硫化氢对自发性高血压大鼠胸主动脉舒张反应的影响

目的 探讨内源性及外源性硫化氢(H_2S)对自发性高血压大鼠(SHR)离体胸主动脉舒张反应的影响。方法 4wb WKY大鼠24只,随机分为WKY对照组(n=8)、WKY+H_2S组(n=8)及WKY+PPG组(n=8)。同样周龄SHR大鼠24只,随机分为高血压对照组(n=8)、高血压+H_2S组(n=8)及高血压+PPG组(n=8),高血压对照组及WKY对照组大鼠每日腹腔注射生理盐水,WKY+H_2S组及高血压+H_2S组每日腹腔注射硫氢化钠(NaHS),WKY+PPG组及高血压+PPG组每日腹腔注射PPG,5 wk后处死,取胸主动脉,观察其对乙酰胆碱(ACh)、硝普钠(SNP)及NaHS的舒张反应。结果 WKY+PPG组及高血压对照组、高血压+PPG组对ACh及SNP的舒张率较WKY组降低(P<0.05),而高血压+H_2S组较高血压对照组升高(P<0.05),与WKY对照组相似;各组大鼠血管环对SNP的舒 张反应均高于ACh(P<0.05);WKY对照组及高血压对照组对不同浓度的NaHS呈现剂量依赖性舒张反应,对于同样浓度的NaHS,高血压对照组较WKY对照组的舒张率高。结论 H_2S可以独立及与一氧化氮协同发挥舒张血管效应,在自发性高血压血管舒张功能异常的形成机制中占据重要地位。     

煤矿发生急性硫化氢中毒的报告

硫化氢(H_2S)具剧毒、无色,有蛋类腐败臭味,对人体有强烈的刺激作用和细胞窒息作用,高浓度时表现为明显的中枢神经系统受损症状。急性H_2S中毒屡有报道,但在煤矿井下发生中毒则罕见,现将一起中毒事故报告于后。     

东莨菪碱用于肺水肿抢救37例报告

近几年来 ,我院用东莨菪碱抢救各类肺水肿取得满意疗效 ,现报道如下。资料与方法　男性 13例 ,女性 2 4例 ,年龄 7月～ 6 8岁。引起肺水肿原因 :1、乐果、DDV中毒 2 2例 ;2、海洛因中毒 4例 ;3、肺炎 3例 ;4、毒痢 3例 ;5、中毒性消化不良与肠炎各 1例 ;6、氯丙嗪中毒 2例 ;7、     

硫化氢供体研究进展

硫化氢(H_2S)作为哺乳动物的一种内源性细胞信号转导分子,在多种生理及病理过程中发挥重要作用。体内内源性H_2S水平降低会导致高血压、动脉粥样硬化、胃肠溃疡、肝硬化、糖尿病、炎症、阿尔兹海默症、癌症等多种疾病的发生及发展。H_2S供体作为H_2S的外源性来源,可补充体内H_2S水平,因此,H_2S已成为新药研究与开发的热点。本文对H_2S供体研究领域的最新进展进行综述,以期为H_2S的活性研究和供体药物开发提供参考。     

原发性高血压患者血浆H_2S测定及临床意义

目的研究原发性高血压患者血浆H_2S含量与健康对照的不同,探讨血浆H_2S含量变化与高血压发病之间的关系及临床意义。方法选取门诊原发性高血压患者(排除继发性高血压,排除糖尿病、冠心病、高脂血症)42例。男性28例,女性14例。对照组为健康人10人。采用分光光度法测定血浆H_2S含量。结果高血压1级患者血浆H_2S含量与健康对照组无显著差异,高血压2、3级患者血浆H_2S含量较对照组明显降低(P＜0.05)；且随血压水平升高,血浆H_2S含量降低。收缩压、舒张压与H_2S浓度成反比,相关系数分别为-0.77和-0.73。结论原发性高血压内源性H_2S水平降低,提示内源性H_2S不足参与了原发性高血压发生与发展过程。     

急性氯中毒合并中毒性肺水肿的抢救体会(附13例临床报告)

在成批急性氯中毒的抢救工作中,遇到13例合并中毒性肺水肿的病人。中毒性肺水肿的发生除与吸入氯气的时间与量有关外,还与病人的年龄、中毒前饮酒及原有慢性心肺疾患有关。及时给以有效的氧疗法和雾化吸入、大剂量皮质激素和莨菪类药物,对于改善通气和换气功能十分必要。预防和纠正肺内感染、维持水电平衡及纠正酸碱中毒是治疗中不可缺少的。要充分认识到急性氯中毒时,中毒性肺水肿的发生具有“迅即性”特点。     

PI3K/Akt/Sirt1信号通路介导硫化氢后处理对大鼠缺血心肌的保护作用

目的探讨PI3K/Akt/Sirt1信号通路是否参与硫化氢(H_2S)抗心肌缺血/再灌注(I/R)损伤的作用。方法采用Langendorff灌流装置建立大鼠离体心脏I/R损伤模型,平衡灌注20 min后,全心停灌30 min,复灌60 min。60只♂SD大鼠,随机分为5组(n=12);空白组(Control组)、缺血/再灌注组(I/R组)、H_2S后处理组(H_2S组)、抑制剂LY294002组(LY组)、H_2S后处理+抑制剂组(H_2S+LY组)。统计平衡末及再灌注末的左室舒张末期压(LVEDP)、左室发展压(LVDP)、左室内压上升最大速率(+dp/dt_(max))和左室内压下降最大速率(-dp/dt_(max));TTC法测定心肌梗死面积;实时荧光定量PCR法检测Sirt1和PGC-1α的mRNA含量;通过Western blot法检测总的Sirt1和PGC-1α的蛋白表达水平;免疫组化检测Sirt1的细胞分布情况。结果各组间的心功能指标在平衡末差异无统计学意义(P>0.05)。再灌注60min,H_2S组与I/R组相比,心功能的各项指标明显改善(P<0.05),心肌梗死面积减少(26.9±4.9)%vs(48.9±5.6)%(P<0.05);Sirt1和PGC-1α表达水平明显升高(P<0.05);Sirt1的细胞核阳性表达指数增加(P<0.05)。LY294002逆转了H_2S后处理产生的心肌保护效应,使H_2S后处理+抑制剂组心功能指标、Sirt1和PGC-1α的表达及Sirt1的细胞核阳性表达指数降低,心肌梗死面积增加。结论PI3K/Akt/Sirt1信号通路参与了H_2S后处理对大鼠缺血心肌的保护作用。     

有毒气体联合致急性职业中毒临床毒理分析

煤矸石自然产生CO、H_2S、SO_2有毒气体联合致8例急性中毒。本文通过临床毒理分析,为探讨有毒气体的联合作用提供一些资料。 8例中毒均为男性。年龄22～40岁。一般工作1～3小时发生中毒並出现昏迷。清醒后主要有呼吸及神经系统症状。阳性体征:肺部干或湿性啰     

急性有机磷农药中毒26例死亡分析

目的 :探讨急性有机磷农药中毒 (AOPP)的死亡原因 ,及其相应的对策以期提高抢救成功率。方法 :对26例AOPP死亡原因进行回顾性分析。结果 :死于中枢性呼吸衰竭7例 ,急性肺水肿4例 ,呼吸道阻塞3例 ,中间综合征2例 ,反跳5例 ,阿托品中毒2例 ,心脏骤停2例 ,多器官功能衰竭1例。结论 :AOPP早期的死亡原因主要是中枢性呼吸衰竭、急性肺水肿、呼吸道阻塞、心脏骤停等 ;中晚期死亡的主要原因是反跳及阿托品中毒、中间综合征、心脏骤停及多器官功能衰竭 ;早期反复彻底洗胃、阿托品及复能剂的正确应用是防治反跳、阿托品中毒及中间综合征的关键 ;而早期气管插管及呼吸机治疗则是抢救生命的重要手段     

内源性硫化氢对硫酸铍诱导人支气管上皮细胞自噬的影响

目的探讨内源性硫化氢(H_2S)对硫酸铍(BeSO_4)诱导人支气管上皮细胞(16HBE)自噬的影响。方法用0、100、150、200、250和300μmol/L BeSO_4处理16HBE细胞48 h,MTT法测定细胞活力,亚甲基蓝分光光度法测定细胞内H_2S含量,Western blot测定自噬标志蛋白LC3-B、Beclin-1及P62表达;用300μmol/L硫氢化钠(NaHS)或10 mmol/L DL-炔丙基甘氨酸(PPG)预处理16HBE细胞6 h后,用BeSO_4处理细胞,研究H_2S含量对上述指标的影响。结果 (1)BeSO_4作用16HBE细胞48 h的半数致死浓度为249μmol/L;与对照组相比,BeSO_4组自噬蛋白LC3-II/LC3-I和Beclin-1表达升高,细胞活力、H_2S含量和P62蛋白表达降低,当BeSO_4浓度100μmol/L时,差异均有统计学意义(P0.05);(2)与BeSO_4组比较,NaHS+BeSO_4组细胞活力、H_2S水平和P62蛋白表达均升高(P0.05),LC3-II/LC3-I和Beclin-1蛋白表达有降低趋势,但差异无统计学意义;(3)与BeSO_4组比较,PPG+BeSO_4组细胞活力、H_2S水平及P62蛋白表达降低,LC3-II/LC3-I和Beclin-1蛋白表达升高(P0.05)。结论在本试验条件下,BeSO_4染毒能致16HBE细胞活力和内源性H_2S含量下降,并引起细胞自噬;内源性H_2S能抑制BeSO_4诱导的16HBE细胞自噬、减轻细胞毒性,发挥保护功能。     

急性低压缺氧复合梭曼中毒对大鼠肺微血管损伤作用

应用伊文思蓝标记白蛋白法，微量滴定法和紫外法观察了急性低压缺氧复合梭曼中毒肺组织伊文思蓝含量，磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）活力以及支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中ＰＬＡ２活力，血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性和蛋白含量的变化。结果表明，低压缺氧（模拟海拔４０００ｍ）６ｈ后，给大鼠梭曼７２μｇ·ｋｇ－１ｓｃ，继续减压可引起肺组织伊文思蓝含量增加，ＢＡＬＦ中ＡＣＥ活性和蛋白含量升高，同时伴有肺组织和ＢＡＬＦ中ＰＬＡ２活性明显升高，提示急性低压缺氧复合梭曼中毒导致的肺损伤可表现为肺微血管通透性（ＰＭＶＰ）增高，微血管内皮细胞损伤和ＰＬＡ２的作用是引起ＰＭＶＰ增高的主要原因。     

Analysis of pulmonary surfactant in rat lungs after inhalation of nanomaterials: Fullerenes,nickel oxide and multi-walled carbon nanotubes

The health risks of inhalation exposure to engineered nanomaterials in the workplace are a major concern in recent years, and hazard assessments of these materials are being conducted. The pulmonary surfactant of lung alveoli is the first biological entity to have contact with airborne nanomaterials in inhaled air. In this study, we retrospectively evaluated the pulmonary surfactant components of rat lungs after a 4-week inhalation exposure to three different nanomaterials: fullerenes, nickel oxide (NiO) nanoparticles and multi-walled carbon nanotubes (MWCNT), with similar levels of average aerosol concentration (0.13–0.37?mg/m³). Bronchoalveolar lavage fluid (BALF) of the rat lungs stored after previous inhalation studies was analyzed, focusing on total protein and the surfactant components, such as phospholipids and surfactant-specific SP-D (surfactant protein D) and the BALF surface tension, which is affected by SP-B and SP-C. Compared with a control group, significant changes in the BALF surface tension and the concentrations of phospholipids, total protein and SP-D were observed in rats exposed to NiO nanoparticles, but not in those exposed to fullerenes. Surface tension and the levels of surfactant phospholipids and proteins were also significantly different in rats exposed to MWCNTs. The concentrations of phospholipids, total protein and SP-D and BALF surface tension were correlated significantly with the polymorphonuclear neutrophil counts in the BALF. These results suggest that pulmonary surfactant components can be used as measures of lung inflammation.     

磷酸二酯酶4B在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠肺组织中的表达与作用

目的观察博来霉素诱导的小鼠肺纤维化过程中磷酸二酯酶4B(PDE4B)mRNA和蛋白表达随时间的变化,初步探究PDE4B在小鼠肺纤维化过程中的作用。方法采用气道滴入博来霉素2.5 mg·kg-1制备肺纤维化模型,在造模后第3,7,14,21和28天进行支气管肺泡灌洗并留取肺组织。应用细胞形态学方法计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数和分类;ELISA法测定BALF中巨噬细胞炎症蛋白2(MIP2)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和转化生长因子β1(TGF-β1)含量;胶原试剂盒测定法测定肺组织胶原含量;髓过氧化物酶(MPO)活性测定试剂盒测定组织匀浆液中MPO活性;实时荧光定量PCR方法检测小鼠肺组织中PDE4B mRNA表达;免疫组织化学法检测PDE4B的分布。结果博来霉素气道滴入诱导的肺纤维化随时间持续加重,第28天最明显,可见肺组织明显实质化。BALF中白细胞总数、IL-1β和IL-6在造模后第3天达峰值,分别为正常对照组的22.0,2.0和2.8倍;MPO和TGF-β1在第7天达峰值,分别为正常对照组的1.9和5.5倍;胶原含量、MIP-2和PDE4B mRNA表达从造模后呈持续增长趋势,分别为正常对照组的1.6,2.7和2.6倍。免疫组织化学法检测结果表明,PDE4B分布于炎症细胞和纤维化的肺组织。结论PDE4B在肺纤维化中发挥重要作用,可能是一个特异性的药物作用靶点。     

Distribution, localization, and pulmonary effects of yttrium chloride following intratracheal instillation into the rat

Metabolic behavior and pulmonary toxicity of yttrium chloride (YCl3) deposited in the lung was investigated. Yttrium chloride was instilled intratracheally into rats and the time-course and dose-related changes in distribution of Y between lung tissue and bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and pulmonary inflammatory responses were investigated. Pulmonary clearance of Y was very slow and the half-life was estimated to be 168 days. Yttrium content in the supernatant of BALF did not exceed 5 micrograms Y/lung even when a dose of 200 micrograms Y/rat was administered, suggesting that the alveolar surface fluid could retain at most 5 micrograms Y. On the other hand, Y content in the pellet of BALF changed with the number of macrophages retrieved in BALF in both time-course and dose-response experiments. Transmission electron microscopy and X-ray microanalysis suggested that Y was localized in lysosomes of alveolar and interstitial macrophages, and basement membranes. These results clearly explain the long pulmonary half-life of Y. beta-Glucuronidase activity and calcium and phosphorous contents in the supernatant of BALF increased significantly even at the lowest dose (10 micrograms Y/rat). Comparative dose-effect profiles of lactate dehydrogenase activity in BALF supernatant revealed that 1 mol of YCl3 is equivalent to about one-third mole of cadmium compounds and about 3 mol of zinc oxide in the potency for acute pulmonary toxicity.     

氨基胍对脂多糖诱导的大鼠肺表面活性物质和肺泡巨噬细胞的影响

目的观察氨基胍(aminogunidine,AG)对脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)时程性变化的影响和对肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,AM)的影响,探讨AG对肺损伤组织的保护作用及其机制。方法试验一:健康♂SD大鼠随机分为对照组、模型组和AG治疗组。模型组、AG治疗组静脉注射LPS(5mg·kg-1)复制内毒素性肺损伤模型。LPS3h和6h后腹腔注射AG(100mg·kg-1,AG治疗组)和生理盐水(对照组及LPS组)。原位杂交法(ISH)和Western blot法分别测定肺组织肺表面活性物质蛋白A(SP-A)mRNA及蛋白水平;留取肺泡灌洗液(BALF),测定BALF中的总磷脂(TPL)和总蛋白(TP)。试验二:体外分离培养大鼠肺泡巨噬细胞,以LPS(终浓度10mg·L-1)损伤巨噬细胞,观察AG对肺泡巨噬细胞的影响。结果与对照组比较,大鼠肺损伤后SP-A mRNA及蛋白表达在LPS6h、9h后明显下降;BALF中TPL明显减少,TP增多。肺损伤3h用AG治疗3h后,SP-A mRNA阳性细胞表达及蛋白明显增强,BALF中TPL较LPS组相同时间点明显上升,TP降低,病理显示肺损伤减轻。体外实验显示,与正常对照组相比,LPS处理巨噬细胞后,细胞培养上清中NO、TNF-α、IL-6和LDH浓度明显增高,AG明显减少LPS所致的LDH和NO的释放,降低TNF-α和IL-6浓度。结论肺损伤后早期给予AG可通过增强肺表面活性物质表达减轻内毒素性肺损伤。AG可抑制LPS对巨噬细胞的作用。     

FTY-720通过TGF-β1/P38 MAPK/NF-κB信号通路对小鼠肺纤维化模型的影响

目的探讨FTY-720对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响及其作用机制。方法将40只无特定病原体级健康雄性Balb/c小鼠随机分为对照组、博来霉素组、生理盐水+FTY-720对照组、博来霉素+FTY-720组,每组各5只,在7天、14天处死小鼠,共8组。应用HE染色和Masson染色观察肺组织炎症及肺纤维化情况;通过瑞士-吉姆萨染色计数支气管肺泡灌洗液细胞;BCA法测定BALF蛋白含量;ELISA方法检测BALF上清液中炎症因子IL-1β、TNF-α的表达水平;免疫组织化学法检测肺组织中COL1A1的表达水平;Western blot方法检测TGF-β1、p-P38 MAPK和NF-κB表达水平的变化。结果FTY-720显著降低BLM诱导增加的小鼠肺组织细胞外胶原沉积;减少小鼠肺组织BALF中IL-1β和TNF-α表达水平,和蛋白质含量、细胞数;FTY-720抑制TGF-β1活性与P38 MAPK的磷酸化,进而抑制NF-κB的表达与活化。结论FTY-720通过抑制TGF-β1/P38 MAPK/NF-κB信号通路,进而抑制博来霉素诱导小鼠的肺纤维化。     

润肺止嗽丸对慢性阻塞性肺疾病大鼠细胞凋亡的改善作用及其机制研究

目的研究中成药润肺止嗽丸对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法 32只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、润肺1月和3月组;使用烟熏联合气道滴入脂多糖法制备COPD大鼠模型;润肺1、3月组ig给予润肺止嗽丸0.9 g/kg,每天给药1次,分别连续给药1、3个月,对照组和模型组给予等体积的超纯水1个月;HE染色观察慢阻肺大鼠肺组织变化;TUNEL法检测凋亡细胞并计算凋亡指数（AI）;Elisa法检测肺泡灌洗液（BALF）中血管内皮生长因子（VEGF）水平;Western blotting法检测肺组织中VEGF和血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肺组织形态病变明显;AI显著升高;BALF中VEGF、肺组织中VEGF和VEGFR2水平均显著下降。与模型组比较,润肺1月和3月组肺组织形态明显好转;AI显著下降;BALF中VEGF、肺组织中VEGF和VEGFR2水平显著升高;且润肺3月组效果好于1月组。结论润肺止嗽丸可以改善慢阻肺细胞凋亡,机制可能与上调VEGF和VEGFR2相关。     

Analysis of pulmonary surfactant in rat lungs after intratracheal instillation of short and long multi-walled carbon nanotubes

Abstract

Multi-walled carbon nanotubes (MWCNTs) are interesting new materials, but there is some concern about their harmfulness due to their fibrous nature. To determine the difference in the biological effects of MWCMTs by fiber length, we prepared two MWCNT samples from one bulk sample. One consisted of cut up short fibers (Short; average length?=?0.94?µm) and the other was just dispersed (Long; average length?=?3.4?µm). The samples were administered to male Wistar rats by intratracheal instillation at doses of 0.2?mg and 1?mg/animal (Short) and 0.2?mg and 0.6?mg/animal (Long). The animals were sacrificed at time points from 3?d to 12 months after administration. Bronchoalveolar lavage fluid (BALF) was taken from the lungs and pathological specimens were prepared. The concentrations of phospholipids, total protein and surfactant protein D (SP-D) in the pulmonary surfactant of the BALF were determined, the surface tension of BALF was measured, and the inflammation score was determined by the point-counting method to assess pulmonary tissue inflammation. The present study suggests that inflammatory response in the lung was slightly higher for long MWCNTs than for short MWCNTs when compared at the same mass dose. The correlation between pulmonary surfactant components and BALF surface tension was also evaluated. The Spearman’s rank correlation coefficients obtained for the phospholipid, total protein and SP-D concentrations were ?0.068 (p?=?0.605), ?0.360 (p?=?0.005) and ?0.673 (p?=?0.000), respectively. Surface tension, measured by a simple method, should be reflected in the change of a surfactant protein, such as SP-D.     

SRI63—441对内毒素和血小板激活因子致肺损伤作用的影响

大鼠颈外静脉注射内毒素和血小板激活因子(PAF)均可诱发严重肺水肿,肺血管外水量,肺泡灌洗液中蛋白浓度、细胞计数和多形核粒细胞分类均显著增高。PAF受体拮抗剂SRI63—441对内毒素和PAF所致肺水肿和肺泡灌洗液细胞学变化有部分改善作用。     

异莲心碱对百草枯诱导的小鼠急性肺损伤及肺纤维化的保护作用(英文)

目的探讨异莲心碱对百草枯(PQ)诱导的小鼠急性肺损伤及肺纤维化是否有保护作用。方法一次性给不同剂量PQ分别制备小鼠急性肺损伤模型(45mg·kg-1,ip)和肺纤维化模型(100mg·kg-1,ig)。异莲心碱在给PQ前1 d开始给予至实验结束。实验分空白对照组、模型组(PQ)、单用异莲心碱组及异莲心碱治疗组(异莲心碱+PQ)。急性肺损伤模型组给予PQ后第8,24及48 h观察异莲心碱(20 mg.kg-1,ig,每天3次)对血浆及支气管肺泡灌洗液(BALF)中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及碱性磷酸酶(ALP)活性的影响。肺纤维化组给予PQ后14 d观察异莲心碱(10,20, 40 mg·kg-1,ig,每天2次)对肺组织羟脯氨酸含量、肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)及基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响。同时采用HE染色方法观察两模型在上述各时间点的肺组织病理变化。结果在急性肺损伤模型中,与空白组比较,模型组的肺组织出现充血、出血、炎性渗出及水肿等病变,血浆和BALF中的SOD活性明显下降,MDA水平明显升高,而血浆中的ALP活性显著升高;与模型组比较,异莲心碱治疗组的肺组织炎症反应减轻,血浆和BALF中SOD活性明显升高,血浆中ALP活性以及血浆和BALF中MDA含量明显降低;单用异莲心碱以上指标无明显作用。在肺纤维化模型中,一次性给PQ14 d后,与空白组比较,模型组肺组织出现肺间质增厚和胶原纤维增生等病理变化,肺组织中羟脯氨酸含量明显升高(2.44±0.33 )vs(1.26±0.10 )mg·g-1湿组织;与模型组比较,异莲心碱10, 20和40mg·kg-1治疗组间质炎症及肺纤维化病变有所改善,肺组织中羟脯氨酸含量显著减少分别为(2.11±0.21), (1.94±0.24)和(1.89±0.26)mg·g-1湿组织;与模型组比较,异莲心碱40mg·kg-1治疗组肺组织中TGF-β1和MMP-2的表达明显降低。结论异莲心碱对PQ诱导的急性肺损伤及肺纤维化具有一定的保护作用。