用远端功能化技术合成制备地塞米松的中间体3α，1 7α-二羟基-1 6α-甲基-5α-孕甾-9(11)-烯-20-酮

一般来说,用薯蓣皂素和替柯吉宁这样的原料合成地塞米松等高效皮质激素,至少有两部分的结构改造要用到微生物发酵反应,一是甾体A环中△1,4-双烯 的引入,另一是C环中9,11位的改造。我们前一阶段对由替柯吉宁合成地塞米松的方法[1]进行了改进,采用化学合成法高收率地引入了△1,4-双烯[2]。而我们报道了在地塞米松(6)合成中,用远端功能化技术[3～6],利用3位引入的模板,高收率地引入9(11)-双键,使地塞米松的合成可以摆脱制约产量的微生物发酵法来进行(图1)。该技术目前在国际上尚无完全相同的报道,例如,用远端功能化技术在地塞米松中间体中引入9(11)-双键,均采用在甾体的17位引入模板。只有在胆甾醇等切17-侧链时,才采用在其3位引入模板。国内目前还没有被成功应用的报道。     

哌吡酮中间体—环合物的薄层-紫外分光光度法

5,6-二氢-6-氧代-11H-吡啶骈[2,3b][1,4]苯骈二氮杂(简称环合物)为抗消化性溃疡药盐酸哌吡酮的中间体,其含量测定方法未见报道。为了协助药品生产选取最佳合成反应条件,降低成本提高收率,本文对其定理分析方法进行了研究。     

a—淀粉酶测定方法进展

<正> a—淀粉酶(a—Amylase.缩写Amy)分类名为1,4—a—D—葡聚糖葡聚糖水解酶(1,4—a—D—Glucanglucanohy drolas);分类编号EC.3.2.1.1;其作用是催化含有三或三个以上1,4—a—键的D—葡萄糖单位的多(聚)糖中1,4—a—D—糖苷键的内切水解;其特异性为随机地作用于淀粉、糖原和有关的多(聚)糖与低(聚)糖,释出的还原基因是a—构型。植物及细菌     

1—（2‘—溴乙基）—2—甲基—5—硝基咪唑合成的改进

1 -( 2′-溴乙基 ) -2 -甲基 -5-硝基咪唑 ( 1 )是合成抗厌氧菌及阴道滴虫的首选药物替硝唑 (ｔｉｎｉｄａｚｏｌｅ)的重要中间体。文献[1 ] 是以甲硝唑 (ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ) ( 2 )为原料 ,乙酸乙酯为溶媒 ,与液溴混合再缓慢滴加三氯化磷制得( 1 ) ,粗产品收率为 83 .8% ,经 3 0 %乙醇[2 ] 重结晶后仅为 71 .3 %。此法产品纯度不高 ,耗时较长 ,产品收率低1-(2′-溴乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑合成的改进@叶发青$咸宁医学院药物化学教研室!湖北咸宁437100 @陈莉$咸宁医学院药物化学教研室!湖北咸宁437100 @黄金敏$咸宁医学院药物…     

1,2,3,4,4a,5-六氢-10-H-二苯骈[a,d]环庚三烯-10-酮的合成

1,2,3,4,4a,5-六氢-10-H-二苯骈[a,d]环庚三烯-10-酮是全合成美丽红豆杉素A和B的模型化合物。我们设计了两条不同的合成路线,一是以环己酮为起始原料,在其α位引入苄基,然后进行Wittig-Horner反应,另一条路线是以(Ⅴ)为原料进行Reformatsky反应,最后都用PPA进行环合,均能制得[6 7 6]环型化合物Ⅲ。     

间羟基苯甲醛合成工艺的改进

间羟基苯甲醛 (Ｉ)是合成抗胃溃疡罗沙替丁的中间体。文献报道的合成方法有 :(1 )Ｗｏｏｄ ｗａｒｄＲＢ报道的以苯甲醛为原料 ,经硝化、还原、重氮化水解而得 ,收率较低[1 ] 。 (2 )ＯｉＴａｔｓｕ以间羟基苯甲醇为原料经氧化而得 ,方法似简单 ,但原料价高 ,无实用价值[2 ,3]     

4—取代的1—[二—（4—氟苯基）甲基]哌嗪化合物的合成及生物活性

目的 合成4-取代的1-[二-（4-氟苯基）甲基]哌嗪化合物。寻找优良的抗偏头痛药物。方法 以盐酸洛美利嗪为先导物，对其哌嗪4位取代基进行修饰。结果和结论 合成了11个未见文献报道的4-取代的合成 1-[二-（4-氟苯基）甲基]哌嗪化合物，结构经IR，^1HNMR,MS及元素分析确证，初步药理筛选结果显示，化合物I1-2，I6-11均有不同程度的钙拮抗活性，其中I2的活性与阳性对照药盐酸洛美利嗪接近。     

羧甲基淀粉酶解反应的实验研究

羧甲基淀粉 (ＣＭＳ)是无毒、安全的口服药用辅料 ,是良好的崩解剂 ,用于片剂和胶囊剂的制备 ,可加速片剂的崩解和药物的溶出[1] 。合成方法不同 ,ＣＭＳ的吸水溶胀性能也不一样[2 ] ,合成方法不同将影响取代基在ＣＭＳ高分子链上的分布 ,以及高分子链的空间构型 ,从而影响与高分子键空间构型密切相关的酶解反应。有文献报道[3 ] ,羟乙基淀粉的酶解反应表明 ,若高分子链上的葡萄糖残基有取代基 ,则该残基的苷键不为α＿淀粉酶所水解。葡萄糖残基上取代基的存在改变了高分子链段的空间构型 ,故酶解反应难进行。可以推断在淀粉高分子链上引入…     

1,2,3,4,4a,5-六氢-10-H-二苯骈[a,d]环庚三烯-10-酮的合成

1,2,3,4,4a,5-六氢-10-H-二苯骈[a,d]环庚三烯-10-酮是全合成美丽红豆杉素A和B的模型化合物。我们设计了两条不同的合成路线,一是以环己酮为起始原料,在其α位引入苄基,然后进行Wittig-Horner反应,另一条路线是以(Ⅴ)为原料进行Reformatsky反应,最后都用PPA进行环合,均能制得[6 7 6]环型化合物Ⅲ。     

从水飞蓟宾快速合成2,3-脱氢水飞蓟宾

2,3 -脱氢水飞蓟宾是水飞蓟素中的有效成分之一 ,具有抗氧化活性 ,但报道较少 ,日本学者报道了从水飞蓟素分离出该物质 [1 ] ,在 1 974年 Halbach报道其半合成方法 [2 ] ,为水飞蓟宾在碱性条件下 ,用过氧化氢氧化而得 2 ,3 -脱氢水飞蓟宾 ,但收率只有1 2 .6%。孙铁民报道了以吡啶作溶剂 [3] ,用空气氧化制备 2 ,3 -脱氢水飞蓟宾的方法 ,本实验以水飞蓟宾为原料 ,选用以三乙胺替代吡啶合成 2 ,3 -脱氢水飞蓟滨 ,合成反应见图 1。该法具有收率高达 40 % ,溶剂回收方便、副产物少的特点。图 1　 2 ,3 -脱氧水飞蓟宾的合成Fig.1　Synthesis of…