埃克替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察埃克替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体(EGFR)敏感性突变患者的疗效及毒副反应。方法:22例接受盐酸埃克替尼治疗的EGFR敏感性突变的NSCLC患者,口服埃克替尼125 mg,3次/d,持续至疾病进展或不良反应无法耐受,评价近期疗效及毒副反应。结果:22例患者中19外显子缺失突变9例,21外显子L858R点突变13例,客观缓解率59.1%,疾病控制率72.7%,中位无进展生存期7.77个月;主要不良反应为皮疹和腹泻,多为Ⅰ~Ⅱ级。结论:盐酸埃克替尼一线治疗EGFR敏感性突变的NSCLC患者疗效较好,不良反应轻。     

PIK3CA对埃克替尼治疗EGFR基因突变的非小细胞肺癌病人的疗效预测

目的探讨PIK3CA对埃克替尼治疗EGFR基因突变的非小细胞癌（NSCLC）病人疗效预测价值。方法首先应用ARMS法对确诊肺腺癌标本给予EGFR基因突变检测。对于EGFR检测阳性肺腺癌标本应用免疫组化蛋白定性法进行PIK3CA表达状态分析。对EGFR检测阳性者给予埃克替尼治疗,观察PIK3CA高表达组与低表达组埃克替尼治疗后的无进展生存期（PFS）。结果在62例EGFR突变的肺癌病人中,48.38%同时存在PIK3CA高表达。在PIK3CA表达阳性病人应用埃克替尼后中位疾病PFS 10.5个月（95% CI:5.6~15.4）;PIK3CA表达阴性的病人应用埃克替尼后中位疾病PFS 17.0个月（95% CI:10.1~23.8）。PIK3CA低表达病人用埃克替尼治疗的应答率、中位PFS、EGFR-TKIs耐药率均有较高的趋势（χ2=7.16,P < 0.05）。结论在EGFR突变的接受埃克替尼治疗的NSCLC病人,检测PIK3CA表达状态有助于鉴别出EGFR-TKIs治疗有效较低的病人,提前进行干预,从而延长病人中位PFS。     

埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及预后观察

目的 探讨埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及预后。方法 选取2011-2013年无锡市人民医院收治并经病理证实的晚期NSCLC患者46例,口服埃克替尼125 mg/次,3次/d,直至肿瘤进展或出现不能耐受的毒副作用,评估无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）及毒副作用。结果 46例患者中位PFS为6个月。Cox回归分析结果显示,吸烟、病理类型、埃克替尼治疗、表皮生长因子受体（EGFR）与中位PFS有回归关系（P＜0.05）;性别、东部肿瘤协作组（ECOG）评分与中位PFS无回归关系（P＞0.05）。EGFR阳性NSCLC患者中,埃克替尼一线治疗者较二线治疗者PFS延长（χ2=10.99,P＜0.001）。46例患者未观察到完全缓解（CR）患者,部分缓解（PR）19例,稳定（SD）17例,疾病进展（PD）10例,DCR为78.3%（36/46）。不同性别、吸烟、ECOG评分、病理类型、埃克替尼治疗、EGFR的NSCLC患者DCR比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。主要的毒副作用是Ⅰ～Ⅱ级皮疹、腹泻、转氨酶升高,总治疗相关毒副作用发生率为26.1%（12/46）。结论 埃克替尼是不吸烟、EGFR阳性的晚期腺癌NSCLC患者安全有效的治疗选择。且对于EGFR阳性的NSCLC患者,埃克替尼应作为一线治疗药物。     

晚期EGFR敏感突变型非小细胞肺癌的高龄患者埃克替尼治疗的临床数据分析

目的 高龄（≥75岁）患者在表皮细胞生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）敏感突变型非小细胞肺癌（non small cell lung cancer,NSCLC）中的比例逐年升高,而使用酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）治疗这类患者的临床真实数据及资料非常匮乏。埃克替尼是针对EGFR突变的经典TKI药物,本研究回顾性分析埃克替尼在治疗高龄晚期EGFR敏感突变型NSCLC患者中的疗效及安全性。 方法 收集2013年8月至2019年12月期间曾在浙江大学医学院附属邵逸夫医院或者绍兴文理学院附属医院接受埃克替尼标准治疗的共167例高龄晚期EGFR敏感突变型NSCLC患者的临床病例资料,包括性别、年龄、EGFR突变类型、无进展生存期（progression-free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）、不良反应等数据,并进行统计分析。 结果 共有167例高龄晚期EGFR敏感突变型NSCLC患者接受了埃克替尼的标准治疗,其中87例为EGFR 19外显子缺失突变,80例为EGFR 21外显子点突变。经统计分析发现,EGFR 19外显子缺失突变患者的中位无进展生存期（median progression-free survival,mPFS）比EGFR 21外显子点突变患者显著延长（10个月 vs 8.5个月, P<0.05）。而两种EGFR突变类型患者的客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、中位总生存期（median overall survival,mOS）均无明显统计学差异（57.4％ vs 52.5％, P>0.05; 80.5％ vs 77.5％, P>0.05; 27个月 vs 20个月, P>0.05）。埃克替尼的主要不良反应有皮疹、腹泻、食欲减退、口腔溃疡,发生率分别为41.9%、19.2%、9.5%、5%。大部分为I至II度,毒副反应均可耐受。 结论 对于高龄晚期EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者,埃克替尼具有良好的安全性,EGFR 19外显子缺失突变患者接受埃克替尼治疗的PFS优于EGFR 21外显子点突变患者。     

埃克替尼联合榄香烯注射液治疗晚期肺腺癌的前瞻性、随机对照研究

目的：本研究旨在比较盐酸埃克替尼联合β-榄香烯对比单用埃克替尼在EGFR敏感突变型晚期肺腺癌患者的疗效及安全性。方法：筛选EGFR敏感突变型晚期肺腺癌初治患者,按1:2的比例随机分组。联合治疗组接受盐酸埃克替尼联合β-榄香烯方案,对照组接受单用盐酸埃克替尼治疗。观察两组患者无进展生存期（PFS）,疾病缓解率（ORR）,疾病控制率（DCR）及药物不良反应。结果：共纳入38例患者,其中联合治疗组12例,对照组26例。结果显示PFS在联合治疗组及对照组分别为11.5个月对比7.0个月（P=0.037）。ORR在联合治疗组及对照组分别为83.33%对比76.92%（P=0.652）。DCR在联合治疗组及对照组分别为100%对比96.15%（P=0.491）。两组患者皮疹（χ2=2.063,P=0.287）和肝功能异常（χ2=0.01,P=0.920）的不良反应发生率无统计学差异。结论：本研究结果提示与单用埃克替尼相比,β-榄香烯联合盐酸埃克替尼治疗EGFR敏感突变型晚期肺腺癌可能延长患者的PFS,且不良反应可耐受。     

埃克替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床评价

目的　观察埃克替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的近期疗效及安全性。方法　21例晚期NSCLC患者,给予埃克替尼125 mg, 口服, 3次/d。观察客观有效率、临床症状缓解情况、不良反应,直至出现疾病进展或不可耐受的不良反应。结果　完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）9例,稳定（SD）9例,进展（PD）3例,客观有效率（ORR）42.9 %,疾病控制率（DCR）85.7%,中位无进展生存期（PFS）为 7.2个月。不良反应主要为皮疹和腹泻。结论　埃克替尼一线治疗晚期NSCLC具有较好的近期疗效及安全性,耐受性良好。     

盐酸埃克替尼治疗EGFR突变状态明确的晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:探讨EGFR突变状态检查明确的晚期非小细胞肺癌患者应用盐酸埃克替尼治疗的效果与安全性.方法:选取2013~2016年收治的EGFR基因突变状态确定的晚期非小细胞肺癌患者90例,随机平均分为两组,观察组选择埃克替尼治疗,对照组选择吉非替尼治疗.结果:治疗6周后两组患者的疾病有效率与疾病控制率不存在明显差异(P>0.05).两组患者疾病进展时间无显著差异(P>0.05),观察组患者平均生存时间相比对照组明显延长(P<0.05).两组患者均无严重毒副反应,不良反应发生率无显著差异(P>0.05).结论:盐酸埃克替尼治疗EGFR明确基因突变状态的非小细胞肺癌患者,能够取得与进口吉非替尼相近的临床治疗效果,还可以相对延长生存时间,安全性较好,疗效可以肯定.     

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的观察并探讨盐酸埃克替尼在治疗晚期非小细胞肺癌方面的疗效及不良反应。方法选取2016年2月至2017年3月这一时间段内我院收治的晚期非小细胞肺癌患者14例,均使用口服盐酸埃克替尼进行治疗,至病情进展或不良反应无法承受为止,对疗效和不良反应加以分析探讨。结果患者经盐酸埃克替尼治疗后有较高的病情缓解率和病情控制率,治疗效果与表皮生长因子受体(EGFR)突变、皮疹等相关(P0.05)。结论口服盐酸埃克替尼单药治疗对晚期非小细胞肺癌具备肯定疗效,对EGFR突变患者的有效率更高,在治疗过程中不良反应相对较轻,耐受性较好。     

不同EGFR敏感突变类型晚期NSCLC埃克替尼单药/联合化疗的疗效对比研究

目的：观察表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）21外显子突变的晚期非小细胞肺癌（non?small cell lung cancer,NSCLC）患者在接受埃克替尼单药或联合含铂双药化疗一线治疗中与EFGR19外显子突变患者的疗效差异。方法：回顾性分析2012年8月—2020年10月南京医科大学第一附属医院收治的174例EGFR突变阳性初治晚期NSCLC患者,其中EGFR21外显子突变82例,38例埃克替尼单药治疗,44例埃克替尼联合含铂双药治疗;EGFR19外显子突变92例,43例埃克替尼单药治疗,49例埃克替尼联合含铂双药化疗。分别比较EGFR21及19突变患者在两组治疗方案中的客观缓解率（objective response rate,ORR）、疾病控制率（disease control rate,DCR）、无进展生存期（progression?free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）的差异。结果：埃克替尼单药治疗的患者中,EGFR21外显子突变患者的中位PFS较EGFR19外显子突变患者减少3.5个月（9.5个月vs. 13.0个月,P=0.046）,中位OS、治疗1个周期后ORR、DCR无显著差异（P > 0.05）。埃克替尼联合含铂双药化疗的患者中,EGFR21外显子突变患者较19外显子突变患者PFS、OS、治疗1周期后ORR、DCR无显著差异（P > 0.05）。EGFR21外显子突变患者中,联合组中位PFS较单药组延长5.8个月（15.3个月vs. 9.5个月,P=0.002）,中位OS较单药组延长20.2个月（46.0个月vs. 25.8个月,P=0.004）,两组患者治疗1周期后ORR、DCR无显著差异（P > 0.05）。EGFR19外显子突变患者中,联合组中位PFS较单药组延长9.1个月（22.1个月vs. 13.0个月,P < 0.001）,中位OS较单药组延长35个月（61.0个月vs. 26.0个月,P < 0.001）,两组患者治疗1周期后ORR、DCR无显著差异（P > 0.05）。结论：对于EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者,埃克替尼联合化疗一线治疗对比埃克替尼单药治疗,可显著改善PFS及OS,尤其应用于21外显子突变患者中可取得与19外显子突变患者相当的PFS及OS。     

盐酸埃克替尼治疗体力状况较差 EGFR 基因状态不明肺腺癌的临床疗效

目的：评价埃克替尼治疗 EGFR 基因状态不明体力状况较差晚期肺腺癌患者的疗效及安全性。方法分析2012年8月至2014年8月在重庆市肿瘤研究所就诊的27例美国东部肿瘤协作组-体力状况（ECOG-PS）评分大于或等于2分的晚期EGFR 基因状态不明肺腺癌患者,口服盐酸埃克替尼125 mg ,3次／d ,评价近期疗效和不良反应,计算生存率。结果27例患者,客观缓解率（ORR）为29．6％,疾病控制率（DCR）为81．5％,中位无进展生存期（PFS）6个月。 ECOG-PS 评分得到改善的比例为70．4％,治疗前、后比较差异有统计学意义（Z＝-2．157,P＝0．031）。毒性反应主要为Ⅰ～Ⅱ度的皮疹、乏力、纳差及腹泻。结论埃克替尼治疗 ECOG-PS ≥2分、EGFR 基因状态不明的晚期肺腺癌患者,不良反应未明显增加,耐受性良好,患者可以从埃克替尼的治疗中明显获益。     

埃克替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的临床疗效观察

目的:分析埃克替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移的疗效和安全性。方法:对26例NSCLC脑转移病人的临床资料进行回顾性分析。所有病人均服用埃克替尼125mg,每天3次,直至病情进展、死亡或出现不可耐受的不良反应。结果:26例病人颅内病变有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为7.7%和84.6%,全身病变ORR和DCR分别为11.5%和76.9%。总体DCR与病人的年龄、性别、吸烟状况、PS评分、病理类型、表皮生长因子受体（EGFR）突变状态、埃克替尼治疗时机、脑转移灶数目（单发或多发）、脑部放疗及化疗与否等临床特征均未见相关性（P>0.05）。全组中位无进展生存时间（PFS）和中位生存时间（OS）分别为4.0个月（95%CI 2.4~5.6个月）和8.3个月（95%CI 4.9~11.7个月）。PFS与病人体力活动状态（PS）评分、EGFR突变状态具有相关性（P<0.01和P<0.05）,OS与病人的年龄、PS评分、病理类型、EGFR状态、化疗与否具有相关性（P<0.05~P<0.01）。不良反应可耐受,主要表现为轻度皮疹、腹泻等。结论:埃克替尼治疗NSCLC脑转移具有一定疗效,且安全性好,可作为脑转移病人个体化治疗策略之一。     

DNA直接测序技术检测EGFR基因及突变分析

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCI,C）患者表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的情况及EGFR-TKI的治疗效果。方法：从94例晚期NSCLC患者的肿瘤组织中提取DNA,采用DNA直接测序技术检测EGFR基因18、19、20、21外显子的突变情况。对EGFR基因突变可评估患者采用TKI口服治疗（吉非替尼250mg／d、厄洛替尼150mg／d）,评价客观有效率（RR）、疾病控制率（DCR）及无疾病进展时间。结果：94例患者中39例（41．5％）存在EGFR基因突变,其中27例外显子19突变．2例外显子20突变,9例外显子21突变、1例外显子18突变。女性患者突变率显著高于男性（56．1％vs30．2％．P〈0．05）;腺癌患者突变率高于非腺癌患者（48％／）815．8％,P〈0．05）;不吸烟者突变率显著高于吸烟者（50．8％vs20．7％,P〈0．05）。16例患者口服TKI后部分缓解5例、疾病稳定7例、疾病进展PD4例,客观有效率为31．2％,疾病控制率为75．0％,截至随访结束,仍有14例患者生存,无疾病进展时间为（11．3l±4．44）个月,1年生存率为43．8％,、结论：DNA直接测序检测晚期NSCLC患者EGFR基因突变具有高度敏感性,以EGFR基因突变结果为依据,应用TKI治疗晚期NSCL C疗效明显。     

阿帕替尼联合埃克替尼一线治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌的效果及安全性

目的探讨阿帕替尼联合埃克替尼一线治疗表皮生长因子受体敏感突变的晚期非小细胞肺癌的效果及安全性。方法筛选广东医科大学附属医院2017年10月至2019年4月期间收治的45例表皮生长因子受体敏感突变晚期非小细胞肺癌患者,随机分为观察组22例及对照组23例,观察组予阿帕替尼联合埃克替尼治疗,对照组予埃克替尼治疗,分析两组患者的客观缓解率、疾病控制率、无进展生存时间及不良反应发生情况。结果观察组和对照组的客观缓解率分别为77.27%、65.22%,疾病控制率分别为95.45%、91.30%,组间比较差异无统计学意义(P0.05)。观察组的中位无进展生存时间为13.7个月,长于对照组的9.6个月,差异有统计学意义(P0.05)。观察组1～4级高血压和蛋白尿发生率均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05),两组间1～4级消化道反应、皮疹、肝功能损害、乏力、手足综合征比较,差异无统计学意义(P0.05)。两组间严重不良反应(3～4级)发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论阿帕替尼联合埃克替尼一线治疗表皮生长因子受体敏感突变的晚期非小细胞肺癌,可延长患者的无进展生存时间,安全性可接受,但尚需大规模、多中心的临床试验进一步证实。     

Super-ARMS法检测EGFR突变在NSCLC的临床应用

目的:探讨Super-ARMS法检测体液EGFR突变在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗中的应用。方法:收集天津医科大学肿瘤医院自2019年4月1日—2019年12月30日161例NSCLC患者的血液、脑脊液、心包积液标本,采用Super-ARMS法对EGFR基因片段进行检测,根据突变结果对EGFR突变类型分析判断。结果:161例NSCLC患者标本中,86例（53.4％）EGFR突变阳性。19号外显子（19-del）缺失、21号外显子（L858R）基因点突变及T790M点突变最常见。S768I有5例（3.1%）;G719X突变4例（2.5％）;L861Q有1例（0.6%）;不同性别、是否吸烟者之间突变差异均无统计学意义（均P>0.05）;在年龄、是否存在EGFR-TKIs治疗史间差异均有统计学意义（均P<0.05）。EGFR基因突变率在女性、不吸烟患者中较高。结论:NSCLC患者EGFR突变率较高。Super-ARMS法可用于体液EGFR突变检测,其结果较准确,且可同时检测多种突变及并存突变。     

Tumor gene mutations and messenger RNA expression: correlation with clinical response to icotinib hydrochloride in non-small cell lung cancer

Background  Molecular targeted drugs is now widely used in non-small cell lung cancer (NSCLC) clinical treatment. Icotinib hydrochloride is a new type of oral epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs). In this study, we examined the role of EGFR, K-RAS, B-RAF somatic mutations and EGFR mRNA expression in tumor specimens from advanced NSCLC patients as predicators of the efficacy of icotinib hydrochloride.

Methods  We analyzed tumor paraffin-embedded specimens, which were obtained from 14 of 40 patients with advanced NSCLC who enrolled in the stage I clinical trial of icotinib hydrochloride. Somatic mutations were evaluated by mutant-enriched liquidchip (MEL) technology, and EGFR mRNA expression was measured by branched DNA liquidchip (MBL) technology.

Results  In the 14 specimens, seven patients showed EGFR mutations, exon 19 deletion (3/7) and exon 21 point mutation (4/7); and two patients showed K-RAS mutation. No mutations in EGFR exon 20 or B-RAF were detected. In patients with EGFR mutation, one patient developed progress disease (PD), three patients had stable disease (SD), two patients had partial responses (PR) and one patient had a complete response (CR). In patients with wild-type EGFR, four patients had PD, three patients acquired SD, and none had PR/CR (P=0.0407). EGFR mutations were associated with better progress-free survival (PFS) (141 days vs. 61 days) but without a statistically significant difference (P=0.8597), and median overall survival (OS) (≥449 days vs. 140 days). EGFR mRNA expression levels were evaluated (three high, eight moderate, one low, and two that can not be measured due to insufficient tumor tissue) and no statistically significant relationships was observed with response, PFS or OS.

Conclusions  The EGFR mutation rate was consistent with that reported in the Asian population, so the MEL technology is reliable for measuring EGFR mutation with high throughput and rapidity. EGFR exon 19 deletions and exon 21 point mutation are predictive biomarkers for response to icotinib hydrochloride as second line treatment or above.

     

厄洛替尼在晚期非小细胞肺癌二线和三线治疗疗效比较

目的比较厄洛替尼在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)二线和三线治疗的疗效差异。方法回顾性分析145例ⅢB期和Ⅳ期接受二线或三线厄洛替尼治疗的NSCLC患者,其中84例患者接受厄洛替尼二线治疗,61例患者接受厄洛替尼三线治疗。应用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果厄洛替尼二三线治疗客观缓解率(ORR)分别为15.5%和13.1%(P=0.690),疾病控制率(DCR)分别为61.9%和60.7%(P=0.879),中位无进展生存期(PFS)分别为4.000个月和3.330个月(P=0.334),中位总生存期(OS)分别为21.770个月和25.830个月(P=0.461)。两组不良反应近似。结论厄洛替尼用于晚期NSCLC二线治疗或三线治疗,两者疗效相当。大部分患者能够耐受其不良反应。     

长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的观察国产长春瑞滨（NVB）联合顺铂（DDP）治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法52例晚期NSCLC中男37例,女15例;鳞癌35例,腺癌17例;ⅢA期9例,ⅢB期15例,Ⅳ期28例;初治42例,复治10例;采用长春瑞滨（NVB）25mg／m。第1,8天静滴;顺铂（DDP）25mg／m^2,第1～3天静滴,21d为一周期。结果完全缓解（CR）1例,部分缓解（PR）20例,稳定（SD）27例,进展（PD）4例,总有效率为40．4％。中位疾病进展时间5．6个月,中位生存期11个月,一年生存率46．2％。主要毒副反应为Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制53．8％（28／52）,恶心、呕吐发生率为30．8％,其次为静脉炎,发生率11．5％。结论NP方案治疗晚期NSCLC疗效确切,毒副反应可耐受,价格相对便宜,为符合我国国情的治疗晚期非小细胞肺癌的方案。     

吉非替尼治疗34例晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者应用吉非替尼治疗的效果及毒副作用。方法：34例经放化疗失败的非小细胞肺癌晚期患者,均发生远处转移。口服吉非替尼250mg/次,每天1次,服药中位时间为4个月。结果：34例晚期NSCLC患者,无一例完全缓解（CR）,19例部分缓解（PR）,10例稳定（SD）,5例进展（PD）,全组有效率（CR＋PR）为55.9%,临床获益率（CR＋PR＋SD）为85.3%。中位生存期5.6个月,1年生存率为47.1%（16/34）。结论：吉非替尼治疗晚期NSCLC的疗效较好,毒副作用较轻,可以耐受。     

盐酸埃克替尼与厄洛替尼治疗化疗失败的晚期肺癌的临床观察

目的观察和比较盐酸埃克替尼与厄洛替尼在化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。方法选择26例晚期化疗失败的非小细胞肺癌患者,随机分人埃克替尼组和厄洛替尼组。其中埃克替尼组13例,厄洛替尼组13例,观察比较两组近期疗效及毒副反应。结果埃克替尼组完全缓解0例,部分缓解3例,稳定5例,有效率为23．1％,疾病控制率61．6％。厄洛替尼组完全缓解0例,部分缓解2例,稳定7例,有效率为15．4％,疾病控制率69．2％。两组有效率及疾病控制率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。两组患者毒副反应类似,主要为皮疹,均可耐受。结论埃克替尼在化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者中的疗效及不良反应与厄洛替尼相似,是该类患者的新选择。