芹菜素与氧化苦参碱联合用药抑制非小细胞肺癌的作用及其机制研究

研究芹菜素、氧化苦参碱、芹菜素与氧化苦参碱联合给药(以下简称“联合给药”)对非小细胞肺癌细胞系的增殖作用及其分子作用机制的影响。采用CCK-8法检测芹菜素、氧化苦参碱以及联合给药对非小细胞肺癌A549与NCI-H1975细胞活力的影响；通过平板克隆实验考察芹菜素、氧化苦参碱以及联合给药后对非小细胞肺癌细胞克隆形成能力的影响；EdU实验验证芹菜素、氧化苦参碱以及联合给药对非小细胞肺癌NCI-H1975细胞增殖率的影响；RT-qPCR与Western blot实验考察芹菜素、氧化苦参碱以及联合给药后对PLOD2 mRNA与蛋白相对表达的影响；分子对接实验探究芹菜素、氧化苦参碱与PLOD2、EGFR蛋白的直接作用能力与作用位点；利用Western blot法检测芹菜素、氧化苦参碱以及联合给药对EGFR下游信号通路相关蛋白表达水平的影响。结果发现，芹菜素、联合给药在20、40、80μmol·L^-1均能显著抑制人非小细胞肺癌A549与NCI-H1975细胞的活力并呈浓度依赖性；芹菜素、联合给药作用于NCI-H1975细胞可显著抑制非小细胞肺癌细胞的克隆形成能力；芹菜素以及联...     

芹菜素抗肝细胞癌作用及机制的研究进展

芹菜素是一种具有多种生物活性的黄酮类化合物,因其低毒性及潜在的抗氧化、抗炎和抗癌特性而被人们关注。芹菜素可通过抑制肝细胞癌的细胞增殖、诱导细胞凋亡和分化、抑制肝细胞癌的侵袭和血管生成、增强化疗药物敏感性等而发挥抗癌作用。芹菜素有望成为未来的抗肝细胞癌药物或放化疗协同剂。该文综述芹菜素抗肝细胞癌作用及机制的研究进展。     

芹菜素抗肿瘤作用分子机制的研究进展

近年来对膳食和流行病学调查研究结果表明,水果和蔬菜的摄入对机体具有明显的健康促进作用,且可预防多种类型肿瘤的发生,因此从膳食中获取有效预防和治疗肿瘤的成份已成为目前人们普遍关注的问题。芹菜素（apigenin）又称芹黄素,是一种广泛存在于植物中的黄酮类化合物。有研究表明,芹菜素具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗病毒、免疫调节、保护心血管、抗突变等生物学作用。本文综述了芹菜素抗肿瘤作用分子机制的研究进展。     

芹菜素对自杀基因治疗系统杀伤人黑色素瘤细胞株A375的增效作用

目的研究芹菜素对单纯疱疹病毒1型胸苷激酶/更昔洛韦(HSV1-tk/GCV)自杀基因杀伤人黑色素瘤细胞株A375的增效作用及其机制。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测芹菜素对A375(tk~-)细胞生长的影响,及自杀基因治疗系统联合芹菜素对含20%A375-tk/GFP(tk~+)细胞的tk~+和tk~-混合细胞的杀伤效应的影响,流式细胞仪荧光示踪法分析缝隙连接通讯(GJIC)功能、细胞凋亡变化。结果芹菜素作用A375细胞24,48,72 h的半数抑制量(IC_(50))分别为86.34,25.81,11.16μmol·L~(-1),选用2.5~20μmol·L~(-1)芹菜素进行后续试验;5,10,20μmol·L~(-1)芹菜素联合GCV组对肿瘤细胞的抑制率明显比芹菜素组和GCV组高(P0.01),协同性分析金正均Q值分别为2.03,1.43和1.36;2.5,5,10μmol·L~(-1)芹菜素处理A375细胞48 h后,各组绿色荧光细胞比值为:0.333±0.003,0.393±0.006,1.105±0.094,芹菜素各组比值均明显高于空白对照组(P0.01);芹菜素联合GCV各组,与空白对照组、GCV组、芹菜素各组比较,可以增加细胞晚期凋亡率,趋势与MTT结果一致。结论芹菜素可以提高tk~+和tk~-混合细胞对GCV的敏感性,具有协同增强自杀基因系统杀伤效应的作用,其机制可能与芹菜素能够促进A375细胞GJIC功能及诱导细胞凋亡有关。     

芹菜素对急性局灶性大鼠脑缺血／再灌注损伤的神经保护作用

目的：探讨芹菜素对急性局灶性大鼠脑缺血／再灌注损伤的神经保护作用。方法：采用改良线栓法建立局灶性脑缺血／再灌注模型，对大鼠进行神经行为学评分、脑组织TTC染色及电镜观察，测定脑含水量和EB含量。结果：模型组和芹菜素组出现不同程度的神经行为学评分异常；TTC染色示模型组出现白色梗死灶；电镜下4h模型组海马CA1区和缺血区皮层的胶质细胞内和毛细血管周围水肿明显，神经元出现核固缩，而芹菜素组病变明显减轻；芹菜素组脑含水量和EB含量较模型组各对应时点明显减少。结论：芹菜素对急性缺血／再灌注脑损伤有一定的保护作用。     

芹菜素抗癌机制研究进展

调研了芹菜素(apigenin)及其相关化合物的有关文献报道,并分析芹菜素的抗癌研究机制。结果表明芹菜素可通过抗氧化、调控肿瘤相关基因、影响肿瘤细胞信号传导、诱导肿瘤细胞周期阻滞、诱导细胞凋亡、抑制肿瘤血管形成及抑制肿瘤侵袭和转移相关蛋白酶的活性,以及放化疗增敏、化学预防等多种途径发挥抗肿瘤作用,与其他黄酮类物质(槲皮素、山奈黄酮)相比,芹菜素具有低毒、无诱变性等特点,为其作为新型高效低毒的天然抗肿瘤药物的研究提供了广阔的前景,有关芹菜素的实验及临床研究今后将备受瞩目。此外,作者提出从自噬角度深入研究芹菜素的抗肿瘤机制具有实验及临床指导意义。     

芹菜素对大鼠阿霉素性心肌损伤的影响

目的观察芹菜素（Apigenin,API）对大鼠阿霉素（Adriamycin,ADR）性心肌损伤的影响。方法将雄性SD大鼠40只随机分为5组：对照组、阿霉素组、阿霉素＋芹菜素（低剂量）、阿霉素＋芹菜素（中剂量）组、阿霉素＋芹菜素（高剂量）组。检测光镜下的心肌细胞形态学、心肌酶CK-MB以及心肌细胞TLR4的表达。结果与对照组相比较,阿霉素组大鼠光镜下的心肌损伤明显,CK-MB以及TLR4的表达升高（P〈0.01）;与阿霉素组相比较,阿霉素＋芹菜素各剂量组的心肌损伤减轻,CK-MB以及TLR4的表达下降,尤以中剂量组、高剂量组显著（P〈0.01）。结论芹菜素对大鼠阿霉素性心肌损伤具有保护作用,可能与其对心肌细胞TLR4的表达的影响有关。     

芹菜提取液对中老年小鼠学习记忆的影响

芹菜提取液是从伞形科植物芹菜（ApiumgraveolensL．）中提取得到的有芳香气味的淡黄色油状液体，其有效成分芹菜甲素和乙素具有降压，抗惊厥，保护脑细胞等作用[1]。以往文献报道中检测芹菜提取物促智效应的实验动物模型基本上都是记忆障碍模型，而本实验侧重于长时间服用该提液对不同月龄正常小鼠学习记忆行为的影响。1实验材料1．1药品：芹菜提取液由本系应用生物研究所从芹菜籽中提取，其主要成分为芹菜甲素和乙素。临用时以奶乳化，并加水稀释至所需浓度。1．2动物：昆明品系，雄性小鼠，本校动物中心提供。2方法和结果2．1Y-迷宫分…     

芹菜素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:研究芹菜素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:采用结扎大鼠冠状动脉左前降支10min,再灌注10min,制成急性心肌缺血再灌注损伤模型。缺血前5 min舌下静脉推注芹菜素(1mg/kg、2mg/kg、4m/gkg),观察再灌10min后心肌组织丙二醛(MDA)的水平、超氧化物歧化酶(SOD)的活性和血清中乳酸脱氢酶(LDH)含量;用TTC染色法确定心肌损伤面积和梗死面积(MIS)。结果:芹菜素(4mg/kg)能降低再灌注心律失常总发生率和心律失常评分;芹菜素(2mg/kg、4mg/kg)显著减少缺血再灌注心肌MDA水平,增强SOD活性,剂量依赖性地降低LDH含量;芹菜素(1mg/kg、2mg/kg、4mg/kg)同时可剂量依赖性地缩小缺血再灌注大鼠的心肌梗死面积。结论:芹菜素对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。     

芹菜素抑制肿瘤细胞增殖机制研究进展

本文通过参考近年来对芹菜素抑制肿瘤细胞增殖作用的研究的相关文献,于芹菜素对肿瘤细胞的增殖抑制作用机制做了归纳和探讨。研究发现,芹菜素对多种癌细胞都有抑制其生长和促使其凋亡的作用,其对各种癌细胞作用的机理研究已经深入到细胞和分子水平,包括对细胞凋亡和周期相关基因的调控,对细胞周期G0/G1,S及G2/M期的阻滞,对与凋亡相关的线粒体途径和非线粒体途径的各种酶和蛋白表达的影响,抑制肿瘤细胞血管生成以及增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性等。芹菜素抑制肿瘤细胞增殖机理值得我们深入探索,其作为一种自然界广泛存在的抗癌症化合物具有广阔的应用前景。     

芹菜素对缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡相关基因Bcl-2/Bax的影响

目的 探讨芹菜素对缺血再灌注大鼠心肌细胞凋亡相关基因Bcl-2/Bax表达的影响.方法 心肌缺血45 min,再灌注2 h制备缺血再灌注模型.随机分为正常组、假手术组、生理盐水缺血再灌注组、溶剂对照组、美托洛尔阳性对照组及芹菜素低、中、高剂量组,每组8只.除假手术组外,余各组在缺血前10 min分别股静脉给药.再灌注2 h后迅速取出心脏,用RT-PCR测Bcl-2及Bax基因的mRNA表达;实验时记录心率（HR）、平均动脉压（MAP）、心电图S-T段并计算心律失常Lambeth评分.结果 芹菜素组与生理盐水缺血再灌注组比较,Bcl-2 mRNA表达量增加,Bax mRNA表达量减少,均呈剂量依赖性（P＜0.05）;心律失常Lambeth评分芹菜素组低于假手术组 （P〈0.05）;芹菜素能缩短再灌注心律失常持续时间（P〈0.05）.结论 芹菜素对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有良好的保护作用;芹菜素抗心肌凋亡作用的机制可能与其上调Bcl-2基因表达和下调Bax基因表达有关.     

菊花明目作用的研究进展

菊花含有多种活性成分,具有广泛的药理作用。现对菊花主要黄酮类单体芹菜素、木犀草素、黄芩素、槲皮素、香叶木素对眼部的保护作用进行归纳总结,探究其能起到明目作用的原因,以期为将来的研究指明方向。     

芹菜素对人肝癌HepG2细胞糖酵解的影响及体内实验研究

目的:探究芹菜素对人肝癌细胞(HepG2)体内、外糖酵解的影响及其作用机制。方法:体外采用溴脱氧尿苷(BrdU)掺入免疫荧光实验检测芹菜素对HepG2细胞增殖的影响;检测芹菜素对肿瘤细胞葡糖糖摄取和乳酸生成的影响;Western blot检测芹菜素对糖酵解相关蛋白-丙酮酸脱氢酶激酶1(PDHK1)、己糖激酶II(HKII)和乳酸脱氢酶A(LDHA)表达的影响;EMSA检测芹菜素对HepG2细胞缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与DNA结合活性的影响;体内利用HepG2细胞裸鼠模型研究芹菜素对瘤体积、瘤重及瘤组织内糖酵解相关蛋白的影响。结果:在体外,芹菜素在20～80μmol/L可以浓度依赖性地抑制HepG2BrdU阳性细胞的比例(P0.01),抑制HepG2细胞葡糖糖摄取和乳酸生成(P0.01),同时降低糖酵解相关蛋白(PDHK1,HKII,LDHA)的表达(P0.01),并抑制HIF-1α与DNA结合活性(P0.01)。在体内,芹菜素在100、200、400 mg/kg可以抑制裸小鼠移植瘤的生长,抑瘤率分别为22.33%、37.32%和53.67%;芹菜素还可以降低瘤组织内糖酵解相关蛋白的表达。结论:芹菜素在体内外均可以抑制肝癌细胞的增殖和糖酵解,其机制可能是通过抑制HIF-1α与DNA结合活性而起作用的。     

银杏酮酯联合芹菜素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨银杏酮酯(ginkgo biloba extract 50,GBE50)联合芹菜素(apigenin)预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,选用Sprague-Dawley(SD)大鼠50只随机分为正常组、模型组、银杏酮酯组、芹菜素组、银杏酮酯联合芹菜素组,均按照100 mg/kg灌胃。检测血浆丙二醛(MDA)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(c Tn T)、肌酸激酶(CK)和心脏组织超氧化物歧化酶(SOD)和白介素-6(IL-6)变化。同时,取心脏组织HE染色,观察心肌组织的病理变化。结果:与模型组相比,银杏酮酯组100mg/kg、芹菜素组100mg/kg能降低MDA、CK-MB、c Tn T、CK、IL-6水平和升高SOD水平;与银杏酮酯组100mg/kg、芹菜素组100mg/kg相比,银杏酮酯联合芹菜素组100mg/kg能显著降低MDA、CK-MB、c Tn T、CK、IL-6水平和升高SOD水平;与模型组相比,银杏酮酯组100mg/kg、芹菜素组100mg/kg能减轻心肌组织损伤的病理学变化;与银杏酮酯组100mg/kg、芹菜素组100mg/kg相比,银杏酮酯联合芹菜素组100mg/kg能显著减轻心肌组织损伤的病理学变化。结论:与银杏酮酯100mg/kg、芹菜素100mg/kg相比,银杏酮酯联合芹菜素100mg/kg对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,这可能与提高心脏组织中SOD水平和降低心脏组织中IL-6水平有关。     

芹菜素对腺嘌呤所致慢性肾衰竭大鼠肾功能、血流动力学及血脂的影响

目的观察芹菜素对腺嘌呤诱导的慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾功能、血流动力学及血脂的影响,探讨其对CRF的保护作用。方法将100只SD大鼠按照随机数字表法随机分为正常组、模型组、芹菜素低剂量组、芹菜素中剂量组、芹菜素高剂量组,每组20只。采用腺嘌呤连续灌胃21 d的方法复制CRF模型大鼠,芹菜素各剂量组腹腔注射给药治疗(1次/d),正常组和模型组同步给予生理盐水,疗程28 d。称量体质量、肾脏质量并计算肾脏指数,经腹主动脉取血并测定肾功能监测指标,HE染色法对肾脏组织进行病理学检查并进行组织病变评分;测定肾脏组织血流量(RBF),测量尾动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和肾静脉压(RVP);测定血浆血脂指标。结果模型组大鼠体质量明显低于正常组(P 0. 05),左侧肾脏质量、肾脏指数及明显高于正常组(P均0. 05);芹菜素中剂量组大鼠左侧肾脏质量、肾脏指数均明显低于模型组(P均0. 05);芹菜素高剂量组大鼠体质量明显高于模型组和芹菜素低剂量组(P均0. 05),左侧肾脏质量、肾脏指数均明显低于模型组和芹菜素低剂量组(P均0. 05)。模型组大鼠血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿酸(UA)和24 h尿蛋白量(Pro)、肾脏组织病变评分均明显高于正常组(P均0. 05);芹菜素中、高剂量组大鼠血清BUN、SCr、UA水平和Pro、肾脏组织病变评分均明显低于模型组(P均0. 05),且芹菜素高剂量组各指标均明显低于芹菜素低剂量组(P均0. 05)。模型组大鼠尾动脉SBP、DBP及血浆三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均明显高于正常组(P均0. 05),RVP、RBF及血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均明显低于正常组(P均0. 05);芹菜素中、高剂量组大鼠尾动脉SBP、DBP及血浆TC、TG、LDL-C水平均明显低于模型组(P均0. 05),RVP、RBF及血浆HDLC水平均明显高于模型组(P均0. 05);芹菜素高剂量组SBP、DBP及血浆TC、TG、LDL-C水平均明显低于芹菜素低剂量组(P均0. 05),RVP、RBF及血浆HDL-C水平均明显高于芹菜素低剂量组(P均0. 05)。上述各指标芹菜素高剂量组与芹菜素中剂量组比较差异均无统计学意义(P均 0. 05)。结论芹菜素可改善CRF大鼠肾功能、肾脏血流动力学及抑制肾脏组织病变,对CRF具有保护作用,可能与芹菜素的调节血脂作用有关。     

芹菜素对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑内caveolin-1表达的影响

目的探讨芹菜素对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑内caveolin-1表达的影响。方法采用大脑中动脉栓塞法复制脑缺血再灌注模型,将动物随机分为假手术组、模型组、地塞米松组、芹菜素组,分别给予不同处理,在6 h、1d、3 d7、d不同灌注时间点处死动物,用5分法对大鼠神经行为学进行评定,脑组织TTC染色以及采用免疫组织化学法观察caveolin-1的表达。结果芹菜素能显著减轻神经功能缺损;神经行为学评分显示,芹菜素3 d组大鼠神经行为学评分明显低于模型组(P0.05);TTC染色示模型组出现白色梗死灶;正常脑内有一定量的caveolin-1表达,缺血后caveolin-1迅速增加,分别于术后1 d或3 d达高峰,芹菜素组显著提高caveolin-1的表达,在各时间点芹菜素组与模型组差异显著(P0.01)。结论芹菜素可调节脑缺血再灌注后caveolin-1的表达,对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用,是促进其神经功能恢复的可能机制之一。     

芹菜素对大鼠急性脑损伤的保护作用

目的 研究芹菜素对大鼠脑匀浆铁依赖性脂质过氧化(IDLPO)的抑制作用以及对急性脑缺血-再灌注大鼠脑损伤的保护作用.方法 体外实验用Fe2+诱导大鼠脑匀浆IDLPO反应,TBA试验测定不同质量浓度芹菜素和去铁胺干预的脑匀浆丙二醛(MDA)水平.体内实验采用改良大脑中动脉线栓法建立急性局灶性大鼠脑缺血模型,对大鼠进行神经行为学评分、脑组织TTC染色及电镜观察,观察芹菜素对不同再灌注时间(24、48、72 h)脑组织MDA、超氧化物歧化酶(SOD)的影响.结果 芹菜素能使大鼠脑匀浆的MDA水平显著下降(P<0.01);与去铁胺组比较无显著性差异(P>0.05).体内实验模型组和芹菜素组大鼠均出现不同程度的神经行为学评分异常,TTC染色出现额颞顶叶和尾壳核梗死灶,电镜下模型组病变侧细胞内及间质水肿,呈空泡化,神经细胞均有核固缩表现;芹菜素组病变较之明显减轻.与假手术组比较,模型组和芹菜素组各时间点MDA水平均有升高(P<0.01、0.05),模型72 h组较模型24、48 h组明显升高(P<0.01、0.05),芹菜素48、72 h组与相应模型组比较明显降低(P<0.01、0.05);模型组和芹菜素组的SOD活性与假手术组比较显著降低(P<0.01、0.05);芹菜素组(除24 h组)较相应模型组显著升高(P<0.05).结论 芹菜素对大鼠急性脑缺血-再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抑制IDLPO作用、螫合脑组织Fe2+及激活脑组织SOD的活性有关.     

一测多评法测定鸡骨草叶中3种黄酮碳苷含量

目的 建立鸡骨草叶中3种黄酮碳苷含量的一测多评法（QAMS）。方法 通过外标法建立并计算鸡骨草叶3种黄酮碳苷的含量（实测值），并以芹 菜素-6，8-C-二葡萄糖苷为内标，建立其与芹菜素-6-C-阿拉伯糖-8-C-葡萄糖苷和芹菜素-6-C-葡萄糖-8-C-阿拉伯糖苷的相对校正因子（RCF），以该RCF计算芹菜素-6-C-阿 拉伯糖-8-C-葡萄糖苷和芹菜素-6-C-葡萄糖-8-C-阿拉伯糖苷的含量（计算值），并比较计算值与实测值之间的差异，实现一测多评。结果 芹菜素-6-C-阿拉伯糖-8-C-葡萄 糖苷和芹菜素-6-C-葡萄糖-8-C-阿拉伯糖苷与芹菜素-6，8-C-二葡萄糖苷之间的RCF分别为1.02、1.31，建立的RCF具有良好重现性和稳定性，20批鸡骨草叶中三种黄酮碳苷 含量的计算值与实测值的相对标准偏差＜3.5 %。结论 本文建立的QAMS是快速准确可行的，可用于鸡骨草叶的质量评价。     

芹菜素对非酒精性脂肪肝大鼠的保护作用研究

目的：芹菜素（Apigenin,AP）对非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型大鼠保护作用的初步探讨。方法：采用高脂饲料复制大鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型,100只雄性sD大鼠分为6组：正常组、模型组、易善复组、芹菜素高、中、低剂量组,10周后处死所有动物,检测各组大鼠血清ALT、AST、TG、TC、TNF-α以及肝组织SOD、MDA等指标水平。结果：与模型组相比,芹菜素高、中、低剂量组和易善复组能明显降低升高的ALT、AST、TG、TC、TNF—α水平和肝组织的MDA指标水平,而使肝组织SOD活性增强,差异具有显著性意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论：芹菜素对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型大鼠具有一定的保护作用,其作用机理可能与抗脂质过氧化反应、清除体内自由基,减轻炎症介质等水平有关。     

芹菜素对大鼠永久性局灶性脑缺血损伤的保护作用

目的:研究芹菜素(Apigenin,APG)对大鼠永久性局灶性脑缺血的保护作用。方法:采用线栓法建立大鼠永久性大脑中动脉阻塞(permanent middle cerebral artery occlusion,pMCAO)模型。将动物随机分为假手术组、缺血对照组、芹菜素(10、25和50mg/kg)治疗组、金纳多4mg/kg治疗组,插入栓线后立即腹腔注射给药。术后6h,采用盲法进行神经功能评分,测定脑梗死体积(IV%)、脑含水量及观察脑组织形态学改变,采用荧光标记法测定神经细胞胞浆Ca2+浓度([Ca2+]i)。结果:芹菜素组脑缺血大鼠行为学体征显著改善、脑梗死体积显著减少、脑组织含水量显著降低,脑组织形态学改变显著减轻,胞浆[Ca2+]i浓度显著降低。其中,芹菜素25mg/kg组治疗效果最为显著。结论:芹菜素对大鼠永久性局灶性脑缺血损伤具有保护作用。