等匹配的43例为非 AKI 组,检测比较两组入住 ICU即刻（15 min 内）、第24、48、72 h uNGAL 和血肌酐（Scr）水平,采用受试者工作曲线（ROC）评价 uNGAL 和 Scr 对 AKI 诊断价值的敏感性和特异性。结果重症颅脑外伤 AKI 发生率为42．16％（43/102）。 AKI 组 uNGAL 水平随着入住 ICU 时间延长而升高,非 AKI 组升高并不明显。入住 ICU 24 h 时,AKI 组 uNGAL 水平（720．32±684．25）ng/mL 明显高于非 AKI 组（421．92±351．20）ng/mL ,差异有统计学意义（P＜0．05）,Scr 水平差异无统计意义（P＞0．05）。入住 ICU 24 h 时 uNGAL 和 Scr 的 ROC 曲线下面积分别为0．879（95％ CI ：0．807～0．949）和0．612（95％ CI ：0．493～0．731）。 uNGAL 截取值为180 ng/mL 时,敏感性和特异性分别为0．890 和0．823,敏感性高于 Scr 。结论 uNGAL 早期诊断重症颅脑外伤患者 AKI 的作用优于 Scr ,可以作为早期诊断 AKI 生物标志物。     

急性肾损伤标志物临床应用研究进展

【摘要】 急性肾损伤(AKI)是感染、药物使用及外科术后常见并发症之一。如何及早发现并予以预防,减少进入透析率及死亡率是治疗重点之一。早期 AKI生物标志物的发现为诊断和治疗AKI提供了可能。目前已有中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 （NGAL）、半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白 C(Cys C)、白介素 18( IL 18)等标志物广泛用于临床诊断。近年来仍有新的AKI标志物得以发现,逐步用于临床监测及预后评估。本文就其中几种标志物做一综述。     

脓毒症性急性肾损伤诊断和预后评估相关生物标志物的研究进展

急性肾损伤（AKI）是由多种病因导致并涉及多个临床学科的临床症候群。脓毒症致多脏器衰竭是引起AKI的重要原因之一,同时AKI也导致脓毒症患者病死率显著增加,究其原因是临床对AKI干预措施的滞后。通过相关生物标志物早期诊断脓毒症性AKI（SIAKI）,并及时完成预后评估是改善患者预后的关键。随着对SIAKI发生机制的不断深入,多种新的生物标志物不断发现,其在AKI发生及发展中的作用及对治疗、预后的指导价值逐渐阐明。本文对SIAKI的发生机制进行了探讨,并介绍了对SIAKI早期诊断和预后评估具有潜在价值的生物标志物。     

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在冠心病中的研究进展

近年来心脏标志物领域有了飞速的发展,推动了整体心血管疾病诊断水平的提高。研究表明,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）作为急性肾损伤（AKI）的一种标志物,与冠心病患者疾病的严重程度、不良预后及未来心血管事件的发生相关,是冠心病领域的潜力标志物。本文就NGAL的来源与性质及NGAL与冠状动脉病变严重程度、稳定型冠心病、急性冠脉综合征（ACS）、未来冠心病事件的关系的研究进展做一综述,希望能够为冠心病生物标志物领域的研究提供新的参考方向。     

急性肾损伤患者肾功能可复性评估指标的研究进展

急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）及急性肾脏病（acute kidney disease,AKD）是临床常见的危重症,目前改善全球肾脏病预后组织（Kidney Disease Improving Global Outcomes,KDIGO）指南仍将尿量与肌酐作为评估肾功能的标准。但尿量和肌酐有一定的延后性并受多种因素影响。AKI及AKD患者肾脏是否恢复可能是我们需要持续评估的内容。本文从肾脏功能常规指标、生物标志物、影像学方法3个方面对AKI及AKD患者肾功能可复性应用现状和进展进行综述。